La isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico) es un retinoide (derivado de la vitamina A) utilizado para tratar el acné noduloquístico. Actúa reduciendo el tamaño de las glándulas sebáceas y suprimiendo la producción de sebo, generalmente administrada a 0.5–1 mg/kg/día hasta alcanzar una dosis acumulativa de 120–140 mg/kg. Provoca la desaparición del 60–95% de las lesiones noduloquísticas y proporciona una remisión a largo plazo.
Sin embargo, la isotretinoína tiene una amplia gama de efectos secundarios. El 98% de los pacientes experimentan algún efecto secundario, y las lesiones oculares representan hasta el 8.96% de ellos. Además del acné, a veces se usa para tratar rosácea, ictiosis, pitiriasis rubra pilaris y carcinoma de células escamosas.
Los efectos secundarios oculares más frecuentes son ojo seco, blefaritis, disfunción de las glándulas de Meibomio y conjuntivitis, pero se han reportado diversas complicaciones oculares como anomalías corneales, cambios visuales, trastornos retinianos y opacidades del cristalino. Se ha demostrado que el ácido 13-cis-retinoico, un metabolito de la isotretinoína, es perjudicial para la salud de las glándulas de Meibomio1)2)3).
Q¿Siempre se producen efectos secundarios oculares al tomar isotretinoína?
A
La frecuencia de los efectos secundarios oftálmicos por isotretinoína se reporta en aproximadamente el 9%, y no ocurren en todos los pacientes. Además, existe una tendencia dependiente de la dosis; con dosis bajas de menos de 0.25 mg/kg al día, la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios se reducen significativamente. La sequedad y molestia ocular son los síntomas más comunes, pero la mayoría mejora después de finalizar el tratamiento. Si tiene algún síntoma preocupante, debe consultar a un oftalmólogo tempranamente.
Disfunción de las glándulas de Meibomio: Reducción del tamaño y función de las glándulas de Meibomio. Conduce a un aumento de la osmolaridad lagrimal y una mayor evaporación.
Blefaritis: Inflamación crónica del borde del párpado. Ocurre en el 34.5–40% de los pacientes. Generalmente desaparece 1 mes después de suspender el fármaco.
Queratoconjuntivitis seca: Caracterizada por un tiempo de ruptura de la película lagrimal (TBUT) acortado. La prueba de Schirmer suele ser normal.
Blefaroconjuntivitis: Dosis dependiente. Se caracteriza por inflamación del borde del párpado, costras y conjuntivitis papilar.
Anomalías de la córnea, retina y cristalino
Queratitis y opacidad corneal: Se produce engrosamiento del epitelio corneal y adelgazamiento del estroma, pero vuelven a la línea base 3 meses después de suspender el fármaco.
Anomalías retinianas: Se han reportado raramente cambios pigmentarios, hemorragia premacular, adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina y oclusión de la vena central de la retina.
Opacidades del cristalino: Raramente ocurren opacidades subcapsulares posteriores, opacidades corticales anteriores y vacuolas corticales del cristalino.
Hipertensión intracraneal idiopática: Acompañada de papiledema. El riesgo aumenta con el uso concomitante de tetraciclina.
En un estudio prospectivo de Egger et al., el 34.5% de 55 pacientes que tomaban isotretinoína desarrollaron conjuntivitis seca y el 40% blefaritis. También se sugirió que la flora bacteriana conjuntival puede cambiar.
Se ha reportado miopía reversible de hasta 4 dioptrías como cambio refractivo. La disminución de la visión cromática también se ha asociado con isotretinoína, pero la mayoría se recupera después de suspender el fármaco.
Q¿Los efectos secundarios oculares de la isotretinoína desaparecen al suspender el tratamiento?
A
Muchos efectos secundarios oculares son reversibles y mejoran entre 1 y 3 meses después de la suspensión. Sin embargo, los cambios mediados por apoptosis de las células epiteliales de las glándulas de Meibomio pueden ser permanentes, y puede persistir ojo seco crónico. Se han reportado casos raros de ceguera nocturna permanente. Si aparecen síntomas oculares durante el tratamiento, se debe consultar tempranamente a un oftalmólogo y considerar ajuste de dosis o suspensión según sea necesario.
