दवा-प्रेरित कॉर्नियल जटिलताएँ (drug-induced corneal complications) स्थानीय (आंखों की बूंदें) या प्रणालीगत रूप से दी गई दवाओं के कारण कॉर्निया में होने वाले विकारों का सामान्य नाम है। विकार कॉर्निया की किसी भी परत उपकला, स्ट्रोमा या एंडोथेलियम में हो सकते हैं1)।
रोग स्थितियों को निम्नलिखित तीन श्रेणियों में बांटा गया है।
दवा जमाव
उपकला जमाव: उच्च वसा-घुलनशीलता वाली दवाएं उपकला में जमा होकर भंवर-जैसी या रेखीय अपारदर्शिता बनाती हैं।
स्ट्रोमल जमाव : लिंबल संवहनी जाल से रिसने वाले घटक स्ट्रोमा में जमा हो जाते हैं।
एंडोथेलियल जमाव : जलीय हास्य में संचित दवाएं एंडोथेलियल सतह पर चिपक जाती हैं।
कोशिका विषाक्तता
आई ड्रॉप का सक्रिय घटक : एंटीबायोटिक्स, एंटीफंगल, NSAIDs, बीटा-ब्लॉकर्स, स्थानीय एनेस्थेटिक्स आदि की प्रत्यक्ष विषाक्तता।
परिरक्षक : बेंजालकोनियम क्लोराइड (BAK) का उपयोग लगभग 70% नेत्र तैयारियों में किया जाता है और यह कंजंक्टिवा और कॉर्निया की उपकला कोशिकाओं में कोशिका विषाक्तता (कोशिका मृत्यु, तंग जंक्शनों का विनाश, एपोप्टोसिस, प्रतिरक्षा-भड़काऊ प्रतिक्रिया) का कारण बनता है2)।
प्रणालीगत दवाएं : कैंसर रोधी दवाएं आंसुओं में स्थानांतरित होकर कॉर्नियल उपकला को नुकसान पहुंचाती हैं।
एलर्जी
तत्काल प्रकार : आंखों में डालने के कुछ घंटों के भीतर कंजंक्टिवल हाइपरमिया और एडिमा दिखाई देते हैं, जो 2-3 दिनों में स्वतः ठीक हो जाते हैं।
विलंबित प्रकार : संपर्क जिल्द की सूजन या दवा-प्रेरित स्यूडो-ओकुलर पेम्फिगॉइड के रूप में पुरानी रूप से बढ़ता है।
स्थानीय दवाएं सीधे कॉर्निया पर कार्य करती हैं। प्रणालीगत दवाएं अश्रु फिल्म, जलीय हास्य और कोणीय संवहनी तंत्र के माध्यम से कॉर्निया तक पहुंचती हैं। कॉर्निया में दवा का जमाव रेटिना रोग का अग्रदूत हो सकता है, इसलिए प्रणालीगत मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।
हल्के दवा जमाव में अक्सर कोई लक्षण नहीं होते। कोशिका विषाक्तता या एलर्जी के कारण होने वाली क्षति में निम्नलिखित लक्षण दिखाई देते हैं।
दवा विषाक्तता के कारण कॉर्नियल उपकला क्षति गंभीरता के अनुसार चरणबद्ध रूप से बढ़ती है।
हल्का से मध्यम
सतही बिंदु कॉर्नियोपैथी (SPK) : प्रारंभ में कॉर्निया के केंद्र में थोड़ा नीचे, पलक के अंतराल के साथ वितरण दिखाता है। पूरे कॉर्निया पर सतही बिंदु कॉर्नियोपैथी एमिनोग्लाइकोसाइड्स जैसी अत्यधिक विषाक्त दवाओं का संकेत देती है।
भंवर कॉर्नियोपैथी (vortex keratopathy / cornea verticillata) : धनायनित एम्फीफिलिक दवाएं (एमियोडेरोन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, टैमोक्सीफेन, क्लोरप्रोमेज़िन आदि) कॉर्नियल उपकला की बेसल परत के लाइसोसोम में जमा हो जाती हैं और लिंबस से कॉर्निया के केंद्र तक उपकला के अपकेंद्रित्र प्रवास पैटर्न के साथ भंवर जमा बनाती हैं1)। एमियोडेरोन (200-300 मिलीग्राम/दिन) के साथ, 98% रोगियों में दिखाई देता है; हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन (800 मिलीग्राम/दिन) के साथ, 48 महीनों तक 100% में दिखाई देता है1)।
गंभीर
