Serum göz damlaları (serum eye drops), kanın serum bileşeninin göz damlası olarak hazırlanmasıdır. İlk olarak 1975 yılında oküler yüzey hastalığı (OSD) olan hastalarda gözyaşı eksikliği tedavisi olarak rapor edilmiştir.
Serum, doğal gözyaşı ile ortak olan büyüme faktörleri, vitaminler ve fibronektin gibi biyoaktif bileşenler içerir ve yapay gözyaşında bulunmayan bu bileşenler oküler yüzey onarımını destekler. Serum ve gözyaşı, albümin içeriği ve ozmolalite açısından benzerdir ve koruyucu içermedikleri için uzun süreli kullanım mümkündür.
TFOS DEWS III raporu, serum göz damlalarını aşamalı tedavi algoritmasının 3. adımında (yapay gözyaşı ve siklosporin göz damlalarının yetersiz kaldığı durumlar) konumlandırmaktadır 1). EULAR (Avrupa Romatizma Birliği) ayrıca, oküler kayganlaştırıcılar ve siklosporin A (CsA) ile kontrol edilemeyen hastalarda oto-serum göz damlalarının kullanımını önermektedir 1).
Bununla birlikte, hazırlama yöntemlerinin yetersiz standardizasyonu, yüksek maliyet ve FDA onayının olmaması yaygın kullanımı kısıtlayan faktörlerdir 1).
Yapay gözyaşı veya immünosupresif göz damlaları (siklosporin gibi) ile konservatif tedaviden yeterli iyileşme sağlanamayan şiddetli kuru göz ve oküler yüzey hastalıklarında düşünülür. TFOS DEWS III aşamalı tedavi algoritmasında 3. adımda yer alır.
Serum göz damlası, konservatif ve topikal tedavilerle düzelmeyen geniş bir yüzeyel göz hastalığı yelpazesinde endikedir.
Kendi serumunu sağlaması zor olan hastalar için, sağlıklı donörlerden hazırlanan allojenik serum (ALS) göz damlası kullanılabilir. Klinik çalışmalar, otolog serum ve allojenik serumun benzer etkinlik ve tolerabiliteye sahip olduğunu göstermiştir. Bu, damar yolu zorluğu, ileri yaş, sistemik hastalıklar veya kan hastalıkları olan hastalar için yararlı bir alternatiftir.
Serum, doğal gözyaşı ile ortak birçok biyoaktif bileşen içerir. Doğal gözyaşı, 1500’den fazla protein, sitokin, büyüme faktörü ve nörotransmitter içeren karmaşık bir karışımdır1). Serum göz damlası bu endojen bileşenleri tamamlar, apoptozu inhibe eder ve kornea epitel hücrelerinin proliferasyonunu, göçünü ve farklılaşmasını destekler.
Başlıca içerik bileşenleri ve etkileri aşağıda gösterilmiştir.
| Bileşen Kategorisi | Başlıca Bileşenler | Etki |
|---|---|---|
| Büyüme Faktörleri | EGF, NGF, TGF-α | Epitel proliferasyonu ve sinir rejenerasyonu |
| Vitaminler | A, E vitamini | Farklılaşmayı destekleme ve antioksidan |
| Yapısal Proteinler | Fibronektin | Hücre adezyonu ve göçü |
| Plazma proteinleri | Albümin | Antioksidan ve göz yüzeyi koruması |
Albümin, sistein 34 üzerindeki serbest tiyol grubu ile reaktif oksijen ve nitrojen radikallerini nötralize ederek göz yüzeyini oksidatif hasardan korur. Büyüme faktörleri EGF ve TGF-β’nın -20°C’de 3 ay saklandıktan sonra bile aktif kaldığı bildirilmiştir.
Umbilikal kord serumu (UCS), otolog serumla karşılaştırıldığında daha yüksek EGF, TGF-β, NGF ve P maddesi konsantrasyonlarına sahiptir 1).
Japonya’da %20 otolog serum göz damlası aşağıdaki adımlarla hastane içinde hazırlanır.
Karmaşık hastane içi hazırlık gerektirdiğinden ve bakteri kontaminasyonu riski bulunduğundan, diğer tedavi yöntemleriyle karşılaştırıldıktan sonra endikasyon belirlenmelidir.
Otolog serum (AS)
Hammadde: Hastanın kendi kanı.
Hazırlama: Santrifüj sonrası serum %20-50 oranında seyreltilir.
Avantajlar: Kendi kaynaklı olduğu için enfeksiyon bulaşma riski düşüktür.
Sınırlamalar: Kan alımı gereklidir. İnflamatuar hastalığı olanlarda sitokin yükselmesi endişesi vardır.
Allojenik Serum (ALS)
Hammadde: Sağlıklı donörlerin kanı.
