La blépharite à Demodex est une blépharite marginale chronique causée par une infestation excessive d’acariens du genre Demodex, normalement présents dans les follicules pileux et les glandes sébacées humains. Elle peut se présenter sous forme de blépharite antérieure (centrée sur la base des cils) ou postérieure (centrée sur les glandes de Meibomius). Les pellicules cylindriques entourant la base des cils sont un signe de haute valeur pathologique et constituent le point de départ du diagnostic clinique1)2).
La blépharite marginale est une inflammation chronique de la base des cils et des glandes du bord palpébral. Elle est classée en blépharite staphylococcique (ulcéreuse), blépharite séborrhéique, blépharite postérieure (MGD) et formes mixtes. La blépharite à Demodex peut survenir en association avec n’importe laquelle de ces formes et a été historiquement reconnue comme « une cause » plutôt qu’une maladie indépendante.
Le genre Demodex a été décrit pour la première fois par Henle en 1842, et en 1963, Post et Juhlin ont rapporté son association avec la blépharite humaine1). La pathogénicité a longtemps été débattue, mais les études épidémiologiques, les analyses immunologiques et l’évaluation de la réponse thérapeutique depuis les années 2000 ont montré qu’il est directement impliqué dans un certain nombre de cas de blépharite chronique, de chalazion récurrent et de blépharoconjonctivite1)6).
Deux principales espèces de Demodex parasitent l’homme.
Demodex folliculorum : 0,3 à 0,4 mm de long. Il parasite en groupes dans les follicules pileux, y compris les cils. Il se nourrit de kératinocytes et est considéré comme la cause principale de la blépharite antérieure au niveau du bord palpébral1)6).
Demodex brevis : environ 0,2 mm de long. Il a tendance à parasiter seul dans les canaux des glandes de Meibomius et de Zeis, provoquant une blépharite postérieure et des signes de MGD1)5)6).
Le cycle de vie des deux espèces est d’environ 14 à 18 jours. Elles s’accouplent à la surface de la peau la nuit et se développent de l’œuf à la larve puis à l’adulte1).
Le taux d’infestation par Demodex augmente significativement avec l’âge1).
20-30 ans : environ 20-30 %
60 ans et plus : plus de 80 %
70 ans et plus : presque 100 %
Une infestation par Demodex est observée chez environ 30 à 74 % des patients atteints de blépharite chronique1). Aux États-Unis, le nombre estimé de patients atteints de blépharite à Demodex serait d’environ 25 millions, et 80 % des patients signalent une gêne dans la vie quotidienne, 47 % des difficultés à conduire de nuit, et 34 % des limitations dans le port de lentilles de contact ou l’utilisation de maquillage1).
Les directives cliniques japonaises pour le dysfonctionnement des glandes de Meibomius 2023 rapportent des données de prévalence basées sur une enquête en population (étude Hirado-Takushima) : 21,6 % dans la quarantaine, 41,9 % dans la soixantaine et 63,9 % dans la quatre-vingtaine4). Comme la MGD et Demodex se chevauchent, il est suggéré qu’une certaine proportion de ces personnes âgées pourrait être impliquée avec Demodex4).
Il n’existe pas encore de critères diagnostiques officiels et uniformisés au niveau international. Au Japon non plus, les critères diagnostiques en tant que maladie indépendante ne sont pas établis, et le jugement clinique est effectué dans le cadre de la blépharite marginale chronique et du MGD1)4).
QÀ quelle fréquence survient la blépharite à Demodex ?
A
Une infestation par Demodex est confirmée chez environ 30 à 74 % des patients atteints de blépharite chronique, et on estime qu’il y a environ 25 millions de patients potentiels aux États-Unis1). Le taux d’infestation augmente avec l’âge : 20 à 30 % dans la vingtaine, plus de 80 % après 60 ans, et près de 100 % après 70 ans1). Selon une enquête populationnelle publiée dans les directives cliniques japonaises pour le dysfonctionnement des glandes de Meibomius 2023, la prévalence du MGD atteint 21,6 % dans la quarantaine, 41,9 % dans la soixantaine et 63,9 % dans la quatre-vingtaine, et on pense que Demodex est impliqué dans une partie de ces cas4).
