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Lumic Lumic：眼科百科
角膜與外眼

角膜知覺檢查

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是角膜知覺檢查？

Section titled “1. 什麼是角膜知覺檢查？”

角膜知覺檢查（corneal esthesiometry）是測量角膜知覺（主要是觸覺）的檢查方法。它評估第五腦神經（三叉神經）第一支眼神經的功能。角膜是體內感覺神經密度最高的組織，其密度是皮膚的300～400倍，口腔黏膜的40倍。

角膜知覺在誘發淚液分泌、維持角膜上皮細胞恆定以及作為角膜病理狀態的信號方面扮演重要角色。當角膜知覺減退時，保護反射喪失，角膜上皮損傷容易進展。

歷史

Section titled “歷史”

第一個知覺計由von Frey於1894年報告。它使用了不同長度的馬毛。1932年，Francheschetti改進了這一模型。1956年，Boberg-Ans報告了一種使用直徑恆定但長度可變的單根尼龍絲的裝置。

Cochet和Bonnet進一步改進了這一模型，開發了使用直徑0.12 mm尼龍絲的知覺計。這是目前最廣泛使用的定量知覺計。

3. 角膜知覺減退的原因與鑑別診斷

Section titled “3. 角膜知覺減退的原因與鑑別診斷”

角膜知覺減退（corneal hypoesthesia）可由任何損傷角膜神經或三叉神經的原因引起。

分類代表性原因
感染症角膜疱疹（HSV/VZV）
全身性疾病糖尿病、多發性硬化症
術後角膜移植、LASIK、白內障手術
隱形眼鏡長期配戴導致的感覺減退
藥物性β阻斷劑、NSAID、雙氯芬酸
顱內病變聽神經瘤、動脈瘤
先天性先天性角膜無感覺症

單純疱疹病毒性角膜炎是角膜感覺減退最常見的原因之一。在糖尿病中，角膜感覺隨視網膜病變的嚴重程度而降低，並且已知角膜神經的形態與腎功能相關而變化。

NSAID眼藥水引起的角膜感覺減退也不容忽視。

Raj等人（2022）報告了一例角膜移植術後患者錯誤地持續使用溴芬酸眼藥水導致神經營養性角膜炎的病例2)。推測其機制包括NSAID的鎮痛作用引起的神經營養效應以及基質金屬蛋白酶的活化2)。

先天性角膜無感覺症是一種極為罕見的疾病。

Gelzinis等人（2022）報告了一例因雙側三叉神經發育不全導致先天性角膜無感覺症的兒童病例5)。使用Cochet-Bonnet型感覺計進行感覺功能評估和MRI進行三叉神經形態評估有助於診斷5)。

Q 角膜感覺減退會怎樣？
A

當角膜感覺減退時，眼睛的保護反射（眨眼、淚液分泌）減弱，角膜上皮損傷更容易進展。這稱為神經營養性角膜炎。早期表現為點狀角膜病變，進展為持續性上皮缺損，嚴重時可導致角膜潰瘍或穿孔。由於疼痛感不明顯，容易延誤發現，因此定期進行角膜感覺檢查很重要。

4. 檢查方法的分類與操作

Section titled “4. 檢查方法的分類與操作”

角膜感覺檢查包括定性方法和定量方法。檢查前不得使用表面麻醉眼藥水。務必事先確認其他檢查是否使用了表面麻醉。

定性方法（棉籤法）

用具：將棉籤尖端拉細成棉絲。

方法：比較雙眼四個象限的感覺

記錄：分為正常、減退、消失三級

優點：容易取得且簡便

定量方法（Cochet-Bonnet型）

工具：可伸縮的尼龍單絲

方法：從60 mm開始，每次縮短5 mm測量閾值

記錄：可感知的最小長度（mm）

優點：再現性高，可定量評估

定性檢查法

Section titled “定性檢查法”

這是臨床最常用的方法。使用棉籤尖端拉出的細絲（wisp）比較雙眼的角膜感覺。從患者側面靠近，檢查角膜的四個象限。將各部位的感覺記錄為「正常」、「減退」或「消失」。也可使用牙線。

Epitropoulos等人（2022）在一項回顧性病例系列研究中，對4例第1期神經營養性角膜炎患者使用牙線進行定性評估，記錄了角膜中央和周邊的感覺3)。

如果沒有Cochet-Bonnet型角膜知覺計，可以將棉球浸濕、擠乾，捻成細絲，用其尖端接觸角膜，也能獲得感覺減退的資訊。

Raj等人（2022）在COVID-19大流行期間，因無法使用Cochet-Bonnet型角膜知覺計，改用棉籤法評估角膜感覺2)。

Cochet-Bonnet型角膜知覺計

Section titled “Cochet-Bonnet型角膜知覺計”

這是最廣泛使用的定量評估設備。它由一根直徑0.12 mm的尼龍絲組成，通過旋鈕伸縮，改變對角膜的壓力。長度越短，壓力越大。Cochet-Bonnet評分範圍為5 mm至60 mm，數值越低表示感覺減退越嚴重6)。

步驟：

  1. 將尼龍絲設定為最長（60 mm）。
  2. 檢查尖端是否彎曲，並用酒精棉擦拭消毒。
  3. 讓受檢者注視遠處的一點。使用裂隙燈顯微鏡的下巴托進行測試較容易。
  4. 將尼龍絲的尖端盡可能垂直地接觸角膜表面的中央部。
  5. 如果沒有感覺到接觸，則每次縮短5 mm，重複相同動作直到感覺到為止。
  6. 通常取三次測量的平均值作為角膜知覺值。
  7. 測試後用酒精棉消毒尼龍絲的尖端。
  • 正常值： 50～60 mm
  • 知覺減退： 45 mm 以下

