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角膜與外眼

兒童眼瞼角結膜炎(BKC)

兒童瞼角結膜炎(PBKC)是一種以眼瞼邊緣慢性發炎繼發結膜炎角膜炎為特徵的眼表疾病1)。若不治療,可能導致角膜混濁和不可逆的視力損害,因此早期識別和治療極為重要1)

該疾病以前稱為葡萄球菌性瞼角膜炎、泡性角結膜炎、兒童酒渣鼻等多種名稱1)。最近,專家小組提出了統一的定義和診斷標準1)。由於普遍存在瞼板腺炎,也使用瞼板腺相關角結膜炎這一術語。

發病通常在出生後6個月至青春期之間,呈雙峰模式,首次高峰在4-5歲,第二次高峰在青春期1)。約15%的角膜專科轉診患者被診斷為PBKC1)。南亞和中東裔兒童病情更易加重,美國一項研究發現,亞裔和拉丁裔兒童的發病機率是白人的兩倍1)

在成人中,BKC通常與酒渣鼻痤瘡相關,但在兒童中,角膜受累更頻繁且往往更嚴重。

主要症狀為充血、刺激感、搔癢、流淚、視力模糊和畏光1)。這些症狀非特異性,因此在兒童中容易被忽略1)。患者常因反覆發作的霰粒腫麥粒腫就診。伴有角膜病變的病例可能出現視力下降。

前部眼瞼炎

眼瞼緣所見:眼瞼緣前部的鱗屑、痂皮和紅斑是特徵性表現1)。睫毛根部形成袖套狀鱗屑(collarettes)。

毛細血管擴張:伴有眼瞼緣毛細血管擴張。長期病例可能導致眼瞼緣肥厚和波浪狀變形1)

後部眼瞼炎(MGD)

麥氏腺變化:可見腺體開口阻塞和隆起1)。擠壓分泌物可發現混濁黏稠的分泌物。

後部眼瞼緣:可見毛細血管擴張和疤痕。霰粒腫既可以是MGD的原因,也可以是結果。

角膜和結膜所見

結膜:可見充血結膜水腫和泡性結節(結節性炎症反應)1)

角膜:可能出現點狀表層角膜炎、邊緣浸潤、泡性結節、新生血管角膜血管翳1)角膜疤痕通常好發於下方和周邊部,但重症病例可累及中央部1)角膜穿孔罕見但有報導。

酒糟鼻的皮膚症狀(面部紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰)見於20%~50%的PBKC患者。

Q 兒童BKC與成人BKC有何不同?
A

兒童BKC較成人更常伴有角膜病變,且傾向於更嚴重。這被認為是因為兒童對細菌抗原的未成熟適應性免疫反應引起過度反應。此外,兒童在視覺發育關鍵期出現角膜混濁有導致弱視的風險,因此需要弱視管理1)。成人BKC通常與酒糟鼻相關。

PBKC的病因是多因素的,涉及瞼板腺功能障礙MGD)、葡萄球菌性瞼緣炎、異常細菌定植、免疫調節障礙和血管新生1)

MGD中,瞼板腺導管過度角化、腺體萎縮和分泌物品質改變,導致乾眼和瞼緣慢性炎症1)。在葡萄球菌性瞼緣炎中,痤瘡皮膚桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和棒狀桿菌等刺激TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎性細胞因子的釋放和TLR-2路徑的激活1)。細菌脂肪酶釋放游離脂肪酸,使淚膜不穩定1)

蠕形蟎也可能通過對毛囊的直接損傷和菌群變化參與PBKC1)。據報導,蠕形蟎陽性患者與陰性患者相比,瞼緣炎症和MGD更為顯著1)

危險因素包括衛生不良、飲食和環境因素、蠕形蟎寄生、異位性體質和脂漏性皮膚炎1)。嚴重程度的指標——角膜病變的危險因素包括女性、左右不對稱、高齡診斷和畏光的存在。

Q 蠕形蟎也參與兒童BKC嗎?
A

已有研究表明其參與1)。蠕形蟎是寄生於毛囊和皮脂腺的外寄生蟲,可能通過直接組織損傷和菌群平衡變化促進眼表炎症1)。據報導,即使在兒童中,蠕形蟎陽性病例的瞼緣炎症和MGD也更嚴重1)。茶樹油衍生物和伊維菌素用於治療。

