Сывороточные глазные капли (serum eye drops) — это глазные капли, приготовленные из сывороточного компонента крови. Впервые они были описаны в 1975 году как лечение недостаточности слезы у пациентов с заболеваниями глазной поверхности (OSD).
Сыворотка содержит факторы роста, витамины, фибронектин и другие биоактивные компоненты, общие с натуральной слезой. Эти компоненты, отсутствующие в искусственных слезах, способствуют восстановлению глазной поверхности. Сыворотка и слеза имеют сходное содержание альбумина и осмолярность, а отсутствие консервантов позволяет использовать их длительно.
В отчете TFOS DEWS III сывороточные глазные капли отнесены к шагу 3 ступенчатого алгоритма лечения (когда искусственные слезы и глазные капли с циклоспорином недостаточно эффективны)1). EULAR (Европейская лига по борьбе с ревматизмом) также рекомендует использование аутологичных сывороточных глазных капель у пациентов, чьи симптомы не контролируются глазными смазками и циклоспорином A (CsA)1).
Однако недостаточная стандартизация методов приготовления, высокая стоимость и отсутствие одобрения FDA ограничивают их распространение1).
Они рассматриваются при тяжелой сухости глаз или заболеваниях глазной поверхности, которые не поддаются достаточному улучшению при консервативном лечении искусственными слезами или иммуносупрессивными глазными каплями (например, циклоспорином). В ступенчатом алгоритме лечения TFOS DEWS III они отнесены к шагу 3.
Сывороточные глазные капли показаны при широком спектре заболеваний глазной поверхности, которые не поддаются консервативному и местному лечению.
Для пациентов, которые не могут предоставить собственную сыворотку, можно использовать аллогенные сывороточные глазные капли (ALS), приготовленные от здоровых доноров. Клинические исследования показали сопоставимую эффективность и переносимость аутологичной и аллогенной сыворотки. Это полезная альтернатива для пациентов с трудным венозным доступом, пожилых людей или пациентов с системными или гематологическими заболеваниями.
Сыворотка содержит множество биологически активных компонентов, общих с естественной слезой. Естественная слеза представляет собой сложную смесь из более чем 1500 белков, цитокинов, факторов роста и нейротрансмиттеров 1). Сывороточные глазные капли восполняют эти эндогенные компоненты, подавляют апоптоз и стимулируют пролиферацию, миграцию и дифференцировку клеток роговичного эпителия.
Основные компоненты и их действие приведены ниже.
| Категория компонента | Основные компоненты | Действие |
|---|---|---|
| Факторы роста | EGF, NGF, TGF-α | Пролиферация эпителия и регенерация нервов |
| Витамины | Витамины A, E | Стимуляция дифференцировки и антиоксидант |
| Структурные белки | Фибронектин | Клеточная адгезия и миграция |
| Белки плазмы | Альбумин | Антиоксидант и защита поверхности глаза |
Альбумин нейтрализует активные формы кислорода и азота через свободную тиольную группу на Cyst34, защищая поверхность глаза от окислительного повреждения. Сообщается, что факторы роста EGF и TGF-β сохраняют активность даже после 3 месяцев хранения при -20°C.
Сыворотка пуповины (UCS) имеет более высокие концентрации EGF, TGF-β, NGF и вещества P по сравнению с аутологичной сывороткой 1).
В Японии 20% аутологичные сывороточные глазные капли готовятся в больнице по следующей процедуре.
Это сложное внутрибольничное приготовление сопряжено с риском бактериального загрязнения, поэтому показания следует оценивать в сравнении с другими методами лечения.
Аутологичная сыворотка (AS)
Сырье : Собственная кровь пациента.
Приготовление : После центрифугирования сыворотку разводят до 20-50%.
Преимущества : Низкий риск передачи инфекции, так как аутологичный.
Ограничения : Требуется забор крови. У пациентов с воспалительными заболеваниями есть опасения повышения цитокинов.
Аллогенная сыворотка (ALS)
Сырье : Кровь здоровых доноров.
