隱形眼鏡相關周邊部潰瘍（CLPU）是一種與隱形眼鏡佩戴相關的非感染性角膜炎症，表現為角膜周邊部的單發小浸潤。國際上也稱為「隱形眼鏡誘導的周邊部潰瘍」，並描述為「周邊角膜浸潤」。病理本質是局限性嗜中性球浸潤，屬於無感染的免疫/炎症反應。「潰瘍」一詞源於歷史命名，但由於不一定伴有上皮缺損且病程相對良好，國際上對其應稱為浸潤還是潰瘍存在爭議。
CLPU被歸類為角膜浸潤事件（CIE）之一，CIE是一組與隱形眼鏡相關的非感染性角膜浸潤病變4)。除CLPU外，CIE還包括隱形眼鏡誘導的急性紅眼（CLARE）、非中心性浸潤性角膜炎（IK）和無症狀浸潤（AI）。這些病變形成連續譜，臨床上與微生物性角膜炎的鑑別是實踐中的核心挑戰。
在美國，隱形眼鏡配戴是微生物性角膜炎的最大危險因子1)。Stapleton等人的流行病學研究報告，隱形眼鏡配戴者中角膜浸潤性事件的年發生率為每100人年約3-6例6)。其中，CLPU作為邊界清晰的小型浸潤佔一定比例，其特點是比微生物性角膜炎更常見但病程較溫和。據估計，美國每年發生約71,000例微生物性角膜炎，隱形眼鏡配戴者構成了其龐大的人群基礎1)。
即使在現代矽水凝膠鏡片普及之後，CLPU仍未得到完全控制7)。高透氧材料減少了低氧相關併發症，但配戴時間延長、護理不當和鏡盒污染仍然存在，因此需要將其視為隱形眼鏡配戴者中遇到的典型非感染性炎症事件。Sweeney等人的多中心佇列研究詳細描述了包括CLPU在內的CIE的臨床特徵，並指出CLPU的病變大小、位置和前房炎症模式是與微生物性角膜炎鑑別的重要要點5)。
CLPU的自覺症狀相對輕至中度，急性發作。典型症狀如下。
如果自覺症狀嚴重，或同時出現結膜充血、黏液膿性眼分泌物和劇烈疼痛這三聯徵，則可能為微生物性角膜炎，不應固守CLPU的診斷，而需以感染為前提進行詳細檢查1)。此外，所有隱形眼鏡都會降低角膜知覺（感覺減退），因此有些患者可能在病情嚴重後才首次報告症狀，這一點需要注意。
CLPU的臨床特徵相對一致，表現為邊界清晰的周邊部角膜小浸潤。
螢光素染色僅顯示浸潤中心的上皮缺損處有薄層染色。病灶正上方輕度染色，但整個浸潤區域不被染色，這有助於與感染性潰瘍進行肉眼鑑別。病程中可能形成疤痕，留下點狀圓形混濁（錢幣狀疤痕），但由於位於周邊部，對視覺功能的影響通常輕微4)。
在CLPU的診療中，與微生物性角膜炎的鑑別最為重要。以下對比兩者的臨床特徵。
| 指標 | CLPU（無菌性） | 微生物性角膜炎 |
|---|---|---|
| 部位 | 角膜周邊部（距角膜緣稍遠） | 中央至旁中央多見 |
| 病變大小 | 1~2mm的小型 | 可變，進行性擴大 |
| 單發/多發 | 單發 | 單發（混合感染時可能多發） |
| 邊界 | 整齊至略不整齊 | 鋸齒狀且不整齊 |
| 上皮缺損 | 無至輕度 | 清晰，邊界不整齊 |
| 前房炎症 | 無 | 可能存在（包括前房蓄膿） |
| 疼痛 | 輕度至中度 | 劇烈，急性 |
| 結膜充血 | 侷限於病灶附近 | 全周性且嚴重 |
| 進展速度 | 緩慢，48小時內改善 | 數小時至48小時內惡化 |
| 病程 | 4-5天上皮修復 | 治療延遲可導致穿孔 |
CLPU預後良好；停止佩戴隱形眼鏡並進行適當的眼藥水治療後，角膜上皮修復通常在3-5天內完成。隨後，浸潤病灶和結膜充血消退通常需要1-2週。癒合後可能殘留點狀角膜混濁（錢幣狀疤痕），但由於病灶位於角膜周邊部，對視力影響通常輕微。但如果2週後仍無改善，或治療開始後反而惡化，需考慮進展為微生物性角膜炎或誤診的可能，必須重新評估。
CLPU雖非感染性，但多種與隱形眼鏡佩戴相關的因素共同作用導致發病。主要危險因素大致可分為「隱形眼鏡佩戴與護理相關因素」和「微生物學因素」兩類。
