隱形眼鏡誘發的急性紅眼（CLARE）

一目了然的要點

1. 什麼是隱形眼鏡誘發急性紅眼（CLARE）？

隱形眼鏡誘發急性紅眼（CLARE）是一種非感染性眼部發炎反應，以急性發作的充血、角膜疼痛和角膜浸潤為三大主要特徵，發生在隱形眼鏡配戴期間或剛取下後。在夜間連續配戴（EW）矽水凝膠鏡片的使用者中尤為常見。

CLARE被歸類為與隱形眼鏡配戴相關的非感染性角膜浸潤事件（CIE）之一²⁾。除CLARE外，CIE還包括隱形眼鏡相關周邊潰瘍（CLPU）、非中心性浸潤性角膜炎（IK）和無症狀浸潤（AI），形成一個連續的譜系。CLARE的主要病因被認為是對定植於隱形眼鏡表面或眼表的細菌（尤其是革蘭氏陰性菌）產物（內毒素、外毒素等）產生的III型或IV型過敏反應（免疫介導的發炎）。

隱形眼鏡配戴是感染性角膜炎的最大危險因子¹⁾，Stapleton等人的澳洲世代研究報告指出，隱形眼鏡配戴者中所有角膜浸潤性事件的年發生率為每100人年約3-6件⁵⁾。CLARE是這些CIE中相對常見的疾病，發生頻率高於感染性角膜炎，但病程較為溫和。

CLARE通常在立即停止配戴隱形眼鏡後1-2週內痊癒。但若誤診為感染性角膜炎，可能導致病情惡化，因此初診時的正確評估很重要。CLARE這個名稱源自歷史稱呼，雖然被稱為「急性紅眼」，但本病的本質特徵不僅是充血，還伴有角膜浸潤。

Q CLARE和感染性角膜炎有什麼不同？

CLARE是由細菌或其產物引起的免疫反應導致的非感染性發炎，角膜刮片培養檢查不會檢出細菌。角膜浸潤主要出現在周邊部，呈多發性小圓形，前房發炎通常輕微。而感染性角膜炎表現為充血、分泌物和疼痛三聯徵明顯，伴有前房發炎（前房細胞、羊脂狀KP），進展迅速。若鑑別困難，按感染性角膜炎處理（培養+局部抗生素）較安全。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

CLARE的典型自覺症狀如下。急性發作，常在早晨醒來時（配戴隱形眼鏡過夜後）發現。症狀嚴重程度因人而異，從無症狀的輕微病例到伴有視力下降的中度病例不等。

自覺症狀	頻率/特徵
充血	混合性，以球結膜充血為主，有時侷限於病灶周圍
眼痛/異物感	多為輕至中度，劇烈疼痛提示感染
流淚	輕度至中度
眼分泌物	典型為少量、水樣。膿性則懷疑感染
視力模糊	角膜浸潤引起的光散射。通常輕微
畏光	輕度。螢光燈或日光可能加重

若同時出現充血、眼分泌物和疼痛，應懷疑感染性角膜炎，並立即進行裂隙燈顯微鏡檢查和角膜培養。注意，在包括CLARE在內的所有CIE中，隱形眼鏡會降低角膜感覺（感覺減退），因此有些患者可能在病情嚴重後才意識到症狀^1,2)。

臨床所見（醫師檢查確認的所見）

裂隙燈顯微鏡檢查確認的特徵性所見如下所示。

所見	特徵
角膜浸潤部位	周邊部（稍離角膜緣）多發、小圓形
浸潤直徑	通常1～2mm以下。邊界相對整齊
上皮缺損	無至輕微（螢光素染色僅浸潤中心部淡染）
前房炎症	無至極輕微（無前房細胞）
結膜充血	病灶附近侷限或瀰漫性，中度
眼部分泌物	少量（膿性分泌物提示感染）

