Глазные капли лотиланера 0,25% (торговое название: Xdemvy, Tarsus Pharmaceuticals) — первый препарат, одобренный FDA США в июле 2023 года для лечения блефарита, вызванного инвазией Demodex2).
Демодекозный блефарит (ДБ) является наиболее распространенным типом блефарита, поражающим около 25 миллионов человек в США2). 99,2% подтвержденных случаев имеют как минимум один симптом, и более 77% пациентов сообщают о негативном влиянии на повседневную жизнь2).
До 2023 года лечение ДБ ограничивалось симптоматическими мерами, такими как теплые компрессы, гигиена век и масло чайного дерева (TTO). Хотя они помогают облегчить симптомы, они не убивают Demodex напрямую2). Лотиланер — первый одобренный препарат, нацеленный на клещей, что позволяет проводить этиотропное лечение.
Лотиланер относится к классу изоксазолинов и избирательно ингибирует хлорные каналы, активируемые рецепторами ГАМК, у насекомых и клещей2). Было подтверждено, что он не влияет на ГАМК-Cl каналы млекопитающих даже в концентрации, в 1100 раз превышающей клиническую дозу (30 мкМ)2).
QЧто такое демодекозный блефарит?
A
Демодекозный блефарит — это хроническое воспаление края века, вызванное чрезмерной инвазией клещей Demodex в фолликулы ресниц и мейбомиевы железы. Цилиндрические отложения, называемые «колларетами», видимые у основания ресниц, являются диагностическим признаком и вызывают такие симптомы, как зуд, сухость и ощущение инородного тела. Распространенность увеличивается с возрастом, и почти у всех людей старше 70 лет обнаруживается Demodex.
Зуд, сухость, ощущение инородного тела и жжение век являются типичными жалобами2). Также могут наблюдаться затуманивание зрения и утомляемость глаз. Симптомы совпадают с симптомами синдрома сухого глаза, но только лечение сухого глаза не улучшает симптомы демодекозного блефарита2).
Коллареты (цилиндрическая перхоть) : Цилиндрические восковидные отложения у основания ресниц, патогномоничный признак демодекозного блефарита2). Они состоят из частично переваренных эпителиальных клеток, экскрементов клещей и яиц.
Эритема края века : Покраснение и отек края века2).
Аномалии ресниц : Возможны выпадение или неправильный рост ресниц2).
Дисфункция мейбомиевых желез : Предполагается участие Demodex, но прямая причинно-следственная связь не доказана3).
Признаки запущенных случаев
Поражения роговицы : Поверхностная неоваскуляризация, помутнение и рубцевание появляются на поздних стадиях и могут привести к необратимому нарушению зрения.
Халазион : Может возникать рецидивирующий халазион2).
Нарушение слезной пленки : Нестабильность слезной пленки и усиление симптомов сухого глаза2).
Причина демодекозного блефарита — чрезмерное размножение клещей Demodex. Известны два вида Demodex, паразитирующих на человеке.
Demodex folliculorum обитает в основном в фолликулах ресниц и напрямую повреждает эпителиальные клетки у основания фолликула. Это повреждение вызывает реактивный гиперкератоз, приводящий к образованию колларет3). Demodex brevis обитает в сальных и мейбомиевых железах, физически блокируя железы и вызывая гранулематозную реакцию3).
Вредное воздействие Demodex обусловлено тремя механизмами2).
Механическое повреждение: прокладывание ходов и откладывание яиц в волосяном фолликуле
Химическое повреждение: выделение пищеварительных ферментов и экскрементов
Бактериальный переносчик: действует как переносчик бактерий, вызывая воспалительную реакцию у хозяина
Уровень заражения увеличивается с возрастом: 13% у детей 3–15 лет, 84% у лиц старше 60 лет и почти 100% у лиц старше 70 лет1). Жизненный цикл клеща от яйца до взрослой особи оценивается в 14–23 дня3).
Осмотрите край верхнего века с помощью щелевой лампы. Попросите пациента смотреть вниз и проверьте наличие колларетт у основания верхних ресниц3).
