ยาหยอดตาโลติลาเนอร์ 0.25% (ชื่อการค้า: Xdemvy จากบริษัท Tarsus Pharmaceuticals) เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในเดือนกรกฎาคม 2023 สำหรับรักษาโรคเปลือกตาอักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อเดโมเด็กซ์ (Demodex) 2)
โรคเปลือกตาอักเสบจากเดโมเด็กซ์ (Demodex blepharitis: DB) เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดของโรคเปลือกตาอักเสบ โดยส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันประมาณ 25 ล้านคน 2) 99.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันมีอาการอย่างน้อยหนึ่งอาการ และมากกว่า 77% ของผู้ป่วยรายงานว่ามีผลกระทบเชิงลบต่อชีวิตประจำวัน 2)
ก่อนปี 2023 การรักษา DB จำกัดอยู่เพียงการรักษาตามอาการ เช่น การประคบอุ่น การทำความสะอาดเปลือกตา และน้ำมันทีทรี (TTO) แม้ว่าจะช่วยบรรเทาอาการ แต่ไม่ได้ฆ่าเดโมเด็กซ์โดยตรง 2) โลติลาเนอร์เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติซึ่งกำหนดเป้าหมายที่ไร ทำให้สามารถรักษาที่สาเหตุได้
โลติลาเนอร์อยู่ในกลุ่ม isoxazoline ซึ่งยับยั้งช่องคลอไรด์ที่ทำงานผ่านตัวรับ GABA ในแมลงและไรอย่างจำเพาะ 2) ได้รับการยืนยันแล้วว่าไม่ส่งผลต่อช่อง GABA-Cl ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมแม้ที่ความเข้มข้น 30 ไมโครโมลาร์ (สูงกว่าขนาดยาทางคลินิก 1,100 เท่า) 2)
โรคเปลือกตาอักเสบจากเดโมเด็กซ์คือการอักเสบเรื้อรังของขอบเปลือกตาที่เกิดจากการระบาดของไรเดโมเด็กซ์มากเกินไปในรูขุมขนขนตาและต่อมไมโบเมียน ลักษณะเฉพาะที่ใช้ในการวินิจฉัยคือคราบทรงกระบอกที่เรียกว่า “คอลลาเรต” (collarettes) ที่โคนขนตา ซึ่งทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น คัน ตาแห้ง และรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม ความชุกเพิ่มขึ้นตามอายุ และตรวจพบเดโมเด็กซ์ได้ในเกือบทุกคนที่มีอายุมากกว่า 70 ปี
อาการคันตา แห้ง รู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม และแสบร้อนที่เปลือกตาเป็นอาการหลักที่ผู้ป่วยมักบอก 2) อาจมีตามัวหรือล้าตาร่วมด้วย อาการซ้อนทับกับโรคตาแห้ง แต่การรักษาโรคตาแห้งเพียงอย่างเดียวไม่ช่วยให้อาการของ DB ดีขึ้น 2).
