Blefaritis Demodex adalah peradangan kronis pada tepi kelopak mata yang disebabkan oleh infestasi berlebihan tungau (Demodex spp.) yang biasanya hidup di folikel rambut dan kelenjar sebasea manusia. Penyakit ini dapat bermanifestasi sebagai blefaritis anterior (berpusat di pangkal bulu mata) maupun blefaritis posterior (berpusat di kelenjar Meibom). Ketombe silindris (cylindrical dandruff) yang melingkupi pangkal bulu mata dikenal sebagai tanda yang signifikan secara patologis dan menjadi titik awal diagnosis klinis1)2).
Blefaritis marginalis (marginal blepharitis) adalah peradangan kronis pada pangkal bulu mata dan kelenjar di tepi kelopak mata, yang diklasifikasikan menjadi blefaritis marginalis stafilokokus (ulseratif), blefaritis seboroik, blefaritis posterior (MGD), dan tipe campuran. Blefaritis Demodex adalah subtipe yang dapat muncul bersamaan dengan semua jenis tersebut, dan secara historis lebih dianggap sebagai “salah satu penyebab” daripada penyakit independen.
Genus Demodex pertama kali dideskripsikan oleh Henle pada tahun 1842, dan pada tahun 1963 Post dan Juhlin melaporkan hubungannya dengan blefaritis pada manusia1). Untuk waktu yang lama, patogenisitasnya masih diperdebatkan, namun sejak tahun 2000-an, studi epidemiologi, analisis imunologi, dan respons terapi telah menunjukkan bahwa Demodex secara langsung terlibat dalam sejumlah kasus blefaritis marginalis kronis, kalazion berulang, dan blefarokeratokonjungtivitis1)6).
Ada dua spesies utama Demodex yang hidup sebagai parasit pada manusia.
Demodex folliculorum: Panjang tubuh 0,3–0,4 mm. Hidup berkelompok di dalam folikel rambut, termasuk bulu mata. Memakan sel keratinosit dan dianggap sebagai penyebab utama blefaritis anterior pada tepi kelopak mata1)6).
Demodex brevis: Panjang tubuh sekitar 0,2 mm. Cenderung hidup sendiri di dalam saluran kelenjar Meibom dan kelenjar Zeis, menyebabkan blefaritis posterior dan temuan seperti MGD1)5)6).
Keduanya memiliki siklus hidup sekitar 14–18 hari, kawin di permukaan kulit pada malam hari, dan berkembang dari telur menjadi larva lalu dewasa1).
Tingkat infestasi Demodex meningkat secara signifikan seiring bertambahnya usia1).
Usia 20–30 tahun: sekitar 20–30%
Usia 60 tahun ke atas: lebih dari 80%
Usia 70 tahun ke atas: hampir 100%
Infestasi Demodex ditemukan pada sekitar 30–74% pasien blefaritis kronis1). Di Amerika Serikat, diperkirakan jumlah pasien blefaritis Demodex mencapai sekitar 25 juta orang, dengan 80% melaporkan gangguan aktivitas sehari-hari, 47% kesulitan mengemudi di malam hari, dan 34% mengalami keterbatasan dalam penggunaan lensa kontak atau riasan1).
Dalam survei penduduk Jepang (Hirado-Takushima Study), prevalensi MGD dilaporkan sebesar 21,6% pada usia 40-an, 41,9% pada usia 60-an, dan 63,9% pada usia 80-an4). Karena MGD dan Demodex memiliki patofisiologi yang tumpang tindih, diduga bahwa Demodex berperan pada sebagian dari lansia tersebut4).
Belum ada kriteria diagnostik resmi yang seragam secara internasional. Di Jepang juga belum ada kriteria diagnostik yang ditetapkan sebagai penyakit independen, dan penilaian klinis dilakukan dalam kerangka blefaritis kronis dan MGD1)4).
QSeberapa sering blefaritis Demodex terjadi?
A
Infestasi Demodex ditemukan pada sekitar 30–74% pasien blefaritis kronis, dan diperkirakan ada sekitar 25 juta pasien potensial di Amerika Serikat1). Tingkat infestasi meningkat seiring bertambahnya usia, yaitu 20–30% pada usia 20-an, lebih dari 80% pada usia di atas 60 tahun, dan hampir 100% pada usia di atas 70 tahun1). Dalam survei penduduk Jepang, prevalensi MGD mencapai 21,6% pada usia 40-an, 41,9% pada usia 60-an, dan 63,9% pada usia 80-an, dan Demodex dianggap berperan pada sebagian kasus ini4).
