Isotretinoin (13-cis-RA) เป็นเรตินอยด์ที่ใช้รักษาสิวรุนแรง และประมาณ 9% ของผลข้างเคียงเกี่ยวข้องกับดวงตา
ตาแห้ง เปลือกตาอักเสบ และความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน (MGD ) เป็นภาวะแทรกซ้อนทางตาที่พบบ่อยที่สุดIsotretinoin ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผิวต่อมไมโบเมียน และส่งเสริมการตายของเซลล์ ทำให้เกิดความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน
ผลข้างเคียงทางตาส่วนใหญ่สามารถกลับคืนได้ แต่บางส่วน (เช่น ตาแห้ง จาก MGD ) อาจกลายเป็นถาวร
การใช้ขนาดต่ำ น้ำตาเทียม และการประคบอุ่นมีประสิทธิภาพในการลดภาวะแทรกซ้อนทางตา
Isotretinoin (isotretinoin, กรด 13-cis-retinoic) เป็นเรตินอยด์ (อนุพันธ์ของวิตามินเอ) ที่ใช้รักษาสิวชนิด nodulocystic ออกฤทธิ์โดยการลดขนาดของต่อมไขมันและยับยั้งการผลิตซีบัม โดยปกติให้ในขนาด 0.5-1 มก./กก./วัน จนถึงขนาดสะสม 120-140 มก./กก. รอยโรค nodulocystic 60-95% หายไป และได้รับการทุเลาในระยะยาว
อย่างไรก็ตาม isotretinoin มีผลข้างเคียงที่หลากหลาย ผู้ป่วย 98% มีผลข้างเคียงบางอย่าง และรอยโรคทางตาคิดเป็นมากถึง 8.96% นอกจากสิวแล้ว บางครั้งใช้รักษาโรคโรซาเซีย โรคอิคไทโอซิส โรค pityriasis rubra pilaris และมะเร็งเซลล์สความัส
ผลข้างเคียงทางตาที่พบบ่อยที่สุดคือ ตาแห้ง เปลือกตาอักเสบ ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน และเยื่อบุตาอักเสบ แต่มีรายงานภาวะแทรกซ้อนทางตาที่หลากหลาย เช่น ความผิดปกติของกระจกตา การเปลี่ยนแปลงการมองเห็น ความผิดปกติของจอประสาทตา และความขุ่นของเลนส์ กรด 13-cis-retinoic ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ของ isotretinoin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นอันตรายต่อสุขภาพของต่อมไมโบเมียน 1) 2) 3) .
Q
การรับประทานไอโซเทรติโนอินทำให้เกิดผลข้างเคียงทางตาอย่างแน่นอนหรือไม่?
A
รายงานความถี่ของผลข้างเคียงทางจักษุวิทยาจากไอโซเทรติโนอินอยู่ที่ประมาณ 9% และไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกราย นอกจากนี้ยังมีแนวโน้มที่ขึ้นกับขนาดยา ในขนาดต่ำน้อยกว่า 0.25 มก./กก. ต่อวัน ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงจะลดลงอย่างมาก อาการตาแห้ง และไม่สบายตาเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด แต่ส่วนใหญ่จะดีขึ้นหลังจากสิ้นสุดการรักษา หากมีอาการที่น่ากังวล ควรไปพบจักษุแพทย์แต่เนิ่นๆ
ตาแห้ง หรือรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอมตามัว
การปรับตัวในที่มืดลดลง
กลัวแสง (ไวต่อแสง )
ไม่สบายเมื่อใส่คอนแทคเลนส์
ตาแดง ปวดตา การมองเห็น ตอนกลางคืนลดลง
ความผิดปกติของส่วนหน้าของตา
ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน : การหดตัวของขนาดต่อมไมโบเมียน และการทำงานลดลง ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความดันออสโมติกของน้ำตาและการระเหยเพิ่มขึ้น
เปลือกตาอักเสบ (Blepharitis)
เยื่อบุตา และกระจกตา อักเสบแห้ง (Keratoconjunctivitis sicca)BUT ) สั้นลง การทดสอบ Schirmer มักปกติ