ลักษณะเฉพาะของเปลือกตาอักเสบจากเดโมเด็กซ์
คอลลาเรต (รังแคทรงกระบอก): คราบขี้ผึ้งรูปทรงกระบอกติดอยู่ที่โคนขนตา เป็นสัญญาณจำเพาะของ DB 2) ประกอบด้วยเซลล์เยื่อบุผิวที่ถูกย่อยบางส่วน ของเสียจากไร และไข่
รอยแดงที่ขอบเปลือกตา: มีรอยแดงและบวมที่ขอบเปลือกตา 2)
ความผิดปกติของขนตา: อาจเกิดการหลุดร่วงหรือการเจริญเติบโตผิดปกติของขนตา 2)
ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน: มีข้อเสนอแนะว่าเดโมเด็กซ์มีส่วนเกี่ยวข้อง แต่ยังไม่มีการพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุโดยตรง 3)
อาการแสดงในรายที่ลุกลาม
สาเหตุของ DB คือการระบาดของไรเดโมเด็กซ์มากเกินไป รู้จักเดโมเด็กซ์สองชนิดที่อาศัยในคน
Demodex folliculorum อาศัยอยู่ในรูขุมขนขนตาเป็นหลัก ทำลายเซลล์เยื่อบุผิวที่ฐานรูขุมขนโดยตรง ความเสียหายนี้ทำให้เกิดภาวะเคราตินมากเกินไปแบบปฏิกิริยา นำไปสู่การเกิดคอลลาเรต 3) Demodex brevis อาศัยในต่อมไขมันและต่อมไมโบเมียน ทำให้ต่อมอุดตันทางกายภาพ กระตุ้นปฏิกิริยาแกรนูโลมา 3)
ผลเสียของเดโมเด็กซ์เกิดจากสามกลไก 2)
อัตราการติดเชื้อเพิ่มขึ้นตามอายุ โดยอยู่ที่ 13% ในช่วงอายุ 3–15 ปี, 84% ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี และเกือบ 100% ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปี1) วงจรชีวิตของไรจากไข่จนโตเต็มวัยประมาณ 14–23 วัน3)
การวินิจฉัย DB ขึ้นอยู่กับการยืนยันการมีคอลลาเรต
ขั้นตอนการวินิจฉัย:
ข้อควรระวัง: แม้ว่าจะไม่พบไรหลังการถอนขนตา แต่บางกรณีอาจพบเฉพาะ D. brevis เมื่อบีบต่อมไมโบเมียน บางครั้งการวินิจฉัยจะเกิดขึ้นได้หลังการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของตัวอย่างที่บีบออกมา แม้ไม่มีสัญญาณภายนอกของ Demodex
เกณฑ์การประเมินความสำเร็จของการรักษา ได้แก่ การหายไปของคอลลาเรต (เกรด 0: ≤2 เส้น, เกรด 1: ≤10 เส้น) และการหายไปของผื่นแดง3) การกำจัดไรให้หมดไปไม่จำเป็นต้องเป็นเป้าหมายของการรักษาเสมอไป แนวคิดในการฟื้นฟูสมดุลในสภาวะพึ่งพาอาศัยก็ได้รับการเสนอเช่นกัน3)
ขนาดและวิธีใช้: หยอดตา 1 หยดต่อข้าง วันละ 2 ครั้ง เป็นเวลา 6 สัปดาห์ (42 วัน)2) ระยะเวลาการให้ยา 6 สัปดาห์ออกแบบมาให้ครอบคลุมอย่างน้อย 2 รอบวงจรชีวิตของไร (14-23 วัน)2).
| การทดลอง | การหายไปของคอลลาเรตต์ | การกำจัดไร |
|---|---|---|
| Saturn-1 | 44% เทียบกับ 7.4% | 67.9% เทียบกับ 17.6% |
| Saturn-2 | 56% เทียบกับ 12.5% | 51.8% เทียบกับ 14.6% |
ในผลรวมของการทดลอง Saturn-1 และ Saturn-2 ผู้ป่วย 83.6% ในกลุ่มโลติลาเนอร์บรรลุการลดลงของคอลลาเรตต์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (≤10) ในวันที่ 432) กลุ่มยาหลอกคือ 27.9%2) กลุ่มโลติลาเนอร์คงความเหนือกว่ากลุ่มยาหลอกในการศึกษาต่อเนื่อง 1 ปี3).
การวิเคราะห์อภิมาน (4 การทดลอง ผู้ป่วย 891 ราย) ยืนยันความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญของโลติลาเนอร์1).
| ตัวชี้วัดการประเมิน | RR (95% CI) |
|---|---|
| การลดลงของคอลาเรตต์ | 3.09 (2.65-3.60) |
| การกำจัดไร | 3.80 (2.88-5.01) |
| การหายไปของผื่นแดง | 3.16 (2.18-4.58) |
ความสบายขณะหยอดตาไม่แตกต่างจากกลุ่มเบส (RR=1.03, p=0.26)1) โปรไฟล์ความปลอดภัยเทียบเท่ากับกลุ่มเบส1).
