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Cornée et œil externe

Blépharite à Demodex (Demodex Blepharitis)

La blépharite à Demodex est une blépharite marginale chronique causée par une infestation excessive d’acariens du genre Demodex, normalement présents dans les follicules pileux et les glandes sébacées humains. Elle peut se présenter sous forme de blépharite antérieure (centrée sur la base des cils) ou postérieure (centrée sur les glandes de Meibomius). Les squames cylindriques entourant la base des cils sont un signe de haute valeur pathologique et constituent le point de départ du diagnostic clinique1)2).

La blépharite marginale est une inflammation chronique de la base des cils et des glandes du bord palpébral. Elle est classée en blépharite squameuse (staphylococcique, ulcéreuse), blépharite séborrhéique, blépharite postérieure (MGD) et formes mixtes. La blépharite à Demodex peut survenir en superposition de toutes ces formes et a été historiquement reconnue comme une « cause » plutôt qu’une maladie indépendante.

Le genre Demodex a été décrit pour la première fois par Henle en 1842, et en 1963, Post et Juhlin ont rapporté son association avec la blépharite humaine1). La pathogénicité a longtemps été débattue, mais depuis les années 2000, les études épidémiologiques, les analyses immunologiques et l’évaluation de la réponse au traitement ont montré qu’il est directement impliqué dans un certain nombre de cas de blépharite marginale chronique, de chalazion récurrent et de blépharokératoconjonctivite1)6).

Deux principales espèces de Demodex parasitent l’homme.

  • Demodex folliculorum : 0,3 à 0,4 mm de long. Il parasite en groupes les follicules pileux, y compris ceux des cils. Il se nourrit de cellules kératinisées et est considéré comme la principale cause de blépharite antérieure au niveau du bord palpébral1)6).
  • Demodex brevis : environ 0,2 mm de long. Il a tendance à parasiter seul les canaux des glandes de Meibomius et de Zeis, provoquant une blépharite postérieure et des signes de type MGD1)5)6).

Le cycle de vie des deux espèces est d’environ 14 à 18 jours. Elles s’accouplent à la surface de la peau la nuit et se développent de l’œuf à la larve puis à l’adulte1).

Le taux d’infestation par Demodex augmente significativement avec l’âge1).

  • 20-30 ans : environ 20-30 %
  • 60 ans et plus : plus de 80 %
  • 70 ans et plus : près de 100 %

Une infestation par Demodex est observée chez environ 30 à 74 % des patients atteints de blépharite chronique1). Aux États-Unis, le nombre estimé de patients atteints de blépharite à Demodex serait d’environ 25 millions, avec 80 % des patients signalant une gêne dans la vie quotidienne, 47 % des difficultés à conduire de nuit, et 34 % des limitations dans le port de lentilles de contact ou le maquillage1).

Dans une enquête de population japonaise (étude Hirado-Takushima), la prévalence de la MGD était de 21,6 % dans la quarantaine, 41,9 % dans la soixantaine et 63,9 % dans la quatre-vingtaine4). Comme la MGD et Demodex se chevauchent sur le plan pathologique, il est suggéré que Demodex pourrait être impliqué dans une certaine proportion de ces personnes âgées4).

Il n’existe pas encore de critères diagnostiques officiels et uniformisés au niveau international. Au Japon non plus, des critères diagnostiques en tant que maladie indépendante n’ont pas été établis, et le jugement clinique est porté dans le cadre de la blépharite chronique et du MGD1)4).

Q La blépharite à Demodex est-elle une maladie fréquente ?
A

Une infestation par Demodex est confirmée chez environ 30 à 74 % des patients atteints de blépharite chronique, et on estime qu’il y a environ 25 millions de patients potentiels aux États-Unis1). Le taux d’infestation augmente avec l’âge : 20 à 30 % dans la vingtaine, plus de 80 % après 60 ans, et près de 100 % après 70 ans1). Dans une enquête de population au Japon, la prévalence du MGD atteint 21,6 % dans la quarantaine, 41,9 % dans la soixantaine et 63,9 % dans la quatre-vingtaine, et on pense que Demodex est impliqué dans une partie de ces cas4).

Image microscopique de la blépharite à Demodex. On voit des acariens Demodex et des œufs attachés aux follicules des cils.
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Image microscopique de Demodex dans l’œil droit d’un patient : a montre un groupe d’acariens et d’œufs associés aux follicules des cils, b montre des œufs (flèches), une larve à trois paires de pattes (tête de flèche) et un adulte à quatre paires de pattes (*). Cela correspond à la détection des acariens par examen microscopique traitée dans la section « 2. Principaux symptômes et signes cliniques ».

