接触镜相关周边部溃疡（CLPU）是一种与接触镜佩戴相关的非感染性角膜炎症，表现为角膜周边部的单发小浸润。国际上也称为“接触镜诱导的周边部溃疡”，并描述为“周边角膜浸润”。病理本质是局限性中性粒细胞浸润，属于无感染的免疫/炎症反应。“溃疡”一词源于历史命名，但由于不一定伴有上皮缺损且病程相对良好，国际上对其应称为浸润还是溃疡存在争议。
CLPU被归类为角膜浸润事件（CIE）之一，CIE是一组与接触镜相关的非感染性角膜浸润病变4)。除CLPU外，CIE还包括接触镜诱导的急性红眼（CLARE）、非中心性浸润性角膜炎（IK）和无症状浸润（AI）。这些病变形成连续谱，临床上与微生物性角膜炎的鉴别是实践中的核心挑战。
在美国，隐形眼镜佩戴是微生物性角膜炎的最大危险因素1)。Stapleton等人的流行病学研究报告，隐形眼镜佩戴者中角膜浸润性事件的年发病率为每100人年约3-6例6)。其中，CLPU作为边界清晰的小型浸润占一定比例，其特点是比微生物性角膜炎更常见但病程更温和。据估计，美国每年发生约71,000例微生物性角膜炎，隐形眼镜佩戴者构成了其庞大的人群基础1)。
即使在现代硅水凝胶镜片普及之后，CLPU仍未得到完全控制7)。高透氧材料减少了低氧相关并发症，但佩戴时间延长、护理不当和镜盒污染仍然存在，因此需要将其视为隐形眼镜佩戴者中遇到的典型非感染性炎症事件。Sweeney等人的多中心队列研究详细描述了包括CLPU在内的CIE的临床特征，并指出CLPU的病变大小、位置和前房炎症模式是与微生物性角膜炎鉴别的重要要点5)。
CLPU的自觉症状相对轻至中度，急性发作。典型症状如下。
如果自觉症状严重，或同时出现结膜充血、黏液脓性分泌物和剧烈疼痛这三联征，则可能为微生物性角膜炎，不应固守CLPU的诊断，而需以感染为前提进行详细检查1)。此外，所有隐形眼镜都会降低角膜知觉（感觉减退），因此有些患者可能在病情严重后才首次报告症状，这一点需要注意。
CLPU的临床特征相对一致，表现为边界清晰的周边部角膜小浸润。
荧光素染色仅显示浸润中心的上皮缺损处有薄层染色。病灶正上方轻度染色，但整个浸润区域不被染色，这有助于与感染性溃疡进行肉眼鉴别。病程中可能形成瘢痕，留下点状圆形混浊（钱币状瘢痕），但由于位于周边部，对视觉功能的影响通常轻微4)。
在CLPU的诊疗中，与微生物性角膜炎的鉴别最为重要。以下对比两者的临床特征。
| 指标 | CLPU（无菌性） | 微生物性角膜炎 |
|---|---|---|
| 部位 | 角膜周边部（距角膜缘稍远） | 中央至旁中央多见 |
| 病变大小 | 1~2mm的小型 | 可变，进行性扩大 |
| 单发/多发 | 单发 | 单发（混合感染时可能多发） |
| 边界 | 整齐至略不整齐 | 锯齿状且不整齐 |
| 上皮缺损 | 无至轻度 | 清晰，边界不整齐 |
| 前房炎症 | 无 | 可能存在（包括前房积脓） |
| 疼痛 | 轻度至中度 | 剧烈，急性 |
| 结膜充血 | 局限于病灶附近 | 全周性且严重 |
| 进展速度 | 缓慢，48小时内改善 | 数小时至48小时内恶化 |
| 病程 | 4-5天上皮修复 | 治疗延迟可导致穿孔 |
CLPU预后良好；停止佩戴隐形眼镜并进行适当的滴眼液治疗后，角膜上皮修复通常在3-5天内完成。随后，浸润病灶和结膜充血消退通常需要1-2周。愈合后可能残留点状角膜混浊（钱币状瘢痕），但由于病灶位于角膜周边部，对视力影响通常轻微。但如果2周后仍无改善，或治疗开始后反而恶化，需考虑进展为微生物性角膜炎或误诊的可能，必须重新评估。
CLPU虽非感染性，但多种与隐形眼镜佩戴相关的因素共同作用导致发病。主要危险因素大致可分为“隐形眼镜佩戴与护理相关因素”和“微生物学因素”两类。
隐形眼镜佩戴与护理相关因素