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Temuan mikroskopis Demodex pada mata kanan pasien; a menunjukkan kumpulan tubuh dan telur parasit yang menyertai folikel bulu mata, b menunjukkan telur (panah), larva dengan tiga pasang kaki (kepala panah), dan dewasa dengan empat pasang kaki (*). Ini sesuai dengan deteksi parasit melalui pemeriksaan mikroskopis yang dibahas di bagian “2. Gejala Utama dan Temuan Klinis”.
Keluhan khas adalah sensasi gatal kronis, rasa terbakar, dan sensasi benda asing di tepi kelopak mata. Gatal cenderung lebih kuat di pagi dan malam hari, dan pasien sering menggambarkannya sebagai “gatal di tepi mata” atau “seperti ada yang menusuk di akar bulu mata”1). Dapat disertai sekret mata, lakrimasi, fotofobia, dan penglihatan kabur, dengan gejala yang berulang antara remisi dan eksaserbasi.
Dampak blefaritis Demodex terhadap kualitas hidup pasien tidak kecil. Menurut laporan, 80% pasien mengalami dampak pada aktivitas sehari-hari, 47% mengalami kesulitan mengemudi di malam hari, dan 34% mengalami keterbatasan dalam penggunaan lensa kontak atau riasan1). Keluhan seperti bulu mata terasa lengket, rontoknya bulu mata, dan riasan yang cepat luntur juga khas1).
Diagnosis blefaritis Demodex didasarkan pada pemeriksaan dengan slit-lamp menggunakan diffuser. Perhatikan temuan berikut1)2)4).
Sisik silindris (cylindrical dandruff, CD): Sisik seperti kerah transparan hingga putih yang mengelilingi pangkal bulu mata. Ini merupakan temuan yang sangat sugestif untuk infestasi Demodex dan memiliki nilai diagnostik tertinggi1)2)
Kemerahan dan telangiektasis pada tepi kelopak mata
Rontoknya bulu mata, trikiasis, dan susunan yang tidak teratur
Obstruksi lubang kelenjar Meibom (plugging, pouting, ridge), susunan yang tidak teratur, pergeseran anterior atau posterior dari garis mukokutan, dan ketidakteraturan tepi kelopak mata4)
Kelainan kualitatif meibum grade ≥2 menurut klasifikasi Shimazaki4)
Lee dkk. menganalisis 9 kasus blefaritis Demodex dan mendeteksi D. folliculorum pada semua kasus. Yang perlu dicatat, termasuk di antaranya adalah anak-anak berusia 5, 13, dan 14 tahun, yang menunjukkan blefarokeratokonjungtivitis (BKC) berat disertai ulkus kornea dan neovaskularisasi kornea2). Pada keratitis anak yang berulang, perlu dicurigai keterlibatan Demodex.
Zhang dan Liang melaporkan kasus seorang pria berusia 46 tahun. Pasien datang dengan keluhan utama penurunan visus mata kanan sejak 1 bulan sebelumnya, dan ditemukan ketombe pada pangkal bulu mata, teleangiektasis tepi kelopak mata, obstruksi orifisium kelenjar Meibom, serta keratopati epitelial punctata5). Demodex tidak terdeteksi pada bulu mata yang dicabut, namun setelah pembersihan antimikroba pada tepi kelopak mata, meibum diperas dan diperiksa di bawah mikroskop, ditemukan 15 ekor D. brevis. Gejala membaik setelah pembersihan kelopak mata dengan minyak pohon teh. Kasus ini menunjukkan adanya blefaritis Demodex dengan D. brevis hanya di dalam meibum tanpa temuan eksternal5).
Temuan khas: Skala silindris pada pangkal bulu mata, eritema tepi kelopak mata anterior, teleangiektasis, kerontokan dan pertumbuhan bulu mata tidak teratur
Gejala subjektif: Gatal di pagi hari, sensasi tertusuk pada pangkal bulu mata
Metode deteksi: Dewasa dan larva mudah diidentifikasi dengan mikroskop cahaya pada bulu mata yang dicabut
Blefaritis Demodex posterior
Penyebab utama: Demodex brevis
Temuan khas: Obstruksi orifisium kelenjar Meibom, tepi kelopak mata tidak rata, pergeseran garis mukokutan, temuan mirip MGD, kelainan kualitas meibum
Gejala subjektif: Rasa tidak nyaman pada mata, rasa tertekan, rasa kering, sensasi lengket
Metode deteksi: Meskipun negatif pada pencabutan bulu mata, kadang dapat terdeteksi dengan pengamatan langsung setelah pemerasan meibum
Tipe Campuran/Kombinasi
Karakteristik: Temuan anterior dan posterior bersamaan, tipe paling umum dalam praktik klinis
Penyakit penyerta: MGD, dry eye tipe evaporatif, kalazion rekuren, erosi kornea rekuren, keratopati epitelial punctata, blefarokonjungtivitis anak (BKC)
Catatan: Meskipun temuan eksternal ringan, D. brevis dapat bersembunyi di dalam meibum; pada kasus refrakter, pertimbangkan pemeriksaan deteksi aktif
QApa itu ketombe silindris (cylindrical dandruff)?