Les plaintes typiques sont des démangeaisons chroniques, une sensation de brûlure et une sensation de corps étranger au niveau du bord de la paupière. Les démangeaisons ont tendance à être plus fortes le matin et le soir, et les patients décrivent souvent « une démangeaison au bord de l’œil » ou « des picotements à la racine des cils »1). Cela peut s’accompagner de sécrétions oculaires, de larmoiement, de photophobie et de vision trouble, avec des symptômes qui alternent entre rémission et exacerbation.

L’impact sur la qualité de vie des patients atteints de blépharite à Demodex n’est pas négligeable. Selon les rapports, 80 % des patients ressentent un impact sur leur vie quotidienne, 47 % éprouvent des difficultés à conduire la nuit et 34 % subissent des restrictions concernant les lentilles de contact ou le maquillage1). Les plaintes de sensation de cils collés, de perte de cils et de maquillage qui se défait rapidement sont également caractéristiques1).

Le diagnostic de la blépharite à Demodex repose principalement sur l’observation à la lampe à fente avec un diffuseur. Les signes suivants sont à noter1)2)4).

  • Pellicules cylindriques (cylindrical dandruff, CD) : squames dures, transparentes à blanches, en forme de manchon entourant la base des cils. C’est un signe fortement évocateur d’une infestation par Demodex et ayant la plus grande valeur diagnostique1)2)
  • Rougeur du bord palpébral et télangiectasies
  • Perte de cils, trichiasis, disposition irrégulière
  • Obstruction des orifices des glandes de Meibomius (bouchons, pouting, crêtes), désorganisation, déplacement antéro-postérieur de la jonction cutanéo-muqueuse, irrégularité du bord palpébral4)
  • Hyperémie conjonctivale, kératite ponctuée superficielle
  • Anomalie qualitative du meibum de grade ≥2 selon la classification de Shimazaki4)

Lee et al. ont analysé 9 cas de blépharite à Demodex et ont détecté D. folliculorum dans tous les cas. Il est à noter que des cas pédiatriques âgés de 5, 13 et 14 ans étaient inclus, et ces patients présentaient une blépharokératoconjonctivite (BKC) sévère avec ulcère cornéen et néovascularisation cornéenne2). En cas de kératite récidivante chez l’enfant, il faut suspecter une implication de Demodex.

Zhang et Liang ont rapporté le cas d’un homme de 46 ans. Le patient consultait pour une baisse d’acuité visuelle de l’œil droit depuis un mois. On observait des pellicules à la base des cils, une télangiectasie du bord libre palpébral, une obstruction des orifices des glandes de Meibomius et une kératite ponctuée superficielle5). Aucun Demodex n’a été détecté sur les cils épilés, mais après un traitement antiseptique du bord libre, l’expression du meibum a révélé 15 D. brevis à l’examen microscopique. Les symptômes se sont améliorés après un nettoyage palpébral à l’huile d’arbre à thé. Ce cas illustre l’existence d’une blépharite à Demodex où D. brevis est présent uniquement dans le meibum, sans signes externes5).

Blépharite antérieure à Demodex

Cause principale : Demodex folliculorum

Signes caractéristiques : Desquamation cylindrique à la base des cils, rougeur antérieure du bord libre, télangiectasies, chute et trichiasis des cils

Symptômes subjectifs : Prurit matinal, sensation de picotement à la base des cils

Méthode de détection : Les adultes et larves sont facilement identifiés par microscopie optique des cils épilés

Blépharite postérieure à Demodex

Cause principale : Demodex brevis

Signes caractéristiques : Obstruction des orifices des glandes de Meibomius, irrégularité du bord libre, déplacement de la jonction cutanéo-muqueuse, aspect de MGD, anomalie qualitative du meibum

Symptômes subjectifs : Gêne oculaire, sensation de pression, sécheresse, sensation de « collant »

Méthode de détection : Même si l’épilation des cils est négative, l’observation directe après expression du meibum peut parfois permettre la détection

Type mixte / combiné

Caractéristiques : signes antérieurs et postérieurs coexistants, type le plus fréquent en pratique clinique

Maladies associées : MGD, sécheresse oculaire par évaporation, chalazion récurrent, érosion cornéenne récurrente, kératite ponctuée superficielle, blépharokératoconjonctivite infantile (BKC)

Points d’attention : même en l’absence de signes externes marqués, D. brevis peut être présent dans le meibum ; en cas de résistance au traitement, envisager un test de détection actif

Q Qu'est-ce que les squames cylindriques (cylindrical dandruff) ?
A

Les squames cylindriques sont des squames dures, transparentes à blanches, en forme de collier, entourant la base des cils1). Lorsque Demodex prolifère dans le follicule pileux, les kératinocytes de l’hôte réagissent par une hyperkératose, et la kératine formée, ainsi que les excréments et débris des acariens, adhèrent à la racine des cils1). Bien que leur forme soit similaire aux collarettes observées dans la blépharite staphylococcique, les squames cylindriques sont considérées comme un signe très spécifique d’infestation par Demodex ; leur présence doit faire suspecter fortement une implication de Demodex1)2).