螢光素染色僅顯示浸潤中心部的小上皮缺損。與感染性角膜炎的區別在於：整個浸潤不被染色、無前房炎症、邊界相對整齊。

與CLPU（隱形眼鏡相關周邊部潰瘍）的關係

CLPU與CLARE具有共同的病理生理學基礎，屬於CIE連續譜中的一部分^2,4)。CLARE以多發性小浸潤為特徵，而CLPU以單發較大病變為特徵。與其嚴格區分兩者，不如將其作為CIE整體評估，並優先與感染性角膜炎鑑別。

Q 為什麼CLARE的症狀在早晨加重？

夜間連續配戴時眼瞼閉合，淚液交換顯著減少，隱形眼鏡下易積聚細菌產物。此外，持續低氧狀態使角膜炎症敏感性增加，易誘發針對細菌產物（如LPS）的免疫反應。早晨取下隱形眼鏡後症狀減輕，是由於抗原清除和淚液循環恢復。

3. 流行病學與危險因子

發生率

隱形眼鏡佩戴者中非感染性角膜浸潤事件（CLARE、CLPU、IK、AI）的年發生率約為每100人年3～6例⁵⁾。矽水凝膠鏡片連續佩戴30天時，CIE發生率達每100人年約20例，顯著高於日戴方式^5,6)。感染性角膜炎是隱形眼鏡佩戴者失明的主要原因之一，美國每年估計約71,000例¹⁾。

主要發病機制

CLARE發病涉及的主要病理如下。

鏡片表面和鏡盒內的細菌（如綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌）產生的脂多醣（LPS；革蘭氏陰性菌）和肽聚醣/脂磷壁酸（金黃色葡萄球菌）通過角膜上皮細胞的Toll樣受體（TLR2、TLR4）激活先天免疫，釋放IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL1等發炎性細胞因子，導致周邊血液來源的中性粒細胞向角膜周邊遷移和浸潤²⁾。這形成了CLARE的臨床表現。

非感染性角膜炎包括對眼瞼或瞼板腺等處微生物的III型或IV型過敏反應，這種免疫機制在CLARE中也扮演核心角色。

鏡片類型與風險因子

主要風險因子如下表所示。

風險因子	特徵/說明
夜間連續佩戴（EW）	風險最高。氧氣供應減少與細菌產物積累疊加。
矽水凝膠EW	即使Dk值高，仍可能發生免疫反應⁶⁾。
HEMA系SCL長時間佩戴	低Dk/t導致的缺氧增加發炎敏感性。
鏡盒管理不當	生物膜形成導致細菌負荷增加⁸⁾
省略搓洗	鏡片上細菌沉積顯著增加²⁾
合併乾眼症	淚液沖刷效果降低導致細菌產物滯留

矽水凝膠鏡片透氧性高，減少了低氧相關併發症，但並不能完全消除CLARE風險⁶⁾。與HCL（RGP鏡片）相比，SCL尤其是矽水凝膠鏡片的EW發生率更高。日拋型（DD）鏡片無需鏡片護理，可消除生物膜風險，據報導可將棘阿米巴角膜炎風險降低至DW可重複使用鏡片的約3.84倍¹⁰⁾。

4. 診斷與檢查方法

與感染性角膜炎的鑑別最為重要

在CLARE的診斷中，與感染性角膜炎的鑑別最為重要。如果出現充血、眼部分泌物和疼痛三聯徵，應優先懷疑感染性角膜炎，並立即開始抗菌治療。以下列出鑑別要點。

鑑別項目	CLARE（非感染性）	感染性角膜炎
浸潤形態	小圓形、多發性、邊緣整齊	單發性、邊緣不整、有增大趨勢
上皮缺損	無～輕度	通常存在，有擴大趨勢
前房發炎	無～極輕微	存在（前房細胞、閃輝）
眼分泌物	少量	膿性～黏液性
疼痛強度	輕～中度	劇烈、急性發作
病程	自然緩解傾向	惡化、擴大趨勢
培養	陰性	陽性（菌種鑑定）