过夜佩戴和连续佩戴：佩戴隐形眼镜睡觉是微生物性角膜炎的最大风险因素，同时也是CLPU等炎症事件的主要危险因素1,7)。Carnt等人的病例对照研究报道，即使在日抛型镜片使用者中，过夜佩戴也会使AK风险增加约4倍（OR 3.93），是一个可改变的风险因素11)。
镜片盒污染与生物膜：如果镜片盒超过3个月不更换，或不注意盒内干燥，会形成生物膜，成为革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌的储存库9)。
护理液不兼容和省略揉搓：单独使用多功能护理液（MPS）并省略“揉搓”步骤时，镜片上的细菌沉积显著增加4)。
镜片类型与使用状况
微生物学因素
金黄色葡萄球菌附着于镜片：CLPU发作时，镜片、镜片盒和眼表常检出金黄色葡萄球菌，该菌的细胞壁成分被认为是免疫反应的主要抗原10)。
革兰阴性菌内毒素：铜绿假单胞菌、沙雷菌、肠杆菌等在镜片盒中产生的脂多糖（LPS）也可诱发炎症反应。
常驻菌过度增殖：佩戴CL可改变眼睑缘和泪液中的常驻菌数量，导致某些菌种过度增殖8)。
Stapleton等人的前瞻性队列研究显示，硅水凝胶镜片连续佩戴（30天）时，CIE的年发病率约为每100人年20例，风险显著高于日抛型镜片6,7)。在日本，CL佩戴是感染性角膜炎最常见的诱因，发病年龄呈20多岁和60多岁的双峰分布，但20多岁患者中大部分与CL佩戴相关3)。年轻CL佩戴者可能更频繁地遇到无症状浸润和CLPU等轻度CIE。
日抛型（DD）镜片相比DW可重复使用镜片可将棘阿米巴角膜炎风险降低约3.84倍，据估计，改用DD可预防30%至62%的重症角膜炎病例11)。对于包括CLPU在内的炎症事件，改用DD镜片是一种合理的预防策略，可消除护理不当的风险。
日抛型软性隐形眼镜无需使用镜盒，可显著降低因生物膜或污染液引起的感染和炎症风险。据报道，与频繁更换型或传统型镜片相比，日抛型镜片的蛋白沉积或护理液不兼容导致的CLPU发生率更低7,8)。棘阿米巴角膜炎的风险也比DW可重复使用镜片降低约3.84倍，具有公共卫生预防效果11)。但是，如果违反使用规则，如戴着睡觉、延长佩戴或过度长时间佩戴，即使日抛型也可能发生CLPU或微生物性角膜炎，因此遵守佩戴时间并在出现异常时立即停用是基本原则。
CLPU的诊断基于临床发现。无需特殊检查，但必须进行系统评估以可靠排除微生物性角膜炎。
在CLPU诊疗中，系统性地询问隐形眼镜佩戴状况和护理习惯是鉴别诊断和风险评估的关键。至少需要确认以下项目：
裂隙灯显微镜检查是诊断的核心。观察角膜炎时，按以下五个步骤评估病灶是有用的。
CLPU的特征是角膜周边部单发的小浸润，前房无炎症细胞。在HCL佩戴眼中，荧光素染色前观察镜片表面污垢或湿润性有时可为诊断提供线索。
对于判断上皮缺损的模式至关重要。在CLPU中，可能仅浸润中心部位的局限性上皮缺损被染色，或者完全不染色。根据染色部位和形态评估以下内容。
如果存在以下任何一种情况，应作为微生物性角膜炎而非CLPU处理1)。
如果存在这些危险信号，或者在诊断为CLPU后48-72小时内无改善趋势，应进行角膜刮取物的革兰染色、培养和药敏试验，并转为强化抗生素治疗。日本感染性角膜炎诊疗指南第3版强烈建议，在怀疑CL相关角膜炎重症或难治时，应在使用抗生素前采集标本并进行培养检查3)。棘阿米巴角膜炎（AK）是隐形眼镜佩戴者中严重的角膜感染，大多数（超过88%）AK患者是隐形眼镜佩戴者。与CLPU的鉴别要点包括：疼痛剧烈且夜间加重、存在放射状角膜神经炎（早期体征）、以及对治疗反应不良。
了解与CLPU相似的非感染性角膜病变有助于鉴别。
CLPU的治疗以四大支柱为基础：① 立即停止佩戴隐形眼镜，② 广谱抗菌眼药水，③ 排除感染后联合低浓度类固醇，④ 促进上皮修复。多数病例通过眼药水治疗约一周即可痊愈，治疗核心是药物治疗。