A
Ketombe silindris adalah sisik keras transparan hingga putih yang menempel seperti kerah di sekitar pangkal bulu mata1). Ketika Demodex berkembang biak di dalam folikel rambut, sel keratinosit inang bereaksi dengan hiperkeratosis, dan keratin yang terbentuk menempel di pangkal bulu mata bersama kotoran dan sisa tungau1). Bentuknya mirip dengan collarettes pada blefaritis stafilokokus, tetapi ketombe silindris dianggap sebagai temuan dengan spesifisitas tinggi untuk infestasi Demodex, dan jika ditemukan, menjadi dasar kuat untuk mencurigai keterlibatan Demodex1)2).
Demodex folliculorum dan Demodex brevis keduanya adalah ektoparasit kulit manusia yang umum, dan ditemukan pada proporsi tertentu individu sehat1)6). Perbedaan keduanya dirangkum di bawah ini.
Parameter
D. folliculorum
D. brevis
Panjang tubuh
Sekitar 0,3–0,4 mm
Sekitar 0,2 mm
Lokasi parasit utama
Folikel rambut termasuk bulu mata
Kelenjar Meibom dan kelenjar Zeis
Cara parasitasi
Parasitasi berkelompok (beberapa dalam satu folikel)
Faktor-faktor yang dilaporkan terkait dengan infestasi berlebihan Demodex dan blefaritis meliputi1)4)6):
Usia lanjut: Tingkat infestasi meningkat seiring bertambahnya usia, dan hampir semua orang di atas 70 tahun terinfestasi1)
Rosacea: Pada pasien rosacea kulit, kepadatan Demodex meningkat beberapa kali lipat dibandingkan individu sehat. Rosacea okular yang disertai gejala mata merupakan latar belakang penting blefaritis Demodex1)
Terdapat laporan histopatologis yang mengamati Demodex folliculorum di dalam kelenjar Meibom, serta studi epidemiologi yang menunjukkan hubungan antara Demodex dan MGD. Namun, hubungan kausal dan kontribusinya terhadap patofisiologi masih belum sepenuhnya dipahami4).
QApakah Demodex ada pada semua orang?
A
Ya. Demodex folliculorum dan Demodex brevis adalah ektoparasit komensal pada kulit manusia, dan sebagian besar orang dewasa sehat memiliki sejumlah tertentu1). Meskipun tingkat infestasi rendah pada usia muda, angka ini meningkat seiring bertambahnya usia, dan dilaporkan bahwa hampir semua orang di atas 70 tahun terinfestasi1). Kondisi patologis terjadi ketika infestasi berlebihan menyebabkan obstruksi fisik, reaksi inflamasi, dan gangguan permukaan mata; keberadaan parasit itu sendiri tidak berarti penyakit1)6).
Diagnosis blefaritis Demodex ditegakkan berdasarkan kombinasi temuan klinis (terutama silinder cuffing) dan deteksi langsung Demodex. Belum ada kriteria diagnostik resmi yang seragam secara internasional, sehingga diperlukan penilaian komprehensif termasuk respons terhadap terapi1).
Tanyakan riwayat gatal kronis pada tepi kelopak mata (terutama memburuk di pagi hari), sensasi benda asing, kerontokan bulu mata, hordeolum interna berulang, adanya rosacea, serta respons buruk terhadap terapi blefaritis sebelumnya. Periksa juga riwayat penggunaan kosmetik, lensa kontak, ekstensi bulu mata, serta penggunaan pemandian air panas atau kolam renang.
Dalam penanganan MGD, observasi dengan slit lamp menggunakan diffuser merupakan dasar. Pendekatan yang sama digunakan untuk blefaritis terkait Demodex4).