Оцените количество и распределение колларетт. Более 10 колларетт на ресницах верхнего века считается клинически значимым2).
Микроскопический подсчет клещей после эпиляции ресниц является окончательным методом, но не обязателен в повседневной клинической практике1).
Примечание: Даже если при эпиляции ресниц клещи не обнаружены, в некоторых случаях при выдавливании мейбомиевых желез обнаруживается только D. brevis. Иногда диагноз впервые ставится только при микроскопии материала, полученного при выдавливании, даже при отсутствии внешних признаков демодекса.
Критериями успешного лечения являются исчезновение колларетт (степень 0: ≤2 ресницы, степень 1: ≤10 ресниц) и исчезновение эритемы3). Полное уничтожение клещей не всегда является целью лечения; также предлагается подход, направленный на восстановление баланса симбиотического состояния3).
Дозировка и применение : по 1 капле в каждый глаз, 2 раза в день, в течение 6 недель (42 дня)2). Период лечения в 6 недель предназначен для покрытия как минимум 2 циклов жизненного цикла клещей (14–23 дня)2).
Исследование
Исчезновение колларетт
Уничтожение клещей
Saturn-1
44% против 7,4%
67,9% против 17,6%
Saturn-2
56% против 12,5%
51,8% против 14,6%
В объединенных результатах исследований Saturn-1 и Saturn-2 на 43-й день 83,6% пациентов в группе лотиланера достигли клинически значимого уменьшения колларетт (≤10)2). В группе носителя этот показатель составил 27,9%2). В годичном расширенном исследовании группа лотиланера сохранила превосходство над группой носителя3).
Мета-анализ (4 исследования, 891 пациент) подтвердил значительное превосходство лотиланера1).
Критерий оценки
ОР (95% ДИ)
Уменьшение колларет
3,09 (2,65-3,60)
Уничтожение клещей
3,80 (2,88-5,01)
Исчезновение эритемы
3,16 (2,18-4,58)
Комфорт при закапывании не отличался от группы носителя (RR=1,03, p=0,26)1). Профиль безопасности был сопоставим с группой носителя1).
Основные побочные эффекты
Частота
Боль/жжение в месте закапывания
Около 10%
Халязион/ячмень
< 2%
Точечный кератит
< 2%
Существующие варианты лечения
Масло чайного дерева (TTO) : Активным компонентом является 4-терпинеол (T4O). В стационаре используется очищение век 50% TTO, но использование в домашних условиях в высокой концентрации небезопасно 3). Сообщается, что T4O токсичен для эпителиальных клеток мейбомиевых желез 3)
Ивермектин : Пероральный прием уменьшает количество клещей и улучшает стабильность слезной пленки. Местный крем ивермектина 1% также эффективен, но может вызывать дискомфорт 3)
Теплые компрессы и очищение век : Полезны для облегчения симптомов, но не оказывают прямого уничтожающего действия на клещей 2)
Поэтапный подход к лечению
Легкий ДБ : Тщательная гигиена век (салфетки с TTO, теплые компрессы) в течение 4–6 недель 3)
Умеренный и тяжелый ДБ : Глазные капли лотиланера 0,25% два раза в день в течение 6 недель 2)
Рецидивы : Рассмотреть дополнительный 6-недельный курс. Рекомендовать поддержание гигиены век для долгосрочного контроля
QВылечится ли это за 6 недель?
A
В клинических исследованиях 6-недельное лечение показало частоту исчезновения колларет 44–56% и частоту уничтожения клещей 52–68%. «Клинически значимое улучшение» (уменьшение колларет до 10 или менее) было достигнуто примерно у 83% пациентов. Однако Demodex также присутствует на коже лица, поэтому возможна реинвазия, и важно долгосрочное наблюдение. При рецидиве может быть рассмотрен дополнительный курс лечения.
QВ чем разница с маслом чайного дерева?