隱形眼鏡佩戴與護理相關因素
過夜佩戴和連續佩戴：佩戴隱形眼鏡睡覺是微生物性角膜炎的最大風險因素，同時也是CLPU等炎症事件的主要危險因素1,7)。Carnt等人的病例對照研究報導，即使在日拋型鏡片使用者中，過夜佩戴也會使AK風險增加約4倍（OR 3.93），是一個可改變的風險因素11)。
鏡片盒污染與生物膜：如果鏡片盒超過3個月不更換，或不注意盒內乾燥，會形成生物膜，成為革蘭陰性菌和金黃色葡萄球菌的儲存庫9)。
護理液不兼容和省略搓洗：單獨使用多功能護理液（MPS）並省略「搓洗」步驟時，鏡片上的細菌沉積顯著增加4)。
鏡片類型與使用狀況
微生物學因素
金黃色葡萄球菌附著於鏡片：CLPU發作時，鏡片、鏡片盒和眼表常檢出金黃色葡萄球菌，該菌的細胞壁成分被認為是免疫反應的主要抗原10)。
革蘭陰性菌內毒素：綠膿桿菌、沙雷菌、腸桿菌等在鏡片盒中產生的脂多糖（LPS）也可誘發炎症反應。
常駐菌過度增殖：佩戴CL可改變眼瞼緣和淚液中的常駐菌數量，導致某些菌種過度增殖8)。
Stapleton等人的前瞻性隊列研究顯示，矽水凝膠鏡片連續佩戴（30天）時，CIE的年發生率約為每100人年20例，風險顯著高於日拋型鏡片6,7)。在日本，CL佩戴是感染性角膜炎最常見的誘因，發病年齡呈20多歲和60多歲的雙峰分佈，但20多歲患者中大部分與CL佩戴相關3)。年輕CL佩戴者可能更頻繁地遇到無症狀浸潤和CLPU等輕度CIE。
日拋型（DD）鏡片相比DW可重複使用鏡片可將棘阿米巴角膜炎風險降低約3.84倍，據估計，改用DD可預防30%至62%的重症角膜炎病例11)。對於包括CLPU在內的炎症事件，改用DD鏡片是一種合理的預防策略，可消除護理不當的風險。
日拋型軟性隱形眼鏡無需使用鏡盒，可大幅降低因生物膜或污染液引起的感染和發炎風險。據報告，蛋白沉澱或護理液不相容導致的CLPU發生率，日拋型比頻繁更換型或傳統型更低7,8)。棘阿米巴角膜炎的風險也比DW可重複使用鏡片降低約3.84倍，具有公共衛生預防效果11)。但是，如果違反使用規則，例如戴著睡覺、延長配戴或過度長時間配戴，即使日拋型也可能發生CLPU或微生物性角膜炎，因此遵守配戴時間並在異常時立即停用是基本原則。
CLPU的診斷基於臨床發現。無需特殊檢查，但必須進行系統性評估以可靠排除微生物性角膜炎。
在CLPU診療中，系統性地詢問隱形眼鏡配戴狀況和護理習慣是鑑別診斷和風險評估的關鍵。至少需要確認以下項目：
裂隙燈顯微鏡檢查是診斷的核心。觀察角膜炎時，按以下五個步驟評估病灶是有用的。
CLPU的特徵是角膜周邊部單發的小浸潤，前房無發炎細胞。在HCL配戴眼中，螢光素染色前觀察鏡片表面污垢或濕潤性有時可為診斷提供線索。
對於判斷上皮缺損的模式至關重要。在CLPU中，可能僅浸潤中心部位的侷限性上皮缺損被染色，或者完全不染色。根據染色部位和形態評估以下內容。
如果存在以下任何一種情況，應作為微生物性角膜炎而非CLPU處理1)。
如果存在這些危險信號，或者在診斷為CLPU後48-72小時內無改善趨勢，應進行角膜刮取物的革蘭氏染色、培養和藥敏試驗，並轉為強化抗生素治療。日本感染性角膜炎診療指南第3版強烈建議，在懷疑CL相關角膜炎重症或難治時，應在使用抗生素前採集標本並進行培養檢查3)。棘阿米巴角膜炎（AK）是隱形眼鏡佩戴者中嚴重的角膜感染，大多數（超過88%）AK患者是隱形眼鏡佩戴者。與CLPU的鑑別要點包括：疼痛劇烈且夜間加重、存在放射狀角膜神經炎（早期體徵）、以及對治療反應不良。
了解與CLPU相似的非感染性角膜病變有助於鑑別。
CLPU的治療以四大支柱為基礎：① 立即停止佩戴隱形眼鏡，② 廣譜抗菌眼藥水，③ 排除感染後聯合低濃度類固醇，④ 促進上皮修復。多數病例通過眼藥水治療約一週即可痊癒，治療核心是藥物治療。
