Blefaritis Demodex adalah peradangan kronis pada tepi kelopak mata yang disebabkan oleh infestasi berlebihan tungau Demodex yang biasanya hidup di folikel rambut dan kelenjar sebaceous manusia. Penyakit ini dapat berupa blefaritis anterior (berpusat di pangkal bulu mata) maupun posterior (berpusat di kelenjar Meibom). Ketombe silindris (cylindrical dandruff) yang mengelilingi pangkal bulu mata dikenal sebagai tanda dengan signifikansi patologis tinggi dan menjadi titik awal diagnosis klinis1)2).
Blefaritis marginalis adalah peradangan kronis pada pangkal bulu mata dan kelenjar di tepi kelopak mata, diklasifikasikan menjadi blefaritis skuamosa (stafilokokus/ulseratif), blefaritis seboroik, blefaritis posterior (MGD), dan tipe campuran. Blefaritis Demodex adalah bentuk yang dapat muncul tumpang tindih dengan semua jenis ini, dan secara historis diakui sebagai “salah satu penyebab” daripada penyakit independen.
Genus Demodex pertama kali dideskripsikan oleh Henle pada tahun 1842, dan pada tahun 1963 Post dan Juhlin melaporkan hubungannya dengan blefaritis manusia1). Patogenisitasnya telah lama diperdebatkan, namun studi epidemiologi, analisis imunologi, dan pemeriksaan respons terapi sejak tahun 2000-an semakin menjelaskan keterlibatan langsungnya dalam sejumlah kasus blefaritis marginalis kronis, kalazion berulang, dan blefarokonjungtivitis1)6).
Ada dua spesies utama Demodex yang menyerang manusia.
Siklus hidup kedua spesies sekitar 14–18 hari, kawin di permukaan kulit pada malam hari dan berkembang dari telur menjadi larva hingga dewasa1).
Tingkat infestasi Demodex meningkat secara signifikan seiring bertambahnya usia1).
Demodex ditemukan pada sekitar 30–74% pasien blefaritis kronis1). Di AS, diperkirakan jumlah pasien blefaritis Demodex mencapai sekitar 25 juta orang, dengan 80% pasien melaporkan gangguan aktivitas sehari-hari, 47% kesulitan mengemudi malam hari, dan 34% mengalami keterbatasan dalam penggunaan lensa kontak atau riasan1).
Pedoman Praktik Klinis Disfungsi Kelenjar Meibom Jepang 2023 mempublikasikan data prevalensi berdasarkan survei populasi MGD (Studi Hirado-Takushima), yaitu 21,6% pada usia 40-an, 41,9% pada usia 60-an, dan 63,9% pada usia 80-an4). Karena MGD dan Demodex tumpang tindih secara patologis, ditunjukkan bahwa sebagian lansia mungkin melibatkan Demodex4).
Belum ada kriteria diagnostik resmi yang seragam secara internasional. Di Jepang juga, kriteria diagnostik sebagai penyakit independen belum ditetapkan, dan penilaian klinis dilakukan dalam kerangka blefaritis kronis dan disfungsi kelenjar Meibom 1)4).
Infestasi Demodex dikonfirmasi pada sekitar 30-74% pasien blefaritis kronis, dan diperkirakan ada sekitar 25 juta pasien potensial di AS 1). Tingkat infestasi meningkat seiring bertambahnya usia, mencapai 20-30% pada usia 20-an, lebih dari 80% pada usia di atas 60 tahun, dan hampir 100% pada usia di atas 70 tahun 1). Menurut survei penduduk yang dimuat dalam Pedoman Praktik Klinis Disfungsi Kelenjar Meibom Jepang 2023, prevalensi MGD mencapai 21,6% pada usia 40-an, 41,9% pada usia 60-an, dan 63,9% pada usia 80-an, dan Demodex dianggap terlibat dalam beberapa kasus ini 4).