Tepi kelopak mata: Kemerahan, telangiektasis, pergeseran garis mukokutan, ketidakteraturan tepi kelopak mata
Bulu mata: ada tidaknya serpihan silindris, kerontokan/pertumbuhan tidak teratur, susunan seperti berkas
Muara kelenjar Meibom: penyumbatan, pouting, ridge, gangguan susunan
Ekspresi meibum: grade 2 atau lebih pada klasifikasi Shimazaki dianggap abnormal4)
Permukaan mata: hiperemia konjungtiva, kerusakan epitel korneokonjungtiva dengan pewarnaan fluoresein
Pemeriksaan mikroskop cahaya pada bulu mata yang dicabut
Teknik: Cabut sekitar 4 bulu mata dari kelopak mata atas dan bawah, lalu amati di bawah mikroskop cahaya dengan kaca penutup. Dalam penelitian Lee dkk., dewasa dan larva D. folliculorum teridentifikasi pada semua 9 kasus2).
Kriteria penilaian: Banyak laporan menganggap 2 atau lebih per 4 bulu mata sebagai patologis1).
Keterbatasan: D. brevis hidup lebih dalam (kelenjar Meibom) daripada folikel rambut, sehingga mungkin tidak terdeteksi dengan pencabutan bulu mata1)5).
Pengamatan langsung meibum
Teknik: Setelah pembersihan tepi kelopak mata dengan antiseptik, tekan kelenjar untuk mengeluarkan meibum, kumpulkan pada kaca objek, dan amati di bawah mikroskop.
Kegunaan: Zhang dan Liang mendeteksi 15 D. brevis dalam meibum pada seorang pria berusia 46 tahun meskipun bulu mata yang dicabut negatif5).
Indikasi: Kasus refrakter dengan temuan blefaritis posterior/MGD tetapi Demodex tidak terdeteksi pada bulu mata yang dicabut
Mikroskopi konfokal in vivo
Teknik: Gunakan mikroskop konfokalkornea untuk memvisualisasikan tungau di dalam folikel bulu mata secara non-invasif pada pasien hidup.
Kelebihan: Dapat diamati berulang, tidak perlu pencabutan
Tantangan: Tingkat ketersediaan alat dan biaya, standarisasi evaluasi masih menjadi tantangan1)
Digunakan untuk mengonfirmasi perubahan obstruktif4)
Interferometri
Evaluasi kuantitatif lapisan minyak air mata
Berguna sebagai tambahan4)
Kriteria diagnosis Jepang untuk MGD tipe sekresi berkurang adalah adanya gejala subjektif, temuan sekitar lubang (salah satu dari dilatasi pembuluh darah, pergeseran batas mukokutan, atau ketidakteraturan tepi kelopak mata), temuan obstruksi lubang (plugging), dan klasifikasi Shimazaki grade 2 atau lebih, dengan ketiga item positif4). Blefaritis Demodex sering menyertai kriteria diagnosis MGD ini.
Karsinoma sebasea (lesi menyerupai kalazion refrakter, unilateral, perlu disingkirkan pada usia lanjut)
Pada blefaritis yang resisten terhadap terapi, pertimbangkan untuk melakukan kultur stafilokokus, biopsi palpebra, dan deteksi Demodex secara bersamaan1).
QBagaimana cara mendeteksi tungau?
A
Dasarnya adalah mencabut sekitar 4 bulu mata dari kelopak atas dan bawah, lalu memeriksa tungau dewasa dan larva di bawah mikroskop cahaya1)2). Namun, D. brevis dapat bersembunyi di dalam kelenjar Meibom, sehingga mungkin tidak terdeteksi dengan metode ini1)5). Pada kasus yang mencurigakan, setelah tepi kelopak mata diberi antiseptik, tekan kelenjar untuk mengeluarkan meibum dan amati langsung di bawah mikroskop. Terdapat laporan pada pria berusia 46 tahun di mana 15 ekor D. brevis terdeteksi dari meibum5). Metode non-invasif seperti mikroskopi konfokal in vivo juga dapat digunakan untuk mengamati tungau di dalam folikel rambut secara langsung, namun ketersediaan alat dan biaya menjadi kendala1).
Blefaritis Demodex memiliki perjalanan kronis, dan belum ada bukti kuat untuk penyembuhan total. Tujuan terapi adalah mengurangi jumlah tungau, menghilangkan silindris, memperbaiki gejala, mengendalikan komplikasi (MGD, BKC, RCE, kalazion), dan menstabilkan permukaan mata jangka panjang1)4)6). Terapi didasarkan pada perawatan kelopak mata dasar, dengan penambahan obat akarisidal secara bertahap.