檢查步驟

問診：詳細詢問CL類型、配戴時間表（是否連續配戴）、護理方法、發病時間及症狀經過。
裂隙燈顯微鏡檢查：評估充血模式、浸潤的位置、形態、數量、大小、邊界是否整齊以及前房炎症情況。
螢光素染色：評估上皮缺損模式與浸潤部位的關係。
角膜培養和革蘭氏染色：若不能排除感染性角膜炎，必須進行³⁾。
眼壓測量：用於開始使用類固醇眼藥水前後的評估。

懷疑微生物性角膜炎的危險信號

若存在以下任一情況，應按感染性角膜炎處理¹⁾。

浸潤直徑超過2mm
距視軸3mm以內的中央浸潤
明確的前房發炎（前房細胞/閃輝）
膿性眼部分泌物
48-72小時內惡化

5. 標準治療方法

即時處理

當診斷或懷疑CLARE時，即時處理如下：

立即停戴CL：治療的基礎。在確認充血消退、浸潤消退和上皮修復之前，不要重新佩戴。
提交培養檢查（如果不能排除感染）：進行角膜刮片的革蘭氏染色和培養³⁾。
先行使用廣譜抗菌眼藥水：如果不能可靠排除感染，先行使用0.5%左氧氟沙星或0.5%莫西沙星眼藥水，每日4-6次。

確認非感染性後的治療

在充分排除感染性角膜炎後，正式開始CLARE的治療。

透過適當的治療（停戴CL+類固醇眼藥水），通常1-2週內痊癒。如果與感染性角膜炎鑑別錯誤，可能導致病情加重，因此需要密切追蹤。

輕度（典型CLARE）

症狀：僅有充血和眼痛。無分泌物。多發性小浸潤。

處理：停戴CL+0.1%氟米龍眼藥水每日4次（排除感染後）。

轉歸：通常1～2週內完全癒合。

中度（三徵存在）

症狀：充血、眼脂、疼痛三徵。懷疑感染。

處理：按感染性角膜炎處理。進行培養並頻繁滴用氟喹諾酮類眼藥水（如0.5%莫西沙星）。

轉歸：培養陰性確認後考慮加用類固醇眼藥水。

重度（疑似感染性角膜炎）

症狀：快速進展、前房炎症、大型浸潤、劇烈疼痛。

處理：考慮住院管理。進行角膜培養、革蘭氏染色，並每小時滴用萬古黴素（25～50 mg/mL）加強化妥布黴素（14 mg/mL）眼藥水¹⁾。

轉歸：根據培養結果調整抗生素。

藥物治療詳情

0.1%氟米龍（氟美瞳）眼藥水：排除感染後每日4次，使用1～2週。減輕發炎和疤痕。長期使用有類固醇性青光眼風險，需監測眼壓。重症病例考慮升級為0.1%地塞米松眼藥水。

氟喹諾酮類眼藥水（懷疑感染時）：0.5%左氧氟沙星（可樂必妥）、0.5%莫西沙星（維莫思）或1.5%左氧氟沙星（可樂必妥1.5%）每日4～6次。在排除感染前先行使用。

0.1%或0.3%玻尿酸鈉眼藥水（愛麗）：每日4～6次。促進上皮修復和穩定淚膜。

非類固醇抗發炎藥眼藥水：若感染不能完全排除，可使用0.1%溴芬酸鈉水合物（普南撲靈）等非類固醇抗發炎藥眼藥水作為類固醇的保守替代。

治療用角膜接觸鏡（BCL）佩戴患者的處理

佩戴治療性角膜接觸鏡（BCL）治療復發性角膜糜爛或水疱性角膜病變的患者，可能出現類似CLARE的無菌性浸潤。使用BCL時，高含水量、高Dk值的薄型鏡片被認為是安全的，建議合併使用預防性廣效抗菌藥物以預防繼發感染¹¹⁾。BCL是緩解疼痛的暫時手段，不能作為角膜水腫的長期解決方案¹¹⁾。