Image microscopique d'une blépharite à Demodex. On voit des acariens Demodex et des œufs attachés aux follicules des cils.
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Résultats microscopiques de Demodex dans l’œil droit du patient : a montre un groupe d’acariens et d’œufs associés aux follicules des cils, b montre des œufs (flèche), des larves à trois paires de pattes (tête de flèche) et des adultes à quatre paires de pattes (*). Cela correspond à la détection d’acariens par examen microscopique traité dans la section « 2. Principaux symptômes et signes cliniques ».
Les plaintes typiques sont des démangeaisons chroniques, une sensation de brûlure et un corps étranger au niveau du bord de la paupière. Les démangeaisons ont tendance à être plus fortes le matin et le soir, et les patients décrivent souvent « une sensation de picotement au bord de l’œil » ou « des picotements à la base des cils »1). Cela peut également s’accompagner de sécrétions oculaires, de larmoiement, de photophobie et de vision floue, avec des rémissions et des exacerbations.
L’impact de la blépharite à Demodex sur la qualité de vie des patients n’est pas négligeable. Selon les rapports, 80 % des patients ressentent un impact sur leur vie quotidienne, 47 % ont des difficultés à conduire la nuit et 34 % subissent des restrictions concernant les lentilles de contact ou le maquillage1). Les plaintes caractéristiques incluent également une sensation de cils collés, une perte de cils et un maquillage qui se défait rapidement1).
Le diagnostic de la blépharite à Demodex repose sur l’examen à la lampe à fente avec un diffuseur. Les signes suivants sont à noter1)2)4).
Pellicules cylindriques (cylindrical dandruff, CD) : squames dures, transparentes à blanches, en forme de collier entourant la base des cils. C’est un signe fortement évocateur d’une infestation par Demodex et ayant la plus grande valeur diagnostique1)2)
Rougeur du bord palpébral et télangiectasies
Perte de cils, trichiasis, disposition irrégulière
Obstruction des orifices des glandes de Meibomius (bouchon, saillie, crête), disposition irrégulière, déplacement antéro-postérieur de la jonction cutanéo-muqueuse, irrégularité du bord palpébral4)
Anomalie qualitative du meibum de grade 2 ou plus selon la classification de Shimazaki4)
Lee et al. ont analysé 9 cas de blépharite à Demodex et ont détecté D. folliculorum dans tous les cas. Il est à noter que des cas pédiatriques âgés de 5, 13 et 14 ans étaient inclus, et ces patients présentaient une blépharokératoconjonctivite (BKC) sévère avec ulcère cornéen et néovascularisation cornéenne2). Dans les kératites récurrentes de l’enfant, il faut suspecter une implication de Demodex.
Zhang et Liang ont rapporté le cas d’un homme de 46 ans. Le patient consultait pour une baisse de l’acuité visuelle de l’œil droit depuis un mois, et on observait des pellicules à la base des cils, une télangiectasie du bord libre palpébral, une obstruction des orifices des glandes de Meibomius, et une kératopathie épithéliale ponctuée superficielle5). Aucun Demodex n’a été détecté sur les cils épilés, mais après traitement antiseptique du bord libre et expression du meibum, l’examen microscopique a révélé 15 D. brevis. Les symptômes se sont améliorés après nettoyage des paupières à l’huile d’arbre à thé. Ce cas illustre l’existence d’une blépharite à Demodex où D. brevis est présent uniquement dans le meibum sans signes externes5).
Signes caractéristiques : Desquamation cylindrique à la base des cils, rougeur de la partie antérieure du bord libre, télangiectasies, chute et trichiasis des cils
Symptômes subjectifs : Démangeaisons matinales, sensation de picotement à la base des cils
Méthode de détection : Les adultes et larves sont facilement identifiés par microscopie optique des cils épilés
Blépharite postérieure à Demodex
Cause principale : Demodex brevis
Signes caractéristiques : Obstruction des orifices des glandes de Meibomius, irrégularité du bord libre, déplacement de la jonction mucocutanée, aspect de MGD, anomalie qualitative du meibum
Symptômes subjectifs : Gêne oculaire, sensation de pression, sécheresse, sensation de « collant »
Méthode de détection : Même si l’épilation des cils est négative, l’observation directe après expression du meibum peut permettre la détection
Type mixte / combiné
Caractéristiques : signes antérieurs et postérieurs coexistants, le type le plus fréquent en pratique clinique
Points d’attention : même en l’absence de signes externes évidents, D. brevis peut se cacher dans le meibum ; en cas de résistance au traitement, envisager un examen de détection actif
QQu'est-ce que les squames cylindriques (cylindrical dandruff) ?