Kompres hangat, pembersihan kelopak mata, dan ekspresi meibum adalah terapi dasar untuk MGD dan blefaritis secara umum4).
Kompres hangat: Gunakan masker mata hangat komersial, 2 kali sehari selama minimal 5 menit. Meningkatkan suhu kelopak mata hingga titik leleh lipid kelenjar Meibom untuk melarutkan dan mengeluarkan meibum4).
Pembersihan kelopak mata: Gunakan kapas basah atau pembersih kelopak mata komersial, bersihkan pangkal bulu mata dengan lembut menggunakan kapas. Diharapkan dapat memperbaiki gejala, temuan muara kelenjar Meibom, gradasi meibum, BUT, dan kerusakan epitel korneokonjungtiva, namun beberapa pembersih dapat menyebabkan efek samping seperti iritasi mata4).
Ekspresi meibum: Dipertimbangkan pada kasus dengan MGD obstruktif. Dilakukan secara berkala di klinik menggunakan alat khusus seperti forsep ekspresi meibum Arita4).
Minyak pohon teh adalah minyak esensial yang diekstrak dari Melaleuca alternifolia, dengan komponen utama terpinen-4-ol (T4O) yang memiliki efek akarisidal7)8). Mekanisme kerjanya diduga melalui inhibisi asetilkolinesterase yang menyebabkan kelumpuhan saraf tungau1)6).
50% TTO pembersihan klinik 1 kali seminggu + 10% TTO pembersihan harian di rumah selama 1 bulan telah dilaporkan dapat membasmi tungau, mengurangi peradangan pada tepi kelopak mata, konjungtiva, dan kornea, menurunkan konsentrasi IL-1β dan IL-17 dalam air mata, serta memperbaiki gejala iritasi permukaan mata6)7)10).
Salep TTO 5% yang dioleskan setiap hari pada kelopak mata di rumah juga menunjukkan penurunan jumlah tungau yang signifikan dan perbaikan gatal dalam 4 minggu6).
Untuk sediaan tunggal T4O Cliradex®, regimen yang diusulkan adalah 1 kali sehari untuk kasus ringan, 2 kali sehari untuk kasus sedang hingga berat, selama 2 bulan awal6).
Uji acak terkontrol (RCT) menggunakan pembersih yang mengandung minyak pohon teh menunjukkan perbaikan gejala subjektif, temuan pada lubang kelenjar Meibom, grade meibum, waktu pecah air mata (BUT), serta kerusakan epitel kornea dan konjungtiva4). Namun, efek samping berupa sensasi iritasi mata dilaporkan pada 52,5% (21 dari 40 kasus) kelompok yang menggunakan pembersih mengandung TTO, sehingga penting untuk menyesuaikan konsentrasi dan frekuensi penggunaan serta memeriksa riwayat sensitivitas kulit4).
Ivermectin oral: Regimen yang digunakan adalah 200 μg/kg diberikan dua kali pada Hari ke-0 dan Hari ke-79). Sebuah studi pada 24 mata dari 12 pasien dengan blefaritis posterior refrakter melaporkan penurunan signifikan jumlah D. folliculorum, perbaikan nilai Schirmer I, dan perbaikan BUT9). Ivermectin bekerja dengan mengaktifkan reseptor GABA pada tungau, menyebabkan kelumpuhan1).
Krim ivermectin topikal 1%: Penggunaan bersama metronidazol meningkatkan efek akarisidal dan antiinflamasi1).
Metronidazol: Memiliki efek ganda yaitu kerusakan DNA melalui radikal nitro dan efek antiinflamasi, digunakan secara oral atau topikal1).
Sediaan kombinasi povidone-iodine 0,25% / DMSO: Aplikasi topikal 2 kali sehari dilaporkan memperbaiki gejala dan temuan blefaritis demodikosis anterior dan posterior pada laporan kasus11).
Tetes mata azitromisin hidrat 1,5%: Kadang digunakan untuk memperbaiki gejala subjektif, temuan lubang kelenjar Meibom, dan grade meibum4).
Tetes mata fluorometolon 0,1%: Digunakan jangka pendek pada kasus dengan peradangan berat. Di Jepang, obat ini hanya ditanggung asuransi jika disertai blefaritis4).
Minosiklin hidroklorida 100 mg/hari oral: Kadang digunakan untuk efek antiinflamasi dan regulasi lipid4).
