Xét Nghiệm Cảm Giác Giác Mạc

Các điểm chính tóm tắt

Các điểm chính trong nháy mắt

• Xét nghiệm đo cảm giác giác mạc đánh giá chức năng của nhánh thứ nhất của dây thần kinh sinh ba (dây thần kinh thị giác).
• Phương pháp định tính được sử dụng nhiều nhất trên lâm sàng là phương pháp tăm bông, và phương pháp định lượng là máy đo cảm giác loại Cochet-Bonnet.
• Giá trị bình thường của loại Cochet-Bonnet là 50–60 mm, và 45 mm hoặc thấp hơn được coi là giảm cảm giác giác mạc.
• Không sử dụng thuốc nhỏ mắt gây tê trước khi kiểm tra.
• Giảm cảm giác giác mạc là dấu hiệu cần thiết để chẩn đoán viêm giác mạc thần kinh dinh dưỡng.
• Giác mạc là mô có mật độ dây thần kinh cảm giác cao nhất trong cơ thể, ước tính gấp 300–400 lần da.

1. Xét nghiệm đo cảm giác giác mạc là gì?

Xét nghiệm đo cảm giác giác mạc (corneal esthesiometry) là phương pháp đo cảm giác (chủ yếu là xúc giác) của giác mạc. Nó đánh giá chức năng của nhánh thứ nhất của dây thần kinh sọ số V (dây thần kinh sinh ba), đó là dây thần kinh thị giác. Giác mạc là mô có mật độ dây thần kinh cảm giác cao nhất trong cơ thể, với mật độ gấp 300–400 lần da và 40 lần niêm mạc miệng.

Cảm giác giác mạc đóng vai trò quan trọng trong việc kích thích tiết nước mắt, duy trì cân bằng nội môi của tế bào biểu mô giác mạc và là tín hiệu cảnh báo các tình trạng bệnh lý của giác mạc. Khi cảm giác giác mạc giảm, phản xạ bảo vệ bị mất, tạo điều kiện cho tổn thương biểu mô giác mạc tiến triển.

Lịch sử

Máy đo cảm giác đầu tiên được von Frey báo cáo vào năm 1894. Đó là một thiết bị sử dụng lông ngựa có độ dài khác nhau. Năm 1932, Francheschetti đã cải tiến mô hình này. Năm 1956, Boberg-Ans báo cáo một thiết bị sử dụng một sợi nylon duy nhất có đường kính cố định và chiều dài thay đổi.

Cochet và Bonnet đã cải tiến thêm mô hình này và phát triển một máy đo cảm giác sử dụng sợi nylon có đường kính 0,12 mm. Đây là máy đo cảm giác định lượng được sử dụng rộng rãi nhất hiện nay.

3. Nguyên nhân giảm cảm giác giác mạc và chẩn đoán phân biệt

Giảm cảm giác giác mạc (giảm cảm giác giác mạc) có thể do bất kỳ nguyên nhân nào gây tổn thương dây thần kinh giác mạc hoặc dây thần kinh sinh ba.

Phân loại	Nguyên nhân điển hình
Nhiễm trùng	Herpes giác mạc (HSV/VZV)
Bệnh toàn thân	Đái tháo đường, đa xơ cứng
Sau phẫu thuật	Ghép giác mạc, LASIK, phẫu thuật đục thủy tinh thể
Kính áp tròng	Giảm cảm giác do đeo kéo dài
Do thuốc	Thuốc chẹn beta, NSAID, diclofenac
Tổn thương nội sọ	U dây thần kinh thính giác, phình động mạch
Bẩm sinh	Mất cảm giác giác mạc bẩm sinh

Herpes giác mạc là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây giảm cảm giác giác mạc. Ở bệnh tiểu đường, cảm giác giác mạc giảm tương ứng với mức độ nặng của bệnh võng mạc, và hình thái dây thần kinh cảm giác giác mạc thay đổi tương quan với chức năng thận.

Không thể bỏ qua tình trạng giảm cảm giác giác mạc do thuốc nhỏ mắt NSAID.

Raj và cộng sự (2022) đã báo cáo một trường hợp bệnh nhân bị viêm giác mạc thần kinh dinh dưỡng do tiếp tục sử dụng nhỏ mắt bromfenac sai cách sau ghép giác mạc²⁾. Hiệu ứng thần kinh dinh dưỡng do tác dụng giảm đau của NSAID và hoạt hóa matrix metalloproteinase được cho là cơ chế²⁾.

Mất cảm giác giác mạc bẩm sinh là một tình trạng cực kỳ hiếm gặp.