PBKC的診斷主要基於臨床發現1)。最近,專家小組制定了統一的診斷標準,要求每個解剖區域(眼瞼、結膜角膜)至少有一個症狀或體徵1)

病史採集應確認持續時間、復發情況以及是雙眼還是單眼。既往史(異位性、酒渣鼻、復發性霰粒腫)和家族史也很重要。身體檢查包括皮膚檢查以尋找酒渣鼻體徵。

裂隙燈顯微鏡檢查評估前瞼緣(鱗屑、睫毛套)、後瞼緣(MGD表現)、瞼板腺分泌物和結膜(泡性結膜炎充血1)。進行螢光素染色淚膜破裂時間(TBUT)測量和角膜上皮損傷評估。

紅外線瞼板腺攝影對於評估包括嬰幼兒在內的兒童的瞼板腺結構很有用。對於年齡較大的兒童,也可以使用Schirmer試驗來評估繼發性乾眼。

最重要的鑑別診斷是春季角結膜炎VKC)和異位性角結膜炎AKC)。VKC在幼兒期發病,有自然緩解趨勢,侵犯上眼瞼結膜AKC較慢性,侵犯下眼瞼結膜。單純疱疹性角膜炎透過單側角結膜炎角膜感覺減退和樹枝狀潰瘍進行鑑別。

睫狀肌麻痹下的屈光檢查對於評估繼發性屈光改變和弱視是必需的,應定期進行。

PBKC的治療目標是:(1)控制眼瞼邊緣和眼表的炎症,(2)抑制異常細菌定植,(3)預防和恢復角膜損傷,(4)緩解症狀1)。多學科治療至關重要。

改善MGD是治療的第一步,包括熱敷、眼瞼按摩和眼瞼清潔在內的眼瞼衛生是基礎1)。使用熱毛巾或微波爐加熱眼罩進行熱敷後,用棉籤或手指進行垂直按摩以排出瞼板腺分泌物1)。由於PBKC的慢性性質,眼瞼衛生應無限期持續1)

分類藥物用法
局部抗菌藥紅黴素眼膏1)每日1-2次
局部抗菌藥阿奇黴素滴眼液1)每日2次
局部類固醇潑尼松龍1)急性期每日4次
低效價類固醇氯替潑諾1)2)用於長期管理
免疫調節劑環孢素A1)每日2次或以上

全身抗菌藥

大環內酯類:可用於所有年齡層的兒童,是8歲以下兒童的首選1)。紅黴素每日500-660 mg,分2-3次服用,持續7-12個月1)。阿奇黴素每日5-10 mg/kg,持續4-6週,在組織滲透性和半衰期方面更優1)

四環素類:由於牙齒染色的風險,僅限於9-12歲及以上、牙齒發育完成後的患者使用1)多西環素每日50-100 mg,分1-2次服用1)。其鈣結合親和力低,被認為是四環素類中牙齒染色風險最低的1)

類固醇複方製劑和免疫調節劑

LE/T複方製劑:氯替潑諾0.5%/妥布黴素0.3%複方製劑與地塞米松/妥布黴素複方製劑療效相當,但眼壓升高風險顯著降低2)。其在成人BKC治療中的有效性已得到證實2)

環孢素A:濃度為0.05-2%時,可有效控制眼表炎症並促進角膜新生血管消退1)。作為長期管理藥物,用於防止類固醇停藥後的復發1)。他克莫司0.03%也被報導有效1)

作為輔助治療,建議使用不含防腐劑的人工淚液補充淚液,並攝取以亞麻籽油為主的Omega-3脂肪酸1)弱視的監測與治療(散瞳驗光、配鏡、遮蓋療法)也是管理的重要支柱1)

