लोटिलानर नेत्र बूँदें 0.25% (व्यापार नाम: Xdemvy, Tarsus Pharmaceuticals) जुलाई 2023 में अमेरिकी FDA द्वारा डेमोडेक्स संक्रमण के कारण होने वाले ब्लेफेराइटिस के उपचार के लिए अनुमोदित पहली दवा है2)।
डेमोडेक्स ब्लेफेराइटिस (DB) ब्लेफेराइटिस का सबसे सामान्य प्रकार है, जो अमेरिका में लगभग 25 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है2)। 99.2% पुष्ट मामलों में कम से कम एक लक्षण होता है, और 77% से अधिक रोगी दैनिक जीवन पर प्रतिकूल प्रभाव की रिपोर्ट करते हैं2)।
2023 से पहले DB का उपचार गर्म सेक, पलक सफाई, और टी ट्री ऑयल (TTO) जैसे रोगसूचक उपचारों तक सीमित था। ये लक्षणों से राहत देने में मदद करते हैं लेकिन डेमोडेक्स को सीधे नहीं मारते थे2)। लोटिलानर कणों को लक्षित करने वाली पहली अनुमोदित दवा है, जो कारणात्मक उपचार को संभव बनाती है।
लोटिलानर आइसोक्साज़ोलिन वर्ग से संबंधित है और कीड़ों और कणों में GABA रिसेप्टर-सक्रिय क्लोराइड चैनलों को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है2)। यह पुष्टि की गई है कि यह स्तनधारियों के GABA-Cl चैनलों को नैदानिक खुराक से 1,100 गुना अधिक सांद्रता (30 μM) पर भी प्रभावित नहीं करता2)।
डेमोडेक्स ब्लेफेराइटिस पलक के किनारे की एक पुरानी सूजन है जो बरौनी के रोम और मेइबोमियन ग्रंथियों में डेमोडेक्स कणों के अत्यधिक संक्रमण के कारण होती है। बरौनी के आधार पर दिखने वाले बेलनाकार जमाव जिन्हें ‘कॉलरेट’ कहा जाता है, नैदानिक विशेषता हैं, जो खुजली, सूखापन और विदेशी शरीर सनसनी जैसे लक्षण पैदा करते हैं। उम्र के साथ प्रसार बढ़ता है, और 70 वर्ष से अधिक उम्र के लगभग सभी लोगों में डेमोडेक्स पाया जाता है।
पलकों में खुजली, सूखापन, विदेशी शरीर सनसनी और जलन विशिष्ट शिकायतें हैं2)। धुंधली दृष्टि और आंखों की थकान भी हो सकती है। लक्षण ड्राई आई के साथ ओवरलैप होते हैं, लेकिन केवल ड्राई आई उपचार से डीबी के लक्षणों में सुधार नहीं होता2)।
डेमोडेक्स ब्लेफेराइटिस के विशिष्ट निष्कर्ष
कोलरेट (बेलनाकार रूसी) : पलकों के आधार पर बेलनाकार मोमी जमा, डीबी का पैथोग्नोमोनिक संकेत2)। ये आंशिक रूप से पची हुई उपकला कोशिकाओं, घुन के मल और अंडों से बने होते हैं।
पलक के किनारे का एरिथेमा : पलक के किनारे पर लालिमा और सूजन2)।
पलकों की असामान्यताएं : पलकों का झड़ना या गलत दिशा में बढ़ना हो सकता है2)।
मेइबोमियन ग्रंथि की शिथिलता : डेमोडेक्स की भूमिका का सुझाव दिया गया है, लेकिन प्रत्यक्ष कारण संबंध सिद्ध नहीं है3)।
उन्नत मामलों के निष्कर्ष
कॉर्नियल घाव : सतही नव संवहनीकरण, अपारदर्शिता और घाव उन्नत चरणों में दिखाई देते हैं और स्थायी दृष्टि हानि का कारण बन सकते हैं।
चालाज़ियन : आवर्ती चालाज़ियन हो सकता है2)।
अश्रु फिल्म में गड़बड़ी : अश्रु फिल्म की अस्थिरता और ड्राई आई के लक्षणों का बढ़ना2)।
डीबी का कारण डेमोडेक्स घुन का अत्यधिक संक्रमण है। मनुष्यों को संक्रमित करने वाली डेमोडेक्स की दो प्रजातियां ज्ञात हैं।