Gelzinis và cộng sự (2022) đã báo cáo một trường hợp trẻ em bị mất cảm giác giác mạc bẩm sinh do thiểu sản dây thần kinh sinh ba hai bên⁵⁾. Đánh giá chức năng cảm giác bằng máy đo cảm giác Cochet-Bonnet và đánh giá hình thái dây thần kinh sinh ba bằng MRI hữu ích cho chẩn đoán⁵⁾.

Dấu hiệu nghi ngờ giảm cảm giác giác mạc

• Nếu có tổn thương biểu mô giác mạc nhưng không đau, hãy nghi ngờ giảm cảm giác giác mạc
• Khiếm khuyết biểu mô kéo dài một bên hoặc trợt giác mạc không đáp ứng điều trị, hãy thực hiện kiểm tra cảm giác giác mạc
• Giảm tần số chớp mắt và giảm tiết nước mắt cũng là dấu hiệu của giảm cảm giác giác mạc

Q Điều gì xảy ra khi cảm giác giác mạc giảm?

A

Khi cảm giác giác mạc giảm, phản xạ bảo vệ mắt (chớp mắt và tiết nước mắt) suy yếu, khiến tổn thương biểu mô giác mạc dễ tiến triển. Tình trạng này được gọi là viêm giác mạc thần kinh dinh dưỡng. Giai đoạn đầu biểu hiện là bệnh biểu mô chấm nông, tiến triển thành khiếm khuyết biểu mô kéo dài, và nặng hơn có thể dẫn đến loét và thủng giác mạc. Vì khó cảm nhận đau nên thường phát hiện muộn, do đó kiểm tra cảm giác giác mạc định kỳ rất quan trọng.

4. Phân loại và kỹ thuật phương pháp kiểm tra

Kiểm tra cảm giác giác mạc bao gồm phương pháp định tính và phương pháp định lượng. Không được sử dụng thuốc nhỏ mắt gây tê tại chỗ trước khi kiểm tra. Luôn xác nhận rằng không có thuốc tê tại chỗ nào được sử dụng trong các xét nghiệm trước đó.

Phương pháp định tính (phương pháp tăm bông)

Dụng cụ: Đầu tăm bông được kéo thành sợi mảnh (sợi bông)

Phương pháp: So sánh cảm giác ở bốn góc phần tư của cả hai mắt

Ghi nhận: Ba mức: bình thường, giảm, mất

Ưu điểm: Dễ kiếm và đơn giản

Phương pháp định lượng (Loại Cochet-Bonnet)

Dụng cụ: Sợi nylon đơn có thể thu vào

Phương pháp: Rút ngắn sợi 5 mm từ 60 mm để đo ngưỡng

Ghi nhận: Chiều dài tối thiểu có thể cảm nhận (mm)

Ưu điểm: Độ lặp lại cao và đánh giá định lượng

Phương pháp định tính

Đây là phương pháp phổ biến nhất trong thực hành lâm sàng. Đầu tăm bông được kéo thành sợi mảnh (wisp) được sử dụng để so sánh cảm giác giác mạc giữa hai mắt. Tiếp cận từ bên cạnh bệnh nhân và kiểm tra tất cả bốn góc phần tư của giác mạc. Cảm giác ở mỗi vùng được ghi nhận là “bình thường”, “giảm” hoặc “mất”. Cũng có phương pháp sử dụng chỉ nha khoa.

Epitropoulos và cộng sự (2022) trong một loạt ca hồi cứu gồm 4 ca viêm giác mạc thần kinh dinh dưỡng giai đoạn 1, đã ghi nhận cảm giác giác mạc ở vùng trung tâm và ngoại vi bằng đánh giá định tính với băng nha khoa³⁾.

Nếu không có máy đo cảm giác giác mạc loại Cochet-Bonnet, có thể dùng bông gòn thấm nước, vắt khô, sau đó vê đầu thành sợi mảnh và chạm vào giác mạc để thu thập thông tin về giảm cảm giác.

Raj và cộng sự (2022) trong đại dịch COVID-19 không thể sử dụng máy đo Cochet-Bonnet, đã đánh giá cảm giác giác mạc bằng dụng cụ đầu bông (cotton-tipped applicator)²⁾.

Máy đo cảm giác giác mạc loại Cochet-Bonnet

Đây là thiết bị được sử dụng rộng rãi nhất để đo định lượng. Bao gồm một sợi nylon đường kính 0,12 mm có thể kéo dài hoặc rút ngắn bằng núm xoay, làm thay đổi áp lực lên giác mạc. Sợi càng ngắn, áp lực càng cao. Điểm Cochet-Bonnet dao động từ 5 mm đến 60 mm, giá trị thấp hơn cho thấy giảm cảm giác nghiêm trọng hơn⁶⁾.

