笑脸状点状表层角膜病变(SCL)
隐形眼镜诱发的干眼症(CLIDE)
1. 什么是隐形眼镜诱发性干眼?
Section titled “1. 什么是隐形眼镜诱发性干眼?”隐形眼镜诱发性干眼(CLIDE)是一种因CL佩戴直接导致泪膜稳定性下降,引起眼部不适、视功能异常和角结膜上皮损伤的疾病。
干眼被定义为“由多种因素引起的泪液和角结膜上皮的慢性疾病,伴有眼部不适和视觉功能异常”7)。CLIDE是指在这些“多种因素”中,以CL佩戴为主要原因的情况,并且涉及CL材料、适配、护理液和佩戴时间的复杂相互作用。
许多流行病学研究报告称,使用CL会增加干眼症状的风险7)。另一方面,基于干眼诊断标准的大阪研究并未发现CL佩戴是显著的危险因素7)。CL可能诱发干眼症状,但关于其是否为符合诊断标准的干眼发病的危险因素,证据并不一致。
即使在硅水凝胶(SiHy)镜片普及的今天,约一半的CL佩戴者仍报告有干眼症状7)。随着材料的变化,情况也在改变,研究时期不同导致CL类型不同,影响很大。TFOS DEWS III明确将CL佩戴列为干眼的危险因素,并建议通过改变CL材料、设计、更换频率和护理液来管理CLIDE1)。
全球CL佩戴者数量估计达到约3亿3),数字设备和CL佩戴的复合效应是CLIDE的主要风险,尤其是在年轻成年人中4)。
CL佩戴诱发干眼的主要机制
Section titled “CL佩戴诱发干眼的主要机制”CL影响泪膜的所有层:脂质层、水层和黏蛋白层。具体来说,以下机制很重要。
- CL将泪膜分为镜片前泪膜(CL前)和镜片后泪膜(CL后),使镜片前泪膜变薄且更容易蒸发。
- CL材料的疏水性(尤其是SiHy)导致脂质沉积,使泪膜脂质层不稳定。
- 眨眼时的机械摩擦损伤黏蛋白层。
- 防腐剂(如苯扎氯铵)引起杯细胞损伤,减少黏蛋白产生。
- CL佩戴引起的慢性角膜神经刺激减少反射性泪液分泌。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
CLIDE的主要自觉症状如下:
| 自觉症状 | 特征/频率 |
|---|---|
| 干燥感/沙漠感 | 傍晚或长时间佩戴后加重 |
| 异物感/沙粒感 | 蒸发过强型尤为明显 |
| 充血 | 轻至中度,眼睑结膜和球结膜 |
| 视物模糊/视力波动 | 眨眼后暂时改善 |
| 眼疲劳 | VDT工作后加重 |
| 灼热感、刺激感 | 滴眼药或风吹时加重 |
如果同时出现充血、分泌物和疼痛,应怀疑感染性角膜炎。立即取下隐形眼镜并就医。
荧光素染色可见CLIDE特有的模式。
CLIDE特有的荧光素染色模式
Section titled “CLIDE特有的荧光素染色模式”3点和9点染色(HCL)
部位:局限于角膜缘3点和9点方向。
原因:眨眼时HCL上下移动约2mm,从3点和9点方向吸入泪液时导致局部干燥。
经过:轻症3-5天痊愈。进展可能遗留角膜混浊。
弥漫性点状表层角膜病变(HCL/SCL)
部位:几乎均匀分布于整个角膜
原因:佩戴CL导致的缺氧,或泪膜不稳定引起的全面干燥
病程:停戴CL并使用滴眼液后4-5天痊愈
其他表现包括泪河高度降低(≤0.25mm)、泪膜破裂时间(BUT)缩短(≤5秒),以及SiHy镜片佩戴者因脂质沉积导致的泪膜不稳定。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”不同CL材料的特点
Section titled “不同CL材料的特点”| CL类型 | 与CLIDE的关联 | 主要问题 |
|---|---|---|
