眼前節異常
異維A酸的眼部症狀
1. 異維A酸的眼部症狀是什麼？
Section titled “1. 異維A酸的眼部症狀是什麼？”異維A酸（13-順式維A酸）是一種用於治療結節囊腫性痤瘡的類維生素A藥物（維生素A衍生物）。它通過縮小皮脂腺大小和抑制皮脂分泌發揮作用，通常以每日0.5-1 mg/kg給藥，直至累積劑量達到120-140 mg/kg。可使60-95%的結節囊腫性病變消失，並獲得長期緩解。
然而，異維A酸具有多種副作用。98%的患者會出現某種副作用，其中眼部病變佔高達8.96%。除痤瘡外，它有時也用於治療酒渣鼻、魚鱗癬、毛髮紅糠疹和鱗狀細胞癌。
最常見的眼部副作用是乾眼、眼瞼炎、瞼板腺功能障礙和結膜炎，但也有角膜異常、視覺變化、視網膜病變和晶狀體混濁等多種眼部併發症的報導。研究表明，異維A酸的代謝物13-順式維A酸對瞼板腺健康有害1)2)3)。
Q
服用異維A酸一定會出現眼部副作用嗎？
A
據報導，異維A酸引起的眼科副作用發生率約為9%，並非所有患者都會出現。此外，存在劑量依賴性趨勢，每日劑量低於0.25 mg/kg時，副作用的發生率和嚴重程度顯著降低。眼乾和不適是最常見的症狀，但大部分在治療結束後改善。如有任何令人擔憂的症狀，應儘早看眼科醫生。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”- 眼乾、異物感
- 視物模糊（霧視）
- 暗適應下降
- 畏光（光敏感）
- 佩戴隱形眼鏡時的不適感
- 眼紅
- 眼痛
- 夜間視力下降
角膜、視網膜和晶狀體異常
眼部副作用列表
Section titled “眼部副作用列表”| 部位 | 常見副作用 | 罕見副作用 |
|---|---|---|
| 眼表面和眼瞼 | 乾眼、眼瞼炎、瞼板腺功能障礙 | 霰粒腫、結膜下出血 |
| 角膜 | 角膜炎、角膜混濁 | 角膜疱疹活化 |
| 視網膜/視神經 | — | 視乳頭水腫、CRVO、RNFL變薄 |
Egger等人的前瞻性研究中，55名服用異維A酸的患者中有34.5%出現乾性結膜炎，40%出現眼瞼炎。研究也顯示結膜菌叢可能發生變化。
屈光變化方面，有報告指出出現高達4屈光度的可逆性近視。色覺下降也與異維A酸相關，但大多數在停藥後恢復。
Q
異維A酸的眼部副作用停藥後會好轉嗎？
A
許多眼部副作用是可逆的，停藥後1-3個月會改善。然而，經由瞼板腺上皮細胞凋亡所導致的變化可能是永久性的，慢性乾眼可能持續存在。罕見情況下也有永久性夜盲的報告。治療期間若出現眼部症狀，應及早諮詢眼科醫師，並視需要調整劑量或停藥。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”對瞼板腺的直接毒性
Section titled “對瞼板腺的直接毒性”異維A酸眼部併發症的核心機制是對瞼板腺上皮細胞的直接毒性。13-順式維A酸具有以下作用1)3)。
- 抑制瞼板腺上皮細胞的增殖
- 促進細胞凋亡
- 改變基因表現
- 改變訊息傳導路徑
- 促進發炎介質和蛋白酶的表達
這些作用導致麥氏腺萎縮和角化，損害脂質分泌。淚膜脂質層減少導致淚液蒸發增加，從而引起蒸發型乾眼1)2)。
眼部副作用有劑量依賴的趨勢。
| 劑量 | 副作用頻率/程度 |
|---|---|
| 每日1 mg/kg | 98%出現某種副作用 |
| 每日0.5–1 mg/kg | 標準副作用頻率 |
| 每日<0.25 mg/kg | 半數無副作用 |
建議使用低劑量（每日0.15–0.40 mg/kg），累積劑量低於120 mg/kg，以減輕眼部副作用。
其他風險因素
Section titled “其他風險因素”異維A酸被國際淚膜與眼表協會（TFOS）分類明確列為眼表疾病的危險因素4)。青春痘和酒糟鼻的治療藥物可能引起乾眼、瞼板腺功能障礙、結膜炎症和角膜神經損傷4)。
與四環素類藥物併用會增加特發性顱內壓升高的風險。此外，有血栓傾向的患者需注意視網膜中央靜脈阻塞風險增加。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”皮膚科初始評估
Section titled “皮膚科初始評估”異維A酸的眼部影響通常在皮膚科定期回診時首次發現。出現以下症狀時應轉診至眼科：
- 新發眼痛或持續性異物感
- 治療無效的乾眼
- 視力下降和夜間視力下降
- 視野變化和色覺變化
- 眼瞼腫脹或異常
- 結膜分泌物
使用OSDI問卷進行篩查是有用的。
- 視力檢查：雙眼斯內倫視力，必要時進行石原式色覺檢查
- 裂隙燈顯微鏡檢查：評估眼瞼結膜炎、瞼板腺功能障礙、角膜混濁和角膜炎
- 淚液功能檢查：Schirmer試驗（基礎分泌量）、TBUT（淚膜穩定性）
- 眼底檢查：檢測視乳頭水腫、視網膜色素異常和黃斑前出血
- 光學相干斷層掃描（OCT）：評估視網膜神經纖維層和神經節細胞複合體的變薄
- 視網膜電圖：b波潛時變化（視網膜毒性篩查）
- 視野檢查：通過面對面法或自動視野計評估周邊視野
異維A酸引起的乾眼症的一個特徵是Schirmer試驗正常但TBUT縮短。這反映了瞼板腺功能障礙導致的蒸發過強型機制2)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”第一線治療：劑量調整