A
Les squames cylindriques sont des squames dures, transparentes à blanches, qui entourent la base des cils comme un collier1). Lorsque Demodex prolifère dans les follicules pileux, les kératinocytes de l’hôte réagissent par une hyperkératose, et la kératine formée, ainsi que les excréments et débris des acariens, adhèrent à la base des cils1). Bien que leur forme soit similaire aux collarettes de la blépharite staphylococcique, les squames cylindriques sont considérées comme un signe très spécifique d’infestation par Demodex ; leur présence est une forte indication d’une implication de Demodex1)2).
Demodex folliculorum et Demodex brevis sont tous deux des ectoparasites cutanés humains courants, présents chez une certaine proportion de personnes en bonne santé1)6). Leurs différences sont résumées ci-dessous.
Les facteurs suivants ont été rapportés comme étant associés à une infestation excessive par Demodex et à la blépharite1)4)6).
Âge : Le taux d’infestation augmente avec l’âge, et presque toutes les personnes de plus de 70 ans sont infestées1)
Rosacée : Chez les patients atteints de rosacée cutanée, la densité de Demodex est plusieurs fois supérieure à celle des sujets sains. La rosacée oculaire est un contexte important de la blépharite à Demodex1)
Dysfonction des glandes de Meibomius (DGM) : Les directives cliniques 2023 de la Société japonaise d’ophtalmologie pour la DGM considèrent Demodex comme un facteur de risque de DGM, avec une relation d’aggravation mutuelle4)
Immunodépression : La densité d’infestation augmente chez les patients atteints d’infection par le VIH, de diabète, sous corticothérapie prolongée ou sous chimiothérapie1)
Diminution des androgènes / ménopause : Associée à une diminution de la fonction des glandes de Meibomius4)
Port de lentilles de contact : Lié à des modifications de l’hygiène du bord de la paupière4)
Maladies de la surface oculaire : Blépharite chronique, chalazion récurrent, sécheresse oculaire, etc.
Facteurs environnementaux : Nettoyage insuffisant des paupières, résidus de maquillage, extensions de cils
Les directives cliniques japonaises pour la MGD 2023 mentionnent les rapports histopathologiques où Demodex folliculorum a été observé dans les glandes de Meibomius et les études épidémiologiques suggérant un lien entre Demodex et la MGD, tout en précisant prudemment qu’« il reste encore de nombreux points inconnus »4).
QTout le monde a-t-il des Demodex ?
A
Oui. Demodex folliculorum et Demodex brevis sont des ectoparasites commensaux de la peau humaine, présents en nombre variable chez la plupart des adultes en bonne santé1). Le taux d’infestation est faible chez les jeunes, mais augmente avec l’âge ; selon certains rapports, presque toutes les personnes de plus de 70 ans en sont porteuses1). Ce n’est que lorsque la prolifération excessive provoque une obstruction physique, une réaction inflammatoire ou des lésions de la surface oculaire que cela devient pathologique ; la simple présence du parasite ne signifie pas une maladie1)6).
Le diagnostic de la blépharite à Demodex repose sur la combinaison des signes cliniques (en particulier les manchons cylindriques) et de la détection directe de Demodex. Il n’existe pas encore de critères diagnostiques officiels internationalement unifiés, et une évaluation globale incluant la réponse au traitement est nécessaire1).
Rechercher des antécédents de prurit chronique du bord palpébral (surtout aggravé le matin), de sensation de corps étranger, de madarose, de chalazions récurrents, de rosacée, et une mauvaise réponse aux traitements antérieurs de blépharite. Vérifier également l’utilisation de cosmétiques, de lentilles de contact, d’extensions de cils, et les antécédents de bains thermaux ou de piscine.