治疗的四大支柱
立即停止佩戴隐形眼镜：这是治疗最基本的原则。在确认浸润消退、结膜充血消失、上皮修复之前，不要重新佩戴。
广谱抗菌眼药水：在完成与感染的鉴别之前，应优先使用广谱抗菌眼药水。氟喹诺酮类（如0.5%左氧氟沙星、0.5%莫西沙星、1.5%左氧氟沙星高浓度制剂等）每日使用4-6次。
低浓度类固醇眼药水：在排除感染可能性后，使用0.1%氟米龙眼药水每日4次，持续2-4周。通过抑制炎症可更快改善症状，并有望减少瘢痕形成。重症病例可考虑增加剂量或全身给药。
促进上皮修复：使用0.1%或0.3%透明质酸钠眼药水每日4-6次，促进上皮修复并稳定泪膜。
治疗周期与随访
初诊后3～5天：确认上皮修复。浸润可能残留，但需评估缩小趋势。
初诊后1周：确认结膜充血消退和浸润缩小。若无症状，逐渐减少抗菌眼药水。
初诊后2周：浸润基本消退。残留的点状混浊若位于周边部，对视觉功能影响轻微。
预防复发：重新佩戴隐形眼镜时，必须确定原因因素（护理不当、镜盒污染、佩戴时间过长、过夜佩戴），并在确认改善后重新开始。积极考虑更换为日抛型或高透氧硅水凝胶镜片。重新审视佩戴时间表（禁止连续佩戴）并彻底执行护理方法（揉搓清洗、消毒）也必不可少。
对于CLPU联合使用低浓度类固醇，可促进浸润迅速消退并减少瘢痕形成，因此推荐使用。但在无法完全排除感染时需谨慎。日本感染性角膜炎诊疗指南第3版指出，对于细菌性角膜炎，不推荐联合使用类固醇眼药水（弱推荐），在确定致病菌前应慎重判断是否轻易使用3)。特别是对于棘阿米巴、真菌、诺卡菌感染，使用类固醇有明确的病情恶化风险，因此禁忌使用1,3)。
在临床实践中，对于满足以下5个条件的典型CLPU：①单发、小型、周边部；②无或轻度上皮缺损；③无前房炎症；④轻度疼痛；⑤结膜充血局限，可联合使用氟米龙。若判断困难，采用抗菌药单用加NSAID眼药水（如溴芬酸）并观察的保守方法更为安全。
若CLPU诊断不确定且微生物性角膜炎可能性高，则遵循基于AAO细菌性角膜炎PPP的以下流程1)。
强化氨基糖苷类（妥布霉素14 mg/mL、庆大霉素14 mg/mL）与万古霉素（25～50 mg/mL）联合使用是覆盖革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌的标准方案1)。若怀疑棘阿米巴，则选择包括聚六亚甲基双胍、羟乙磺酸丙氧苯脒、新霉素等的多药联合疗法。
在其他疾病（如复发性角膜糜烂或大疱性角膜病变）治疗中使用治疗性接触镜（BCL）的患者，可能出现类似CLPU的无菌性浸润。AAO角膜水肿和混浊PPP建议，使用BCL时应选择高含水量、高Dk值的薄型镜片以确保安全，并推荐联合使用预防性广谱抗生素以预防继发感染2)。BCL是缓解疼痛和促进上皮修复的临时手段，并非角膜水肿的长期解决方案2)。若在佩戴BCL期间怀疑CLPU，应暂时取下BCL，直接评估病灶，并同时进行抗生素治疗和判断。
CLPU治疗期间必须完全停止佩戴隐形眼镜。重新佩戴的标准是：①角膜浸润完全消退，②结膜充血消失，③上皮面完全修复，④无自觉症状，⑤已确定并纠正发病原因（如护理不当、镜盒污染、佩戴时间过长、过夜佩戴等）。多数情况下，从治疗开始需要2~3周以上。重新佩戴时，建议更换为日抛型或硅水凝胶镜片。镜盒每月更换一次，并彻底进行揉搓清洗和干燥。
CLPU的病理生理学可理解为宿主对附着在隐形眼镜表面的微生物成分的先天免疫反应。它不是感染，而是与菌体成分相互作用引起的无菌性炎症。
在佩戴镜片的眼睛中，泪液交换受限，泪液中的黏蛋白、蛋白质和脂质沉积在镜片表面，形成生物膜样膜。该膜有利于眼睑边缘和泪液中的常驻菌（尤其是金黄色葡萄球菌）定植10)。金黄色葡萄球菌产生的细胞壁成分如肽聚糖和脂磷壁酸，以及革兰氏阴性菌的内毒素（脂多糖，LPS），通过角膜上皮细胞表达的Toll样受体（TLR2、TLR4）激活先天免疫系统。