Quy trình:

1. Đặt sợi nylon ở độ dài tối đa (60 mm).
2. Kiểm tra đầu sợi không bị cong, lau bằng bông cồn để khử trùng.
3. Yêu cầu bệnh nhân nhìn cố định vào một điểm xa. Việc đặt cằm lên đèn khe giúp kiểm tra dễ dàng hơn.
4. Chạm đầu sợi nylon vuông góc nhất có thể vào bề mặt giác mạc ở trung tâm.
5. Nếu không cảm thấy chạm, hãy rút ngắn sợi 5 mm và lặp lại động tác cho đến khi cảm nhận được.
6. Thông thường, giá trị trung bình của ba lần đo được lấy làm giá trị cảm giác giác mạc.
7. Sau khi kiểm tra, khử trùng đầu sợi nylon bằng bông cồn.

• Giá trị bình thường: 50–60 mm
• Giảm cảm giác: 45 mm hoặc thấp hơn

Cảm giác giác mạc nhạy nhất ở trung tâm và giảm dần về phía ngoại vi, do đó cần so sánh ở cùng một vị trí.

Kymionis và cộng sự (2025) đã xác nhận sự giảm đáng kể cảm giác giác mạc bằng máy đo cảm giác Cochet-Bonnet trong chẩn đoán viêm giác mạc thần kinh do herpes simplex, và sử dụng nó để xác định chẩn đoán lâm sàng¹⁾.

Các Phương Pháp Định Lượng Khác

Với mục đích nghiên cứu hoặc các trường hợp phức tạp, các phương pháp sau có thể được sử dụng.

• Phương pháp thổi khí không tiếp xúc: Đánh giá cảm giác giác mạc không xâm lấn bằng luồng khí. Không giống như Cochet-Bonnet, phương pháp này không gây sai số đo do tiếp xúc.
• Phương pháp kích thích hóa học (capsaicin): Đánh giá cảm giác giác mạc đối với kích thích hóa học
• Phương pháp kích thích nhiệt (laser carbon dioxide): Đánh giá cảm giác giác mạc đối với kích thích nhiệt

Đánh giá thần kinh giác mạc bằng kính hiển vi đồng tiêu

Kính hiển vi đồng tiêu in vivo là một kỹ thuật cho phép quan sát không xâm lấn đám rối thần kinh dưới biểu mô giác mạc. Nó hữu ích như một đánh giá hình thái bổ sung cho đánh giá định lượng cảm giác giác mạc.

Gouvea và cộng sự (2021) đã báo cáo một trường hợp viêm giác mạc thần kinh liên quan đến loạn dưỡng giác mạc dạng lưới, kính hiển vi đồng tiêu cho thấy mật độ đám rối thần kinh dưới biểu mô giảm, và sự cải thiện mật độ đám rối đã được quan sát sau khi điều trị bằng cenegermin⁴⁾.

Q Kiểm tra cảm giác giác mạc có đau không?

A

Trong kiểm tra bằng máy đo cảm giác loại Cochet-Bonnet, đầu sợi nylon chỉ chạm nhẹ vào giác mạc, do đó không có đau dữ dội. Tuy nhiên, vì kiểm tra phải được thực hiện mà không gây tê, bạn có thể cảm thấy hơi khó chịu tại thời điểm tiếp xúc. Bản thân kiểm tra kết thúc trong vài phút.

6. Sự phân bố thần kinh cảm giác của giác mạc

Các dây thần kinh cảm giác của giác mạc là dây thần kinh mũi mi, phân nhánh từ nhánh đầu tiên của dây thần kinh sinh ba (dây thần kinh mắt). Dây thần kinh mi dài phân nhánh từ dây thần kinh mũi mi, xuyên qua củng mạc và đến giác mạc.

Các dây thần kinh giác mạc đầu tiên chạy như các sợi có myelin trong nhu mô, và khi xuyên qua màng Bowman, chúng mất vỏ myelin và trở thành các sợi không myelin. Chúng tạo thành một đám rối thần kinh phong phú dưới biểu mô giác mạc (đám rối thần kinh dưới biểu mô).

Cảm giác giác mạc có các đặc điểm sau.

• Nhạy nhất ở phần trung tâm và giảm dần về phía ngoại vi. Tuy nhiên, ở người cao tuổi, ngoại vi có thể nhạy hơn
• Giảm dần theo tuổi tác
• Sự giảm đã được báo cáo ở bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2
• Giảm trong thời kỳ mang thai
• Không bị ảnh hưởng bởi màu sắc của mống mắt
• Vùng rìa thái dương nhạy cảm hơn vùng rìa dưới

Các dây thần kinh giác mạc có hai chức năng: chức năng cảm giác và chức năng dinh dưỡng. Chức năng cảm giác truyền cảm giác đau và dị vật, kích thích phản xạ chớp mắt và tiết nước mắt. Chức năng dinh dưỡng giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh như yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF), chất P và peptide liên quan đến gen calcitonin, duy trì sự tăng sinh, di chuyển, bám dính và biệt hóa của biểu mô giác mạc.