Keluhan khas adalah gatal kronis pada tepi kelopak mata, sensasi terbakar, dan sensasi benda asing. Gatal cenderung lebih parah di pagi dan malam hari, dan pasien sering menggambarkannya sebagai “gatal di tepi mata” atau “kesemutan di akar bulu mata” 1). Dapat disertai dengan sekret mata, lakrimasi, fotofobia, dan penglihatan kabur, dan gejala berulang antara remisi dan eksaserbasi.
Dampak blefaritis Demodex terhadap kualitas hidup pasien tidak kecil. Menurut laporan, 80% pasien terpengaruh dalam aktivitas sehari-hari, 47% mengalami kesulitan mengemudi malam hari, dan 34% mengalami keterbatasan dalam penggunaan lensa kontak atau kosmetik 1). Keluhan seperti sensasi bulu mata, kerontokan bulu mata, dan kosmetik cepat luntur juga khas 1).
Diagnosis blefaritis Demodex didasarkan pada pemeriksaan dengan slit-lamp menggunakan diffuser. Perhatikan temuan berikut 1)2)4):
Lee dkk. menganalisis 9 kasus blefaritis Demodex dan mendeteksi D. folliculorum pada semua kasus. Yang perlu dicatat, kasus tersebut termasuk anak-anak berusia 5, 13, dan 14 tahun, yang menunjukkan blefarokonjungtivitis (BKC) berat disertai ulkus kornea dan neovaskularisasi kornea2). Pada keratitis anak berulang, perlu dicurigai keterlibatan Demodex.
Zhang dan Liang melaporkan kasus seorang pria berusia 46 tahun. Pasien datang dengan keluhan penurunan visus mata kanan sejak 1 bulan sebelumnya, dan ditemukan ketombe pada pangkal bulu mata, teleangiektasis tepi kelopak, obstruksi muara kelenjar Meibom, serta keratitis epitelial punctata5). Pada bulu mata yang dicabut tidak ditemukan Demodex, tetapi setelah perawatan antimikroba pada tepi kelopak, meibum diperas dan diamati di mikroskop, ditemukan 15 ekor D. brevis. Gejala membaik setelah pembersihan kelopak dengan minyak pohon teh. Kasus ini menunjukkan adanya blefaritis Demodex yang tidak memiliki tanda eksternal namun D. brevis hanya terdapat di dalam meibum5).
Blefaritis Demodex anterior
Penyebab utama: Demodex folliculorum
Temuan khas: Skala silindris pada pangkal bulu mata, kemerahan tepi kelopak anterior, teleangiektasis, kerontokan dan pertumbuhan bulu mata abnormal
Gejala subjektif: Gatal di pagi hari, sensasi tertusuk pada pangkal bulu mata
Metode deteksi: Dewasa dan larva mudah diidentifikasi dengan mikroskop cahaya pada bulu mata yang dicabut
Blefaritis Demodex posterior
Penyebab utama: Demodex brevis
Temuan khas: Obstruksi muara kelenjar Meibom, ketidakteraturan tepi kelopak, pergeseran sambungan mukokutan, temuan mirip MGD, kelainan kualitas meibum
Gejala subjektif: Ketidaknyamanan mata, rasa tertekan, kekeringan, “rasa lengket”
Metode deteksi: Meskipun hasil negatif pada pencabutan bulu mata, kadang dapat terdeteksi dengan pengamatan langsung setelah pemerasan meibum
Tipe Campuran/Kombinasi
Ciri: Temuan anterior dan posterior ada bersamaan, tipe paling umum dalam praktik klinis
Penyakit penyerta: MGD, mata kering evaporatif, kalazion berulang, erosi kornea berulang, keratitis punctata superfisialis, blefarokeratokonjungtivitis anak (BKC)
Catatan: Meskipun temuan eksternal ringan, D. brevis dapat bersembunyi di meibum; pada kasus resisten terapi, pertimbangkan pemeriksaan deteksi aktif
Ketombe silindris adalah sisik keras transparan hingga putih yang menempel di pangkal bulu mata seperti kerah1). Saat Demodex berkembang biak di folikel, sel keratinosit inang bereaksi dengan hiperkeratosis, dan keratin yang terbentuk bersama kotoran dan sisa tungau menempel di pangkal bulu mata1). Bentuknya mirip dengan collarettes pada blefaritis stafilokokus, tetapi ketombe silindris dianggap sebagai temuan dengan spesifisitas tinggi untuk infestasi Demodex; jika ditemukan, menjadi dasar kuat untuk mencurigai keterlibatan Demodex1)2).