เยื่อบุตาอักเสบ ที่เปลือกตา (Palpebral conjunctivitis)เยื่อบุตาอักเสบ แบบปุ่ม
ความผิดปกติของกระจกตา จอประสาทตา และเลนส์แก้วตา
กระจกตา อักเสบและขุ่นมัว (Keratitis and corneal opacity)กระจกตา และการบางลงของชั้นเนื้อกระจกตา แต่กลับสู่สภาพเดิมภายใน 3 เดือนหลังจากหยุดยา
ความผิดปกติของจอประสาทตา : มีรายงานน้อย: ความผิดปกติของเม็ดสี, เลือดออกก่อนจุดภาพชัด , การบางลงของชั้นใยประสาทจอตา, การอุดตันของหลอดเลือดดำจอตาส่วนกลาง ฯลฯ
เลนส์แก้วตา ขุ่น (Cataract)
ความดันในกะโหลกศีรษะสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ (Idiopathic intracranial hypertension) : ร่วมกับ papilledema ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ tetracycline
ตำแหน่ง ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ผลข้างเคียงที่พบน้อย ผิวตาและเปลือกตา ตาแห้ง , เปลือกตาอักเสบ , ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน กุ้งยิง ใน (chalazion), เลือดออกใต้เยื่อบุตา กระจกตา กระจกตา อักเสบ, กระจกตา ขุ่นการกระตุ้นเริมที่กระจกตา จอประสาทตา และเส้นประสาทตา — จานประสาทตา บวม, เส้นเลือดดำจอประสาทตา ส่วนกลางอุดตัน, ชั้นเส้นใยประสาทจอประสาทตา บางลง
ในการศึกษาไปข้างหน้าโดย Egger และคณะ ผู้ป่วย 55 รายที่รับประทาน isotretinoin พบว่า 34.5% มีเยื่อบุตาอักเสบ แห้ง และ 40% มีเปลือกตาอักเสบ นอกจากนี้ยังพบว่าพืชแบคทีเรียที่เยื่อบุตา อาจเปลี่ยนแปลงไป
มีการรายงานการเปลี่ยนแปลงค่าสายตา เช่น สายตาสั้น ที่สามารถกลับคืนได้สูงสุด 4 ไดออปเตอร์ การมองเห็น สีลดลงก็มีความเกี่ยวข้องกับ isotretinoin เช่นกัน แต่ส่วนใหญ่จะฟื้นตัวหลังจากหยุดยา
Q
ผลข้างเคียงทางตาของ isotretinoin จะหายไปเมื่อหยุดการรักษาหรือไม่?
A
ผลข้างเคียงทางตาส่วนใหญ่สามารถกลับคืนได้และดีขึ้นภายใน 1-3 เดือนหลังจากหยุดยา อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงผ่านการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส ของเซลล์เยื่อบุต่อมไมโบเมียน อาจถาวร ทำให้เกิดภาวะตาแห้ง เรื้อรังได้ ในบางกรณีที่พบได้ยาก มีรายงานการคงอยู่ของตาบอดกลางคืน หากมีอาการทางตาเกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรปรึกษาจักษุแพทย์แต่เนิ่นๆ และพิจารณาปรับขนาดยาหรือหยุดยาตามความจำเป็น
กลไกหลักของภาวะแทรกซ้อนทางตาจาก isotretinoin คือความเป็นพิษโดยตรงต่อเซลล์เยื่อบุต่อมไมโบเมียน กรด 13-cis-retinoic มีฤทธิ์ดังต่อไปนี้ 1) 3) .
ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุต่อมไมโบเมียน
ส่งเสริมการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส
เปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน
ปรับเปลี่ยนวิถีการส่งสัญญาณ
ส่งเสริมการแสดงออกของสารสื่อกลางการอักเสบและโปรตีเอส
ผลกระทบเหล่านี้ทำให้ต่อมไมโบเมียน ฝ่อและเกิดเคราติไนเซชัน ส่งผลให้การหลั่งไขมันบกพร่อง ชั้นไขมันของน้ำตาลดลงทำให้น้ำตาระเหยเพิ่มขึ้น เกิดภาวะตาแห้ง แบบระเหย 1) 2) .