| ผลข้างเคียงหลัก | อัตราการเกิด |
|---|---|
| ปวด/แสบร้อนบริเวณที่หยอดตา | ประมาณ 10% |
| กุ้งยิง/ข้าวบาร์เลย์ | <2% |
| กระจกตาอักเสบแบบจุด | <2% |
ทางเลือกการรักษาที่มีอยู่
น้ำมันทีทรี (TTO): สารออกฤทธิ์คือ 4-เทอร์พินีออล (T4O) การเช็ดเปลือกตาด้วย TTO 50% ใช้ในโรงพยาบาล แต่การใช้ที่บ้านที่มีความเข้มข้นสูงไม่ปลอดภัย 3) มีรายงานว่า T4O เป็นพิษต่อเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมไมโบเมียน 3)
ไอเวอร์เมกติน: การรับประทานช่วยลดจำนวนไรและปรับปรุงความคงตัวของน้ำตา ครีมไอเวอร์เมกตินชนิดทา 1% ก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน แต่อาจทำให้รู้สึกไม่สบาย 3)
การประคบอุ่นและการเช็ดเปลือกตา: มีประโยชน์ในการบรรเทาอาการ แต่ไม่ได้ฆ่าไรโดยตรง 2)
แนวทางการรักษาแบบเป็นขั้นตอน
DB เล็กน้อย: ปฏิบัติตามสุขอนามัยเปลือกตาอย่างเคร่งครัด (ทิชชู่ที่มี TTO, ประคบอุ่น) เป็นเวลา 4–6 สัปดาห์ 3)
DB ปานกลางถึงรุนแรง: ใช้ยาหยอดตาโลติลาเนอร์ 0.25% วันละสองครั้งเป็นเวลา 6 สัปดาห์ 2)
กรณีกลับเป็นซ้ำ: พิจารณาให้การรักษาเพิ่มเติมอีก 6 สัปดาห์ แนะนำให้รักษาสุขอนามัยเปลือกตาเพื่อการจัดการระยะยาว
ในการทดลองทางคลินิก การรักษา 6 สัปดาห์แสดงอัตราการหายไปของคอลลาเรตต์ 44–56% และอัตราการกำจัดไร 52–68% การปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (คอลลาเรตต์ลดลงเหลือ 10 หรือน้อยกว่า) ทำได้ในผู้ป่วยประมาณ 83% อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก Demodex ยังมีอยู่บนผิวหน้า จึงอาจเกิดการกลับมาระบาดซ้ำได้ และการติดตามผลระยะยาวเป็นสิ่งสำคัญ หากกลับเป็นซ้ำ อาจพิจารณาการรักษาเพิ่มเติม
น้ำมันทีทรี (TTO) ถูกใช้มาก่อนในการรักษา Demodex แต่ไม่ใช่ยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สารออกฤทธิ์ 4-เทอร์พินีออล (T4O) มีรายงานว่าเป็นพิษต่อเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมไมโบเมียน และมีความกังวลด้านความปลอดภัยเมื่อใช้ในความเข้มข้นสูง โลติลาเนอร์ออกฤทธิ์โดยยับยั้งตัวรับ GABA ของไรอย่างเฉพาะเจาะจง จึงส่งผลต่อเนื้อเยื่อมนุษย์น้อยที่สุด และความปลอดภัยได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกที่เปรียบเทียบทั้งสองชนิดโดยตรง
โลติลาเนอร์เป็นสารประกอบในกลุ่มไอโซซาโซลีน ซึ่งยับยั้งช่องคลอไรด์ที่ควบคุมโดยตัวรับ GABA ในแมลงและไรอย่างเฉพาะเจาะจง2)
ในระบบประสาทปกติของไร การไหลเข้าของไอออนคลอไรด์ผ่านตัวรับ GABA ทำให้เกิดการเปลี่ยนขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์มากเกินไป และสร้างศักย์หลังไซแนปส์แบบยับยั้ง เมื่อโลติลาเนอร์ยับยั้งช่องนี้ ไรจะสูญเสียการคลายตัวของกล้ามเนื้อตามปกติและเกิดอัมพาตแบบเกร็ง2) ไรที่เป็นอัมพาตไม่สามารถกินอาหารได้ นำไปสู่ความอดอยากและตาย2)
โลติลาเนอร์มีน้ำหนักโมเลกุล 596.76 กรัม/โมล และมีคุณสมบัติชอบไขมันสูง (logP=5.3)2) ความชอบไขมันนี้เชื่อว่าทำให้มันสามารถเข้าไปในรูขุมขนที่อุดมด้วยไขมันบริเวณขอบเปลือกตาซึ่งเป็นที่อยู่อาศัยของไรได้ดีกว่า2)3)