Les directives cliniques japonaises pour le dysfonctionnement des glandes de Meibomius 2023 recommandent l’observation à la lampe à fente avec un diffuseur comme base de la prise en charge de la MGD, et la même approche est utilisée pour la blépharite associée à Demodex4).
Bord palpébral : rougeur, télangiectasies, déplacement de la jonction cutanéo-muqueuse, irrégularité du bord palpébral
Cils : présence de dépôts cylindriques, perte de cils, trichiasis, disposition en touffes
Orifices des glandes de Meibomius : bouchons, saillies, crêtes, désorganisation
Expression du meibum : grade ≥ 2 selon la classification de Shimazaki considéré comme anormal4)
Surface oculaire : hyperhémie conjonctivale, lésions épithéliales cornéoconjonctivales à la fluorescéine
Technique : arracher environ 4 cils de chaque paupière supérieure et inférieure et les observer au microscope optique sous une lamelle. Dans l’étude de Lee et al., des adultes et des larves de D. folliculorum ont été identifiés chez les 9 cas2).
Critères diagnostiques : la plupart des rapports considèrent ≥ 2 acariens pour 4 cils comme pathologique1).
Limites : D. brevis parasite les couches plus profondes (glandes de Meibomius) que le follicule pileux, donc peut ne pas être détecté par l’arrachage des cils1)5).
Observation directe du meibum
Technique : après antisepsie du bord palpébral, comprimer la plaque tarsienne pour exprimer le meibum, le recueillir sur une lame et l’observer au microscope.
Utilité : Zhang et Liang ont détecté 15 D. brevis dans le meibum d’un homme de 46 ans alors que les cils arrachés étaient négatifs5).
Indications : cas réfractaires présentant une blépharite postérieure ou des signes de MGD mais sans détection de Demodex sur les cils arrachés
Microscopie confocale in vivo
Technique : utiliser un microscope confocal cornéen pour visualiser de manière non invasive les acariens dans les follicules pileux des cils in vivo.
Avantages : observation répétée possible, pas besoin d’extraction
Défis : disponibilité et coût de l’équipement, standardisation de l’évaluation sont des défis1)
Examens complémentaires (évaluation combinée avec la MGD)
Les directives cliniques 2023 de la Société japonaise d’ophtalmologie pour le dysfonctionnement des glandes de Meibomius examinent les tests suivants en tant que questions cliniques4).
Méthode d’examen
Objectif
Recommandation dans les directives
Meibographie (infrarouge)
Évaluation de la perte, du raccourcissement et de la dilatation des glandes de Meibomius
Évaluation de l’instabilité de la couche lipidique lacrymale
Décrit comme élément d’évaluation4)
Coloration à la fluorescéine
Évaluation des lésions épithéliales cornéennes et conjonctivales
Recommandé4)
Expression du meibum (classification de Shimazaki)
Critères diagnostiques de la MGD : signes d’obstruction
Recommandé 4)
Interférométrie
Évaluation quantitative de la couche lipidique du film lacrymal
Utile en complément4)
Les critères diagnostiques japonais de la MGD de type sécrétoire diminué sont : symptômes subjectifs présents, signes péri-orificiels (dilatation vasculaire, déplacement de la jonction cutanéo-muqueuse, irrégularité du bord palpébral), signes d’obstruction de l’orifice (plugging) et classification de Shimazaki grade 2 ou plus, ces trois éléments étant tous positifs 4). La blépharite à Demodex est souvent associée à ces critères diagnostiques de la MGD.
Carcinome sébacé (à exclure en cas de lésion ressemblant à un chalazion réfractaire, unilatérale, chez les personnes âgées)
En cas de blépharite résistante au traitement, il convient d’envisager simultanément une culture staphylococcique, une biopsie palpébrale et la détection de Demodex1).
QComment détecte-t-on les acariens ?