恢復佩戴CL與預防復發

在CLARE完全治癒（浸潤消退、上皮修復、充血消失、無症狀）後，確定並矯正復發原因（護理不當、過夜佩戴、鏡片盒污染）後，再考慮重新佩戴。更換為日拋型鏡片或將連續佩戴改為日間佩戴有助於預防復發。從確認治癒到重新佩戴通常至少需要2~3週。

TFOS國際隱形眼鏡不適研討會將「隱形眼鏡不適」定義為「一種與鏡片佩戴相關的不良感覺，可能持續或間歇出現」¹³⁾，反覆發作的CLARE可能導致不適慢性化。對於反覆發作的CLARE，建議根據TFOS DEWS III評估乾眼的背景因素（蒸發過強型、淚膜穩定性下降型），並加強瞼板腺功能障礙治療和淚液保護¹⁵⁾。

Q 長期使用類固醇眼藥水危險嗎？

長期使用類固醇眼藥水存在類固醇性青光眼（眼壓升高）和角膜皰疹再激活的風險。CLARE通常在1~2週內癒合，因此類固醇眼藥水應短期使用，並定期監測眼壓。在無法排除感染的情況下，應避免使用類固醇，以免感染遷延。

6. 病理生理學與詳細發病機制

免疫介導的非感染性炎症

CLARE是一種不伴有真正感染的免疫介導炎症反應。定植於CL表面和眼表的革蘭陰性菌（尤其是銅綠假單胞菌）產生的內毒素（脂多醣；LPS）是主要抗原，通過以下機制引發炎症。

LPS通過角膜上皮細胞的TLR4激活先天免疫，釋放IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL1等發炎性細胞激素和趨化因子²⁾。這導致嗜中性球從角膜緣血管遷移和浸潤，在角膜周邊基質形成浸潤病灶。金黃色葡萄球菌來源的肽聚醣和脂磷壁酸也通過TLR2激活類似的免疫反應⁹⁾。

非感染性角膜炎包括針對眼瞼或瞼板腺微生物的III型或IV型過敏反應。類似的機制在CLARE中也起重要作用。

為什麼夜間連續佩戴是加重因素

夜間EW期間，以下因素疊加會增加CLARE風險。

低氧：低Dk/t導致角膜上皮代謝障礙和HIF路徑活化→VEGF和MMP產生增加→發炎敏感性升高。
淚液交換顯著減少：閉眼時淚液循環極度降低，CL下細菌產物積聚。
生物膜形成：連續配戴期間，CL表面和鏡片盒內的細菌生物膜成熟，抗原量增加⁸⁾。

護理不足和鏡片盒污染的作用

鏡片盒內的生物膜對消毒劑具有高抗藥性，使用中的鏡片盒30%～80%存在細菌污染⁸⁾。生物膜內的細菌量使CL表面的細菌附著持續存在，成為CLARE和CLPU的慢性風險。

7. 預後、併發症和患者指導

預後和癒合過程

CLARE的預後通常良好。停止配戴CL並進行適當的點眼治療（抗菌藥±類固醇）後，角膜上皮修復通常在3～5天內完成，浸潤病灶和結膜充血消退需要1～2週⁴⁾。癒合後可能殘留點狀角膜混濁（錢幣狀疤痕），但由於病灶位於周邊部，對視覺功能的影響通常輕微。

在反覆發生CLARE的病例中，長期存在角膜知覺下降進展的風險。角膜知覺下降會導致反射性淚液分泌減少，進而導致乾眼慢性化。對於反覆發生CLARE的CL配戴者，同時根據乾眼診療指引進行乾眼的評估和治療非常重要。

反覆發生CLARE時的處理

如果CLARE反覆發生兩次或以上，進行以下系統性評估。

評估項目	內容
重新評估配戴習慣	確認是否有過夜配戴或長時間配戴
確認護理方法	確認是否省略搓洗清潔或鏡盒汙染
乾眼評估	淚膜破裂時間、淚液分泌試驗、螢光素染色
瞼板腺功能障礙評估	裂隙燈顯微鏡下瞼板腺評估
重新考慮隱形眼鏡類型	積極建議日拋型鏡片或更換軟性隱形眼鏡材質