Terapi Mekanis dan Fisik
Mikroblefaroeksfoliasi (BlephEx): Prosedur rawat jalan untuk menghilangkan sisik silindris, debris, dan tungau dari tepi kelopak mata secara mekanis menggunakan mikrosikat berputar1). Diharapkan juga dapat menghancurkan biofilm bakteri, dan kombinasi dengan terapi minyak pohon teh telah dilaporkan memperbaiki OSDI dan jumlah tungau1).
Probing kelenjar Meibom: Memperbaiki pengeluaran meibum pada blefaritis Demodeks dengan MGD obstruktif6).
LipiFlow® Termal Pulsasi: Prosedur 12 menit yang menggabungkan pemanasan internal dan pemijatan eksternal, dilaporkan memperbaiki sekresi meibum, TBUT, dan gejala subjektif6).
Terapi IPL (Intense Pulsed Light): Membunuh tungau melalui efek termal cahaya pita lebar (meningkat hingga sekitar 49°C in vitro). Dilaporkan mengurangi dilatasi pembuluh darah kelenjar Meibom, menurunkan jumlah tungau, dan memperbaiki gejala subjektif1). Perlu mempertimbangkan indikasi di fasilitas khusus setelah memastikan persetujuan dan cakupan asuransi di dalam negeri4).
MGD: Tingkatkan kompres hangat, ekspresi kelenjar, dan tetes mata azitromisin4)
Mata kering tipe evaporatif: Tetes mata air mata buatan dan natrium hialuronat. Tetes mata natrium diklofenak tidak diindikasikan untuk MGD saja dan biasanya tidak digunakan pada MGD saja4)
Blefarokeratokonjungtivitis (BKC) pada anak: Antibiotik sistemik, salep mata, dan lensa kontak terapeutik dikombinasikan. Pada kasus anak yang dilaporkan oleh Lee dkk., keratitis berat memerlukan terapi antiparasit agresif dan perawatan kornea secara bersamaan2)
QApa perawatan yang bisa dilakukan di rumah?
A
Dasarnya adalah tiga hal: kompres hangat, pijat kelopak mata, dan pembersihan kelopak mata4)6). Tempelkan handuk bersih atau masker mata hangat komersial ke kelopak mata, 2 kali sehari, minimal 5 menit4). Kemudian pijat lembut kelopak mata atas dan bawah secara vertikal untuk merangsang sekresi kelenjar Meibom. Terakhir, bersihkan pangkal bulu mata dengan hati-hati menggunakan kapas basah atau pembersih khusus4). Sediaan yang mengandung minyak pohon teh dilaporkan dapat ditambahkan seminggu sekali dengan memperhatikan konsentrasi7)10). Hindari gesekan berlebihan dan perhatikan kebersihan kosmetik serta ekstensi bulu mata. Setelah fase akut mereda, kelanjutan perawatan setiap hari adalah kunci pencegahan kekambuhan.
Patofisiologi blefaritis Demodex dapat dijelaskan melalui beberapa jalur: mekanisme fisik, mekanisme imunologis, hipotesis vektor bakteri, dan tumpang tindih dengan patofisiologi MGD1)4)6).
1. Mekanisme Fisik
Demodex folliculorum berkumpul dalam folikel bulu mata dan memakan sel keratinosit basal1)6). Hal ini menyebabkan kerusakan sel lokal dan hiperkeratosis reaktif, dan keratin yang terbentuk bersama dengan kotoran dan sisa tungau menumpuk di pangkal bulu mata, membentuk ketombe silindris (cylindrical dandruff)1). Peradangan kronis di sekitar folikel berkontribusi pada kerontokan bulu mata, trikiasis, dan kerusakan folikel.
Di sisi lain, Demodex brevis hidup sendiri di dalam saluran kelenjar Meibom dan kelenjar Zeis, secara fisik menyumbat lumen kelenjar1)5)6). Secara histologis, ditemukan reaksi granulomatosa, atrofi asinus, dan penurunan kualitas serta kuantitas sekresi lipid, yang menyebabkan temuan klinis mirip MGD dan perubahan mirip kalazion5)6). Dalam kasus Zhang dan Liang, 15 ekor D. brevis terdeteksi dalam meibum seorang pria berusia 46 tahun dengan obstruksi lubang kelenjar Meibom, telangiektasis, dan keratopati superfisial, menunjukkan bahwa parasit dapat bersembunyi di dalam kelenjar meskipun temuan permukaan minimal5).
2. Mekanisme Imunologis
Ekskresi, sekresi, dan sisa tubuh Demodex memicu reaksi hipersensitivitas tipe lambat pada inang1). Reaksi ini sangat menonjol pada pasien rosasea, dan dianggap menjelaskan tingginya komorbiditas antara rosasea okular dan blefaritis Demodex1).