Приготовление : Те же этапы центрифугирования и разведения, что и для аутологичной сыворотки.
Преимущества : Можно использовать у пациентов, у которых затруднен забор крови. Проведен скрининг на инфекции.
Показания : Трудности с обеспечением венозного доступа, пожилые люди, пациенты с системными заболеваниями.
Богатая тромбоцитами плазма (PRP)
Сырье : Кровь пациента, центрифугированная в присутствии антикоагулянта.
Приготовление : Используется без разведения. Плазма, содержащая тромбоциты.
Преимущества : Короткое время приготовления. Высокая концентрация факторов роста и плазменных факторов.
Особенности : Неповрежденные тромбоциты способствуют заживлению поверхности глаза.
В Кокрейновском обзоре было выявлено 29 исследований, но только 5 соответствовали критериям включения. Аутологичные сывороточные глазные капли могут обеспечить краткосрочное облегчение симптомов по сравнению с искусственными слезами, однако необходимы дальнейшие РКИ1).
В более позднем мета-анализе 7 РКИ сообщалось о превосходной эффективности аутологичных сывороточных глазных капель по сравнению с искусственными слезами как в отношении симптомов, так и клинических признаков1).
В отчете об оценке Preferred Practice Pattern Американской академии офтальмологии (AAO) было рассмотрено 10 исследований, 8 из которых были высокого качества, и показано, что использование сывороточных глазных капель улучшает симптомы и по крайней мере один объективный клинический признак1).
В исследовании, сравнивающем 20% аутологичные сывороточные глазные капли и циклоспорин A 0,05% глазные капли, сообщалось о значительном снижении показателя OSDI в группе аутологичной сыворотки1).
В РКИ с участием 38 пациентов с первичным синдромом Шегрена сравнивали аутологичные сывороточные глазные капли и глазные капли для панретинальной фотокоагуляции в течение 12 недель. Показатели окрашивания роговицы и конъюнктивы, а также TBUT значительно улучшились в обеих группах через 4 и 12 недель. Значимых различий между группами не наблюдалось1).
Сообщается, что у 40 пациентов с персистирующим дефектом эпителия роговицы после трансплантации амниотической мембраны сывороточные глазные капли способствовали заживлению эпителия и лучшему восстановлению зрения по сравнению с искусственными слезами1).
В проспективном рандомизированном перекрестном исследовании у пациентов с тяжелым синдромом сухого глаза не было различий в показателе OSDI между аутологичной и аллогенной сывороткой, что свидетельствует об эквивалентной эффективности и переносимости1).
В двойном слепом РКИ с участием 63 пациентов с тяжелой формой синдрома сухого глаза сравнивались три группы: аутологичная сыворотка, аллогенная сыворотка и сыворотка пуповинной крови. Значения теста Ширмера, TBUT, окрашивание флуоресцеином и лиссаминовым зеленым значительно улучшились. Статистически значимых различий между тремя группами не обнаружено1).
РКИ и мета-анализы показали эффективность как аутологичной, так и аллогенной сыворотки в улучшении симптомов и признаков синдрома сухого глаза. Кокрановский обзор подтвердил краткосрочное облегчение симптомов, а мета-анализ 7 РКИ сообщил о превосходстве над искусственными слезами. Однако стандартизация методов приготовления недостаточна, и требуются дальнейшие крупномасштабные РКИ.
По сравнению с искусственными слезами, содержащими консерванты, побочные эффекты сывороточных глазных капель минимальны. При условии приготовления и хранения в соответствии с протоколом риски для безопасности низки.
Наиболее важным осложнением сывороточных глазных капель является инфекция. Однако сообщается, что при соблюдении надлежащего замораживания и холодильного хранения риск инфекции низок.
Наиболее тревожным осложнением является инфекция вследствие бактериального загрязнения, но риск низок при соблюдении надлежащего протокола замораживания и холодильного хранения. Сывороточные глазные капли не содержат консервантов, поэтому возможно длительное использование, но после вскрытия их необходимо хранить при 4 °C и быстро использовать.