Penyebab blefaritis Demodex adalah kombinasi dari infestasi berlebihan Demodex dan respons inang terhadapnya.
Demodex folliculorum dan Demodex brevis keduanya adalah ektoparasit kulit manusia yang umum, dan ditemukan pada proporsi tertentu bahkan pada individu sehat1)6). Berikut perbedaan keduanya.
| Item | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| Panjang tubuh | Sekitar 0,3-0,4 mm | Sekitar 0,2 mm |
| Tempat parasit utama | Folikel rambut termasuk bulu mata | Kelenjar Meibom dan kelenjar Zeis |
| Cara parasitasi | Parasitasi kelompok (beberapa dalam satu folikel) | Parasitasi tunggal |
| Jenis penyakit terkait | Blefaritis anterior | Blefaritis posterior dan MGD |
| Siklus hidup | Sekitar 14-18 hari | Sekitar 14-18 hari |
| Kemudahan deteksi | Mudah dideteksi dengan mencabut bulu mata | Sulit dideteksi dengan mencabut bulu mata, dikonfirmasi dengan menekan meibum |
Faktor-faktor berikut telah dilaporkan terkait dengan infestasi Demodex yang berlebihan dan blefaritis1)4)6).
Blefaritis Demodex memiliki tingkat komorbiditas yang tinggi dengan penyakit berikut1)2).
Pedoman Praktik Klinis MGD Jepang 2023 menyebutkan laporan histopatologis yang mengamati Demodex folliculorum di dalam kelenjar Meibom dan studi epidemiologi yang menunjukkan hubungan antara Demodex dan MGD, namun dengan hati-hati menyatakan “masih banyak yang belum jelas”4).
Ya. Demodex folliculorum dan Demodex brevis adalah ektoparasit yang umum pada kulit manusia, dan terdapat dalam jumlah tertentu pada sebagian besar orang dewasa sehat1). Meskipun tingkat infestasi rendah pada usia muda, namun meningkat seiring bertambahnya usia, dan dilaporkan bahwa hampir semua orang di atas 70 tahun terinfestasi1). Menjadi patologis hanya ketika infestasi berlebihan menyebabkan obstruksi fisik, reaksi inflamasi, dan gangguan permukaan mata; keberadaan parasit itu sendiri tidak berarti penyakit1)6).
Diagnosis blefaritis Demodex dilakukan dengan menggabungkan temuan klinis (terutama skuama silindris) dan deteksi langsung Demodex. Belum ada kriteria diagnosis resmi yang seragam secara internasional, dan diperlukan penilaian komprehensif termasuk respons terhadap pengobatan1).
Ditanyakan mengenai gatal kronis pada tepi kelopak mata (terutama memburuk di pagi hari), sensasi benda asing, kerontokan bulu mata, riwayat hordeolum interna berulang, adanya rosasea, dan respons buruk terhadap pengobatan blefaritis sebelumnya. Juga diperiksa riwayat penggunaan kosmetik, lensa kontak, ekstensi bulu mata, serta pemandian air panas atau kolam renang.
Pedoman Praktik Klinis Disfungsi Kelenjar Meibom Jepang 2023 merekomendasikan penggunaan lampu celah dengan diffuser sebagai dasar penanganan MGD, dan pendekatan yang sama digunakan untuk blefaritis terkait Demodex4).