Profil sitokin air mata menunjukkan peningkatan IL-1β, IL-17, dan MMP-9, dan penurunan sitokin ini telah dikonfirmasi setelah pengobatan minyak pohon teh6). Peningkatan ekspresi Toll-like receptor 2 (TLR2) juga telah dilaporkan, menunjukkan amplifikasi inflamasi melalui jalur imunitas bawaan1).
3. Hipotesis Vektor Bakteri
Telah dikemukakan bahwa bakteri yang menempel pada permukaan atau saluran pencernaan Demodex dapat bertindak sebagai pemicu inflamasi independen1)6). Bakteri kandidat termasuk Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, dan Streptococcus pneumoniae, dan hipotesisnya adalah bahwa respons imun inang terhadap antigen ini memperburuk inflamasi kronis permukaan okular1). Pada pasien rosasea, reaktivitas serum terhadap antigen B. oleronius dilaporkan secara signifikan lebih tinggi dibandingkan individu sehat1).
Patofisiologi MGD tipe sekresi rendah terutama diorganisir oleh dua mekanisme inti4). Yaitu, obstruksi lubang kelenjar Meibom akibat hiperkeratinisasi epitel duktus dan perubahan meibosit yang menyebabkan disfungsi diferensiasi, atrofi asinus, dan penurunan kualitas meibum4). Faktor hulu dari kedua jalur ini meliputi penuaan, hormon seks (androgen), infeksi bakteri, Demodex, inflamasi/alergi, faktor saraf, faktor vaskular, obat-obatan, dan ketidakmampuan berkedip4).
Oleh karena itu, blefaritis Demodex memberikan tekanan fisikokimia pada duktus dan asinus di sisi masuk kaskade patofisiologi MGD, sehingga mendorong perkembangan MGD. Dalam praktik klinis, blefaritis Demodex dan MGD saling memperburuk, sehingga prinsipnya adalah mengobati keduanya secara bersamaan4)6).
5. Hubungan dengan Rosacea
Pada pasien rosacea kulit, kepadatan Demodex meningkat beberapa kali lipat dibandingkan individu sehat1). Pengobatan rosacea seperti doksisiklin oral dan ivermectin topikal dapat memperbaiki kepadatan Demodex dan gejala mata secara bersamaan1). Oleh karena itu, saat menangani blefaritis Demodex kronis yang resisten terhadap pengobatan, penting untuk bekerja sama dengan dokter kulit guna mengevaluasi rosacea sistemik.
Lotilaner adalah obat antiparasit golongan isoxazoline yang secara spesifik menghambat saluran klorida GABAergik dan glutamatergik pada tungau, menyebabkan kelumpuhan spastik dan kematian1)3). Karena sensitivitas saluran ini rendah pada mamalia inang, profil keamanannya baik3).
Uji coba fase 3 pivotal Saturn-1 adalah studi acak, terkontrol kendaraan, dan tersamar ganda pada 421 pasien blefaritis Demodex. Pemberian tetes mata Lotilaner 0,25% dua kali sehari selama 6 minggu mencapai tingkat resolusi silinder 56%, tingkat eradikasi tungau (0–1 dari 4 bulu mata) 51,8%, dan resolusi eritema margo palpebra 31,1%3). Tolerabilitas dinilai baik pada 90,7%, dengan efek samping terutama ringan seperti sensasi terbakar dan penurunan visus ringan1)3). Uji coba Saturn-2 selanjutnya mengonfirmasi hasil serupa1).
Pada Juli 2023, FDA AS menyetujui tetes mata Lotilaner 0,25% (nama dagang XDEMVY®, sebelumnya TP-03) sebagai obat pertama yang disetujui untuk blefaritis Demodex1). Persetujuan di Eropa diperkirakan sekitar tahun 20271). Hingga tahun 2026, obat ini belum disetujui di Jepang, dan status pengajuan serta peninjauan di PMDA perlu dipantau1).
Czepińska-Myszura dkk. dalam tinjauan literatur menyatakan bahwa “dari terapi baru, hanya Lotilaner tetes mata 0,25% yang telah terbukti efektivitas tinggi dalam uji klinis skala besar, sementara IPL dan mikroblefaroeksfoliasi masih terbatas pada verifikasi pada kelompok pasien tertentu”1).