ผลข้างเคียงทางตามักขึ้นกับขนาดยา
ขนาดยา ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียง 1 มก./กก. ต่อวัน 98% มีผลข้างเคียงบางอย่าง 0.5–1 มก./กก. ต่อวัน ความถี่ผลข้างเคียงมาตรฐาน น้อยกว่า 0.25 มก./กก. ต่อวัน ครึ่งหนึ่งไม่มีผลข้างเคียง
แนะนำให้ใช้ขนาดต่ำ (0.15–0.40 มก./กก. ต่อวัน) โดยมีขนาดสะสมน้อยกว่า 120 มก./กก. เพื่อลดผลข้างเคียงทางตา
ไอโซเทรติโนอินถูกระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคผิวตาตามการจำแนกประเภทของ TFOS (Tear Film & Ocular Surface Society) ระหว่างประเทศ 4) ยารักษาสิวและโรซาเซียอาจทำให้เกิดตาแห้ง ความผิดปกติของต่อมไมโบม เยื่อบุตาอักเสบ และโรคเส้นประสาทกระจกตา 4)
การใช้ร่วมกับยาเตตราไซคลินเพิ่มความเสี่ยงของภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ นอกจากนี้ ในผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันง่าย ต้องระวังความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาทตา ส่วนกลาง
เพื่อลดภาวะแทรกซ้อนทางตาระหว่างการรักษาด้วยไอโซเทรติโนอิน โปรดปฏิบัติตามคำแนะนำต่อไปนี้:
การใช้น้ำตาเทียม เพื่อป้องกัน : ใช้น้ำตาเทียม ที่ไม่มีสารกันเสียตั้งแต่เริ่มการรักษาการประคบอุ่นและทำความสะอาดเปลือกตา : รักษาการทำงานของต่อมไมโบมด้วยการประคบอุ่นทุกวันหลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่แห้ง : การใช้เครื่องทำความชื้นหรือแว่นตาป้องกันความชื้นมีประสิทธิภาพคอนแทคเลนส์ : หากรู้สึกไม่สบาย ให้หยุดใส่และเปลี่ยนไปใช้แว่นตาการตรวจตาเป็นประจำ : ตรวจตาเป็นประจำระหว่างการรักษา ผลกระทบทางจักษุวิทยาของไอโซเทรติโนอินมักถูกตรวจพบครั้งแรกในระหว่างการตรวจผิวหนังเป็นประจำ ควรส่งต่อผู้ป่วยไปยังจักษุแพทย์หากมีอาการดังต่อไปนี้:
อาการปวดตา ใหม่หรือความรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอมอย่างต่อเนื่อง
ตาแห้ง ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาการมองเห็น ลดลง / การมองเห็น ตอนกลางคืนลดลงการเปลี่ยนแปลงลานสายตา / การเปลี่ยนแปลงการมองเห็น สี
เปลือกตาบวม / ความผิดปกติของเปลือกตา
สารคัดหลั่งจากเยื่อบุตา
การคัดกรองด้วยแบบสอบถาม OSDI มีประโยชน์ในการตรวจพบตั้งแต่ระยะแรก
การตรวจวัดสายตา การทดสอบการมองเห็นสี แบบอิชิฮาระหากจำเป็นการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด เยื่อบุตาอักเสบ ที่เปลือกตา, ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน , กระจกตา ขุ่น, และกระจกตา อักเสบการทดสอบการทำงานของน้ำตา : การทดสอบ Schirmer (การหลั่งพื้นฐาน), TBUT (ความคงตัวของน้ำตา)การตรวจอวัยวะภายในตา : ตรวจหาภาวะหัวประสาทตาบวม, ความผิดปกติของเม็ดสีจอประสาทตา , และเลือดออกก่อนจุดรับภาพการตรวจด้วยเครื่องเอกซเรย์การเชื่อมโยงกันด้วยแสง (OCT ) : ประเมินการบางลงของชั้นเส้นใยประสาทจอประสาทตา และกลุ่มเซลล์ปมประสาทการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา : การเปลี่ยนแปลงระยะแฝงของคลื่น b (การคัดกรองความเป็นพิษต่อจอประสาทตา )การตรวจลานสายตา