A
La méthode de base consiste à arracher environ 4 cils de chaque paupière et à les examiner au microscope optique pour identifier les adultes et les larves1)2). Cependant, D. brevis se cache dans les glandes de Meibomius et peut ne pas être détecté par cette méthode1)5). Dans les cas suspects, après un traitement antibactérien du bord palpébral, on comprime la plaque tarsienne pour exprimer le meibum et on l’observe directement au microscope. Un rapport fait état de la détection de 15 D. brevis dans le meibum d’un homme de 46 ans5). Une méthode non invasive, la microscopie confocale in vivo, permet d’observer les acariens dans les follicules pileux sur un patient vivant, mais la disponibilité de l’équipement et son coût posent problème1).
La blépharite à Demodex a une évolution chronique et il n’existe pas de preuves solides de guérison complète. Les objectifs du traitement sont la réduction du nombre d’acariens, la disparition des manchons cylindriques, l’amélioration des symptômes, le contrôle des complications (MGD, BKC, RCE, chalazion) et la stabilisation à long terme de la surface oculaire1)4)6). Le traitement repose sur les soins de base des paupières, auxquels on ajoute des médicaments acaricides en couches.
Les compresses chaudes, le nettoyage des paupières et l’expression du meibum sont des traitements de fond pour la MGD et la blépharite en général, conformément aux recommandations des directives 2023 de la Société japonaise d’ophtalmologie sur la prise en charge du dysfonctionnement des glandes de Meibomius4).
Compresses chaudes : Les directives indiquent qu’il est « fortement recommandé de les pratiquer »4). Utiliser un masque oculaire chauffant du commerce, environ 2 fois par jour pendant au moins 5 minutes. Cela augmente la température des paupières jusqu’au point de fusion des lipides des glandes de Meibomius, favorisant la dissolution et la sécrétion du meibum.
Nettoyage des paupières : « Faiblement recommandé »4). Utiliser un coton imbibé d’eau ou un nettoyant pour paupières du commerce, et nettoyer soigneusement la base des cils avec un coton-tige. On peut s’attendre à une amélioration des symptômes subjectifs, de l’aspect des orifices des glandes de Meibomius, du grade du meibum, du BUT et des lésions épithéliales cornéoconjonctivales, mais certains nettoyants peuvent provoquer des effets indésirables tels qu’une irritation oculaire4).
Expression du meibum : « Faiblement recommandée » pour les cas de MGD obstructive4). Utiliser un instrument spécialisé comme la pince d’expression des glandes de Meibomius d’Arita, et la pratiquer régulièrement en consultation externe.
L’huile d’arbre à thé est une huile essentielle extraite de Melaleuca alternifolia, dont le principal composant, le terpinène-4-ol (T4O), exerce un effet acaricide7)8). Le mécanisme d’action serait une paralysie nerveuse des acariens par inhibition de l’acétylcholinestérase1)6).
Nettoyage en clinique avec TTO à 50 % une fois par semaine + nettoyage quotidien à domicile avec TTO à 10 % pendant un mois permet d’éliminer les acariens, de réduire l’inflammation des bords palpébraux, de la conjonctive et de la cornée, de diminuer les concentrations de IL-1β et IL-17 dans les larmes, et d’améliorer les symptômes d’irritation de la surface oculaire6)7)10).
Pommade à 5 % de TTO appliquée quotidiennement sur les paupières à domicile permet également une réduction significative du nombre d’acariens et une amélioration des démangeaisons en 4 semaines6).
Cliradex®, une préparation à base de T4O seul, est proposé selon un schéma de 1 fois par jour pour les cas légers et 2 fois par jour pour les cas modérés à sévères, pendant les 2 premiers mois6).
Les directives cliniques japonaises pour la MGD 2023 incluent également un essai contrôlé randomisé utilisant un nettoyant contenant de l’huile d’arbre à thé, montrant une amélioration des symptômes subjectifs, des signes d’ouverture des glandes de Meibomius, du meibum grade, du BUT et des lésions épithéliales cornéoconjonctivales4). Cependant, ces directives mentionnent également que 52,5 % (21/40) des patients du groupe utilisant le nettoyant contenant du TTO ont ressenti une irritation oculaire comme effet indésirable, soulignant l’importance d’ajuster la concentration et la fréquence, et de vérifier les antécédents d’hypersensibilité cutanée avant utilisation4).
