自体血清（AS）
原料：患者自身的血液。
制备：离心后，将血清稀释至20-50%。
优点：由于是自体来源，感染传播风险低。
限制：需要采血。炎症性疾病患者可能存在细胞因子升高的担忧。
血清滴眼液（自体血清/同种异体血清）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是血清眼药水？
Section titled “1. 什么是血清眼药水？”血清眼药水是将血液的血清成分配制成眼药水。1975年首次报道用于治疗眼表疾病（OSD）患者的泪液不足。
血清含有与天然泪液共同的生长因子、维生素和纤维连接蛋白等生物活性成分。这些人工泪液所没有的成分促进眼表修复。血清和泪液的白蛋白含量和渗透压相似，且不含防腐剂，因此可以长期使用。
TFOS DEWS III报告将血清眼药水置于阶梯治疗算法的第3步（人工泪液和环孢素眼药水效果不佳时）1)。欧洲风湿病联盟（EULAR）也推荐对使用眼润滑剂和环孢素A（CsA）症状仍未控制的患者使用自体血清眼药水1)。
然而，制备方法标准化不足、成本高以及缺乏FDA批准等因素限制了其广泛使用1)。
Q
什么情况下考虑使用血清眼药水？
2. 适应症和患者选择
Section titled “2. 适应症和患者选择”血清眼药水适用于经保守和局部治疗后仍无改善的多种眼表疾病。
- 重度干眼症：最常见的适应症。已有报道显示可延长泪膜破裂时间（TBUT）、减少角膜染色、改善OSDI评分。
- 干燥综合征：伴有重度干眼症的自身免疫性疾病。自体血清眼药水被报道有效。
- 眼移植物抗宿主病（ocular GVHD）：造血干细胞移植后的眼部并发症。
- 史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（TEN）：伴有严重的眼表损伤。
- 化学伤：急性期后的眼表重建。
- 持续性角膜上皮缺损：促进对常规治疗抵抗的慢性上皮缺损的再上皮化。
- 神经营养性角膜病变：据报道可促进角膜神经再生。
禁忌症和使用障碍
Section titled “禁忌症和使用障碍”- 自体血清的禁忌症：无法耐受反复采血的患者。包括静脉通路困难、血红蛋白低、恐针、高龄、行动受限等。这些患者是同种异体血清眼药水的候选者。
- 活动性全身性炎症性疾病：血清中炎症细胞因子水平可能升高，可能影响治疗效果。
- 经济障碍：缺乏FDA批准且保险覆盖有限，成本是限制使用的主要因素。
Q
采血困难的患者能否使用血清眼药水？
A
对于无法提供自体血清的患者，可以使用由健康供体制备的异体血清（ALS）眼药水。临床试验显示自体血清和异体血清具有同等的有效性和耐受性。这对于静脉通路困难、老年、全身性疾病或血液疾病患者是一种有用的替代选择。
3. 作用机制与成分
Section titled “3. 作用机制与成分”血清含有与天然泪液共有的许多生物活性成分。天然泪液是一种复杂的混合液，包含超过1500种蛋白质、细胞因子、生长因子和神经递质1)。血清眼药水补充这些内源性成分，抑制细胞凋亡，并促进角膜上皮细胞的增殖、迁移和分化。
主要成分及其作用如下所示。
| 成分类别 | 主要成分 | 作用 |
|---|---|---|
| 生长因子 | EGF、NGF、TGF-α | 上皮生长和神经再生 |
| 维生素 | 维生素A、E | 促进分化和抗氧化 |
| 结构蛋白 | 纤连蛋白 | 细胞粘附和迁移 |
| 血浆蛋白 | 白蛋白 | 抗氧化和眼表保护 |
白蛋白通过Cys34上的游离巯基中和活性氧和氮自由基，保护眼表免受氧化损伤。据报道，生长因子EGF和TGF-β在-20°C保存3个月后仍能保持活性。
脐带血清（UCS）与自体血清相比，EGF、TGF-β、NGF和P物质的浓度更高1)。
4. 制备方法和制剂
Section titled “4. 制备方法和制剂”自体血清滴眼液的制备（日本）
Section titled “自体血清滴眼液的制备（日本）”在日本，20%自体血清滴眼液按以下步骤在医院内制备。
- 从患者本人采集血液。
- 以3000 rpm离心10分钟。
- 将所得血清通过0.45 μm微孔滤膜过滤。
- 用生理盐水稀释5倍，制成20%自体血清滴眼液。
由于需要繁琐的院内制备，且存在细菌污染的风险，应在与其他治疗方法比较后判断适应症。