Pemeriksaan mikroskop cahaya pada bulu mata yang dicabut
Metode: Cabut sekitar 4 bulu mata dari kelopak mata atas dan bawah, amati di bawah mikroskop cahaya dengan kaca penutup. Dalam penelitian Lee dkk., dewasa dan larva D. folliculorum teridentifikasi pada semua 9 kasus2).
Kriteria diagnosis: Sebagian besar laporan menganggap 2 atau lebih tungau per 4 bulu mata sebagai patologis1).
Keterbatasan: D. brevis hidup di lapisan lebih dalam (kelenjar Meibom) dari folikel rambut, sehingga mungkin tidak terdeteksi dengan pencabutan bulu mata1)5).
Pengamatan langsung meibum
Metode: Setelah pembersihan tepi kelopak mata dengan antiseptik, tekan kelenjar untuk mengeluarkan meibum, kumpulkan pada gelas objek dan amati di mikroskop.
Kegunaan: Zhang dan Liang mendeteksi 15 tungau D. brevis dalam meibum seorang pria berusia 46 tahun meskipun bulu mata yang dicabut negatif5).
Indikasi: Kasus refrakter dengan gejala blefaritis posterior atau MGD tetapi Demodex tidak terdeteksi pada bulu mata yang dicabut
Mikroskopi konfokal in vivo
Metode: Menggunakan mikroskop konfokal kornea untuk memvisualisasikan tungau di dalam folikel bulu mata secara non-invasif pada pasien hidup.
Kelebihan: Dapat diamati berulang kali, tidak perlu pencabutan
Tantangan: Ketersediaan alat dan biaya, standarisasi penilaian menjadi tantangan1)
Dalam Pedoman Praktik Klinis Disfungsi Kelenjar Meibom 2023 dari Perhimpunan Dokter Mata Jepang, pemeriksaan berikut dibahas sebagai CQ4).
| Metode pemeriksaan | Tujuan | Rekomendasi dalam GL |
|---|---|---|
| Meibografi (inframerah) | Evaluasi hilangnya, pemendekan, atau pelebaran kelenjar meibom | Direkomendasikan untuk dilakukan4) |
| Waktu pecah lapisan air mata (BUT) | Evaluasi ketidakstabilan lapisan lipid air mata | Tercantum sebagai item penilaian4) |
| Pewarnaan fluorescein | Evaluasi kerusakan epitel kornea dan konjungtiva | Direkomendasikan untuk dilakukan4) |
| Perasan meibum (klasifikasi Shimazaki) | Temuan obstruksi pada kriteria diagnosis MGD | Direkomendasikan untuk dilakukan4) |
| Interferometri | Evaluasi kuantitatif lapisan minyak air mata | Berguna sebagai tambahan4) |
Kriteria diagnosis Jepang untuk MGD tipe sekresi berkurang mensyaratkan adanya gejala subjektif, temuan sekitar lubang (dilatasi pembuluh darah, pergeseran sambungan mukokutan, ketidakteraturan tepi kelopak mata), temuan obstruksi lubang (plugging), dan klasifikasi Shimazaki grade 2 atau lebih, semuanya positif4). Blefaritis Demodex sering menyertai kriteria diagnosis MGD ini.
Pada blefaritis yang resisten terhadap pengobatan, pertimbangkan secara bersamaan kultur stafilokokus, biopsi kelopak mata, dan deteksi Demodex1).
Dasarnya adalah mencabut sekitar 4 bulu mata dari masing-masing kelopak mata dan memeriksanya di bawah mikroskop cahaya untuk mengidentifikasi dewasa dan larva1)2). Namun, D. brevis mungkin tidak terdeteksi dengan metode ini karena bersembunyi di dalam kelenjar meibom1)5). Pada kasus yang mencurigakan, setelah membersihkan tepi kelopak mata dengan antiseptik, tekan lempeng tarsal untuk mengeluarkan meibum dan amati langsung di bawah mikroskop. Pada seorang pria berusia 46 tahun, 15 ekor D. brevis terdeteksi dari meibum5). Metode non-invasif seperti mikroskopi konfokal in vivo juga ada, yang memungkinkan pengamatan tungau di dalam folikel rambut secara langsung, namun ketersediaan alat dan biaya menjadi tantangan1).