L’étiologie de la blépharite à Demodex est une combinaison d’une infestation excessive par Demodex et de la réaction de l’hôte.

Demodex folliculorum et Demodex brevis sont tous deux des ectoparasites cutanés humains courants, présents chez une certaine proportion de sujets sains1)6). Leurs différences sont résumées ci-dessous.

CaractéristiqueD. folliculorumD. brevis
LongueurEnviron 0,3–0,4 mmEnviron 0,2 mm
Site principal de parasitismeFollicules pileux, y compris les cilsGlandes de Meibomius et glandes de Zeis
Mode de parasitismeParasitisme collectif (plusieurs par follicule)Parasitisme solitaire
Forme clinique associéeBlépharite antérieureBlépharite postérieure et DGM
Cycle de vieEnviron 14 à 18 joursEnviron 14 à 18 jours
Facilité de détectionFacile à détecter sur les cils épilésDifficile à détecter sur les cils épilés, confirmation par expression du meibum

Les facteurs suivants ont été rapportés comme étant impliqués dans la surinfestation par Demodex et la blépharite associée1)4)6).

  • Âge : Le taux d’infestation augmente avec l’âge, et chez les personnes de plus de 70 ans, presque toutes sont infestées1)
  • Rosacée : Chez les patients atteints de rosacée cutanée, la densité de Demodex est plusieurs fois supérieure à celle des sujets sains. La rosacée oculaire est un contexte important de la blépharite à Demodex1)
  • Dysfonction des glandes de Meibomius (DGM) : Demodex est considéré comme l’un des facteurs de risque de la DGM, et les deux conditions s’aggravent mutuellement4)
  • Immunodépression : La densité d’infestation augmente chez les patients atteints d’infection par le VIH, de diabète, sous corticothérapie prolongée ou sous chimiothérapie1)
  • Diminution des androgènes / ménopause : Associée à une diminution de la fonction des glandes de Meibomius4)
  • Port de lentilles de contact : Lié à des modifications de l’hygiène du bord palpébral4)
  • Maladies de la surface oculaire : Blépharite chronique, chalazion récurrent, sécheresse oculaire, etc.
  • Facteurs environnementaux : Nettoyage insuffisant des paupières, résidus de maquillage, extensions de cils

La blépharite à Demodex est fréquemment associée aux maladies suivantes1)2).

  • Dysfonction des glandes de Meibomius et sécheresse oculaire par évaporation
  • Chalazion récurrent
  • Blépharokératoconjonctivite (BKC, avec des cas graves rapportés chez l’enfant, incluant ulcère cornéen et néovascularisation)2)
  • Érosion cornéenne récidivante (RCE), kératopathie épithéliale ponctuée
  • Rosacée (y compris la forme oculaire)
  • Trichiasis et madarose

Des rapports histopathologiques ont observé Demodex folliculorum dans les glandes de Meibomius, et des études épidémiologiques suggèrent une association entre Demodex et la DGM. Cependant, la relation causale et la contribution à la pathologie restent en grande partie inexpliquées4).

Q Tout le monde a-t-il des Demodex ?
A

Oui. Demodex folliculorum et Demodex brevis sont des ectoparasites commensaux de la peau humaine, présents en nombre variable chez la plupart des adultes en bonne santé1). Bien que le taux d’infestation soit faible chez les jeunes, il augmente avec l’âge ; des rapports indiquent que presque toutes les personnes de plus de 70 ans hébergent ces acariens1). La maladie survient lorsqu’une infestation excessive provoque une obstruction physique, une réaction inflammatoire ou des lésions de la surface oculaire ; la simple présence de Demodex ne signifie pas une maladie1)6).

Le diagnostic de la blépharite à Demodex repose sur la combinaison des signes cliniques (en particulier les manchons cylindriques) et de la détection directe de Demodex. Il n’existe pas encore de critères diagnostiques officiels internationalement reconnus, et une évaluation globale incluant la réponse au traitement est nécessaire1).

Rechercher des antécédents de prurit chronique du bord palpébral (surtout aggravé le matin), de sensation de corps étranger, de madarose, d’orgelets récidivants, de rosacée, et une mauvaise réponse aux traitements antérieurs de la blépharite. Vérifier également l’utilisation de cosmétiques, de lentilles de contact, d’extensions de cils, et la fréquentation de sources thermales ou de piscines.

Dans la prise en charge de la DGM, l’examen à la lampe à fente avec un diffuseur est fondamental. La même approche est utilisée pour la blépharite associée à Demodex4).

