Komplikasi kornea akibat obat (drug-induced corneal complications) adalah istilah umum untuk gangguan pada kornea yang disebabkan oleh obat topikal (tetes mata) atau sistemik. Kerusakan dapat terjadi pada lapisan epitel, stroma, atau endotel kornea1).
Kondisi patologis dibagi menjadi tiga berikut:
Endapan Obat
Endapan epitel: Obat dengan kelarutan lemak tinggi terakumulasi di dalam epitel, membentuk kekeruhan berbentuk spiral atau linier.
Deposisi stroma: Komponen yang bocor dari pembuluh darah limbal mengendap di stroma
Deposisi endotel: Obat yang terakumulasi di aqueous humor menempel pada permukaan endotel
Sitotoksisitas
Bahan aktif tetes mata: Toksisitas langsung antibiotik, antijamur, OAINS, beta-blocker, anestesi tetes mata
Pengawet: Benzalkonium klorida (BAK) digunakan pada sekitar 70% sediaan oftalmik, menyebabkan sitotoksisitas pada sel epitel konjungtiva dan kornea (kematian sel, kerusakan tight junction, apoptosis, reaksi inflamasi imun) 2)
Obat sistemik: Obat antikanker berpindah ke air mata dan merusak epitel kornea
Alergi
Tipe segera: Kongesti konjungtiva dan edema muncul dalam beberapa jam setelah tetes, membaik spontan dalam 2-3 hari
Tipe lambat: Berkembang secara kronis sebagai dermatitis kontak atau pseudopemfigoid okular akibat obat
Obat topikal bekerja langsung pada kornea. Obat sistemik mencapai kornea melalui film air mata, aqueous humor, dan pembuluh darah sudut. Deposisi obat di kornea dapat menjadi pertanda penyakit retina, sehingga evaluasi sistemik penting.
Pada deposisi obat ringan, sering tanpa gejala. Pada gangguan akibat sitotoksisitas atau alergi, muncul gejala berikut.
Gangguan epitel kornea akibat toksisitas obat berkembang secara bertahap sesuai tingkat keparahan.
Ringan hingga Sedang
Keratitis titik superfisial (SPK): Awalnya muncul di bagian tengah dan bawah kornea, menyebar di sepanjang celah kelopak mata. SPK di seluruh kornea menunjukkan obat dengan toksisitas tinggi seperti aminoglikosida.
Keratitis vorteks (vortex keratopathy / cornea verticillata): Obat amfifilik kationik (misalnya amiodaron, hidroksiklorokuin, tamoksifen, klorpromazin) terakumulasi di lisosom lapisan basal epitel kornea, membentuk deposit spiral mengikuti pola migrasi epitel dari limbus ke pusat kornea1). Pada amiodaron (200-300 mg/hari) muncul pada 98% pasien, pada hidroksiklorokuin (800 mg/hari) muncul 100% dalam 48 bulan1).
Berat
Garis retak epitel (epithelial crack line): Kekeruhan seperti retakan akibat kegagalan perubahan kompensasi. Ini adalah tahap tepat sebelum defek epitel.
Defek epitel persisten: Ketika kapasitas proliferasi sel basal dan sel punca limbus mencapai batas.
Insufisiensi limbus: Kerusakan sel punca limbus di seluruh lingkar akibat toksisitas jangka panjang, menyebabkan epitel konjungtiva menutupi kornea (tipe terberat).
Pada keratopati toksik obat, gangguan epitel kornea lebih dominan daripada gangguan epitel konjungtiva. Sebaliknya, pada mata kering, gangguan epitel konjungtiva lebih dulu muncul, yang menjadi titik diferensiasi. Pada pewarnaan fluoresein, pewarnaan lambat (keratopati baskulin) khas karena penurunan sawar epitel.
Pertama, pengambilan riwayat pengobatan adalah yang paling penting. Periksa obat sistemik seperti amiodaron, hidroksiklorokuin, indometasin, dan apakah ada penggunaan tetes mata multipel. Karena penyakit Fabry juga menunjukkan temuan kornea yang serupa, lakukan evaluasi riwayat keluarga dan gejala kulit serta ginjal sebagai diagnosis banding.
Obat dengan lipofilisitas tinggi mengendap di dalam epitel, membentuk kekeruhan spiral (cornea verticillata). Karena menunjukkan temuan yang mirip dengan penyakit Fabry, pengambilan riwayat penggunaan obat sangat penting untuk diagnosis.
| Klasifikasi Obat | Obat Representatif | Catatan Khusus |
|---|---|---|
| Antiaritmia | Amiodaron | Hampir 100% pada dosis tinggi |
| Antimalaria | Hidroksiklorokuin / Klorokuin | Perhatikan juga retinopati |
| OAINS | Indometasin | Spiral hingga linear |
Selain itu, tamoxifen, naproxen, atovaquone, suramin, clofazimine, dan sediaan emas juga dapat menyebabkan keratopati spiral.