ลักษณะเฉพาะของตาแห้ง ที่เกิดจาก isotretinoin คือการทดสอบ Schirmer ปกติ แต่ TBUT สั้นลงในหลายกรณี ซึ่งสะท้อนถึงกลไกการระเหยที่เพิ่มขึ้นจากความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน 2)
เมื่อเกิดผลข้างเคียงทางตา ให้พิจารณาเปลี่ยนไปใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าก่อน การลดขนาดยาลงเหลือ 0.15–0.40 มก./กก. ต่อวันสามารถบรรเทาอาการส่วนใหญ่ได้ ในกรณีรุนแรงหรืออาการคงอยู่หรือแย่ลง ให้พิจารณาหยุดยา isotretinoin
น้ำตาเทียม : แนะนำดังนี้:
โซเดียมไฮยาลูโรเนต 0.1–0.4% (4 ครั้งต่อวัน)
คาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลส 0.25–1% (3–4 ครั้งต่อวัน)
ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 0.3% (4 ครั้งต่อวัน)
การประคบอุ่นและทำความสะอาดเปลือกตา : สำหรับความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน ให้ประคบอุ่นทุกวันเพื่อละลายไขมันจากต่อมไมโบเมียน และทำความสะอาดขอบเปลือกตาด้วยสำลีพันก้าน
ยาทาตาก่อนนอน : มีประสิทธิภาพในการป้องกันกระจกตา แห้งในเวลากลางคืน
การปรับสภาพแวดล้อม : หลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่แห้ง ใช้เครื่องเพิ่มความชื้นคอนแทคเลนส์ : หากรู้สึกไม่สบาย ให้เปลี่ยนมาใช้แว่นตาภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ : หยุดยา isotretinoin และให้สเตียรอยด์ ชนิดทั่วร่างกายความผิดปกติของหลอดเลือดจอตา : ตรวจคัดกรองภาวะลิ่มเลือดอุดตันง่ายและจัดการอย่างเหมาะสม
Q
มีวิธีป้องกันตาแห้งระหว่างการรักษาด้วยไอโซเทรทิโนอินหรือไม่?
A
แนะนำให้ใช้น้ำตาเทียม ที่ไม่มีสารกันเสียเพื่อป้องกันตั้งแต่เริ่มการรักษา การรักษาการทำงานของต่อมไมโบมด้วยการประคบอุ่นทุกวันและการทำความสะอาดเปลือกตาก็มีความสำคัญเช่นกัน การศึกษาบางชิ้นชี้ว่าการรับประทานกรดไขมันโอเมก้า 3 อาจช่วยปรับปรุงคุณภาพของสารคัดหลั่งไมบัม การใช้ขนาดต่ำ (0.15–0.40 มก./กก. ต่อวัน) มีประสิทธิภาพในการลดภาวะแทรกซ้อนทางตา หลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่แห้ง และใช้แว่นตาป้องกันความชื้นหากจำเป็น
พยาธิสรีรวิทยาหลักของผลข้างเคียงทางตาของไอโซเทรทิโนอินคือความผิดปกติของต่อมไมโบม กรด 13-ซิส-เรติโนอิกออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์เยื่อบุต่อมไมโบม ทำให้ยับยั้งการเพิ่มจำนวน ส่งเสริมการตายของเซลล์แบบโปรแกรม และเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน 1) 3)
การประชุมเชิงปฏิบัติการนานาชาติว่าด้วยความผิดปกติของต่อมไมโบมรายงานว่ากรด 13-ซิส-เรติโนอิกและเรตินอยด์โดยทั่วไปสามารถทำให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญต่อต่อมไมโบม เช่น การสร้างเคราติน ต่อมฝ่อ และการหลั่งผิดปกติ 2)
การฝ่อของต่อมไมโบมทำให้ชั้นไขมันของฟิล์มน้ำตาลดลงและการระเหยของน้ำตาเพิ่มขึ้น นี่คือพยาธิสรีรวิทยาของตาแห้ง ชนิดระเหยเพิ่มขึ้น การศึกษาของ Mathers แสดงให้เห็นว่าไอโซเทรทิโนอินทำให้ขนาดต่อมไมโบมลดลง ความดันออสโมติกของน้ำตาเพิ่มขึ้น และการระเหยของน้ำตาเพิ่มขึ้น