活化的角膜上皮释放IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL1等炎性细胞因子和趋化因子，导致外周血来源的中性粒细胞迁移并浸润到角膜周边基质4)。这种以中性粒细胞为主的炎症反应在临床上形成“单发、边界清晰的小浸润灶”。实际上，CLPU发病时常从镜片和结膜囊中分离出金黄色葡萄球菌，而角膜刮取物通常无菌，支持其是抗原反应而非感染10)。可将其定位为对附着于CL的蛋白质或细菌的III型或IV型免疫反应，来自角膜缘血管的免疫细胞浸润参与病灶形成。
配戴隐形眼镜会对角膜表面造成持续的机械摩擦和低氧应激，改变上皮屏障功能和先天免疫阈值4)。眨眼时上眼睑与镜片上缘接触的部位机械刺激较强，这与CLPU好发于上方角膜周边部的表现一致。硅水凝胶镜片因材料硬度可能增加机械刺激，有时可见镜片边缘压痕或并发SEALs7)。
低氧激活缺氧诱导因子（HIF）通路，增加血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶的表达，促进新生血管形成和基质重塑。慢性低氧和反复炎症可能长期损害角膜缘干细胞微环境并导致新生血管侵入。
CLPU作为角膜浸润事件的一部分，构成无菌性炎性疾病谱系4,8)。
这些疾病根据临床表现和病程的不同加以区分，但背景病理生理（对细菌成分的无菌性炎症反应）是共同的8)。CLPU与微生物性角膜炎的决定性区别在于前者是宿主免疫反应，而后者是病原体在角膜基质中增殖。因此，临床判断需要综合评估经验性抗生素治疗是否有效、前房炎症的有无、浸润进展速度以及培养结果。
镜片盒作为微生物储库，在CLPU和一般CIE中发挥重要作用9)。Wu等人的综述指出，30%–80%的使用中镜片盒存在细菌污染，最常见的污染菌为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和沙雷菌9)。生物膜内的细菌对消毒剂高度耐药，仅用MPS难以完全清除，因此揉搓清洗、定期更换镜片盒和干燥至关重要。
关于CL相关角膜浸润事件的基础和临床研究近年来持续取得进展。2021年发布的TFOS CLEAR（接触镜循证学术报告）系统化了CIE的分类、流行病学、风险因素和预防措施，已成为包括CLPU在内的炎症性并发症的国际标准参考4)。TFOS CLEAR强调，CIE仍然是CL佩戴中的重要安全问题，并强调了根据镜片材料、佩戴时间表和护理产品组合进行风险分层的重要性。
作为预测生物标志物，泪液中的炎症细胞因子（IL-6、IL-8、MMP-9）谱、结膜表面微生物组分析和TLR表达模式等正在研究中，但尚未进入临床应用阶段。镜片材料的抗菌修饰（含银离子、肽表面修饰）也在从长期安全性和临床效果两方面进行验证。
随着CL佩戴者数量的增加，包括CLPU在内的非感染性角膜浸润的发生数量也在增加。Stapleton等人的澳大利亚队列显示，感染性角膜炎的年发病率在CL佩戴者中为每10,000人年2-4例12)，而非感染性浸润的发生频率更高。全球CL佩戴者约达3亿人13)，提高CL的公共卫生安全性是一项重要课题。
改用DD镜片不仅可将AK风险降低约3.84倍11)，而且被认为也能降低包括CLPU在内的炎症事件总体风险。TFOS DEWS III明确指出CL佩戴可诱发干眼和眼表疾病14)，在CLPU的预防中，积极管理干眼也很重要。
TFOS生活方式报告详细分析了现代人的生活方式与CL相关并发症的关系15)，指出长时间使用数字设备、VDT作业和睡眠不规律会显著降低CL安全性。在CLPU预防中，生活方式的调整也可能成为有效的干预措施。