Toksisitas akibat obat tetes mata: Bahan pengawet (BAC) adalah penyebab paling umum. Komponen utama beta-blocker, sediaan prostaglandin, tetes mata OAINS, dan antibiotik aminoglikosida juga memiliki toksisitas epitel. Semakin sering dan banyak jenis tetes mata, serta semakin lama penggunaan, semakin mudah terjadi kerusakan.
Toksisitas akibat obat antikanker: Obat antikanker yang masuk ke dalam air mata merusak epitel kornea. Karena epitel kornea mengekspresikan EGFR dan HER2, obat yang menargetkan reseptor ini memiliki risiko tinggi menyebabkan gangguan epitel.
Inhibitor ROCK: Netarsudil dapat membentuk bula pada epitel kornea, menunjukkan pola retikuler. Hilang dalam 2-4 minggu setelah penghentian obat.
Komponen yang bocor dari jaringan pembuluh darah limbal mengendap di stroma. Biasanya tidak disertai tanda inflamasi.
Keratopati amiodaron biasanya tidak mempengaruhi penglihatan. Terdapat endapan coklat berbentuk spiral di lapisan dalam epitel kornea, namun seringkali tanpa gejala. Jarang, pasien mengeluh fotofobia atau melihat lingkaran cahaya. Kornea menjadi jernih 3-20 bulan setelah penghentian obat. Namun, amiodaron juga dilaporkan menyebabkan neuropati optik iskemik, sehingga jika ada penurunan penglihatan, evaluasi saraf optik harus dilakukan.
Langkah diagnostik terpenting adalah pengambilan riwayat pengobatan yang terperinci. Periksa baik tetes mata (jenis, frekuensi, durasi penggunaan, ada tidaknya pengawet) maupun obat sistemik.
Evaluasi lokasi dan karakteristik endapan obat. Bedakan apakah intraepitelial atau subepitelial, dan pada kedalaman stroma mana.
Penting untuk mengevaluasi kerusakan epitel kornea. Toksisitas obat memiliki karakteristik berikut:
Keratopati spiral akibat obat perlu dibedakan dari penyakit Fabry. Penyakit Fabry disertai gejala sistemik seperti riwayat keluarga, angiokeratoma kulit, gangguan ginjal, dan nyeri ekstremitas.
Prinsip terapi adalah menghentikan atau mengurangi dosis obat yang dicurigai. Namun, jika sulit dihentikan karena pengobatan penyakit primer seperti obat antikanker atau obat glaukoma, diperlukan koordinasi dengan dokter utama.
Jika inflamasi akibat toksisitas disertai hiperemia dan konjungtivitis folikular yang nyata, pertimbangkan tetes mata steroid. Namun, perhatikan efek pengawet dan keterlambatan penyembuhan luka akibat steroid.
Pemberian topikal: Tetes mata bersentuhan langsung dengan epitel kornea melalui film air mata. Selain sitotoksisitas zat aktif, pengawet (seperti BAC) merusak membran sel epitel.
Pemberian sistemik: Obat mencapai kornea melalui tiga rute.
Obat-obatan dengan lipofilisitas tinggi (misalnya amiodaron, klorokuin, indometasin) cenderung terakumulasi di dalam epitel kornea. Mereka membentuk deposit spiral di lapisan dalam epitel, secara klinis mirip dengan cornea verticillata pada penyakit Fabry. Keratopati amiodaron diklasifikasikan oleh Orlando menjadi grade I–IV, dan berkorelasi dengan dosis serta durasi pengobatan.
EGFR dan HER2 diekspresikan pada epitel kornea. Obat antikanker yang menargetkan reseptor ini (misalnya cetuximab, erlotinib, trastuzumab) secara langsung menghambat proliferasi dan diferensiasi epitel kornea, sehingga meningkatkan risiko kerusakan epitel.
Jika penyebab utamanya adalah pengawet, perbaikan dapat diharapkan2). Terdapat beberapa strategi seperti pengawet alternatif (SofZia, Polyquad, Purite), sediaan bebas pengawet, dan sediaan lepas lambat2). Namun, jika toksisitas disebabkan oleh bahan aktif itu sendiri, perubahan ke sediaan bebas pengawet mungkin tidak memberikan perbaikan yang memadai. Perbaikan seringkali memakan waktu beberapa minggu hingga beberapa bulan, dan penting untuk tidak terburu-buru menambah atau mengubah pengobatan.
