Isotretinoin (isotretinoin, 13-cis-retinoic acid) adalah retinoid (turunan vitamin A) yang digunakan untuk mengobati jerawat nodulokistik. Bekerja dengan mengecilkan ukuran kelenjar sebasea dan menekan produksi sebum, biasanya diberikan dengan dosis 0,5-1 mg/kg/hari hingga dosis kumulatif 120-140 mg/kg. 60-95% lesi nodulokistik hilang, dan remisi jangka panjang tercapai.
Namun, isotretinoin memiliki berbagai efek samping. 98% pasien mengalami beberapa efek samping, dan lesi mata mencakup hingga 8,96% di antaranya. Selain jerawat, kadang digunakan untuk mengobati rosacea, iktiosis, pitiriasis rubra pilaris, dan karsinoma sel skuamosa.
Efek samping okular yang paling sering adalah mata kering, blefaritis, disfungsi kelenjar Meibom, dan konjungtivitis, tetapi komplikasi okular yang beragam seperti kelainan kornea, perubahan penglihatan, gangguan retina, dan kekeruhan lensa telah dilaporkan. 13-cis-retinoic acid, metabolit isotretinoin, terbukti berbahaya bagi kesehatan kelenjar Meibom1)2)3).
QApakah isotretinoin pasti menyebabkan efek samping pada mata?
A
Frekuensi efek samping oftalmologis akibat isotretinoin dilaporkan sekitar 9%, dan tidak terjadi pada semua pasien. Selain itu, terdapat kecenderungan tergantung dosis; pada dosis rendah kurang dari 0,25 mg/kg per hari, frekuensi dan keparahan efek samping menurun secara signifikan. Mata kering dan rasa tidak nyaman adalah gejala yang paling umum, namun sebagian besar membaik setelah pengobatan selesai. Jika ada gejala yang mengkhawatirkan, sebaiknya segera periksakan ke dokter mata.
Disfungsi kelenjar Meibom: Penyusutan ukuran kelenjar Meibom dan penurunan fungsi. Menyebabkan peningkatan osmolaritas air mata dan peningkatan penguapan.
Blefaritis: Peradangan kronis pada tepi kelopak mata. Terjadi pada 34,5-40% pasien. Biasanya menghilang dalam 1 bulan setelah penghentian obat.
Keratokonjungtivitis kering: Ditandai dengan pemendekan waktu pemecahan lapisan air mata (TBUT). Tes Schirmer sering normal.
Konjungtivitis palpebra: Tergantung dosis. Ditandai dengan peradangan tepi kelopak mata, kerak, dan konjungtivitis papiler.
Kelainan kornea, retina, dan lensa
Keratitis dan kekeruhan kornea: Terjadi penebalan epitel kornea dan penipisan stroma, namun kembali ke baseline dalam 3 bulan setelah penghentian obat.
Dalam studi prospektif oleh Egger dkk., 34,5% dari 55 pasien yang mengonsumsi isotretinoin mengalami konjungtivitis kering, dan 40% mengalami blefaritis. Flora bakteri konjungtiva juga dapat berubah.
Perubahan refraksi berupa miopia reversibel hingga 4 dioptri telah dilaporkan. Penurunan penglihatan warna juga dikaitkan dengan isotretinoin, tetapi sebagian besar pulih setelah penghentian obat.
QApakah efek samping mata dari isotretinoin akan sembuh jika pengobatan dihentikan?
A
Sebagian besar efek samping mata bersifat reversibel dan membaik dalam 1–3 bulan setelah penghentian obat. Namun, perubahan melalui apoptosis sel epitel kelenjar meibom dapat bersifat permanen, sehingga dapat menyebabkan mata kering kronis. Jarang, kasus rabun senja yang menetap juga dilaporkan. Jika gejala mata muncul selama pengobatan, segera konsultasikan ke dokter mata, dan pertimbangkan penyesuaian dosis atau penghentian obat sesuai kebutuhan.
Mekanisme sentral komplikasi mata isotretinoin adalah toksisitas langsung pada sel epitel kelenjar meibom. Asam 13-cis-retinoat memiliki efek berikut 1)3).
Menghambat proliferasi sel epitel kelenjar meibom
Mempromosikan apoptosis (kematian sel)
Mengubah ekspresi gen
Memodifikasi jalur transduksi sinyal
Meningkatkan ekspresi mediator inflamasi dan protease
Efek-efek ini menyebabkan atrofi dan keratinisasi kelenjar meibom, sehingga mengganggu sekresi lipid. Berkurangnya lapisan lipid air mata meningkatkan penguapan air mata, menyebabkan mata kering evaporatif 1)2).
Isotretinoin disebutkan sebagai faktor risiko penyakit permukaan mata dalam klasifikasi TFOS (Tear Film & Ocular Surface Society) internasional 4). Obat jerawat dan rosacea dapat menyebabkan mata kering, disfungsi kelenjar Meibom, konjungtivitis, dan neuropati kornea4).
Penggunaan bersamaan dengan tetrasiklin meningkatkan risiko hipertensi intrakranial idiopatik. Selain itu, pada pasien dengan predisposisi trombosis, perlu diperhatikan peningkatan risiko oklusi vena retina sentral.