血液制剂的种类
Section titled “血液制剂的种类”同种异体血清（ALS）
原料：健康捐献者的血液。
制备：与自体血清相同的离心和稀释过程。
优点：可用于采血困难的患者。已进行感染筛查。
适应症：静脉通路困难、老年人、全身性疾病患者。
富血小板血浆（PRP）
原料：在抗凝剂存在下离心患者血液。
制备：不稀释直接使用。含有血小板的血浆。
优点：制备时间短。生长因子和血浆因子浓度高。
特点：完整的血小板促进眼表愈合。
- 未开封的小瓶在-18℃至-20℃冷冻保存。
- 使用中的小瓶在4℃冷藏保存。
- 生长因子在4℃下稳定1个月，在-20℃下稳定3个月1)。
5. 临床有效性
Section titled “5. 临床有效性”Cochrane综述确定了29项研究，但只有5项符合纳入标准。自体血清滴眼液与人工泪液相比可能具有短期症状缓解效果，但需要进一步的随机对照试验1)。
最近一项包含7项随机对照试验的荟萃分析报告，自体血清滴眼液在患者症状和临床体征方面均优于人工泪液1)。
美国眼科学会（AAO）的Preferred Practice Pattern评估报告回顾了10项研究，其中8项为高质量，显示使用血清滴眼液可改善症状并至少改善一项客观临床体征1)。
一项比较20%自体血清滴眼液与0.05%环孢素A滴眼液的研究报告，自体血清组的OSDI评分显著降低1)。
一项针对38名原发性干燥综合征患者的随机对照试验，使用自体血清滴眼液和泛视网膜光凝滴眼液12周。两组在4周和12周时角膜和结膜染色评分及泪膜破裂时间均显著改善。两组间无显著差异1)。
持续性角膜上皮缺损
Section titled “持续性角膜上皮缺损”在羊膜移植后仍持续存在的40例角膜上皮缺损中，据报道血清滴眼液与人工泪液相比能促进上皮愈合并改善视力恢复1)。
自体血清 vs 同种异体血清
Section titled “自体血清 vs 同种异体血清”一项针对重度干眼患者的前瞻性随机交叉试验显示，自体血清与同种异体血清的OSDI评分无差异，表明两者具有相当的有效性和耐受性1)。
一项针对63名重度干眼症患者的双盲随机对照试验比较了自体血清、同种异体血清和脐带血清三组，Schirmer值、泪膜破裂时间、荧光素染色和丽丝胺绿染色均显著改善。三组之间未观察到显著差异1)。
Q
是否有证据支持血清眼药水的有效性？
A
随机对照试验和荟萃分析表明，自体血清和同种异体血清均能有效改善干眼症的症状和体征。Cochrane综述发现短期症状缓解，一项包含7项随机对照试验的荟萃分析报告了其优于人工泪液。然而，制备方法的标准化不足，需要进一步的大规模随机对照试验。
6. 安全性与管理
Section titled “6. 安全性与管理”与含防腐剂的人工泪液相比，血清眼药水的副作用极小。只要按照方案制备和储存，安全性问题较低。
血清眼药水最重要的并发症是感染。但据报道，只要保持适当的冷冻和冷藏储存，感染风险较低。
Q
血清眼药水的主要并发症是什么？
A
最令人担忧的并发症是细菌污染引起的感染，但只要遵守适当的冷冻和冷藏储存方案，风险较低。血清眼药水不含防腐剂，因此可以长期使用，但开封后需在4°C下储存并尽快用完。
7. 参考文献
Section titled “7. 参考文献”- TFOS DEWS III Management and Therapy Subcommittee. TFOS DEWS III: Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279.
- NaPier E, Camacho M, McDevitt TF, Sweeney AR. Neurotrophic keratopathy: current challenges and future prospects. Ann Med. 2022;54(1):666-673. PMID: 35243932.
- Nair S, Vanathi M, Tandon R. Biological topicals in ocular surface disorders. Indian J Ophthalmol. 2025;73(4):496-507. PMID: 40146137.