| HCL(RGP) | 3点和9点染色 | 眨眼时的机械刺激和局部干燥 |
| HEMA系SCL | 弥漫性SPK和缺氧 | 低Dk/t导致的角膜缺氧 |
| SiHy SCL | 微笑状SPK/SEAL | 脂质污渍和硬度导致的SEAL |
| 彩色CL | 甜甜圈状SPK | 色素部位的泪液不稳定 |
即使SiHy镜片普及后,佩戴者的干眼症状仍未改善。SiHy材料的疏水性使其容易附着脂质污渍,表面附着的脂质使泪膜脂质层不稳定。传统的HEMA镜片主要是蛋白质污渍,而SiHy镜片则产生以磷脂和中性脂质为主的污渍2)。
TFOS DEWS III报告称,含脂质的人工泪液(脂质模拟滴眼液)对改善CL佩戴者的症状和角膜染色有效1)。
与VDT工作的复合效应
Section titled “与VDT工作的复合效应”屏幕工作期间,眨眼频率从通常的约16次/分钟显著降低至5-7次/分钟,不完全眨眼也增加4)。不完全眨眼会阻碍油层的均匀铺展,导致泪液蒸发增强4)。VDT工作与CL佩戴相结合时,会显著加重CLIDE4)。
VDT工作是干眼的危险因素,有报告称每天VDT工作超过8小时的人患干眼的风险是1.94倍7)。对于VDT工作时间较长的CL佩戴者,应牢记CLIDE更容易发生或加重。
护理产品相关风险
Section titled “护理产品相关风险”苯扎氯铵(BAK)等防腐剂可引起杯状细胞损伤,降低分泌型黏蛋白的产生5)。黏蛋白减少会导致泪膜破裂模式变为湿润性差(点状/凹坑状破裂),从而加重CLIDE。改用无防腐剂的护理产品和滴眼液有助于减少黏蛋白损伤。
MPS(多功能护理液)与SiHy镜片不兼容时,曾报告出现环形染色(约2010年成为问题),因此需要注意护理液类型与镜片材料的组合。
日抛型镜片无需护理,没有镜盒污染的风险,蛋白质和脂质沉积也最小化。护理液相关的并发症和巨乳头性结膜炎不易发生。但干眼相关的微笑状点状角膜上皮病变即使在日抛镜片也可能发生,因此同时进行干眼滴眼液和VDT作业管理也很重要。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”基于日本干眼诊断标准(2016年修订版,干眼研究会)。同时满足以下两项即可确诊为干眼7)。
- 有自觉症状(眼部不适、视功能异常)
- 泪膜破裂时间(BUT)≤5秒
CLIDE的诊断建议比较佩戴CL时的BUT和取下CL后的BUT。如果佩戴CL时BUT显著缩短,则CL很可能是诱因。
| 检查 | 方法/评价标准 | 与CLIDE的关联 |
|---|---|---|
| BUT(泪膜破裂时间) | 荧光素染色→≤5秒为异常 | 佩戴CL时与取下后的比较 |
| 荧光素染色 | 上皮损伤模式判定 | 微笑标记 / 3点和9点染色 |
| Schirmer试验 | ≤5mm/5分钟为异常 | 泪液分泌量评估 |
| 泪液弯月面观察 | ≤0.25mm为异常 | 了解佩戴CL期间泪液量减少情况 |
| TFOD评估 | 睁眼时泪膜破裂模式 | 鉴别蒸发亢进型或水液不足型 |
TFOD(泪膜导向诊断)的应用
Section titled “TFOD(泪膜导向诊断)的应用”在CLIDE中,蒸发亢进型(random break)和水液不足型(spot/dimple break)较多。基于TFOD(泪膜导向诊断)的模式评估直接关系到治疗选择7)。
- Random break(蒸发亢进型):脂质层缺损 / MGD背景。热敷、地夸磷索
- Spot break(水液缺乏型):黏蛋白缺乏。瑞巴派特
- Dimple break(黏蛋白缺乏型):SiHy脂质污染。更换CL、瑞巴派特