對於反覆發作的CLARE，瞼板腺功能障礙治療（熱敷、眼瞼清潔）、引入乾眼滴眼液，以及從連續配戴改為日間配戴，對預防復發有效。

CLARE的鑑別診斷檢查清單

以下列出需要與CLARE鑑別的疾病。

鑑別診斷	鑑別要點	緊急程度
感染性角膜炎	三徵（充血、眼分泌物、疼痛）、前房炎症、進行性	緊急
棘阿米巴角膜炎	劇烈疼痛、夜間加劇、放射狀角膜神經炎	緊急
疱疹性角膜炎	樹枝狀或地圖狀潰瘍、角膜知覺減退	次緊急
CLPU	單發、小型、周邊部浸潤、輕度	可等待
無症狀浸潤（AI）	無症狀、偶然發現	可等待
上緣角結膜炎（SLK）	上方結膜染色	可等待

但是，如果2週後仍無改善，或治療開始後惡化，應重新評估微生物性角膜炎的可能性，並進行角膜培養、革蘭氏染色和敏感性試驗³⁾。

復發風險與長期管理

CLARE是一種容易復發的疾病。復發的主要原因包括以下：

佩戴習慣改善不足（繼續過夜佩戴、長時間佩戴）
鏡盒管理不當（未定期更換、乾燥不足）
省略搓洗
CL配戴不適（過緊）
乾眼症未治療

初次治癒後重新使用相同的CL時，應在確定並矯正原因後再開始佩戴。將佩戴日程改為日戴、更換為日拋型鏡片或更換為高透氧性矽水凝膠鏡片對預防復發有效。

患者日常護理指導

8. 最新研究與未來展望

TFOS CLEAR 的發現（2021年）

2021年發表的TFOS CLEAR（隱形眼鏡實證學術報告）系統化了CIE的分類、流行病學、風險因子與預防措施，並已成為包括CLARE在內的發炎性併發症的國際標準參考²⁾。TFOS CLEAR強調CIE仍是CL配戴的主要安全問題，並強調根據鏡片材質、配戴時程與護理產品組合進行風險分層的重要性。

矽水凝膠鏡片與夜間連續配戴的安全性

矽水凝膠鏡片的普及顯著減少了低氧相關的角膜併發症。然而，多項前瞻性世代研究顯示，與HEMA基SCL EW相比，SiHy EW降低了CLARE風險，但與日戴相比，風險差異仍然顯著^6,7)。

CL配戴者的全球趨勢

全球CL配戴者數量估計達到約3億¹⁴⁾，預防CL相關併發症是一項重要的公共衛生議題。數位裝置與CL配戴的聯合效應是CL相關併發症（如乾眼與CLARE）的主要風險因子，尤其是在年輕成年人中¹²⁾。

抗菌CL鏡片與塗層技術的開發

正在研究塗有銀奈米顆粒、抗菌胜肽與光觸媒塗層的CL，透過抑制細菌定植有望降低CLARE與感染性角膜炎的發生率。目前尚未達到實際應用階段。

預測性生物標記的研究

淚液中發炎性細胞激素譜（IL-6、IL-8、MMP-9）的分析與結膜表面微生物組分析可能用於評估CLARE易感性，但目前處於研究階段。未來，在配戴CL前測量淚液生物標記可能提前識別CIE高風險個體，並有望應用於個人化預防策略²⁾。

數位裝置與CLARE的聯合風險

在螢幕工作期間，眨眼頻率從每分鐘約16次顯著降低到5-7次，不完全眨眼也增加¹²⁾。不完全眨眼阻礙淚膜均勻鋪展並增加蒸發。當VDT工作與連續CL配戴相結合時，淚膜不穩定性顯著惡化，導致細菌產物停滯，可能增加CLARE風險¹²⁾。

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