Ivermectine orale : Un schéma de 200 μg/kg administré à J0 et J7 est utilisé9). Une étude portant sur 24 yeux de 12 patients atteints de blépharite postérieure réfractaire a rapporté une réduction significative du nombre de D. folliculorum, une amélioration du test de Schirmer I et une amélioration du BUT9). L’ivermectine induit une paralysie en agissant sur les récepteurs GABA des acariens1).
Crème d’ivermectine à 1 % en application topique : L’association avec le métronidazole renforce l’effet acaricide et anti-inflammatoire1).
Métronidazole : Il possède à la fois une action de dommage à l’ADN par les radicaux nitro et une action anti-inflammatoire, et est utilisé par voie orale ou topique1).
Préparation à 0,25 % de povidone iodée/DMSO : Une application topique deux fois par jour a amélioré les symptômes et les signes de blépharite à Demodex antérieure et postérieure dans un rapport de cas11).
Collyre d’azithromycine hydratée à 1,5 % : faiblement recommandé dans les directives MGD pour améliorer les symptômes subjectifs, les signes de l’orifice des glandes de Meibomius et le grade du meibum4).
Collyre de fluorométholone à 0,1 % : utilisation à court terme en association en cas d’inflammation sévère. Faiblement recommandé dans les directives MGD, et au Japon, il est couvert par l’assurance uniquement en cas de blépharite associée4).
Minocycline chlorhydrate 100 mg/jour par voie orale : utilisé dans le cadre du traitement standard de la MGD pour ses effets anti-inflammatoires et de régulation lipidique4).
Traitements mécaniques et physiques
Microblépharoexfoliation (BlephEx) : procédure ambulatoire utilisant une micro-éponge rotative pour éliminer mécaniquement les squames cylindriques, les débris et les acariens du bord de la paupière1). On attend également un effet de destruction du biofilm bactérien, et une amélioration de l’OSDI et du nombre d’acariens a été rapportée en association avec la thérapie à l’huile d’arbre à thé1).
Sondage des glandes de Meibomius : améliore l’écoulement du meibum dans la blépharite à Demodex compliquée de MGD obstructive6).
Thermopulsation LipiFlow® : procédure de 12 minutes combinant chauffage interne et pression externe, avec une amélioration rapportée de la sécrétion de meibum, du TBUT et des symptômes subjectifs6).
Thérapie IPL (Intense Pulsed Light) : action thermique par lumière à large spectre tuant les acariens (augmentation jusqu’à environ 49°C in vitro). Une diminution de la dilatation vasculaire des glandes de Meibomius, une réduction du nombre d’acariens et une amélioration des symptômes subjectifs ont été rapportées1). Dans les directives japonaises MGD 2023, les preuves sont solides mais l’appareil n’étant pas approuvé comme dispositif médical ni remboursé au Japon, la recommandation reste « faible »4).
MGD : Renforcer les compresses chaudes, l’expression et les gouttes d’azithromycine4)
Sécheresse oculaire par évaporation : Larmes artificielles, gouttes de hyaluronate de sodium. Le diguafosol sodique n’est pas remboursé pour la MGD seule et les recommandations déconseillent faiblement son utilisation dans ce cas4)
Érosion cornéenne récurrente et kératopathie ponctuée superficielle : Pommade ophtalmique, lentilles de contact souples thérapeutiques, et si nécessaire, gouttes de sérum autologue
Blépharokératoconjonctivite (BKC) de l’enfant : Antibiotiques systémiques, pommade ophtalmique et lentilles de contact thérapeutiques. Dans les cas pédiatriques rapportés par Lee et al., un traitement antiparasitaire agressif et un traitement cornéen parallèle étaient nécessaires pour les kératites sévères2)
QQuels sont les soins que je peux faire à la maison ?
A
Les bases sont les compresses chaudes, le massage des paupières et le nettoyage des paupières4)6). Appliquez une serviette propre ou un masque oculaire chauffant du commerce sur les paupières, 2 fois par jour pendant au moins 5 minutes4). Massez ensuite doucement les paupières supérieures et inférieures verticalement pour stimuler la sécrétion des glandes de Meibomius. Enfin, nettoyez soigneusement la base des cils avec un coton humide ou un nettoyant spécialisé4). L’utilisation hebdomadaire de préparations à base d’huile d’arbre à thé, en respectant la concentration, a été rapportée7)10). Évitez les frottements excessifs et veillez à l’hygiène des cosmétiques et des extensions de cils. La poursuite quotidienne des soins même après la phase aiguë est essentielle pour prévenir les récidives.