डेमोडेक्स फॉलिकुलोरम मुख्य रूप से पलकों के रोम में रहता है और रोम के आधार पर उपकला कोशिकाओं को सीधे नुकसान पहुंचाता है। यह क्षति प्रतिक्रियाशील हाइपरकेराटोसिस का कारण बनती है, जिससे कोलरेट का निर्माण होता है3)। डेमोडेक्स ब्रेविस वसामय ग्रंथियों और मेइबोमियन ग्रंथियों में रहता है, ग्रंथियों को शारीरिक रूप से अवरुद्ध करता है और ग्रैनुलोमेटस प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है3)।
डेमोडेक्स के हानिकारक प्रभाव तीन तंत्रों के कारण होते हैं2)।
संक्रमण दर उम्र के साथ बढ़ती है: 3-15 वर्षों में 13%, 60 वर्ष से अधिक में 84%, और 70 वर्ष से अधिक में लगभग 100% तक पहुँच जाती है1)। घुन का जीवन चक्र अंडे से वयस्क तक 14-23 दिनों का अनुमानित है3)।
DB का निदान मुख्यतः कोलेरेट की पुष्टि पर आधारित है।
निदान प्रक्रिया :
ध्यान दें : भले ही पलकें निकालने पर घुन का पता न चले, कुछ मामलों में मेइबोमियन ग्रंथियों को दबाने पर केवल D. brevis पाया जाता है। बाहरी रूप से डेमोडेक्स के कोई लक्षण न होने पर भी, दबाए गए नमूने की माइक्रोस्कोपी से पहली बार निदान हो सकता है।
उपचार की सफलता के मूल्यांकन मानदंडों में कोलेरेट का गायब होना (ग्रेड 0: ≤2 पलकें, ग्रेड 1: ≤10 पलकें) और एरिथेमा का गायब होना शामिल है3)। घुनों का पूर्ण उन्मूलन हमेशा उपचार का लक्ष्य नहीं होता; सहजीवी अवस्था के संतुलन को बहाल करने का दृष्टिकोण भी प्रस्तावित किया गया है3)।
खुराक और उपयोग : प्रत्येक आँख में 1 बूँद, दिन में 2 बार, 6 सप्ताह (42 दिन) तक दें2)। 6 सप्ताह की उपचार अवधि कणों के जीवन चक्र (14-23 दिन) के कम से कम 2 चक्रों को कवर करने के लिए डिज़ाइन की गई है2)।
| परीक्षण | कोलरेट का गायब होना | कण नाश |
|---|---|---|
| Saturn-1 | 44% बनाम 7.4% | 67.9% बनाम 17.6% |
| Saturn-2 | 56% बनाम 12.5% | 51.8% बनाम 14.6% |
Saturn-1 और Saturn-2 परीक्षणों के संयुक्त परिणामों में, दिन 43 पर लोटिलानेर समूह के 83.6% रोगियों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कोलरेट कमी (≤10) प्राप्त हुई2)। वाहन समूह में यह 27.9% था2)। एक वर्ष के विस्तार अध्ययन में भी लोटिलानेर समूह ने वाहन समूह पर श्रेष्ठता बनाए रखी3)।
मेटा-विश्लेषण (4 परीक्षण, 891 रोगी) ने लोटिलानेर की महत्वपूर्ण श्रेष्ठता की पुष्टि की है1)।
| मूल्यांकन मानदंड | RR (95% CI) |
|---|---|
| कोलारेट में कमी | 3.09 (2.65-3.60) |
| कीट नियंत्रण | 3.80 (2.88-5.01) |
| एरिथेमा का गायब होना | 3.16 (2.18-4.58) |
आंख में डालने पर आराम वाहन समूह से भिन्न नहीं था (RR=1.03, p=0.26)1)। सुरक्षा प्रोफ़ाइल वाहन समूह के समान थी1)।
| मुख्य दुष्प्रभाव | घटना दर |
|---|---|
| आंख में डालने के स्थान पर दर्द/जलन | लगभग 10% |
| चेलाज़ियन/गुहेरी | < 2% |
| पंक्टेट केराटाइटिस | < 2% |
मौजूदा उपचार विकल्प