| 鉴别疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 感染性角膜炎 | 充血、眼分泌物、疼痛三联征。需紧急处理 |
| 上缘角结膜炎(SLK) | 结膜上皮也染色(SEALs无结膜染色) |
| 过敏性结膜炎 | 眼痒、乳头增生。季节性或常年性 |
| CL并发症(SEAL、GPC等) | 通过荧光素染色模式和部位鉴别 |
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗基本原则
Section titled “治疗基本原则”干眼诊疗指南建议对隐形眼镜佩戴者的干眼使用人工泪液7)。此外,根据患者偏好,可考虑更换镜片材质、镜片护理产品、口服Omega-3脂肪酸作为治疗选择7)(推荐强度:弱,证据级别C)。
TFOS DEWS III提出了包括CLIDE在内的蒸发过强型干眼的分步治疗算法1)。治疗顺序为:改善生活习惯→滴眼液治疗→泪点栓塞/设备治疗。
滴眼液治疗(基于TFOT的选择)
Section titled “滴眼液治疗(基于TFOT的选择)”以下为目前在日本有医保适应症且广泛使用的滴眼液。
不含防腐剂的人工泪液(如Soft Santear):治疗的基础。首选不含防腐剂的制剂。选择可在佩戴隐形眼镜时使用的产品7)。
3%地夸磷索钠滴眼液(Diquas® / Diquas LX®)每日6次:P2Y2受体激动剂,促进水分和黏蛋白分泌以及脂质层扩展。对蒸发过强型和泪液不足型均有效。干眼诊疗指南推荐使用(强推荐)7)。佩戴隐形眼镜时选择不含防腐剂的制剂(Diquas LX)。
2%瑞巴派特滴眼液UD(Mucosta®滴眼液UD)每日4次:促进黏蛋白分泌,具有抗炎作用。对泪液不足型(点状/凹坑状破裂)特别有效。干眼诊疗指南推荐使用(强推荐)7)。一次性使用,不含防腐剂。
0.1% / 0.3%透明质酸钠滴眼液(Hyalein®)每日6次:保护角膜上皮,保持水分。佩戴隐形眼镜时应避免使用含防腐剂的产品7)。
隐形眼镜材质和护理产品的重新评估
Section titled “隐形眼镜材质和护理产品的重新评估”CLIDE中隐形眼镜材质更换的原则如下。
| 更换前的问题 | 推荐的更换方案 |
|---|---|
| 微笑标记SPK(SCL+干眼) | 更换为保水性好的SiHy或HEMA |
| 3点和9点染色(HCL) | 考虑更换为SCL。重新评估配适。 |
| SEALs(硬性SiHy) | 更换为柔软的SiHy或HEMA材料。 |
| 环形染色 | 检查并更换SiHy与所用MPS的不兼容性。 |
| 整体重度SPK | 更换为DD镜片以消除护理液因素。 |
重症及难治病例的治疗
Section titled “重症及难治病例的治疗”如果滴眼液效果不佳,考虑泪点栓 7)。但在以蒸发过强型和泪液不足型为主的CLIDE中,泪点栓可能导致流泪和视物模糊,因此需谨慎判断适应症。
如果以蒸发过强型为主,热敷(每天5-10分钟)和眼睑清洁治疗MGD可改善泪膜稳定性 1)。LipiFlow和IPL(强脉冲光)在MGD背景的蒸发过强型CLIDE中的研究正在进展中 1)。
口服Omega-3脂肪酸有报告可改善主观症状和BUT,但证据水平较低,且不能医保报销,因此作为补充剂的选择 7)。
如果停止佩戴隐形眼镜后症状仍持续,可能是隐形眼镜佩戴引发了慢性干眼。按照干眼诊疗指南,继续使用地夸磷索钠或瑞巴派特等促分泌药物 7)。症状严重且难治时考虑泪点栓,如有MGD背景则增加热敷。待干眼充分控制后再考虑重新佩戴隐形眼镜。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”对泪膜的影响机制