La physiopathologie de la blépharite à Demodex s’articule autour de plusieurs voies : mécanismes physiques, mécanismes immunologiques, hypothèse du vecteur bactérien et chevauchement avec la pathologie de la MGD1)4)6).
1. Mécanisme physique
Demodex folliculorum se regroupe en multiples dans les follicules des cils et se nourrit des kératinocytes basaux1)6). Cela provoque des lésions cellulaires locales et une hyperkératose réactive, et la kératine formée s’accumule à la base des cils avec les excréments et les débris des acariens, formant des squames cylindriques (pellicules cylindriques)1). L’inflammation chronique autour du follicule contribue à la perte de cils, à la trichiasis et à la destruction folliculaire.
En revanche, Demodex brevis parasite seul dans les canaux des glandes de Meibomius et des glandes de Zeis, obstruant physiquement la lumière glandulaire1)5)6). Histologiquement, on observe une réaction granulomateuse, une atrophie des acini et une diminution qualitative et quantitative de la sécrétion lipidique, entraînant des signes cliniques similaires à la MGD et des changements de type chalazion5)6). Dans le cas de Zhang et Liang, 15 D. brevis ont été détectés dans le meibum d’un homme de 46 ans présentant une obstruction des orifices des glandes de Meibomius, une télangiectasie et une kératopathie superficielle, montrant que des parasites peuvent se cacher dans les glandes même en l’absence de signes externes évidents5).
2. Mécanisme immunologique
Les excréments, sécrétions et cadavres de Demodex induisent une réaction d’hypersensibilité retardée chez l’hôte1). Cette réaction est particulièrement marquée chez les patients atteints de rosacée, ce qui expliquerait la forte comorbidité entre la rosacée oculaire et la blépharite à Demodex1).
Le profil des cytokines lacrymales montre une augmentation de l’IL-1β, IL-17 et MMP-9, et une diminution de ces cytokines a été confirmée après un traitement à l’huile d’arbre à thé6). Une augmentation de l’expression du Toll-like receptor 2 (TLR2) a également été rapportée, suggérant une amplification de l’inflammation via la voie immunitaire innée1).
3. Hypothèse du vecteur bactérien
Il a été suggéré que les bactéries adhérant à la surface ou au tube digestif de Demodex pourraient agir comme des déclencheurs inflammatoires indépendants1)6). Les bactéries candidates incluent Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii et Streptococcus pneumoniae, et l’hypothèse est que la réponse immunitaire de l’hôte à ces antigènes aggrave l’inflammation chronique de la surface oculaire1). Il a été rapporté que la réactivité sérique à l’antigène de B. oleronius est significativement plus élevée chez les patients atteints de rosacée que chez les sujets sains1).
4. Chevauchement avec la physiopathologie de la MGD
Les directives 2023 de la Société japonaise d’ophtalmologie pour la prise en charge du dysfonctionnement des glandes de Meibomius proposent deux mécanismes fondamentaux dans la physiopathologie du MGD de type sécrétoire réduit4) : l’obstruction de l’orifice des glandes de Meibomius due à l’hyperkératose de l’épithélium canalaire, et l’altération de la différenciation, l’atrophie acineuse et la détérioration de la qualité du meibum dues aux modifications des méibocytes4). Les directives citent comme facteurs en amont le vieillissement, les hormones sexuelles (androgènes), les infections bactériennes, Demodex, l’inflammation/allergie, les facteurs nerveux, les facteurs vasculaires, les médicaments et l’insuffisance de clignement4).
Ainsi, la blépharite à Demodex se situe en amont de la cascade physiopathologique du MGD, en exerçant un stress physico-chimique sur les canaux et les acini, favorisant ainsi la progression du MGD. En pratique clinique, la blépharite à Demodex et le MGD s’aggravent mutuellement, il est donc essentiel de traiter les deux simultanément4)6).