A
Масло чайного дерева (TTO) давно используется для лечения демодекоза, но не является одобренным FDA препаратом. Сообщается, что активный компонент 4-терпинеол (T4O) токсичен для эпителиальных клеток мейбомиевых желез, и его использование в высоких концентрациях вызывает опасения по безопасности. Лотиланер избирательно ингибирует GABA-рецепторы клещей, что минимизирует воздействие на ткани человека, и его безопасность подтверждена клиническими исследованиями. Однако прямых сравнительных клинических исследований пока не проводилось.
Лотиланер относится к изоксазолиновым соединениям, которые селективно ингибируют хлорные каналы, управляемые ГАМК-рецепторами, у насекомых и клещей2).
В нормальной нервной системе клеща поступление ионов хлора через ГАМК-рецепторы вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны и генерирует тормозные постсинаптические потенциалы. Когда лотиланер блокирует этот канал, клещ теряет нормальное мышечное расслабление и впадает в спастический паралич2). Парализованный клещ не может питаться, что приводит к голоду и смерти2).
Лотиланер имеет молекулярную массу 596,76 г/моль и высокую липофильность (logP=5,3)2). Эта липофильность способствует преимущественному поглощению в богатые липидами фолликулярные липиды края века, где обитают клещи2)3).
Demodex не имеет внутренней пищеварительной системы; он выделяет протеазы и липазы для внеклеточного переваривания эпителиальных клеток и кожного сала. Прямое повреждение основания волосяного фолликула D. folliculorum вызывает реактивный гиперкератоз, приводящий к образованию колпачков (collarettes)3). D. brevis физически блокирует мейбомиевы железы и вызывает гранулематозную реакцию, способствуя MGD3).
Demodex также служит переносчиком бактерий (особенно Bacillus oleronius), вызывая воспалительную реакцию у хозяина1). У пациентов с розацеа особенно выражена реакция гиперчувствительности замедленного типа.
QБезопасно ли это для человека?
A
Лотиланер избирательно действует на ГАМК-рецепторы клещей и не влияет на ГАМК-рецепторы млекопитающих даже в концентрациях, в 1100 раз превышающих клиническую дозу. В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния на корригированную остроту зрения, окрашивание роговицы, внутриглазное давление, плотность эндотелиальных клеток роговицы, состояние глазного дна или показатели анализа крови. Наиболее частым побочным эффектом является боль или жжение при закапывании (около 10%), серьезных побочных эффектов не сообщалось.
Клинические данные о лотиланере быстро накапливаются.
В мета-анализе Awan и соавт. (4 исследования, 891 пациент) лотиланер показал значительное превосходство над контролем по всем показателям эффективности1). Клинически значимое уменьшение колпачков (RR=3,09), исчезновение колпачков (RR=5,05), комбинированное излечение (RR=6,75), исчезновение эритемы (RR=3,16), снижение плотности клещей (RR=2,58) и уничтожение клещей (RR=3,80) были значимыми1). Профиль безопасности был сопоставим с группой контроля1).
В обзоре Davey и соавт. были всесторонне проанализированы данные 4 исследований фазы 2 и 2 исследований фазы 3 (всего 980 пациентов), что указывает на возможность того, что лотиланер может стать стандартным лечением DB2).
В TFOS DEWS III лотиланеран в настоящее время является единственным одобренным FDA препаратом для лечения демодекса 3). В годичном расширенном исследовании группа лотиланера сохранила долгосрочное превосходство над группой носителя 3).
Будущие задачи:
Прямые сравнительные исследования с другими методами лечения (TTO, ивермектин) 1)
Долгосрочная частота рецидивов и оптимальный протокол повторного лечения
Установление безопасности у беременных, кормящих женщин и детей
Оптимизация различных доз и схем введения 2)
Проверка клинической значимости у бессимптомных пациентов со снижением колларетт 3)
Awan B, Elsaigh M, Tariq A, Badee M, Loomba A, Khedr Y, Abdelmaksoud A. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of 0.25% Lotilaner Ophthalmic Solution in the Treatment of Demodex Blepharitis. Cureus. 2024;16(1):e52664.
Davey PG, Farid M, Karpecki P, Gaddie IB, Chan A, Mun J, Neervannan S, Yeu E. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis. Healthcare. 2024;12:1487.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:297-380.
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.