Blefaritis Demodex bersifat kronis, dan belum ada bukti kuat untuk kesembuhan total. Tujuan terapi adalah mengurangi jumlah tungau, menghilangkan sisik silindris, memperbaiki gejala, mengendalikan komplikasi (MGD, BKC, RCE, kalazion), dan menstabilkan permukaan mata jangka panjang1)4)6). Terapi didasarkan pada perawatan kelopak mata dasar, dengan penambahan obat yang memiliki efek membunuh tungau secara bertahap.
Kompres hangat, pembersihan kelopak mata, dan ekspresi meibum adalah terapi dasar untuk MGD dan blefaritis secara umum, sesuai dengan rekomendasi Pedoman Praktik Klinis Disfungsi Kelenjar Meibom 2023 dari Japanese Ophthalmological Society4).
Minyak pohon teh adalah minyak esensial yang diekstrak dari Melaleuca alternifolia, dengan komponen utama terpinen-4-ol (T4O) yang memiliki efek membunuh tungau7)8). Mekanisme kerjanya diduga melalui penghambatan asetilkolinesterase yang menyebabkan kelumpuhan saraf pada tungau1)6).
Pedoman Praktik Klinis MGD Jepang 2023 juga mengadopsi satu RCT menggunakan pembersih yang mengandung minyak pohon teh, yang menunjukkan perbaikan gejala subjektif, temuan lubang kelenjar Meibom, grade meibum, BUT, dan kerusakan epitel kornea-konjungtiva4). Di sisi lain, pedoman yang sama mencatat bahwa 52,5% (21 dari 40) dari kelompok pembersih yang mengandung minyak pohon teh mengalami iritasi mata sebagai efek samping, sehingga penting untuk menyesuaikan konsentrasi dan frekuensi serta memeriksa riwayat hipersensitivitas kulit sebelum penggunaan4).
Terapi Obat
Ivermectin oral: Regimen dosis 200 μg/kg diberikan dua kali pada hari ke-0 dan hari ke-79). Dalam studi pada 24 mata dari 12 pasien dengan blefaritis posterior refrakter, dilaporkan penurunan signifikan jumlah D. folliculorum, perbaikan nilai Schirmer I, dan perbaikan BUT9). Ivermectin menginduksi kelumpuhan dengan bekerja pada reseptor GABA tungau1).
Krim ivermectin topikal 1%: Metronidazol meningkatkan efek pembunuhan tungau dan anti-inflamasi bila digunakan bersama1).
Metronidazol: Menggabungkan kerusakan DNA oleh radikal nitro dengan efek anti-inflamasi, digunakan secara oral atau topikal1).
Sediaan 0,25% povidone-iodine / DMSO: Dioleskan topikal dua kali sehari, dilaporkan memperbaiki gejala dan tanda blefaritis demodex anterior dan posterior dalam laporan kasus11).
Tetes mata azitromisin hidrat 1,5%: Direkomendasikan secara lemah dalam pedoman MGD untuk memperbaiki gejala subjektif, temuan lubang kelenjar Meibom, dan grade meibum4).
Tetes mata fluorometolon 0,1%: Digunakan jangka pendek pada kasus dengan inflamasi berat. Direkomendasikan secara lemah dalam pedoman MGD, dan di Jepang hanya ditanggung asuransi jika disertai blefaritis4).
Minosiklin hidroklorida 100 mg/hari oral: Digunakan sebagai bagian dari terapi standar MGD untuk efek anti-inflamasi dan regulasi lipid4).
Terapi Mekanik dan Fisik
Mikroblefarocksfoliasi (BlephEx): Prosedur rawat jalan untuk mengangkat skuama silindris, debris, dan tungau secara mekanis dari tepi kelopak mata menggunakan mikrosikat berputar1). Diharapkan juga dapat menghancurkan biofilm bakteri, dan kombinasi dengan terapi minyak pohon teh dilaporkan memperbaiki OSDI dan jumlah tungau1).