治療的四大支柱
立即停止佩戴隱形眼鏡：這是治療最基本的原則。在確認浸潤消退、結膜充血消失、上皮修復之前，不要重新佩戴。
廣譜抗菌眼藥水：在完成與感染的鑑別之前，應優先使用廣譜抗菌眼藥水。氟喹諾酮類（如0.5%左氧氟沙星、0.5%莫西沙星、1.5%左氧氟沙星高濃度製劑等）每日使用4-6次。
低濃度類固醇眼藥水：在排除感染可能性後，使用0.1%氟米龍眼藥水每日4次，持續2-4週。通過抑制炎症可更快改善症狀，並有望減少瘢痕形成。重症病例可考慮增加劑量或全身給藥。
促進上皮修復：使用0.1%或0.3%透明質酸鈉眼藥水每日4-6次，促進上皮修復並穩定淚膜。
治療週期與追蹤
初診後3～5天：確認上皮修復。浸潤可能殘留，但需評估縮小趨勢。
初診後1週：確認結膜充血消退和浸潤縮小。若無症狀，逐漸減少抗菌眼藥水。
初診後2週：浸潤幾乎消退。殘留的點狀混濁若位於周邊部，對視覺功能影響輕微。
預防復發：重新佩戴隱形眼鏡時，必須確定原因因素（護理不當、鏡盒污染、佩戴時間過長、過夜佩戴），並在確認改善後重新開始。積極考慮更換為日拋型或高透氧矽水凝膠鏡片。重新審視佩戴時間表（禁止連續佩戴）並徹底執行護理方法（搓洗、消毒）也必不可少。
對於CLPU合併使用低濃度類固醇，可促進浸潤迅速消退並減少疤痕形成，因此推薦使用。但在無法完全排除感染時需謹慎。日本感染性角膜炎診療指南第3版指出，對於細菌性角膜炎，不推薦合併使用類固醇眼藥水（弱推薦），在確定致病菌前應謹慎判斷是否輕易使用3)。特別是對於棘阿米巴、真菌、諾卡菌感染，使用類固醇有明確的病情惡化風險，因此禁忌使用1,3)。
在臨床實踐中，對於滿足以下5個條件的典型CLPU：①單發、小型、周邊部；②無或輕度上皮缺損；③無前房炎症；④輕度疼痛；⑤結膜充血局限，可合併使用氟米龍。若判斷困難，採用抗菌藥單用加NSAID眼藥水（如溴芬酸）並觀察的保守方法更為安全。
若CLPU診斷不確定且微生物性角膜炎可能性高，則遵循基於AAO細菌性角膜炎PPP的以下流程1)。
強化胺基糖苷類（妥布黴素14 mg/mL、慶大黴素14 mg/mL）與萬古黴素（25～50 mg/mL）合併使用是覆蓋革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌的標準方案1)。若懷疑棘阿米巴，則選擇包括聚六亞甲基雙胍、羥乙磺酸丙氧苯脒、新黴素等的多藥聯合療法。
在其他疾病（如復發性角膜糜爛或水疱性角膜病變）治療中使用治療性隱形眼鏡（BCL）的患者，可能出現類似CLPU的無菌性浸潤。AAO角膜水腫和混濁PPP建議，使用BCL時應選擇高含水量、高Dk值的薄型鏡片以確保安全，並推薦合併使用預防性廣效抗生素以預防繼發感染2)。BCL是緩解疼痛和促進上皮修復的暫時性手段，並非角膜水腫的長期解決方案2)。若在佩戴BCL期間懷疑CLPU，應暫時取下BCL，直接評估病灶，並同時進行抗生素治療和判斷。
CLPU治療期間必須完全停止佩戴隱形眼鏡。重新佩戴的標準是：①角膜浸潤完全消退，②結膜充血消失，③上皮面完全修復，④無自覺症狀，⑤已確定並矯正發病原因（如護理不當、鏡盒污染、佩戴時間過長、過夜佩戴等）。多數情況下，從治療開始需要2~3週以上。重新佩戴時，建議更換為日拋型或矽水凝膠鏡片。鏡盒每月更換一次，並徹底進行搓洗和乾燥。
CLPU的病理生理學可理解為宿主對附著在隱形眼鏡表面的微生物成分的先天免疫反應。它不是感染，而是與菌體成分相互作用引起的無菌性炎症。
在佩戴鏡片的眼睛中，淚液交換受限，淚液中的黏蛋白、蛋白質和脂質沉積在鏡片表面，形成生物膜樣膜。該膜有利於眼瞼邊緣和淚液中的常駐菌（尤其是金黃色葡萄球菌）定植10)。金黃色葡萄球菌產生的細胞壁成分如肽聚糖和脂磷壁酸，以及革蘭氏陰性菌的內毒素（脂多醣，LPS），通過角膜上皮細胞表現的Toll樣受體（TLR2、TLR4）激活先天免疫系統。