Hazırlama: Otolog serum ile aynı santrifüj ve seyreltme işlemleri.
Avantajlar: Kan alımı zor olan hastalarda kullanılabilir. Enfeksiyon taraması yapılmıştır.
Endikasyonlar: Damar yolu zorluğu, yaşlılar, sistemik hastalığı olanlar.
Trombositten Zengin Plazma (PRP)
Hammadde: Hasta kanı antikoagülan varlığında santrifüj edilir.
Hazırlama: Seyreltilmeden kullanılır. Trombosit içeren plazma.
Avantajlar: Hazırlama süresi kısadır. Büyüme faktörleri ve plazma faktörleri yüksek konsantrasyondadır.
Özellik: Sağlam trombositler göz yüzeyinin iyileşmesini hızlandırır.
Cochrane incelemesinde 29 çalışma tanımlandı, ancak yalnızca 5’i dahil edilme kriterlerini karşıladı. Otolog serum göz damlalarının yapay gözyaşlarına kıyasla kısa vadeli semptom azalması sağlayabileceği gösterildi, ancak daha fazla randomize kontrollü çalışmaya ihtiyaç olduğu sonucuna varıldı1).
Daha yeni bir meta-analizde, 7 randomize kontrollü çalışmada otolog serum göz damlalarının yapay gözyaşlarına kıyasla hem hasta semptomları hem de klinik bulgular açısından üstün etkililik gösterdiği rapor edildi1).
Amerikan Oftalmoloji Akademisi’nin Tercih Edilen Uygulama Modeli değerlendirme raporunda 10 çalışma incelendi, 8’i yüksek kaliteliydi ve serum göz damlası kullanımının semptomlarda iyileşme ve en az bir objektif klinik bulguda iyileşme gösterdiği belirtildi1).
%20 otolog serum göz damlası ile %0.05 siklosporin A göz damlasını karşılaştıran bir çalışmada, otolog serum grubunda OSDI skorunda anlamlı bir azalma rapor edilmiştir1).
Primer Sjögren sendromlu 38 hastayı içeren randomize kontrollü bir çalışmada, otolog serum göz damlası ve pankorneal fotokoagülasyon göz damlası 12 hafta süreyle kullanıldı ve kornea-konjonktiva boyama skorları ve TBUT her iki grupta da 4. ve 12. haftalarda anlamlı şekilde iyileşti. İki grup arasında anlamlı fark bulunmadı1).
Amniyotik membran transplantasyonu sonrası kalıcı kornea epitel defekti olan 40 vakada, serum göz damlasının yapay gözyaşlarına kıyasla epitel iyileşmesini hızlandırdığı ve daha iyi görme keskinliği sağladığı rapor edilmiştir1).
Şiddetli kuru göz hastalarında yapılan prospektif randomize çapraz geçişli bir çalışmada, otolog serum ve allojenik serum arasında OSDI skoru açısından fark bulunmadı ve benzer etkililik ve tolerabilite gösterildi1).
63 şiddetli kuru göz hastası üzerinde yapılan çift kör randomize kontrollü çalışmada, otolog serum, allojenik serum ve kord serumu olmak üzere üç grup karşılaştırılmış; Schirmer değeri, TBUT, floresein boyama ve lisamin yeşili boyamanın tümü anlamlı şekilde iyileşmiştir. Üç grup arasında anlamlı fark bulunmamıştır 1).
Randomize kontrollü çalışmalar ve meta-analizler, hem otolog hem de allojenik serumun kuru göz semptom ve bulgularını iyileştirmede etkili olduğunu göstermiştir. Cochrane incelemesi kısa süreli semptom azalması etkisini doğrulamış ve 7 randomize kontrollü çalışmanın meta-analizi yapay gözyaşına üstünlük bildirmiştir. Ancak hazırlama yöntemlerinin standardizasyonu yetersizdir ve daha büyük randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.
Koruyucu içeren yapay gözyaşlarıyla karşılaştırıldığında, serum göz damlalarının yan etkileri minimumdur. Protokole uygun şekilde hazırlanıp saklandığı sürece güvenlik endişeleri düşüktür.
Serum göz damlalarının en önemli komplikasyonu enfeksiyondur. Ancak uygun dondurma ve soğutma saklama koşulları sağlandığında enfeksiyon riskinin düşük olduğu bildirilmiştir.
En endişe verici komplikasyon bakteri kontaminasyonuna bağlı enfeksiyondur, ancak uygun dondurma ve soğutma saklama protokollerine uyulduğu sürece risk düşüktür. Serum göz damlaları koruyucu içermediğinden uzun süreli kullanım mümkündür, ancak açıldıktan sonra 4°C’de saklanmalı ve hızla tüketilmelidir.