Section titled “对泪膜的影响机制”CL影响泪膜的脂质层、水层和黏蛋白层。干眼的核心病理是“泪膜不稳定与角结膜上皮损伤的恶性循环”,而CL会加速这一循环。
当CL存在时,泪膜被分为镜前泪膜(CL前)和镜后泪膜(CL后)。镜前泪膜比正常更薄,更容易蒸发。镜后泪膜因与CL的疏水表面接触,泪液扩散性降低。
SiHy材料特有的问题
Section titled “SiHy材料特有的问题”SiHy材料因其疏水性容易附着脂质污垢,表面附着的脂质使泪膜脂质层不稳定。传统HEMA镜片主要是蛋白质污垢,而SiHy镜片则产生以磷脂和中性脂质为主的污垢2)。脂质污垢导致的泪膜不稳定是SiHy普及后CL佩戴者干眼症状仍未改善的原因之一。
瞬目模式与泪液蒸发
Section titled “瞬目模式与泪液蒸发”佩戴CL期间,不完全瞬目(眼睑未完全闭合的瞬目)增加。不完全瞬目时,下方角膜有一段时间未被泪液覆盖,这与微笑标志点状角膜上皮病变的发生部位一致。VDT作业使瞬目次数进一步减少(通常16次/分→5~7次/分),与CL佩戴产生协同效应,使CLIDE显著恶化4)。Jalbert等人的活体共聚焦显微镜研究也显示,CL佩戴导致角膜上皮损伤和神经纤维密度降低14),提示长期CL佩戴对角膜神经的影响通过减少泪液分泌而加重CLIDE。
护理液防腐剂对杯细胞的损伤
Section titled “护理液防腐剂对杯细胞的损伤”苯扎氯铵(BAK)等防腐剂会引起杯细胞损伤,降低分泌型黏蛋白的产生5)。黏蛋白减少会导致湿润性下降型泪膜破裂模式(点状/凹坑状破裂),加重CLIDE。改用无防腐剂的护理液和滴眼液有助于减轻黏蛋白损伤。
CLIDE的恶性循环模型
Section titled “CLIDE的恶性循环模型”形成恶性循环:泪膜不稳定→上皮损伤→炎症细胞因子产生→杯细胞损伤→黏蛋白减少→泪膜不稳定。CL直接引发该循环的入口(泪膜不稳定)。角膜感觉神经的慢性刺激导致感觉减退,进一步减少反射性泪液分泌,加速恶性循环。
MGD与CLIDE的关系
Section titled “MGD与CLIDE的关系”睑板腺功能障碍(MGD)是CLIDE的主要加重因素。存在MGD时,泪膜脂质层变薄,蒸发过强型CLIDE变得明显。每日进行热敷(5~10分钟,约42℃)和眼睑清洁,可改善MGD→稳定油层→缓解CLIDE症状1)。
作为MGD治疗的热敷和眼睑清洁是打破CLIDE“恶性循环”最基本且有效的干预措施。特别是对于佩戴SiHy镜片且存在蒸发过强型泪膜不稳定的患者,建议在更换CL材料之前优先进行MGD治疗。眼睑清洁应使用专用的眼睑清洁产品(眼睑专用清洁产品),每天1-2次仔细清洁睑板腺开口。
角膜知觉减退与CLIDE的慢性化
Section titled “角膜知觉减退与CLIDE的慢性化”长期佩戴CL会降低角膜知觉(感觉减退)。由于知觉减退,佩戴者可能难以察觉干眼的早期症状,从而在不知不觉中导致上皮损伤进展。知觉减退进一步加重时,反射性泪液分泌减少,CLIDE趋于慢性化。知觉减退在HCL佩戴者中尤为显著,但长期使用SCL的佩戴者也会发生。为防止CLIDE慢性化,无论有无症状,定期进行裂隙灯检查和泪液检查都很重要。
7. 预后、患者指导与重新佩戴
Section titled “7. 预后、患者指导与重新佩戴”CLIDE的预后