उपकला दरार रेखा (epithelial crack line) : प्रतिपूरक परिवर्तनों के विघटन के कारण दरार जैसी अपारदर्शिता। यह उपकला दोष से ठीक पहले का चरण है।
लगातार उपकला दोष : वह स्थिति जब बेसल कोशिकाओं और लिंबल स्टेम कोशिकाओं की प्रसार क्षमता अपनी सीमा तक पहुँच जाती है।
लिंबल अपर्याप्तता : दीर्घकालिक कोशिका विषाक्तता के कारण परिधि के सभी लिंबल स्टेम कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, और कंजंक्टिवल उपकला कॉर्निया को ढक लेती है, यह सबसे गंभीर रूप है।
दवा विषाक्त कॉर्नियल उपकलारोग में, कंजंक्टिवल उपकला क्षति की तुलना में कॉर्नियल उपकला क्षति प्रमुख होती है। दूसरी ओर, ड्राई आई में कंजंक्टिवल उपकला क्षति पहले होती है, जो विभेदक निदान का एक महत्वपूर्ण बिंदु है। फ्लोरेसिन धुंधलापन में, उपकला बाधा में कमी के कारण देर से धुंधलापन (बास्क्रिन कॉर्नियोपैथी) विशेषता है।
सबसे पहले, दवा का इतिहास सबसे महत्वपूर्ण है। एमियोडेरोन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, इंडोमेथेसिन जैसी प्रणालीगत दवाओं और कई आई ड्रॉप के उपयोग की जाँच करें। फैब्री रोग में भी समान कॉर्नियल निष्कर्ष हो सकते हैं, इसलिए विभेदक निदान के लिए पारिवारिक इतिहास और त्वचा/गुर्दे के लक्षणों का मूल्यांकन करें।
उच्च वसा-घुलनशीलता वाली दवाएं एपिथेलियम में जमा होकर भंवर जैसी अपारदर्शिता (कॉर्निया वर्टिसिलाटा) बनाती हैं। फैब्री रोग के समान निष्कर्ष होने के कारण, निदान के लिए दवा के उपयोग का इतिहास आवश्यक है।
| दवा वर्ग | प्रतिनिधि दवाएं | विशेष टिप्पणी |
|---|---|---|
| एंटीअरिदमिक | एमियोडेरोन | उच्च खुराक पर लगभग 100% |
| मलेरिया-रोधी | HCQ, क्लोरोक्वीन | रेटिनोपैथी पर भी ध्यान दें |
| NSAIDs | इंडोमेथेसिन | भंवर जैसा से रैखिक |
इसके अलावा, टैमोक्सीफेन, नेप्रोक्सेन, एटोवाक्वोन, सुरामिन, क्लोफ़ाज़िमिन और सोने की तैयारी भी वोर्टेक्स केराटोपैथी का कारण बन सकते हैं।
आई ड्रॉप द्वारा विषाक्तता: परिरक्षक (BAC) सबसे सामान्य कारण है। बीटा-ब्लॉकर्स, प्रोस्टाग्लैंडीन तैयारी, NSAIDs आई ड्रॉप और एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स के मुख्य घटक भी एपिथेलियल विषाक्तता रखते हैं। आई ड्रॉप की संख्या और प्रकार जितने अधिक होंगे, दीर्घकालिक उपयोग से उतनी ही अधिक क्षति होने की संभावना होती है।
कैंसर रोधी दवाओं द्वारा विषाक्तता: आँसू में स्थानांतरित कैंसर रोधी दवाएं कॉर्नियल एपिथेलियम को नुकसान पहुँचाती हैं। कॉर्नियल एपिथेलियम में EGFR और HER2 व्यक्त होते हैं, इसलिए इन्हें लक्षित करने वाली दवाओं में एपिथेलियल क्षति का उच्च जोखिम होता है।
ROCK अवरोधक: नेतार्सुडिल कॉर्नियल एपिथेलियम में बुलै बना सकता है और जालीदार पैटर्न प्रस्तुत कर सकता है। दवा बंद करने के 2-4 सप्ताह बाद गायब हो जाता है।
लिंबल संवहनी नेटवर्क से रिसने वाले घटक स्ट्रोमा में जमा हो जाते हैं। आमतौर पर सूजन के लक्षण नहीं होते।