Q 8歲以下兒童推薦使用哪種抗菌藥物?
A

8歲以下兒童首選大環內酯類抗菌藥物1)。可使用紅黴素(10~40 mg/kg/日,或500~660 mg/日,分2~3次)或阿奇黴素(5~10 mg/kg/日)1)。阿奇黴素生物利用度和半衰期更優,目前比紅黴素更受青睞1)。四環黴素類藥物有牙齒變色風險,應至少在9~12歲牙列完成後使用1)

PBKC的病理機制涉及MGD、細菌性眼瞼炎、免疫調節障礙和血管新生的複雜相互作用1)

MGD中,導管上皮過度角化和瞼板腺分泌物黏稠度增加導致導管阻塞,進而引起腺體萎縮和分泌減少1)。淚液脂質層缺乏導致蒸發過強型乾眼和眼表上皮損傷1)

在細菌性眼瞼炎中,痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和棒狀桿菌定植於眼表1)。這些細菌促進TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和MMP-9等炎症介質的釋放,並激活TLR-2通路1)。細菌脂肪酶產生游離脂肪酸,加劇淚膜不穩定1)

此外,針對細菌細胞壁抗原(蛋白A、磷壁酸)的IV型遲發型過敏反應以及葡萄球菌外毒素(α、β、γ溶血素)的直接毒性也參與病理過程。兒童對細菌抗原的適應性免疫應答不成熟,容易過度反應,這被認為是比成人更容易發生角膜病變的原因之一。

蠕形蟎是一種寄生於毛囊和皮脂腺的外寄生蟲,除了直接造成組織損傷外,還可能引起細菌菌群失調,加重眼表炎症1)。如果這些炎症機制的累積效應未得到適當管理,可能導致威脅視力角膜疤痕1)

新診斷標準的建立:2024年,專家小組制定了PBKC的統一定義和診斷標準1)。該標準要求眼瞼、結膜角膜各區域出現症狀或體徵,有望實現診斷標準化1)

洛替拉納滴眼液:作為FDA批准的首個治療蠕形蟎瞼緣炎的藥物而備受關注,但尚未在兒童中進行臨床試驗1)。未來兒童試驗的結果值得期待。

IPL療法:已有報導IPL療法對成人MGDBKC的有效性1)。在兒童中,初步報告提示其對霰粒腫治療和中重度瞼緣炎的安全性和有效性1)

角膜疤痕的新療法:血管緊張素II受體拮抗劑氯沙坦滴眼液正在作為角膜疤痕治療的新候選藥物進行研究1)。在兔模型中,它抑制了肌纖維母細胞活性並抑制了角膜疤痕形成1)。有望應用於PBKC治療後殘留的中心角膜疤痕的長期治療。

腸-眼微生物組:腸道菌群與眼科疾病之間的關係備受關注,有研究提示存在腸-眼微生物軸1)。雖然與PBKC的直接關聯尚未確定,但這是一個有前景的研究領域1)

Wang等人指出:「PBKC的管理是多維度的,包括眼瞼衛生、局部抗菌和抗炎治療、重症病例的全身治療、飲食療法和弱視管理,通常需要多學科協作」1)

Q IPL療法可用於兒童BKC嗎?
A

IPL療法對成人MGDBKC的有效性已逐漸確立,但在兒童中的應用仍然有限1)。有報告稱IPL在兒童霰粒腫治療中優於熱敷,也有報告提示其對中重度兒童瞼緣炎的安全性1)。然而,目前尚無足夠的臨床數據積累,需要未來大規模研究的結果。

  1. Wang C, Zeng A, Saeed HN, Djalilian AR, Mocan MC. Advances in the Medical Management of Pediatric Blepharokeratoconjunctivitis. Adv Ther. 2026;43:109-126.
  2. Mah FS, Karpecki PM. Review of Loteprednol Etabonate 0.5%/Tobramycin 0.3% in the Treatment of Blepharokeratoconjunctivitis. Ophthalmol Ther. 2021;10(4):859-875.
  3. Ortiz-Morales G, Ruiz-Lozano RE, Morales-Mancillas NR, Homar Paez-Garza J, Rodriguez-Garcia A. Pediatric blepharokeratoconjunctivitis: A challenging ocular surface disease. Surv Ophthalmol. 2025;70(3):516-535. PMID: 39828005.

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