BlephEx adalah prosedur rawat jalan yang menggunakan mikrosfer berputar untuk menghilangkan secara mekanis sisik silindris, debris, tungau, dan biofilm bakteri dari tepi kelopak mata1). Kombinasi dengan terapi minyak pohon teh dilaporkan memberikan perbaikan signifikan pada OSDI dan jumlah tungau, namun efektivitas jangka panjang dan efek pencegahan kekambuhan masih memerlukan penelitian lebih lanjut1).
Mikroskopi konfokal in vivo (IVCM) dapat memvisualisasikan tungau di dalam folikel rambut secara non-invasif dan memungkinkan evaluasi berulang1). Di masa depan, jika deteksi molekuler berbasis PCR dan analisis gambar otomatis diterapkan secara klinis, penilaian kuantitatif standar Demodex akan menjadi mungkin.
Analisis 9 kasus oleh Lee dkk. mencakup pasien anak usia 5, 13, dan 14 tahun, semuanya bermanifestasi sebagai blefarokeratokonjungtivitis dengan ulkus kornea dan neovaskularisasi2). Pada keratitis rekuren pada anak, keterlibatan Demodex harus dicurigai secara aktif2).
Selain itu, Zhang dan Liang melaporkan kasus pria berusia 46 tahun dengan D. brevis yang bersembunyi hanya di dalam meibum tanpa temuan permukaan, menunjukkan bahwa pengamatan langsung meibum setelah pembersihan tepi kelopak mata dapat membantu diagnosis pada kasus refrakter5).
QApakah Lotilaner (XDEMVY) dapat digunakan di Jepang?
A
Pada tahun 2026, tetes mata Lotilaner 0,25% (XDEMVY®) telah disetujui oleh FDA AS, tetapi belum disetujui di Jepang dan Eropa1)3). Persetujuan di Eropa diperkirakan sekitar tahun 20271). Status persetujuan di Jepang tergantung pada peninjauan PMDA di masa mendatang. Saat ini, pengobatan utama meliputi sediaan yang mengandung minyak pohon teh, ivermectin (oral dan topikal), metronidazol, dan mikroblefaroeksfoliasi1)6).
Aleksandra Czępińska-Myszura, Małgorzata Maria Kozioł, Beata Rymgayłło-Jankowska. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148. doi:10.3390/pharmacy13050148.
Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. The Korean journal of parasitology. 2022;60(6):429-432. doi:10.3347/kjp.2022.60.6.429. PMID:36588421; PMCID:PMC9806504.
Yeu E, Wirta DL, Karpecki P, Baba SN, Holdbrook M; Saturn I Study Group. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis: Results of a Prospective, Randomized, Vehicle-Controlled, Double-Masked Pivotal Trial (Saturn-1). Cornea. 2023;42(4):435-443. doi:10.1097/ico.0000000000003097.
Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
Saama Sabeti, Ahmad Kheirkhah, Jia Yin, Reza Dana. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Survey of Ophthalmology. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
Gao YY, Di Pascuale MA, Li W, Baradaran-Rafii A, Elizondo A, Kuo CL, et al. In vitro and in vivo killing of ocular Demodex by tea tree oil. The British journal of ophthalmology. 2005;89(11):1468-73. doi:10.1136/bjo.2005.072363. PMID:16234455; PMCID:PMC1772908.
Sean Tighe, Ying-Ying Gao, Scheffer C. G. Tseng. Terpinen-4-ol is the Most Active Ingredient of Tea Tree Oil to KillDemodexMites. Trans. Vis. Sci. Tech. 2013;2(7):2. doi:10.1167/tvst.2.7.2.
Holzchuh FG, Hida RY, Moscovici BK, Villa Albers MB, Santo RM, Kara-José N, et al. Clinical treatment of ocular Demodex folliculorum by systemic ivermectin. American journal of ophthalmology. 2011;151(6):1030-1034.e1. doi:10.1016/j.ajo.2010.11.024. PMID:21334593.
Koo H, Kim TH, Kim KW, Wee SW, Chun YS, Kim JC. Ocular surface discomfort and Demodex: effect of tea tree oil eyelid scrub in Demodex blepharitis. Journal of Korean medical science. 2012;27(12):1574-9. doi:10.3346/jkms.2012.27.12.1574. PMID:23255861; PMCID:PMC3524441.
Pelletier JS, Capriotti K, Stewart KS, Capriotti JA. Demodex Blepharitis Treated with a Novel Dilute Povidone-Iodine and DMSO System: A Case Report. Ophthalmology and therapy. 2017;6(2):361-366. doi:10.1007/s40123-017-0097-3. PMID:28643231; PMCID:PMC5693835.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.