एमियोडेरोन केराटोपैथी आमतौर पर दृष्टि को प्रभावित नहीं करती। कॉर्नियल उपकला की गहरी परत में भूरे रंग के भंवर जमाव देखे जाते हैं, लेकिन अक्सर वे लक्षणहीन होते हैं। शायद ही कभी, रोगी फोटोफोबिया या हेलो की शिकायत कर सकते हैं। दवा बंद करने के 3-20 महीनों के भीतर कॉर्निया पारदर्शी हो जाता है। हालांकि, एमियोडेरोन के साथ इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी की भी सूचना मिली है, इसलिए दृष्टि हानि के मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक प्रक्रिया विस्तृत दवा इतिहास लेना है। आई ड्रॉप (प्रकार, आवृत्ति, उपयोग की अवधि, परिरक्षकों की उपस्थिति) और प्रणालीगत दवाओं दोनों की जाँच करें।
दवा जमाव के स्थान और प्रकृति का आकलन करें। भेद करें कि वे उपकला के अंदर हैं, उपकला के नीचे हैं, या स्ट्रोमा की किस गहराई पर हैं।
कॉर्नियल उपकला क्षति के मूल्यांकन के लिए आवश्यक। दवा विषाक्तता में निम्नलिखित विशेषताएं होती हैं:
दवा-प्रेरित भंवर केराटोपैथी को फैब्री रोग से अलग करना आवश्यक है। फैब्री रोग में पारिवारिक इतिहास, त्वचीय एंजियोकेराटोमा, गुर्दे की क्षति और अंगों में दर्द जैसे प्रणालीगत लक्षण होते हैं।
उपचार का सिद्धांत संदिग्ध दवा को बंद करना या कम करना है। हालांकि, यदि अंतर्निहित बीमारी (जैसे कैंसर रोधी या ग्लूकोमा दवाओं) के उपचार के कारण इसे बंद करना मुश्किल है, तो उपचार करने वाले चिकित्सक के साथ समन्वय आवश्यक है।
विषाक्तता से जुड़ी सूजन में यदि हाइपरिमिया और कूपिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ स्पष्ट हो, तो स्टेरॉयड आई ड्रॉप पर विचार करें। हालांकि, परिरक्षकों के प्रभाव और स्टेरॉयड के कारण घाव भरने में देरी पर ध्यान दें।
स्थानीय प्रशासन : आई ड्रॉप अश्रु फिल्म के माध्यम से कॉर्नियल उपकला के सीधे संपर्क में आते हैं। मुख्य एजेंट की कोशिका विषाक्तता के अलावा, परिरक्षक (BAC आदि) उपकला कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं।
प्रणालीगत प्रशासन : दवाएं तीन मार्गों से कॉर्निया तक पहुंचती हैं।
उच्च वसा-विलेयता वाली दवाएं (एमियोडेरोन, क्लोरोक्वीन, इंडोमेथेसिन आदि) कॉर्नियल एपिथेलियम में आसानी से जमा हो जाती हैं। ये एपिथेलियम की गहरी परतों में भंवर जैसी जमाव बनाती हैं, जो फैब्री रोग के कॉर्निया वर्टिसिलाटा से चिकित्सकीय रूप से समान होती हैं। एमियोडेरोन केराटोपैथी को ऑरलैंडो द्वारा ग्रेड I से IV में वर्गीकृत किया गया है, और यह खुराक और उपचार अवधि से संबंधित है।
कॉर्नियल एपिथेलियम में EGFR और HER2 व्यक्त होते हैं। इन रिसेप्टर्स को लक्षित करने वाली कैंसर रोधी दवाएं (सेटक्सीमैब, एर्लोटिनिब, ट्रैस्टुज़ुमैब आदि) सीधे कॉर्नियल एपिथेलियम के प्रसार और विभेदन को बाधित करती हैं, जिससे एपिथेलियल क्षति का उच्च जोखिम होता है।
यदि परिरक्षक मुख्य कारण है, तो सुधार की उम्मीद है2)। वैकल्पिक परिरक्षक (SofZia, Polyquad, Purite), परिरक्षक-मुक्त फॉर्मूलेशन और विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन सहित कई रणनीतियाँ मौजूद हैं2)। हालांकि, यदि मुख्य दवा स्वयं विषाक्त है, तो परिरक्षक-मुक्त फॉर्मूलेशन पर स्विच करने से पर्याप्त सुधार नहीं होगा। सुधार में अक्सर कई सप्ताह से कई महीने लगते हैं, और जल्दबाजी में उपचार जोड़ना या बदलना महत्वपूर्ण नहीं है।