Probing kelenjar Meibom: Memperbaiki pengeluaran meibum pada blefaritis Demodex dengan MGD obstruktif6).
LipiFlow® pulsasi termal: Prosedur 12 menit yang menggabungkan pemanasan internal dan tekanan eksternal, dilaporkan memperbaiki sekresi meibum, TBUT, dan gejala subjektif6).
Terapi IPL (Intense Pulsed Light): Panas dari cahaya pita lebar membunuh tungau (meningkat hingga sekitar 49°C secara in vitro). Dilaporkan penurunan dilatasi pembuluh darah kelenjar Meibom, penurunan jumlah tungau, dan perbaikan gejala subjektif1). Dalam pedoman MGD Jepang 2023, bukti kuat tetapi karena belum disetujui sebagai alat medis di Jepang dan tidak ditanggung asuransi, rekomendasi tetap “lemah”4).
| Terapi | Mekanisme Aksi | Regimen Representatif | Catatan |
|---|---|---|---|
| Minyak Pohon Teh (T4O) | Inhibisi AChE dan pembunuhan tungau langsung1)8) | 50% seminggu sekali + 10% setiap hari selama 1 bulan7)10) | Iritasi mata dilaporkan 52,5%4) |
| Ivermectin oral | Penghambatan reseptor GABA1) | 200 μg/kg × Hari 0, Hari 79) | Untuk kasus berat dan refrakter |
| Ivermectin topikal + Metronidazol | Membunuh tungau + Kerusakan DNA1) | Aplikasi setiap hari1) | Berguna pada kasus rosacea bersamaan |
| 0,25% povidone-iodine/DMSO | Efek oksidasi dan anti-tungau11) | Aplikasi 2 kali sehari11) | Tingkat laporan kasus |
| BlephEx | Pengangkatan mekanis1) | Prosedur rawat jalan + perawatan di rumah | Peningkatan efek bila dikombinasikan dengan TTO |
| IPL | Efek fototermal, membunuh tungau 1) | 3-4 sesi dengan interval 2-4 minggu 1) | Belum disetujui di Jepang 4) |
Dasarnya adalah kompres hangat, pijat kelopak mata, dan pembersihan kelopak mata 4)6). Tempelkan handuk bersih atau masker mata termal komersial pada kelopak mata, 2 kali sehari selama minimal 5 menit 4). Kemudian pijat kelopak mata atas dan bawah dengan lembut secara vertikal untuk merangsang sekresi kelenjar Meibom. Terakhir, bersihkan pangkal bulu mata dengan kapas basah atau pembersih khusus 4). Penggunaan produk minyak pohon teh seminggu sekali dengan memperhatikan konsentrasi telah dilaporkan 7)10). Hindari gosokan berlebihan, dan jaga kebersihan kosmetik serta ekstensi bulu mata. Kelanjutan setiap hari setelah fase akut adalah kunci pencegahan kekambuhan.
Patofisiologi blefaritis Demodex meliputi mekanisme fisik, mekanisme imunologis, hipotesis vektor bakteri, dan tumpang tindih dengan patologi MGD 1)4)6).
1. Mekanisme Fisik
Demodex folliculorum berkumpul dalam jumlah banyak di dalam folikel bulu mata dan memakan sel keratinosit basal1)6). Hal ini menyebabkan kerusakan sel lokal dan hiperkeratosis reaktif, dan keratin yang terbentuk bersama dengan kotoran dan sisa tungau menumpuk di pangkal bulu mata membentuk ketombe silindris (cylindrical dandruff)1). Peradangan kronis di sekitar folikel berkontribusi pada kerontokan bulu mata, pertumbuhan tidak teratur, dan kerusakan folikel.