  • Bord palpébral : rougeur, télangiectasies, déplacement de la jonction cutanéo-muqueuse, irrégularité du bord palpébral
  • Cils : présence de desquamation cylindrique, perte/dystrophie des cils, disposition en touffe
  • Orifices des glandes de Meibomius : bouchon, éversion, crête, désorganisation
  • Expression du meibum : grade 2 ou plus selon la classification de Shimazaki considéré comme anormal4)
  • Surface oculaire : hyperhémie conjonctivale, lésions épithéliales cornéoconjonctivales à la fluorescéine

Examen microscopique optique des cils arrachés

Technique : arracher environ 4 cils de chaque paupière et les observer au microscope optique sous lamelle. Dans l’étude de Lee et al., des adultes et larves de D. folliculorum ont été identifiés chez les 9 cas2).

Critères diagnostiques : la plupart des rapports considèrent ≥2 acariens pour 4 cils comme pathologique1).

Limites : D. brevis parasite les couches plus profondes (glandes de Meibomius) que le follicule pileux, donc peut ne pas être détecté par l’arrachage des cils1)5).

Observation directe du meibum

Technique : après antisepsie du bord libre, comprimer les glandes tarsiennes pour exprimer le meibum, le recueillir sur lame et l’observer au microscope.

Utilité : Zhang et Liang ont détecté 15 D. brevis dans le meibum d’un homme de 46 ans alors que l’arrachage des cils était négatif5).

Indications : cas réfractaires présentant une blépharite postérieure ou un aspect de MGD mais sans détection de Demodex par arrachage des cils

Microscopie confocale in vivo

Technique : utiliser un microscope confocal cornéen pour visualiser de manière non invasive les acariens dans les follicules pileux des cils in vivo.

Avantages : observation répétée possible, pas besoin de retrait

Défis : disponibilité et coût de l’équipement, standardisation de l’évaluation sont des défis1)

Examens complémentaires (évaluation combinée avec la MGD)

Section intitulée « Examens complémentaires (évaluation combinée avec la MGD) »

Pour l’évaluation combinée avec la MGD, les examens complémentaires suivants sont combinés4).

Méthode d’examenObjectifRôle
Meibographie (infrarouge)Évaluation de la perte, du raccourcissement et de la dilatation des glandes de MeibomiusUtile comme aide au diagnostic4)
Temps de rupture du film lacrymal (BUT)Évaluation de l’instabilité de la couche lipidique lacrymaleDécrit comme élément d’évaluation4)
Coloration à la fluorescéineÉvaluation des lésions épithéliales cornéennes et conjonctivalesUtilisé pour confirmer les lésions de la surface oculaire4)
Expression du meibum (classification de Shimazaki)Critères d’obstruction du diagnostic de MGDUtilisé pour confirmer les changements obstructifs4)
InterférométrieÉvaluation quantitative de la couche lipidique lacrymaleUtile en complément4)

Les critères diagnostiques japonais de la MGD de type sécrétoire diminué sont : symptômes subjectifs, signes péri-orificiels (dilatation vasculaire, déplacement de la jonction cutanéo-muqueuse, irrégularité du bord palpébral), signes d’obstruction orificielle (bouchon) et grade ≥2 selon la classification de Shimazaki, les trois items étant tous positifs4). La blépharite à Demodex est souvent associée à ces critères de MGD.

  • Blépharite staphylococcique (collarettes, ulcérations)
  • Blépharite séborrhéique (squames grasses, cils séborrhéiques)
  • MGD isolée (sans Demodex)
  • Blépharite allergique / dermatite de contact palpébrale
  • Blépharite atopique
  • Blépharite rosacée
  • Blépharite herpétique (HSV, VZV)
  • Carcinome sébacé (lésion ressemblant à un chalazion récalcitrant, unilatéral, à exclure chez les personnes âgées)

En cas de blépharite résistante au traitement, il convient d’envisager simultanément une culture staphylococcique, une biopsie palpébrale et la détection de Demodex1).

Q Comment détecte-t-on les acariens ?
A

La méthode de base consiste à arracher environ 4 cils de chaque paupière supérieure et inférieure et à rechercher les adultes et les larves au microscope optique1)2). Cependant, D. brevis se cache dans les glandes de Meibomius et peut ne pas être détecté par cette méthode1)5). Dans les cas suspects, après avoir traité le bord palpébral avec un antiseptique, on comprime le tarse pour exprimer le meibum et on l’observe directement au microscope. Un rapport fait état de la détection de 15 D. brevis dans le meibum d’un homme de 46 ans5). La microscopie confocale in vivo est une méthode non invasive qui permet d’observer les acariens dans les follicules pileux sur le vivant, mais la disponibilité de l’équipement et le coût posent problème1).