กรดเรติโนอิกช่วยลดการแสดงออกของตัวรับแอนโดรเจนบนเซลล์ต่อมน้ำตาและยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ 2) ซึ่งอาจทำให้ต่อมน้ำตาฝ่อและปริมาณน้ำตาลดลง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากมีผลการทดสอบ Schirmer ปกติ จึงเชื่อว่าพยาธิสรีรวิทยาหลักของตาแห้ง ที่เกิดจากไอโซเทรทิโนอินคือการระเหยมากเกินไปเนื่องจากความผิดปกติของต่อมไมโบม
ไอโซเทรทิโนอินทำให้เยื่อบุกระจกตา หนาขึ้นและสโตรมาบางลง นอกจากนี้ยังมีรายงานว่ากระจกตา โค้งเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงค่าสายตา (สายตาสั้น ) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะฟื้นตัวภายใน 3 เดือนหลังจากหยุดยา
ไอโซเทรทิโนอินอาจแข่งขันกับตำแหน่งจับเรตินอลปกติบนผิวเซลล์หรือโมเลกุลขนส่ง ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์รับแสง แบบแท่งและแบบกรวย การเปลี่ยนแปลงของเวลาแฝงของคลื่น b ในคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา สะท้อนถึงความเป็นพิษต่อจอประสาทตา นี้ ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มเกิดลิ่มเลือด ไอโซเทรทิโนอินอาจเพิ่มความเสี่ยงของการอุดตันของหลอดเลือดดำจอประสาทตา ส่วนกลาง
ในการศึกษาผู้ป่วยที่ใช้ยาไอโซเทรติโนอินแบบทั่วร่างกายเป็นเวลา 4 เดือนขึ้นไป กลุ่มที่ได้รับกรดไขมันโอเมก้า-3 นอกเหนือจากปลั๊กอุดจุดน้ำตา ส่วนล่าง ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในคะแนน OSDI, TBUT , ความดันออสโมติกของน้ำตา และคะแนน Schirmer แต่คุณภาพของไมบัมดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 2) ซึ่งบ่งชี้ว่ากรดไขมันโอเมก้า-3 อาจมีส่วนช่วยในการป้องกันความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน
ใน TFOS DEWS III ปี 2025 ได้ยืนยันอีกครั้งว่าไอโซเทรติโนอิน (กรด 13-ซิส-เรติโนอิก) เป็นอันตรายต่อสุขภาพของต่อมไมโบเมียน 3) การยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการส่งเสริมการตายของเซลล์เยื่อบุผิวต่อมไมโบเมียน ถูกระบุว่าเป็นกลไกที่ทำให้เกิดความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน
จำเป็นต้องกำหนดสูตรการให้ยาที่เหมาะสมเพื่อลดผลข้างเคียงทางตาของไอโซเทรติโนอิน พัฒนาตัวบ่งชี้การตรวจพบความเสียหายของต่อมไมโบเมียน ในระยะเริ่มต้น และดำเนินการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่เกี่ยวกับประสิทธิผลของการแทรกแซงเชิงป้องกัน (เช่น กรดไขมันโอเมก้า-3 และปลั๊กอุดจุดน้ำตา )
Tavares RSN, Maria-Engler SS, Colepicolo P, et al. Skin Irritation Testing beyond Tissue Viability: Fucose-Rich Polysaccharide Restores Epidermal Homeostasis. In: TFOS Lifestyle: Impact of cosmetics on the ocular surface. Ocul Surf. 2024. [nihms-2004149]
Markoulli M, Ahmad S, Engel L, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025.
Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, et al. TFOS Lifestyle: Impact of elective medications and procedures on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;30:240-253.
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