5. Relation avec la rosacée
Chez les patients atteints de rosacée cutanée, la densité de Demodex est plusieurs fois supérieure à celle des sujets sains1). Les traitements de la rosacée, tels que la doxycycline orale et l’ivermectine topique, peuvent améliorer simultanément la densité de Demodex et les symptômes oculaires1). Par conséquent, lors de l’évaluation d’une blépharite à Demodex chronique et résistante au traitement, il est utile de collaborer avec un dermatologue pour évaluer la rosacée systémique.
Le lotilaner est un antiparasitaire de la classe des isoxazolines qui inhibe spécifiquement les canaux chlorure GABAergiques et glutamatergiques des acariens, induisant une paralysie spastique et leur mort1)3). Chez les mammifères hôtes, la sensibilité de ces canaux est faible, ce qui confère un bon profil de sécurité3).
L’essai pivot de phase 3 Saturn-1, randomisé, contrôlé par véhicule et en double aveugle, portant sur 421 patients atteints de blépharite à Demodex, a montré qu’après administration de lotilaner collyre à 0,25 % deux fois par jour pendant 6 semaines, le taux de disparition des manchons cylindriques était de 56 %, le taux d’éradication des acariens (0 à 1 acarien sur 4 cils) de 51,8 % et le taux de disparition de l’érythème du bord palpébral de 31,1 %3). La tolérance a été jugée bonne à 90,7 %, les effets secondaires étant principalement mineurs, comme une sensation de brûlure et une légère baisse de l’acuité visuelle1)3). L’essai Saturn-2 ultérieur a confirmé des résultats similaires1).
En juillet 2023, la FDA américaine a approuvé le lotilaner collyre à 0,25 % (nom commercial XDEMVY®, anciennement TP-03) comme premier médicament approuvé pour la blépharite à Demodex1). L’approbation en Europe est attendue vers 20271). En 2026, il n’est pas encore approuvé au Japon, et il est nécessaire de surveiller l’état de la demande d’approbation et de l’examen par la PMDA1).
Czepińska-Myszura et al. ont déclaré dans une revue générale que « parmi les nouveaux traitements, seul le lotilaner collyre a démontré une efficacité élevée dans des essais cliniques à grande échelle, tandis que l’IPL et la microblépharoexfoliation n’ont été validés que dans des groupes de patients limités »1).
BlephEx est une procédure ambulatoire qui utilise une micro-éponge rotative pour éliminer mécaniquement les manchons cylindriques, les débris, les acariens et le biofilm bactérien du bord palpébral1). Une amélioration significative de l’OSDI et du nombre d’acariens a été rapportée en association avec la thérapie à l’huile d’arbre à thé, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour valider l’efficacité à long terme et l’effet de prévention des récidives1).
Nouvelles huiles essentielles topiques et ingrédients naturels
La microscopie confocale in vivo (IVCM) permet de visualiser de manière non invasive les acariens dans les follicules pileux et peut être répétée1). À l’avenir, si la détection moléculaire par PCR et l’analyse d’images automatisée sont appliquées en clinique, une évaluation quantitative standardisée de Demodex deviendra possible.
Dans l’analyse de 9 cas par Lee et al., des enfants âgés de 5, 13 et 14 ans étaient inclus, tous présentant une blépharokératoconjonctivite avec ulcère cornéen et néovascularisation2). Dans les kératites récurrentes de l’enfant, il faut fortement suspecter une implication de Demodex2).
De plus, Zhang et Liang ont rapporté le cas d’un homme de 46 ans chez qui D. brevis était caché uniquement dans le meibum sans signes externes, montrant que l’observation directe du meibum après nettoyage du bord palpébral contribue au diagnostic dans les cas réfractaires5).
QLe Lotilaner (XDEMVY) est-il disponible au Japon ?
A
En 2026, le collyre de Lotilaner à 0,25 % (XDEMVY®) est approuvé par la FDA américaine, mais pas encore au Japon ni en Europe1)3). En Europe, une approbation est attendue vers 20271). La situation d’approbation au Japon dépendra de l’examen futur de la PMDA. Actuellement, le traitement repose principalement sur les préparations à base d’huile d’arbre à thé, l’ivermectine (orale et topique), le métronidazole et la micro-exfoliation des bords palpébraux1)6).
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