Sementara itu, Demodex brevis hidup secara soliter di dalam saluran kelenjar Meibom dan kelenjar Zeis, menyebabkan obstruksi fisik pada lumen kelenjar1)5)6). Secara histologis, terlihat reaksi granulomatosa, atrofi asinus, dan penurunan kualitas serta kuantitas sekresi lipid, yang menyebabkan temuan klinis mirip MGD atau perubahan mirip kalazion5)6). Dalam kasus Zhang dan Liang, 15 ekor D. brevis terdeteksi dalam meibum seorang pria berusia 46 tahun dengan obstruksi lubang kelenjar Meibom, telangiektasis, dan keratopati superfisial, menunjukkan adanya kasus di mana infestasi di dalam kelenjar tersembunyi meskipun temuan eksternal ringan5).
2. Mekanisme Imunologis
Ekskresi, sekresi, dan bangkai tungau Demodex memicu reaksi hipersensitivitas tipe lambat pada inang1). Reaksi ini sangat menonjol pada pasien rosasea, dan diyakini menjelaskan tingginya angka komorbiditas antara rosasea okular dan blefaritis Demodex1).
Peningkatan IL-1β, IL-17, dan MMP-9 telah dilaporkan dalam profil sitokin air mata, dan penurunan sitokin ini terkonfirmasi setelah perawatan dengan minyak pohon teh6). Peningkatan ekspresi Toll-like receptor 2 (TLR2) juga dilaporkan, menunjukkan amplifikasi inflamasi melalui jalur imunitas bawaan1).
3. Hipotesis Vektor Bakteri
Bakteri yang menempel pada permukaan atau saluran pencernaan tungau diduga dapat bertindak sebagai pemicu inflamasi independen1)6). Bakteri kandidat termasuk Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, dan Streptococcus pneumoniae, dan hipotesisnya adalah respons imun inang terhadap antigen ini memperburuk peradangan kronis permukaan mata1). Pada pasien rosasea, reaktivitas serum terhadap antigen B. oleronius dilaporkan lebih tinggi secara signifikan dibandingkan individu sehat1).
4. Tumpang Tindih dengan Patofisiologi MGD
Pedoman Praktik Klinis Disfungsi Kelenjar Meibom 2023 dari Jurnal Oftalmologi Jepang mengemukakan bahwa patofisiologi MGD tipe sekresi berkurang terdiri dari dua mekanisme inti 4). Yaitu, obstruksi muara kelenjar meibom akibat hiperkeratosis epitel duktus, dan dua jalur akibat perubahan meibosit yang menyebabkan disfungsi diferensiasi, atrofi asinus, dan penurunan kualitas meibum 4). Pedoman tersebut menyebutkan faktor-faktor hulu seperti penuaan, hormon seks (androgen), infeksi bakteri, Demodex, inflamasi/alergi, faktor saraf, faktor vaskular, obat-obatan, dan ketidakcukupan kedipan 4).
Dengan demikian, blefaritis Demodex memberikan tekanan fisikokimia pada duktus dan asinus di sisi masuknya kaskade patofisiologi MGD, sehingga mendorong perkembangan MGD. Dalam praktik klinis, blefaritis Demodex dan MGD saling memperburuk, sehingga prinsipnya adalah mengobati keduanya secara bersamaan 4)6).
5. Hubungan dengan Rosacea
Pada pasien rosacea kulit, kepadatan Demodex meningkat beberapa kali lipat dibandingkan individu sehat 1). Terapi rosacea seperti doksisiklin oral dan ivermectin topikal dapat memperbaiki kepadatan Demodex dan gejala mata secara bersamaan 1). Oleh karena itu, saat menangani blefaritis Demodex kronis yang resisten terhadap pengobatan, berguna untuk berkolaborasi dengan dokter kulit guna mengevaluasi rosacea sistemik.
Lotilaner adalah obat antiparasit golongan isoxazoline yang secara spesifik menghambat saluran klorida GABAergik dan glutamatergik pada tungau, menyebabkan kelumpuhan spastik dan membunuhnya 1)3). Karena sensitivitas saluran ini rendah pada mamalia inang, profil keamanannya baik 3).