Dampak oftalmologis isotretinoin sering terdeteksi pertama kali saat kunjungan rutin ke dokter kulit. Pasien harus dirujuk ke dokter mata jika mengalami gejala berikut:
Nyeri mata baru atau sensasi benda asing yang menetap
Jika efek samping okular muncul, pertama-tama pertimbangkan perubahan ke dosis yang lebih rendah. Pengurangan dosis menjadi 0,15–0,40 mg/kg per hari dapat meringankan banyak gejala. Pada kasus berat atau jika gejala menetap atau memburuk, pertimbangkan penghentian isotretinoin.
Kompres hangat dan pembersihan kelopak mata: Untuk disfungsi kelenjar Meibom, lakukan kompres hangat setiap hari untuk melelehkan lipid kelenjar Meibom, dan bersihkan tepi kelopak mata dengan kapas.
Salep mata saat tidur: Efektif untuk mencegah kekeringan kornea pada malam hari.
Penyesuaian lingkungan: Hindari lingkungan kering, gunakan pelembab udara
Lensa kontak: Jika tidak nyaman, ganti ke kacamata
Hipertensi intrakranial idiopatik: Hentikan isotretinoin dan berikan steroid sistemik
Gangguan vaskular retina: Skrining trombofilia dan manajemen yang tepat
QApakah ada cara untuk mencegah mata kering selama pengobatan isotretinoin?
A
Disarankan untuk menggunakan air mata buatan tanpa pengawet secara profilaksis sejak awal pengobatan. Penting juga untuk mempertahankan fungsi kelenjar meibom dengan kompres hangat harian dan pembersihan kelopak mata. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa asupan asam lemak omega-3 dapat meningkatkan kualitas sekresi meibum. Dosis rendah (0,15–0,40 mg/kg per hari) efektif mengurangi komplikasi mata. Hindari lingkungan kering dan gunakan kacamata pelindung kelembapan jika perlu.
Patofisiologi utama efek samping oftalmologis isotretinoin adalah gangguan kelenjar meibom. Asam 13-cis-retinoat bekerja langsung pada sel epitel kelenjar meibom, menyebabkan inhibisi proliferasi, promosi apoptosis, dan perubahan ekspresi gen 1)3).
Workshop Internasional Disfungsi Kelenjar Meibom melaporkan bahwa asam 13-cis-retinoat dan retinoid secara umum dapat menyebabkan kerusakan signifikan pada kelenjar meibom seperti keratinisasi, atrofi kelenjar, dan sekresi abnormal 2).
Atrofi kelenjar meibom menyebabkan penurunan lapisan lipid air mata dan peningkatan penguapan air mata. Inilah patofisiologi mata kering tipe evaporatif. Studi Mathers menunjukkan bahwa isotretinoin menyebabkan pengecilan ukuran kelenjar meibom, peningkatan osmolaritas air mata, dan peningkatan penguapan air mata.
Asam retinoat menurunkan ekspresi reseptor androgen pada sel kelenjar lakrimal dan menghambat proliferasinya 2). Hal ini dapat menyebabkan atrofi kelenjar lakrimal dan penurunan sekresi air mata. Namun, karena banyak pasien memiliki tes Schirmer normal, diyakini bahwa patofisiologi utama mata kering akibat isotretinoin adalah penguapan berlebihan akibat disfungsi kelenjar meibom.
Isotretinoin menginduksi penebalan epitel kornea dan penipisan stroma. Pelaporan juga menunjukkan peningkatan kekuatan refraksikornea, yang dapat menyebabkan perubahan refraksi (miopia). Perubahan ini pulih dalam 3 bulan setelah penghentian obat.
Isotretinoin dapat bersaing dengan tempat pengikatan retinol normal pada permukaan sel atau molekul transpor, menyebabkan kerusakan pada fotoreseptor batang dan kerucut. Perubahan latensi gelombang b pada elektroretinogram mencerminkan toksisitas retina ini. Pada pasien dengan predisposisi trombosis, isotretinoin dapat meningkatkan risiko oklusi vena retina sentral.
Dalam sebuah studi pada pasien yang menggunakan terapi isotretinoin sistemik selama 4 bulan atau lebih, kelompok yang diberikan asam lemak omega-3 selain sumbat punctum lakrimalis bawah tidak menunjukkan perbedaan signifikan pada skor OSDI, TBUT, osmolaritas air mata, dan skor Schirmer, namun kualitas meibum membaik secara signifikan 2). Hal ini menunjukkan bahwa asam lemak omega-3 berpotensi berkontribusi dalam pencegahan disfungsi kelenjar meibom.
Dalam TFOS DEWS III tahun 2025, kembali ditegaskan bahwa isotretinoin (asam 13-cis-retinoat) berbahaya bagi kesehatan kelenjar meibom3). Penghambatan proliferasi dan peningkatan kematian sel epitel kelenjar meibom disebutkan sebagai mekanisme yang memicu disfungsi kelenjar meibom.
Diperlukan penetapan protokol dosis optimal untuk meminimalkan efek samping oftalmologis isotretinoin, pengembangan penanda deteksi dini kerusakan kelenjar meibom, serta uji coba acak terkontrol skala besar mengenai efektivitas intervensi pencegahan (seperti asam lemak omega-3 dan sumbat punctum).
Tavares RSN, Maria-Engler SS, Colepicolo P, et al. Skin Irritation Testing beyond Tissue Viability: Fucose-Rich Polysaccharide Restores Epidermal Homeostasis. In: TFOS Lifestyle: Impact of cosmetics on the ocular surface. Ocul Surf. 2024. [nihms-2004149]
Markoulli M, Ahmad S, Engel L, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025.
Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, et al. TFOS Lifestyle: Impact of elective medications and procedures on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;30:240-253.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