角膜知覺在中央部最敏銳，向周邊部逐漸降低，因此需要在同一部位進行比較評估。

Kymionis 等人（2025）在診斷單純皰疹病毒神經營養性角膜炎時，使用 Cochet-Bonnet 型知覺計確認了角膜知覺的顯著降低，並用於確定臨床診斷1)。

其他定量方法

Section titled “其他定量方法”

在研究目的或複雜病例中，可能會使用以下方法。

  • 非接觸式氣吹法： 通過空氣射流無創評估角膜知覺。與 Cochet-Bonnet 型不同，不會因接觸產生測量誤差。
  • 化學刺激法（辣椒素）：評估角膜對化學刺激的感覺
  • 熱刺激法（二氧化碳雷射）：評估角膜對熱刺激的感覺

共軛焦顯微鏡角膜神經評估

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活體共軛焦顯微鏡是一種非侵入性觀察角膜上皮下神經叢的方法。作為定量評估角膜感覺的補充形態學評估，它很有用。

Gouvea 等人（2021）在一例與格子狀角膜營養不良相關的神經營養性角膜炎病例中，透過共軛焦顯微鏡確認了角膜上皮下神經叢密度降低，並在 cenegermin 治療後觀察到神經叢密度改善4)。

Q 角膜感覺檢查會痛嗎？
A

使用 Cochet-Bonnet 型感覺計進行檢查時，尼龍絲的尖端只是輕輕接觸角膜，因此不會有強烈的疼痛。但是，由於檢查必須在無麻醉下進行，接觸瞬間可能會感到輕微不適。檢查本身只需幾分鐘。

6. 角膜的感覺神經支配

Section titled “6. 角膜的感覺神經支配”

角膜的感覺神經由三叉神經第一支（眼神經）分出的鼻睫神經支配。鼻睫神經分出長睫神經，穿過鞏膜到達角膜。

角膜神經在基質內首先作為有髓纖維走行，穿過 Bowman 層時失去髓鞘成為無髓纖維。在角膜上皮下形成豐富的神經叢（角膜上皮下神經叢）。

角膜感覺具有以下特徵。

  • 中央部最敏感，向周邊部降低。但老年人有時周邊部更敏感。
  • 隨年齡增長而降低。
  • 1型和2型糖尿病中已有降低的報告。
  • 妊娠期間降低。
  • 不受虹膜顏色影響
  • 顳側角膜緣比下方角膜緣更敏感

角膜神經具有感覺功能和營養功能兩種功能。感覺功能傳遞疼痛和異物感，誘發眨眼反射和淚液分泌。營養功能釋放神經生長因子（NGF）、P物質、降鈣素基因相關胜肽等神經傳遞物質，維持角膜上皮的增生、遷移、黏附和分化。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

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Cenegermin（塞奈吉明）與角膜感覺恢復

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重組人類神經生長因子（rhNGF）眼藥水cenegermin已獲得FDA核准用於神經營養性角膜炎。除了促進角膜上皮癒合外，也報告了角膜感覺的恢復。

Epitropoulos等人（2022）對4例第1期神經營養性角膜炎患者使用cenegermin（20 µg/mL，每日6次，共8週），所有病例均觀察到角膜感覺改善和點狀上皮糜爛減少3)。

Gelzinis等人（2022）對一名先天性角膜無感覺症兒童的角膜潰瘍使用cenegermin，實現了角膜上皮癒合5)。然而，在先天性重度感覺障礙中，角膜感覺的恢復有限5)。

角膜神經再生術（Corneal Neurotization）

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角膜神經再生術是一種將健康感覺神經（如眶上神經、滑車上神經、眶下神經等）轉移到角膜以恢復角膜感覺的手術方法6)。有兩種手術方式：直接法（捐贈神經直接轉移）和間接法（透過自體神經移植轉移）6)。術後數月內可獲得角膜感覺恢復，並報告了角膜上皮穩定和長期預後改善6)。

前囊膜移植（Anterior Lens Capsule Transplantation）

Section titled “前囊膜移植（Anterior Lens Capsule Transplantation）”

Kymionis等人（2025）報告了一例因單純疱疹病毒神經營養性角膜炎導致持續性上皮缺損的患者，接受同種異體前囊膜移植（ALCT）後，2週內實現完全上皮化1)。前囊膜可在白內障手術時獲得，與羊膜相比具有透明度更優的優點1)。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Kymionis GD, Vakalopoulos DG, Chatzea MS, Togka KA, Tsagkogiannis VA, Petrou PC. Allogeneic anterior lens capsule transplantation (ALCT) for the management of 単純ヘルペスウイルス neurotrophic keratitis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102292.
  1. Raj N, Panigrahi A, Alam M, Gupta N. Bromfenac-induced neurotrophic keratitis in a corneal graft. BMJ Case Rep. 2022;15:e249400.
  1. Epitropoulos AT, Weiss JL. Topical human recombinant nerve growth factor for stage 1 Neurotrophic Keratitis: Retrospective case series of cenegermin treatment. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101649.
  1. Gouvea L, Penatti R, Rocha KM. Neurotrophic keratitis after penetrating keratoplasty for lattice dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101058.
  1. Gelzinis A, Simonaviciute D, Krucaite A, Buzzonetti L, Dollfus H, Zemaitiene R. Neurotrophic Keratitis Due to Congenital Corneal Anesthesia with Deafness, Hypotonia, Intellectual Disability, Face Abnormality and Metabolic Disorder: A New Syndrome? Medicina. 2022;58:657.
  1. Rosenblatt MI, et al. Corneal neurotization for the treatment of neurotrophic keratopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2025;36:294-301.

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