La blépharite à Demodex suit une évolution chronique et il n’existe pas de preuves solides de guérison complète. Les objectifs du traitement sont la réduction du nombre d’acariens, la disparition des manchons cylindriques, l’amélioration des symptômes, le contrôle des complications (MGD, BKC, RCE, chalazion) et la stabilisation à long terme de la surface oculaire1)4)6). Le traitement repose sur les soins de base des paupières, auxquels s’ajoutent des médicaments acaricides en couches.

Première intention : soins de base des paupières

Section intitulée « Première intention : soins de base des paupières »

Les compresses chaudes, le nettoyage des paupières et l’expression du meibum sont des traitements de base pour la MGD et la blépharite en général4).

  • Compresses chaudes : utiliser un masque oculaire chauffant du commerce, 2 fois par jour pendant au moins 5 minutes. Cela élève la température des paupières jusqu’au point de fusion des lipides des glandes de Meibomius, favorisant la dissolution et la sécrétion du meibum4).
  • Nettoyage des paupières : à l’aide d’un coton imbibé d’eau ou d’un nettoyant palpébral du commerce, nettoyer soigneusement la base des cils avec un coton-tige. On peut espérer une amélioration des symptômes subjectifs, de l’aspect des orifices des glandes de Meibomius, du grade du meibum, du BUT et des lésions épithéliales cornéoconjonctivales, mais certains nettoyants peuvent provoquer des effets indésirables tels qu’une irritation oculaire4).
  • Expression du meibum : à envisager dans les cas de MGD obstructive. Elle est réalisée régulièrement en consultation à l’aide d’instruments spécialisés comme la pince d’expression des glandes de Meibomius d’Arita4).

L’huile d’arbre à thé est une huile essentielle extraite de Melaleuca alternifolia ; son composant principal, le terpinène-4-ol (T4O), exerce un effet acaricide7)8). Le mécanisme d’action serait une paralysie nerveuse des acariens par inhibition de l’acétylcholinestérase1)6).

  • Nettoyage clinique hebdomadaire avec TTO à 50 % + nettoyage quotidien à domicile avec TTO à 10 % pendant un mois permet d’éliminer les acariens, de réduire l’inflammation du bord palpébral, de la conjonctive et de la cornée, de diminuer les concentrations d’IL-1β et d’IL-17 dans les larmes, et d’améliorer les symptômes d’irritation oculaire de surface6)7)10).
  • Pommade à 5 % de TTO appliquée quotidiennement sur les paupières à domicile permet également une réduction significative du nombre d’acariens et une amélioration des démangeaisons en 4 semaines6).
  • Pour la préparation monocomposante à base de T4O Cliradex®, un schéma thérapeutique de 2 mois est proposé : une fois par jour pour les cas légers, deux fois par jour pour les cas modérés à sévères6).

Un essai contrôlé randomisé utilisant un nettoyant contenant de l’huile d’arbre à thé a montré une amélioration des symptômes subjectifs, des signes au niveau de l’orifice des glandes de Meibomius, du grade de meibum, du BUT et des lésions épithéliales cornéo-conjonctivales4). Cependant, des effets indésirables ont été rapportés : une sensation d’irritation oculaire chez 52,5 % (21/40) des patients du groupe utilisant le nettoyant contenant du TTO. Il est donc important d’ajuster la concentration et la fréquence d’utilisation, et de vérifier les antécédents d’hypersensibilité cutanée4).

Traitement médicamenteux

Ivermectine orale : un schéma de 200 μg/kg administré à J0 et J7 est utilisé9). Une étude portant sur 24 yeux de 12 patients atteints de blépharite postérieure réfractaire a rapporté une réduction significative du nombre de D. folliculorum, une amélioration de la valeur du test de Schirmer I et une amélioration du BUT9). Elle induit une paralysie en agissant sur les récepteurs GABA des acariens1).

Crème d’ivermectine à 1 % en application topique : l’association avec le métronidazole renforce l’effet acaricide et anti-inflammatoire1).

Métronidazole : il combine des dommages à l’ADN par radicaux nitro et une action anti-inflammatoire, et est utilisé par voie orale ou topique1).

Préparation associant povidone-iode à 0,25 % et DMSO : une application topique deux fois par jour a amélioré les symptômes et les signes de blépharite à Demodex antérieure et postérieure dans un rapport de cas11).

Collyre d’azithromycine hydratée à 1,5 % : il peut être utilisé pour améliorer les symptômes subjectifs, les signes au niveau de l’orifice des glandes de Meibomius et le grade de meibum4).

Collyre de fluorométholone à 0,1 % : utilisé à court terme en association dans les cas d’inflammation sévère. Au Japon, il est remboursé uniquement en cas de blépharite associée4).

Minocycline chlorhydrate 100 mg/jour par voie orale : peut être utilisé pour ses effets anti-inflammatoires et de régulation lipidique4).