टी ट्री ऑयल (TTO) : 4-टेरपिनियोल (T4O) सक्रिय घटक है। अस्पताल में 50% TTO से पलक साफ करने का उपयोग किया जाता है, लेकिन उच्च सांद्रता में घरेलू उपयोग सुरक्षित नहीं है 3)। T4O को मेइबोमियन ग्रंथि उपकला कोशिकाओं के लिए विषाक्त बताया गया है 3)
आइवरमेक्टिन : मौखिक प्रशासन से कणों की संख्या कम होती है और आंसू फिल्म स्थिरता में सुधार होता है। सामयिक आइवरमेक्टिन 1% क्रीम भी प्रभावी है, लेकिन इससे असुविधा हो सकती है 3)
गर्म सेक और पलक सफाई : लक्षणों से राहत के लिए उपयोगी, लेकिन कणों को सीधे मारने का प्रभाव नहीं है 2)
चरणबद्ध उपचार दृष्टिकोण
हल्का DB : 4-6 सप्ताह तक पलक स्वच्छता का सख्ती से पालन (TTO युक्त वाइप्स, गर्म सेक) 3)
मध्यम से गंभीर DB : लोटिलानर आई ड्रॉप 0.25% दिन में दो बार 6 सप्ताह तक 2)
पुनरावृत्ति के मामले : अतिरिक्त 6-सप्ताह के कोर्स पर विचार करें। दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए पलक स्वच्छता बनाए रखने की सलाह दें
नैदानिक परीक्षणों में, 6 सप्ताह के उपचार से कॉलरेट गायब होने की दर 44-56% और कण हटाने की दर 52-68% बताई गई है। लगभग 83% रोगियों में ‘चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार’ (कॉलरेट 10 या उससे कम) प्राप्त हुआ। हालांकि, डेमोडेक्स चेहरे की त्वचा पर भी मौजूद होता है, इसलिए पुनः संक्रमण संभव है और दीर्घकालिक अनुवर्ती महत्वपूर्ण है। पुनरावृत्ति होने पर अतिरिक्त उपचार कोर्स पर विचार किया जा सकता है।
टी ट्री ऑयल (TTO) का उपयोग लंबे समय से डेमोडेक्स उपचार के लिए किया जाता रहा है, लेकिन यह FDA-अनुमोदित दवा नहीं है। सक्रिय घटक 4-टेरपिनियोल (T4O) को मेइबोमियन ग्रंथि उपकला कोशिकाओं के लिए विषाक्त बताया गया है, और उच्च सांद्रता में उपयोग सुरक्षा संबंधी चिंताएं पैदा करता है। लोटिलानर कणों के GABA रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है, जिससे मानव ऊतकों पर प्रभाव न्यूनतम होता है, और नैदानिक परीक्षणों में इसकी सुरक्षा की पुष्टि हुई है। हालांकि, दोनों की सीधी तुलना करने वाला कोई नैदानिक परीक्षण अभी तक नहीं हुआ है।
लोटिलानेर एक आइसोक्साज़ोलिन यौगिक है जो कीड़ों और कणों में GABA रिसेप्टर-गेटेड क्लोराइड चैनलों को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है2)।
सामान्य कण तंत्रिका तंत्र में, GABA रिसेप्टर्स के माध्यम से क्लोराइड आयनों का प्रवेश कोशिका झिल्ली के हाइपरपोलराइजेशन का कारण बनता है और निरोधात्मक पोस्टसिनेप्टिक क्षमता उत्पन्न करता है। जब लोटिलानेर इस चैनल को अवरुद्ध करता है, तो कण सामान्य मांसपेशी शिथिलता खो देता है और स्पास्टिक पक्षाघात में चला जाता है2)। लकवाग्रस्त कण भोजन नहीं कर पाता, जिससे भूख और मृत्यु होती है2)।
लोटिलानेर का आणविक भार 596.76 g/mol है और इसमें उच्च लिपोफिलिसिटी (logP=5.3) है2)। यह लिपोफिलिसिटी पलक के किनारे पर वसा-समृद्ध बाल कूप लिपिड में अधिमान्य रूप से अवशोषित होने में मदद करती है, जहां कण रहते हैं2)3)।