El mecanismo central de las complicaciones oculares de la isotretinoína es la toxicidad directa sobre las células epiteliales de las glándulas de Meibomio. El ácido 13-cis-retinoico tiene los siguientes efectos 1)3).
Inhibe la proliferación de las células epiteliales de las glándulas de Meibomio
Promueve la apoptosis (muerte celular)
Alterar la expresión génica
Modificar las vías de transducción de señales
Promover la expresión de mediadores inflamatorios y proteasas
Estas acciones provocan atrofia y queratinización de las glándulas de Meibomio, alterando la secreción de lípidos. La reducción de la capa lipídica de la película lagrimal aumenta la evaporación lagrimal, dando lugar a ojo seco evaporativo 1)2).
La isotretinoína está catalogada como factor de riesgo para enfermedades de la superficie ocular en la clasificación internacional de la TFOS (Tear Film & Ocular Surface Society) 4). Los medicamentos para el acné y la rosácea pueden causar ojo seco, disfunción de las glándulas de Meibomio, inflamación conjuntival y daño del nervio corneal 4).
El uso concomitante con antibióticos tetraciclina aumenta el riesgo de hipertensión intracraneal idiopática. Además, en pacientes con predisposición trombótica, se debe prestar atención al aumento del riesgo de oclusión de la vena central de la retina.
Los efectos oculares de la isotretinoína a menudo se detectan por primera vez durante las visitas regulares al dermatólogo. Los pacientes con los siguientes síntomas deben ser derivados a un oftalmólogo:
Dolor ocular nuevo o sensación persistente de cuerpo extraño
Pruebas de función lagrimal: Prueba de Schirmer (secreción basal) y TBUT (estabilidad de la película lagrimal)
Examen de fondo de ojo: Detección de papiledema, anomalías del pigmento retiniano y hemorragia premacular
Tomografía de coherencia óptica (OCT): Evaluación del adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina y del complejo de células ganglionares
Electrorretinografía: Cambios en el tiempo implícito de la onda b (cribado de toxicidad retiniana)
Prueba de campo visual: Evaluación de los campos visuales periféricos mediante confrontación o perimetría automatizada
Una característica del ojo seco causado por isotretinoína es que la prueba de Schirmer es normal pero el TBUT está acortado. Esto refleja un mecanismo evaporativo debido a la disfunción de las glándulas de Meibomio2).
Si aparecen efectos secundarios oculares, primero considere cambiar a una dosis más baja. Reducir a 0.15–0.40 mg/kg al día alivia muchos síntomas. En casos graves o si los síntomas persisten o empeoran, considere suspender la isotretinoína.
Lágrimas artificiales: Se recomiendan los siguientes:
Hialuronato de sodio al 0.1–0.4% (4 veces al día)
Carboximetilcelulosa al 0.25–1% (3–4 veces al día)
Hidroxipropilmetilcelulosa al 0.3% (4 veces al día)
Compresas tibias e higiene palpebral: Para la disfunción de las glándulas de Meibomio, compresas tibias diarias para derretir los lípidos de las glándulas de Meibomio y limpieza del borde del párpado con un hisopo de algodón.
Ungüento oftálmico al acostarse: Efectivo para prevenir la sequedad corneal nocturna.
Ajustes ambientales: Evitar ambientes secos, usar un humidificador
Lentes de contacto: Cambiar a gafas si hay molestias
Hipertensión intracraneal idiopática: Suspender isotretinoína y administrar esteroides sistémicos
Trastornos vasculares retinianos: Evaluar la trombofilia y manejar adecuadamente
Q¿Hay formas de prevenir el ojo seco durante el tratamiento con isotretinoína?