Traitement mécanique et physique

Microblépharoexfoliation (BlephEx) : Procédure ambulatoire qui élimine mécaniquement les squames cylindriques, débris et acariens du bord palpébral à l’aide d’une micro-éponge rotative1). Elle est également censée détruire le biofilm bactérien, et une amélioration de l’OSDI et du nombre d’acariens a été rapportée en association avec la thérapie à l’huile d’arbre à thé1).

Sondage des glandes de Meibomius : Améliore l’écoulement du meibum dans la blépharite à Demodex compliquée de MGD obstructive6).

Thermopulsation LipiFlow® : Procédure de 12 minutes combinant un chauffage interne et une compression externe, améliorant la sécrétion de meibum, le TBUT et les symptômes subjectifs6).

Thérapie IPL (Intense Pulsed Light) : La chaleur générée par la lumière à large spectre tue les acariens (température atteignant environ 49°C in vitro). Une diminution de la dilatation vasculaire des glandes de Meibomius, une réduction du nombre d’acariens et une amélioration des symptômes subjectifs ont été rapportées1). L’indication doit être évaluée dans un centre spécialisé après vérification de l’approbation et de la couverture d’assurance dans le pays4).

Comparaison des traitements spécifiques de Demodex

Section intitulée « Comparaison des traitements spécifiques de Demodex »
TraitementMécanisme d’actionRégime représentatifRemarques
Huile d’arbre à thé (T4O)Inhibition de l’AChE, acaricide direct1)8)50% 1 fois/semaine + 10% quotidien × 1 mois7)10)Irritation oculaire rapportée dans 52,5% des cas4)
Ivermectine oraleInhibition des récepteurs GABA1)200 μg/kg aux jours 0 et 79)Pour les cas sévères/réfractaires
Ivermectine topique + métronidazoleAcaricide + dommages à l’ADN1)Application quotidienne1)Utile en cas de rosacée associée
Povidone iodée/DMSO à 0,25 %Action oxydante et anti-acarienne11)Application 2 fois par jour11)Niveau de rapport de cas
BlephExÉlimination mécanique1)Procédure en consultation + soins à domicileEffet renforcé en association avec TTO
IPLAction photothermique et acaricide1)3 à 4 séances à 2-4 semaines d’intervalle1)Non approuvé au Japon4)
  • MGD : renforcer les compresses chaudes, l’expression et les gouttes d’azithromycine4)
  • Sécheresse oculaire par évaporation : larmes artificielles, gouttes de hyaluronate de sodium. Le diquafosol sodique n’est pas remboursé pour la MGD seule et n’est généralement pas utilisé dans ce cas4)
  • Érosion cornéenne récurrente et kératopathie ponctuée superficielle : pommade ophtalmique, lentilles de contact souples thérapeutiques, et si nécessaire, gouttes de sérum autologue
  • Blépharokératoconjonctivite infantile (BKC) : antibiotiques systémiques, pommade ophtalmique et lentilles de contact thérapeutiques. Dans les cas pédiatriques rapportés par Lee et al., une thérapie antiparasitaire agressive et un traitement cornéen parallèle étaient nécessaires pour la kératite sévère2)
Q Pouvez-vous me donner des conseils de soins à domicile ?
A

Les soins de base comprennent trois étapes : compresses chaudes, massage des paupières et nettoyage des paupières4)6). Appliquez une serviette propre ou un masque oculaire chauffant du commerce sur les paupières, deux fois par jour pendant au moins 5 minutes4). Massez ensuite doucement les paupières supérieures et inférieures verticalement pour favoriser la sécrétion des glandes de Meibomius. Enfin, nettoyez soigneusement la base des cils avec un coton imbibé d’eau ou un nettoyant spécialisé4). L’utilisation hebdomadaire de préparations à base d’huile d’arbre à thé, en faisant attention à la concentration, a été rapportée7)10). Évitez les frottements excessifs et veillez à l’hygiène des cosmétiques et des extensions de cils. La poursuite quotidienne des soins, même après la phase aiguë, est essentielle pour prévenir les récidives.

La physiopathologie de la blépharite à Demodex implique plusieurs voies : mécanismes physiques, mécanismes immunologiques, hypothèse du vecteur bactérien et chevauchement avec la pathologie de la MGD1)4)6).

1. Mécanismes physiques

Demodex folliculorum s’agrège en multiples dans les follicules des cils et se nourrit des kératinocytes basaux1)6). Cela provoque des lésions cellulaires locales et une hyperkératose réactionnelle, la kératine formée s’accumulant avec les excréments et les débris des acariens à la base des cils, formant des squames cylindriques1). L’inflammation chronique périfolliculaire contribue à la perte de cils, à la trichiasis et à la destruction folliculaire.