डेमोडेक्स में आंतरिक पाचन तंत्र नहीं होता; यह उपकला कोशिकाओं और सीबम को बाह्य रूप से पचाने के लिए प्रोटीज और लाइपेज स्रावित करता है। D. folliculorum द्वारा बाल कूप के आधार को सीधी क्षति प्रतिक्रियाशील हाइपरकेराटोसिस का कारण बनती है, जिससे कॉलरेट का निर्माण होता है3)। D. brevis मेइबोमियन ग्रंथियों को शारीरिक रूप से अवरुद्ध करता है और ग्रैनुलोमेटस प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, जो MGD में योगदान देता है3)।
डेमोडेक्स बैक्टीरिया (विशेष रूप से Bacillus oleronius) के वेक्टर के रूप में भी कार्य करता है, जो मेजबान में सूजन प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है1)। रोसैसिया रोगियों में विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया विशेष रूप से स्पष्ट होती है।
लोटिलानेर कणों के GABA रिसेप्टर्स पर चुनिंदा रूप से कार्य करता है और नैदानिक खुराक से 1,100 गुना अधिक सांद्रता पर भी स्तनधारियों के GABA रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है। नैदानिक परीक्षणों में सही दृष्टि, कॉर्नियल धुंधलापन, अंतःनेत्र दबाव, कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका घनत्व, फंडस निष्कर्ष या रक्त परीक्षण मूल्यों पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पाया गया। सबसे आम दुष्प्रभाव टपकाने के दौरान दर्द या जलन (लगभग 10%) है, और कोई गंभीर दुष्प्रभाव रिपोर्ट नहीं किया गया है।
लोटिलानेर पर नैदानिक साक्ष्य तेजी से जमा हो रहे हैं।
अवान एट अल. के मेटा-विश्लेषण (4 परीक्षण, 891 रोगी) में, लोटिलानेर ने सभी प्रभावकारिता मापदंडों पर वाहन की तुलना में महत्वपूर्ण श्रेष्ठता दिखाई1)। कॉलरेट में नैदानिक रूप से सार्थक कमी (RR=3.09), कॉलरेट का गायब होना (RR=5.05), संयुक्त उपचार (RR=6.75), एरिथेमा का गायब होना (RR=3.16), कण घनत्व में कमी (RR=2.58), और कण उन्मूलन (RR=3.80) सभी महत्वपूर्ण थे1)। सुरक्षा प्रोफ़ाइल वाहन समूह के समान थी1)।
डेवी एट अल. की समीक्षा में, चरण 2 के 4 परीक्षणों और चरण 3 के 2 परीक्षणों (कुल 980 रोगी) के डेटा का व्यापक विश्लेषण किया गया, जिसमें संकेत दिया गया कि लोटिलानेर DB के लिए मानक उपचार बन सकता है2)।
TFOS DEWS III में, लोटिलानर को वर्तमान में डेमोडेक्स के लिए एकमात्र FDA-अनुमोदित उपचार के रूप में स्थान दिया गया है 3)। एक वर्ष के विस्तार अध्ययन में, लोटिलानर समूह ने वाहन समूह पर दीर्घकालिक श्रेष्ठता बनाए रखी 3)।
भविष्य की चुनौतियाँ:
- Awan B, Elsaigh M, Tariq A, Badee M, Loomba A, Khedr Y, Abdelmaksoud A. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of 0.25% Lotilaner Ophthalmic Solution in the Treatment of Demodex Blepharitis. Cureus. 2024;16(1):e52664.
- Davey PG, Farid M, Karpecki P, Gaddie IB, Chan A, Mun J, Neervannan S, Yeu E. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis. Healthcare. 2024;12:1487.
- TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:297-380.