活化的角膜上皮會釋放IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL1等發炎性細胞激素與趨化因子，導致周邊血液來源的中性球遷移並浸潤至角膜周邊基質4)。這種以中性球為主的發炎反應在臨床上形成「單發性、邊界清晰的小浸潤」。實際上，CLPU發作時常從鏡片與結膜囊分離出金黃色葡萄球菌，而角膜刮取物通常無菌，支持其為抗原反應而非感染10)。可將其定位為對附著於CL的蛋白質或細菌的第三型或第四型免疫反應，來自輪部血管的免疫細胞浸潤參與病灶形成。
配戴隱形眼鏡會對角膜表面造成持續的機械摩擦與低氧壓力，改變上皮屏障功能與先天免疫閾值4)。眨眼時上眼瞼與鏡片上緣接觸的部位機械刺激較強，與CLPU好發於上方角膜周邊部的表現一致。矽水膠鏡片因材料硬度可能增加機械刺激，有時可見鏡片邊緣壓痕或併發SEALs7)。
低氧會活化缺氧誘導因子（HIF）路徑，增加血管內皮生長因子（VEGF）與基質金屬蛋白酶的表達，促進新生血管形成與基質重塑。慢性低氧與反覆發炎可能長期損害輪部幹細胞微環境並導致新生血管侵入。
CLPU作為角膜浸潤事件的一部分，構成無菌性發炎疾病光譜4,8)。
這些疾病根據臨床表現與病程的不同加以區分，但背景病理生理（對細菌成分的無菌性發炎反應）是共通的8)。CLPU與微生物性角膜炎的決定性差異在於前者是宿主免疫反應，而後者是病原體在角膜基質中增殖。因此，臨床判斷需綜合評估經驗性抗生素治療是否有效、前房發炎的有無、浸潤進展速度以及培養結果。
鏡片盒作為微生物儲存庫，在CLPU與一般CIE中扮演重要角色9)。Wu等人的綜述指出，30%–80%的使用中鏡片盒存在細菌污染，最常見的污染菌為金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌與沙雷菌9)。生物膜內的細菌對消毒劑高度耐藥，僅用MPS難以完全清除，因此揉搓清洗、定期更換鏡片盒與乾燥至關重要。
關於CL相關角膜浸潤事件的基礎和臨床研究近年來持續進展。2021年發表的TFOS CLEAR（接觸鏡循證學術報告）系統化了CIE的分類、流行病學、風險因子和預防措施，已成為包括CLPU在內的炎症性併發症的國際標準參考4)。TFOS CLEAR強調，CIE仍然是CL佩戴中的重要安全問題，並強調根據鏡片材料、佩戴時間表和護理產品組合進行風險分層的重要性。
作為預測生物標誌物，淚液中的炎症細胞因子（IL-6、IL-8、MMP-9）譜、結膜表面微生物組分析和TLR表現模式等正在研究中，但尚未進入臨床應用階段。鏡片材料的抗菌修飾（含銀離子、肽表面修飾）也在從長期安全性和臨床效果兩方面進行驗證。
隨著CL佩戴者數量的增加，包括CLPU在內的非感染性角膜浸潤的發生數量也在增加。Stapleton等人的澳洲佇列顯示，感染性角膜炎的年發生率在CL佩戴者中為每10,000人年2-4例12)，而非感染性浸潤的發生頻率更高。全球CL佩戴者約達3億人13)，提高CL的公共衛生安全性是一項重要課題。
改用DD鏡片不僅可將AK風險降低約3.84倍11)，而且被認為也能降低包括CLPU在內的炎症事件總體風險。TFOS DEWS III明確指出CL佩戴可誘發乾眼和眼表疾病14)，在CLPU的預防中，積極管理乾眼也很重要。
TFOS生活方式報告詳細分析了現代人的生活方式與CL相關併發症的關係15)，指出長時間使用數位設備、VDT作業和睡眠不規律會顯著降低CL安全性。在CLPU預防中，生活方式的調整也可能成為有效的干預措施。