Section titled “第一線治療：劑量調整”若出現眼部副作用，首先考慮改用較低劑量。減量至每日0.15–0.40 mg/kg可緩解許多症狀。對於重症或症狀持續/進展的病例，考慮停用異維A酸。
人工淚液：推薦以下藥物：
- 0.1–0.4%玻尿酸鈉（每日4次）
- 0.25–1%羧甲基纖維素鈉（每日3–4次）
- 0.3%羥丙甲纖維素（每日4次）
熱敷與眼瞼清潔：對於瞼板腺功能障礙，每日熱敷以融化瞼板腺脂質，並用棉籤清潔眼瞼邊緣。
睡前眼膏：有效防止夜間角膜乾燥。
- 環境調整：避免乾燥環境，使用加濕器
- 隱形眼鏡：如有不適，改用眼鏡
- 特發性顱內壓增高：停用異維A酸並給予全身性類固醇
- 視網膜血管病變：篩檢血栓形成傾向並適當管理
Q
異維A酸治療期間有無預防乾眼症的方法？
A
建議從治療開始就預防性使用不含防腐劑的人工淚液。每日熱敷和眼瞼清潔對於維持瞼板腺功能也很重要。一些研究表明，攝取Omega-3脂肪酸可能改善瞼板腺分泌物（瞼脂）的品質。低劑量給藥（每日0.15–0.40 mg/kg）可有效減少眼部併發症。避免乾燥環境，必要時使用保濕護目鏡。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”瞼板腺功能障礙的機制
Section titled “瞼板腺功能障礙的機制”異維A酸眼部副作用的核心病理是瞼板腺功能障礙。13-順式維A酸直接作用於瞼板腺上皮細胞，導致生長抑制、促進凋亡和基因表現改變1)3)。
國際瞼板腺功能障礙工作組報告指出，13-順式維A酸及維A酸類藥物總體上可對瞼板腺造成嚴重損害，包括角化、腺體萎縮和分泌異常2)。
瞼板腺萎縮導致淚膜脂質層減少，淚液蒸發增加。這就是蒸發過強型乾眼症的病理生理。Mathers等人的研究表明，異維A酸會導致瞼板腺尺寸縮小、淚液滲透壓升高和淚液蒸發增加。
對淚腺的影響
Section titled “對淚腺的影響”維A酸降低淚腺細胞中雄激素受體的表現並抑制其增殖2)。這可能導致淚腺萎縮和淚液分泌減少。然而，由於許多患者的Schirmer試驗結果正常，異維A酸引起乾眼症的主要原因被認為是瞼板腺功能障礙導致的蒸發過強型乾眼。
對角膜的影響
Section titled “對角膜的影響”異維A酸誘導角膜上皮增厚和基質變薄。也有報導稱角膜變陡，可能導致屈光變化（近視化）。這些變化在停藥後3個月內恢復。
對視網膜的影響
Section titled “對視網膜的影響”異維A酸可能與細胞表面和轉運分子上的正常視黃醇結合位點競爭，從而損傷視桿和視錐細胞。視網膜電圖b波潛時變化反映了這種視網膜毒性。在有血栓形成傾向的患者中，異維A酸可能增加視網膜中央靜脈阻塞的風險。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”關於Omega-3脂肪酸的預防研究
Section titled “關於Omega-3脂肪酸的預防研究”一項針對使用全身性異維A酸治療4個月以上患者的研究顯示，在下淚點塞的基礎上加用Omega-3脂肪酸的組別，OSDI、TBUT、淚液滲透壓和Schirmer評分無顯著差異，但瞼板腺分泌物品質顯著改善2)。這表明Omega-3脂肪酸可能有助於預防瞼板腺功能障礙。
TFOS DEWS III的定位
Section titled “TFOS DEWS III的定位”在2025年的TFOS DEWS III報告中，再次確認異維A酸（13-順式維甲酸）對瞼板腺健康有害3)。抑制瞼板腺上皮細胞增殖和促進細胞死亡被明確為誘發瞼板腺功能障礙的機制。
需要建立最小化異維A酸眼科副作用的最佳給藥方案，開發瞼板腺損傷的早期檢測標誌物，並進行關於預防性干預（Omega-3脂肪酸、淚點塞等）有效性的大規模隨機對照試驗。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Tavares RSN, Maria-Engler SS, Colepicolo P, et al. Skin Irritation Testing beyond Tissue Viability: Fucose-Rich Polysaccharide Restores Epidermal Homeostasis. In: TFOS Lifestyle: Impact of cosmetics on the ocular surface. Ocul Surf. 2024. [nihms-2004149]
- Markoulli M, Ahmad S, Engel L, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
- TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025.
- Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, et al. TFOS Lifestyle: Impact of elective medications and procedures on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;30:240-253.