En revanche, Demodex brevis parasite seul les canaux des glandes de Meibomius et de Zeis, obstruant physiquement la lumière glandulaire1)5)6). Histologiquement, on observe une réaction granulomateuse, une atrophie des acini, une diminution qualitative et quantitative de la sécrétion lipidique, se manifestant par des signes cliniques de type MGD ou des modifications de type chalazion5)6). Dans le cas de Zhang et Liang, 15 D. brevis ont été détectés dans le meibum d’un homme de 46 ans présentant une obstruction des orifices des glandes de Meibomius, une télangiectasie et une kératopathie superficielle, montrant que le parasite peut résider dans les glandes même en l’absence de signes externes évidents5).

2. Mécanismes immunologiques

Les excréments, sécrétions et cadavres de Demodex induisent une réaction d’hypersensibilité retardée chez l’hôte1). Cette réaction est particulièrement marquée chez les patients atteints de rosacée, ce qui expliquerait la forte comorbidité entre la rosacée oculaire et la blépharite à Demodex1).

Le profil cytokinique lacrymal montre une augmentation de l’IL-1β, IL-17 et MMP-9, et une diminution de ces cytokines a été observée après traitement à l’huile d’arbre à thé6). Une augmentation de l’expression du Toll-like receptor 2 (TLR2) a également été rapportée, suggérant une amplification de l’inflammation via la voie de l’immunité innée1).

3. Hypothèse du vecteur bactérien

Il a été suggéré que les bactéries adhérant à la surface ou au tube digestif de Demodex pourraient agir comme des déclencheurs inflammatoires indépendants1)6). Les bactéries candidates incluent Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii et Streptococcus pneumoniae, et l’hypothèse est que la réponse immunitaire de l’hôte à ces antigènes aggrave l’inflammation chronique de la surface oculaire1). Il a été rapporté que la réactivité sérique à l’antigène de B. oleronius est significativement plus élevée chez les patients atteints de rosacée que chez les sujets sains1).

4. Chevauchement avec la physiopathologie de la MGD

La physiopathologie de la MGD de type sécrétoire réduite est principalement organisée autour de deux mécanismes centraux4) : l’obstruction des orifices des glandes de Meibomius par hyperkératose de l’épithélium canalaire et les anomalies de différenciation, l’atrophie acineuse et la diminution de la qualité du meibum dues à des altérations des méibocytes4). Les facteurs en amont incluent le vieillissement, les hormones sexuelles (androgènes), les infections bactériennes, Demodex, l’inflammation/allergie, les facteurs nerveux, les facteurs vasculaires, les médicaments et l’insuffisance de clignement4).

Par conséquent, la blépharite à Demodex se situe en amont de la cascade pathologique de la MGD en appliquant un stress physico-chimique sur les canaux et les acini, favorisant ainsi la progression de la MGD. En pratique clinique, la blépharite à Demodex et la MGD s’aggravent mutuellement, il est donc essentiel de traiter les deux simultanément4)6).

5. Relation avec la rosacée

Chez les patients atteints de rosacée cutanée, la densité de Demodex est plusieurs fois supérieure à celle des sujets sains1). Les traitements de la rosacée tels que la doxycycline orale et l’ivermectine topique peuvent améliorer simultanément la densité de Demodex et les symptômes oculaires1). Par conséquent, lors de l’évaluation d’une blépharite à Demodex chronique et résistante au traitement, il est utile de collaborer avec un dermatologue pour évaluer la rosacée systémique.

Le lotilaner est un antiparasitaire de la famille des isoxazolines qui inhibe spécifiquement les canaux chlorure GABAergiques et glutamatergiques des acariens, induisant une paralysie spastique et leur mort1)3). Chez les mammifères hôtes, la sensibilité de ces canaux étant faible, le profil de sécurité est favorable3).

L’essai pivot de phase 3 Saturn-1, un essai randomisé, contrôlé par véhicule et en double aveugle portant sur 421 patients atteints de blépharite à Demodex, a montré qu’après administration de collyre de lotilaner à 0,25 % deux fois par jour pendant 6 semaines, le taux de disparition des manchons cylindriques était de 56 %, le taux d’élimination des acariens (0 à 1 acarien sur 4 cils) de 51,8 % et le taux de disparition de l’érythème du bord palpébral de 31,1 %3). La tolérance a été jugée bonne à 90,7 %, et les effets secondaires étaient principalement mineurs, tels qu’une sensation de brûlure et une légère baisse de l’acuité visuelle1)3). L’essai Saturn-2 ultérieur a confirmé des résultats similaires1).

En juillet 2023, la FDA américaine a approuvé la solution ophtalmique de lotilaner à 0,25 % (nom commercial XDEMVY®, anciennement TP-03) comme premier médicament approuvé pour la blépharite à Demodex1). L’approbation en Europe est attendue vers 20271). En 2026, ce médicament n’est pas encore approuvé au Japon, et il est nécessaire de surveiller l’état de la demande et de l’examen par la PMDA1).