Uji coba Saturn-1 fase 3 pivotal adalah uji acak, terkontrol kendaraan, dan tersamar ganda pada 421 pasien blefaritis Demodex. Pemberian tetes mata Lotilaner 0,25% dua kali sehari selama 6 minggu mencapai tingkat hilangnya silinder collarette 56%, tingkat pemberantasan tungau (0-1 per 4 bulu mata) 51,8%, dan tingkat hilangnya eritema margo palpebra 31,1%3). Tolerabilitas dinilai baik pada 90,7%, dan efek samping terutama ringan seperti sensasi terbakar dan penurunan penglihatan ringan1)3). Uji coba Saturn-2 selanjutnya mengonfirmasi hasil serupa1).
Pada Juli 2023, FDA AS menyetujui tetes mata Lotilaner 0,25% (nama dagang XDEMVY®, sebelumnya TP-03) sebagai obat pertama yang disetujui untuk blefaritis Demodex1). Persetujuan di Eropa diperkirakan sekitar tahun 20271). Per tahun 2026, obat ini belum disetujui di Jepang, dan status pengajuan serta peninjauan persetujuan di PMDA perlu dipantau1).
Czepińska-Myszura dkk. menyatakan dalam tinjauan ulasan bahwa “di antara terapi baru, hanya tetes mata Lotilaner yang telah menunjukkan kemanjuran tinggi dalam uji klinis skala besar, sementara IPL dan microblepharoexfoliation masih dalam tahap verifikasi pada kelompok pasien terbatas”1).
BlephEx adalah prosedur rawat jalan yang menggunakan mikrosfer berputar untuk menghilangkan silinder collarette, debris, tungau, dan biofilm bakteri dari margo palpebra secara mekanis1). Kombinasi dengan terapi minyak pohon teh dilaporkan memberikan perbaikan signifikan pada OSDI dan jumlah tungau, tetapi kemanjuran jangka panjang dan efek pencegahan kekambuhan memerlukan penelitian lebih lanjut1).
Aktivitas akarisidal minyak atsiri alami telah dilaporkan secara berturut-turut1).
Semua ini masih dalam tahap studi pendahuluan, dan diperlukan verifikasi lebih lanjut untuk aplikasi klinis1).
Mikroskopi konfokal in vivo (IVCM) dapat memvisualisasikan tungau di dalam folikel rambut secara non-invasif dan memungkinkan evaluasi berulang1). Di masa depan, jika deteksi molekuler berbasis PCR dan analisis gambar otomatis diterapkan secara klinis, penilaian kuantitatif Demodex yang terstandarisasi akan menjadi mungkin.
Dalam analisis 9 kasus oleh Lee dkk., termasuk kasus anak-anak berusia 5, 13, dan 14 tahun, semuanya muncul sebagai blefarokonjungtivitis dengan ulkus kornea dan neovaskularisasi 2). Pada keratitis rekuren pada anak, keterlibatan Demodex harus dicurigai secara aktif 2).
Selain itu, Zhang dan Liang melaporkan kasus pria berusia 46 tahun dengan D. brevis bersembunyi hanya di dalam meibum tanpa temuan eksternal, menunjukkan bahwa pengamatan langsung meibum setelah pembersihan tepi kelopak mata berkontribusi pada diagnosis pada kasus refrakter 5).
Pada tahun 2026, tetes mata Lotilaner 0,25% (XDEMVY®) telah disetujui oleh FDA AS, tetapi belum disetujui di Jepang dan Eropa 1)3). Di Eropa, persetujuan diperkirakan sekitar tahun 2027 1). Status persetujuan di Jepang tergantung pada peninjauan PMDA di masa depan. Saat ini, pengobatan utama meliputi sediaan yang mengandung minyak pohon teh, ivermectin (oral/topikal), metronidazol, dan mikroblefarocksfoliasi 1)6).