ดีโมเด็กซ์ไม่มีระบบย่อยอาหารภายใน แต่จะหลั่งโปรตีเอสและไลเปสเพื่อย่อยเซลล์เยื่อบุผิวและซีบัมภายนอก การทำลายโดยตรงที่ฐานของรูขุมขนโดย D. folliculorum ทำให้เกิดภาวะเคราตินมากเกินไปแบบปฏิกิริยา นำไปสู่การเกิดคอลลาเรตต์3) D. brevis อุดตันต่อมไมโบเมียนทางกายภาพ กระตุ้นปฏิกิริยาแกรนูโลมา และมีส่วนทำให้เกิดโรคต่อมไมโบเมียน (MGD)3)
ดีโมเด็กซ์ยังทำหน้าที่เป็นพาหะนำแบคทีเรีย (โดยเฉพาะ Bacillus oleronius) ซึ่งกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบในโฮสต์1) ปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิด delayed-type จะเด่นชัดเป็นพิเศษในผู้ป่วยโรซาเซีย
โลติลาเนอร์ออกฤทธิ์เฉพาะต่อตัวรับ GABA ของไร และได้รับการยืนยันว่าไม่ส่งผลต่อตัวรับ GABA ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมแม้ที่ความเข้มข้นสูงกว่าขนาดยาทางคลินิกถึง 1,100 เท่า ในการทดลองทางคลินิก ไม่พบผลที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อการมองเห็นที่แก้ไขแล้ว การย้อมสีกระจกตา ความดันลูกตา ความหนาแน่นของเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตา ผลการตรวจอวัยวะภายในลูกตา หรือค่าการตรวจเลือด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดหรือแสบร้อนขณะหยอดตา (ประมาณ 10%) และไม่มีรายงานผลข้างเคียงที่ร้ายแรง
หลักฐานทางคลินิกเกี่ยวกับโลติลาเนอร์กำลังสะสมอย่างรวดเร็ว
ในการวิเคราะห์อภิมานโดย Awan และคณะ (4 การทดลอง ผู้ป่วย 891 ราย) โลติลาเนอร์แสดงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในทุกตัวชี้วัดประสิทธิผลเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม1) การลดลงของคอลลาเรตต์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (RR=3.09) การหายไปของคอลลาเรตต์ (RR=5.05) การหายแบบผสม (RR=6.75) การหายไปของผื่นแดง (RR=3.16) การลดลงของความหนาแน่นไร (RR=2.58) และการกำจัดไร (RR=3.80) ล้วนมีนัยสำคัญ1) โปรไฟล์ความปลอดภัยเทียบเท่ากับกลุ่มควบคุม1)
ในการทบทวนโดย Davey และคณะ ได้วิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองระยะที่ 2 จำนวน 4 การทดลองและการทดลองระยะที่ 3 จำนวน 2 การทดลอง (รวมผู้ป่วย 980 ราย) อย่างครอบคลุม ซึ่งบ่งชี้ว่าโลติลาเนอร์มีศักยภาพที่จะเป็นมาตรฐานการรักษาสำหรับโรคเปลือกตาอักเสบจากดีโมเด็กซ์2)
ใน TFOS DEWS III lotilaner เป็นยาชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา demodex ในปัจจุบัน 3) ในการศึกษาต่อเนื่อง 1 ปี กลุ่มที่ได้รับ lotilaner รักษาความเหนือกว่าในระยะยาวเมื่อเทียบกับกลุ่มพื้นฐาน 3)
ความท้าทายในอนาคต:
- Awan B, Elsaigh M, Tariq A, Badee M, Loomba A, Khedr Y, Abdelmaksoud A. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of 0.25% Lotilaner Ophthalmic Solution in the Treatment of Demodex Blepharitis. Cureus. 2024;16(1):e52664.
- Davey PG, Farid M, Karpecki P, Gaddie IB, Chan A, Mun J, Neervannan S, Yeu E. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis. Healthcare. 2024;12:1487.
- TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:297-380.