Czepińska-Myszura et al. ont déclaré dans une revue générale que « parmi les nouveaux traitements, seul le collyre Lotilaner a démontré une efficacité élevée dans des essais cliniques à grande échelle, tandis que l’IPL et la microblépharoexfoliation n’ont été validés que dans des groupes de patients limités »1).

BlephEx est une procédure ambulatoire qui utilise une micro-éponge rotative pour éliminer mécaniquement les squames cylindriques, les débris, les acariens et les biofilms bactériens du bord de la paupière1). Une amélioration significative de l’OSDI et du nombre d’acariens a été rapportée en association avec la thérapie à l’huile d’arbre à thé, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour valider l’efficacité à long terme et l’effet de suppression des récidives1).

Nouvelles huiles essentielles topiques et ingrédients naturels

Section intitulée « Nouvelles huiles essentielles topiques et ingrédients naturels »

L’activité acaricide des huiles essentielles naturelles a été rapportée successivement1).

  • Huile de sauge : tue Demodex in vitro en moins de 7 minutes
  • Huile de menthe poivrée : tue in vitro en moins de 11 minutes
  • Huile de ricin, huile de bergamote, huile de nigelle : effet synergique avec l’huile d’arbre à thé

Tous ces éléments sont encore au stade d’études préliminaires et nécessitent une validation supplémentaire pour une application clinique1).

La microscopie confocale in vivo (IVCM) permet de visualiser de manière non invasive les acariens dans les follicules pileux et peut être répétée1). À l’avenir, si la détection moléculaire par PCR et l’analyse d’images automatisée sont appliquées en clinique, une évaluation quantitative standardisée de Demodex deviendra possible.

Dans l’analyse de 9 cas par Lee et al., des cas pédiatriques âgés de 5, 13 et 14 ans étaient inclus, tous se présentant comme une blépharokératoconjonctivite avec ulcère cornéen et néovascularisation2). Dans la kératite récurrente chez l’enfant, il est nécessaire de suspecter activement l’implication de Demodex2).

De plus, Zhang et Liang ont rapporté un cas d’un homme de 46 ans chez qui D. brevis se cachait uniquement dans le meibum sans signes externes, montrant que l’observation directe du meibum après nettoyage du bord palpébral contribue au diagnostic dans les cas réfractaires5).

Q Le Lotilaner (XDEMVY) est-il disponible au Japon ?
A

En 2026, le collyre de lotilaner à 0,25 % (XDEMVY®) est approuvé par la FDA américaine, mais pas encore au Japon ni en Europe1)3). Une approbation en Europe est attendue vers 20271). Au Japon, l’approbation dépendra de l’examen de la PMDA. Actuellement, le traitement repose principalement sur des préparations à base d’huile d’arbre à thé, l’ivermectine (orale et topique), le métronidazole et la microblépharoexfoliation1)6).

  1. Aleksandra Czępińska-Myszura, Małgorzata Maria Kozioł, Beata Rymgayłło-Jankowska. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148. doi:10.3390/pharmacy13050148.
  2. Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. The Korean journal of parasitology. 2022;60(6):429-432. doi:10.3347/kjp.2022.60.6.429. PMID:36588421; PMCID:PMC9806504.
  3. Yeu E, Wirta DL, Karpecki P, Baba SN, Holdbrook M; Saturn I Study Group. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis: Results of a Prospective, Randomized, Vehicle-Controlled, Double-Masked Pivotal Trial (Saturn-1). Cornea. 2023;42(4):435-443. doi:10.1097/ico.0000000000003097.
  4. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
  5. Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
  6. Saama Sabeti, Ahmad Kheirkhah, Jia Yin, Reza Dana. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Survey of Ophthalmology. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
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  9. Holzchuh FG, Hida RY, Moscovici BK, Villa Albers MB, Santo RM, Kara-José N, et al. Clinical treatment of ocular Demodex folliculorum by systemic ivermectin. American journal of ophthalmology. 2011;151(6):1030-1034.e1. doi:10.1016/j.ajo.2010.11.024. PMID:21334593.
  10. Koo H, Kim TH, Kim KW, Wee SW, Chun YS, Kim JC. Ocular surface discomfort and Demodex: effect of tea tree oil eyelid scrub in Demodex blepharitis. Journal of Korean medical science. 2012;27(12):1574-9. doi:10.3346/jkms.2012.27.12.1574. PMID:23255861; PMCID:PMC3524441.
  11. Pelletier JS, Capriotti K, Stewart KS, Capriotti JA. Demodex Blepharitis Treated with a Novel Dilute Povidone-Iodine and DMSO System: A Case Report. Ophthalmology and therapy. 2017;6(2):361-366. doi:10.1007/s40123-017-0097-3. PMID:28643231; PMCID:PMC5693835.

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