---

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Dành cho bệnh nhân: Vui lòng đọc kỹ

Nội dung dưới đây hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc thử nghiệm lâm sàng, không phải là phương pháp điều trị tiêu chuẩn có sẵn tại các bệnh viện thông thường. Đây là thông tin tham khảo dành cho các chuyên gia về sự phát triển y tế trong tương lai.

Cenegermin và phục hồi cảm giác giác mạc

Thuốc nhỏ mắt chứa yếu tố tăng trưởng thần kinh người tái tổ hợp (rhNGF), cenegermin, đã được FDA phê duyệt cho bệnh viêm giác mạc thần kinh dinh dưỡng. Ngoài việc thúc đẩy quá trình lành biểu mô giác mạc, phục hồi cảm giác giác mạc cũng đã được báo cáo.

Epitropoulos và cộng sự (2022) báo cáo rằng 4 trường hợp viêm giác mạc thần kinh dinh dưỡng giai đoạn 1 được điều trị bằng cenegermin (20 µg/mL, 6 lần/ngày, trong 8 tuần), và tất cả các trường hợp đều cải thiện cảm giác giác mạc và giảm xói mòn biểu mô dạng chấm³⁾.

Gelzinis và cộng sự (2022) đã sử dụng cenegermin cho vết loét giác mạc ở một trẻ em bị mất cảm giác giác mạc bẩm sinh, và đã đạt được sự lành biểu mô giác mạc⁵⁾. Tuy nhiên, sự phục hồi cảm giác giác mạc bị hạn chế trong các trường hợp suy giảm cảm giác bẩm sinh nặng⁵⁾.

Phẫu thuật tái tạo thần kinh giác mạc (Corneal Neurotization)

Phẫu thuật tái tạo thần kinh giác mạc là một phương pháp phẫu thuật trong đó một dây thần kinh cảm giác khỏe mạnh (như dây thần kinh trên ổ mắt, dây thần kinh trên ròng rọc hoặc dây thần kinh dưới ổ mắt) được chuyển đến giác mạc để phục hồi cảm giác giác mạc⁶⁾. Có hai kỹ thuật phẫu thuật: phương pháp trực tiếp (chuyển trực tiếp dây thần kinh cho) và phương pháp gián tiếp (chuyển qua mảnh ghép thần kinh tự thân)⁶⁾. Phục hồi cảm giác giác mạc được báo cáo sau vài tháng phẫu thuật, với sự ổn định của biểu mô giác mạc và cải thiện tiên lượng lâu dài⁶⁾.

Ghép bao trước thể thủy tinh (Anterior Lens Capsule Transplantation)

Kymionis và cộng sự (2025) báo cáo một trường hợp khuyết tật biểu mô kéo dài do viêm giác mạc thần kinh dinh dưỡng do herpes simplex được điều trị bằng ghép bao trước thể thủy tinh đồng loại (ALCT), và đã đạt được biểu mô hóa hoàn toàn trong vòng 2 tuần¹⁾. Bao trước có sẵn trong quá trình phẫu thuật đục thủy tinh thể và có ưu điểm là trong suốt hơn so với màng ối¹⁾.

---

8. Tài liệu tham khảo

1. Kymionis GD, Vakalopoulos DG, Chatzea MS, Togka KA, Tsagkogiannis VA, Petrou PC. Allogeneic anterior lens capsule transplantation (ALCT) for the management of 単純ヘルペスウイルス neurotrophic keratitis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102292.

2. Raj N, Panigrahi A, Alam M, Gupta N. Bromfenac-induced neurotrophic keratitis in a corneal graft. BMJ Case Rep. 2022;15:e249400.

3. Epitropoulos AT, Weiss JL. Topical human recombinant nerve growth factor for stage 1 Neurotrophic Keratitis: Retrospective case series of cenegermin treatment. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101649.

4. Gouvea L, Penatti R, Rocha KM. Neurotrophic keratitis after penetrating keratoplasty for lattice dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101058.

5. Gelzinis A, Simonaviciute D, Krucaite A, Buzzonetti L, Dollfus H, Zemaitiene R. Neurotrophic Keratitis Due to Congenital Corneal Anesthesia with Deafness, Hypotonia, Intellectual Disability, Face Abnormality and Metabolic Disorder: A New Syndrome? Medicina. 2022;58:657.

6. Rosenblatt MI, et al. Corneal neurotization for the treatment of neurotrophic keratopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2025;36:294-301.