A
Se recomienda el uso profiláctico de lágrimas artificiales sin conservantes desde el inicio del tratamiento. Las compresas calientes diarias y la higiene de los párpados también son importantes para mantener la función de las glándulas de Meibomio. Algunos estudios sugieren que la ingesta de ácidos grasos omega-3 puede mejorar la calidad del meibum (secreción de las glándulas de Meibomio). La administración en dosis bajas (0.15–0.40 mg/kg al día) es eficaz para reducir las complicaciones oculares. Evite ambientes secos y use gafas de humedad según sea necesario.
La patología central de los efectos secundarios oculares de la isotretinoína es la disfunción de las glándulas de Meibomio. El ácido 13-cis-retinoico actúa directamente sobre las células epiteliales de las glándulas de Meibomio, causando inhibición del crecimiento, promoción de la apoptosis y cambios en la expresión génica 1)3).
El Taller Internacional sobre Disfunción de las Glándulas de Meibomio informó que el ácido 13-cis-retinoico y los retinoides en general pueden causar daños significativos a las glándulas de Meibomio, incluyendo queratinización, atrofia glandular y anomalías en la secreción 2).
La atrofia de las glándulas de Meibomio reduce la capa lipídica de la película lagrimal, lo que aumenta la evaporación de las lágrimas. Esta es la fisiopatología del ojo seco evaporativo. Estudios de Mathers et al. mostraron que la isotretinoína causa una reducción en el tamaño de las glándulas de Meibomio, aumento de la osmolaridad lagrimal y aumento de la evaporación lagrimal.
El ácido retinoico reduce la expresión del receptor de andrógenos en las células de la glándula lagrimal y suprime su proliferación 2). Esto puede provocar atrofia de la glándula lagrimal y disminución de la secreción lagrimal. Sin embargo, dado que muchos pacientes tienen resultados normales en la prueba de Schirmer, se cree que la causa principal del ojo seco por isotretinoína es el ojo seco evaporativo debido a la disfunción de las glándulas de Meibomio.
La isotretinoína induce engrosamiento del epitelio corneal y adelgazamiento del estroma. También se ha reportado un aumento de la curvatura corneal, que puede causar cambios refractivos (miopización). Estos cambios se recuperan dentro de los 3 meses posteriores a la suspensión.
La isotretinoína puede competir con los sitios de unión normales del retinol en las superficies celulares y moléculas de transporte, dañando potencialmente los fotorreceptores de bastones y conos. Los cambios en el tiempo implícito de la onda b en el electrorretinograma reflejan esta toxicidad retiniana. En pacientes con trombofilia, la isotretinoína puede aumentar el riesgo de oclusión de la vena central de la retina.
En un estudio con pacientes que usaron terapia sistémica con isotretinoína durante 4 meses o más, el grupo que recibió ácidos grasos omega-3 además de tapones lagrimales inferiores no mostró diferencias significativas en OSDI, TBUT, osmolaridad lagrimal o puntuaciones de Schirmer, pero la calidad del meibum mejoró significativamente 2). Esto sugiere que los ácidos grasos omega-3 pueden contribuir a la prevención de la disfunción de las glándulas de Meibomio.
En el informe TFOS DEWS III de 2025, se reafirmó que la isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico) es perjudicial para la salud de las glándulas de Meibomio 3). La inhibición de la proliferación y la promoción de la muerte celular en las células epiteliales de las glándulas de Meibomio se indican claramente como el mecanismo que induce la disfunción de las glándulas de Meibomio.
Se necesita establecer un protocolo de dosificación óptimo para minimizar los efectos secundarios oftálmicos de la isotretinoína, desarrollar marcadores de detección temprana del daño de las glándulas de Meibomio y realizar ensayos controlados aleatorios a gran escala sobre la eficacia de las intervenciones preventivas (ácidos grasos omega-3, tapones lagrimales, etc.).
Tavares RSN, Maria-Engler SS, Colepicolo P, et al. Skin Irritation Testing beyond Tissue Viability: Fucose-Rich Polysaccharide Restores Epidermal Homeostasis. In: TFOS Lifestyle: Impact of cosmetics on the ocular surface. Ocul Surf. 2024. [nihms-2004149]
Markoulli M, Ahmad S, Engel L, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025.
Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, et al. TFOS Lifestyle: Impact of elective medications and procedures on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;30:240-253.
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