Section titled “CLIDE的预后”通过适当的CL材料更换、护理改善和滴眼液治疗,大多数CLIDE病例的症状可以得到控制。然而,一旦CLIDE确立,即使停止佩戴CL,角膜知觉减退、MGD和杯状细胞密度降低等背景因素仍可能持续存在,因此在重新佩戴前需要进行仔细评估。
滴眼液治疗持续4周以上时症状改善更易出现,而体征(如角膜染色)的改善可能需要持续使用2-4个月1)。应向患者说明“效果不会立即出现”,以维持依从性。
佩戴时间与佩戴日程的管理
Section titled “佩戴时间与佩戴日程的管理”在CLIDE的管理中,控制佩戴时间是与药物治疗同等重要的非药物干预措施。
| 佩戴时间指南 | 建议 |
|---|---|
| 每日佩戴时间 | 原则上不超过8-10小时 |
| 睡前摘除时间 | 睡前2-3小时摘除CL,以便泪液恢复 |
| 睡眠时佩戴 | 绝对禁止(加重CLIDE + 感染风险) |
| 定期检查 | 每年必须进行1~2次眼科就诊 |
对于需要长时间佩戴隐形眼镜的患者(如长时间VDT工作者),指导其在途中取下隐形眼镜并切换为框架眼镜的“补水休息”是有效的。同时建议随身携带不含防腐剂的眼药水(如Diquas LX、Hyalein不含防腐剂等)。
患者教育与指导要点
Section titled “患者教育与指导要点”在CLIDE的管理中,患者教育是治疗的基础。请具体指导以下要点。
- 彻底揉搓清洗:即使使用MPS,每次也要揉搓清洗至少20次
- 镜片盒管理:每天清空并干燥,每月更换新品
- 注意彩色和大直径CL:有干眼症倾向的患者风险尤其高
- 防止化妆品污染:在佩戴CL后使用睫毛膏和眼线笔,防止附着在镜片上
- 定期检查的重要性:即使没有症状,也要每年进行1~2次裂隙灯显微镜检查
8. 最新研究与未来展望
Section titled “8. 最新研究与未来展望”TFOS DEWS III 建议(2025年)
Section titled “TFOS DEWS III 建议(2025年)”TFOS DEWS III(2025年)指出,隐形眼镜佩戴是干眼的危险因素,并建议通过改变隐形眼镜材料、设计、更换频率和护理液来管理CLIDE 1)。此外,有报告称,对隐形眼镜佩戴者使用含脂质人工泪液(脂质模拟滴眼液)可有效改善症状和角膜染色 1)。
TFOS 生活方式隐形眼镜报告的发现
Section titled “TFOS 生活方式隐形眼镜报告的发现”TFOS 生活方式报告指出,全球约有3亿隐形眼镜佩戴者,佩戴隐形眼镜会导致泪膜不稳定并增加干眼症状的风险 3)。Steele 等人的综述更新了隐形眼镜相关浸润性事件的流行病学数据,明确将CLIDE定位为CIE的危险因素 15)。数字设备与隐形眼镜佩戴的复合效应是CLIDE发病的主要风险,尤其是在年轻成人中 4)。
干眼与近视控制隐形眼镜
Section titled “干眼与近视控制隐形眼镜”随着用于近视控制的多焦点软性隐形眼镜和角膜塑形镜的普及,儿童和青少年CLIDE的管理将成为未来的重要课题。虽然多焦点隐形眼镜的I级随机对照试验证据正在积累,但对长期佩戴相关干眼风险的评估仍不充分 6)。
睑板腺功能障碍治疗设备的应用
Section titled “睑板腺功能障碍治疗设备的应用”LipiFlow(矢量热脉冲疗法)和IPL(强脉冲光)作为针对MGD相关蒸发过强型CLIDE的治疗选择正在研究中 1)。由于蒸发过强是CLIDE的主要机制之一,MGD治疗与隐形眼镜处方的结合未来将受到关注。
棘阿米巴角膜炎风险与CLIDE
Section titled “棘阿米巴角膜炎风险与CLIDE”有观点认为,CLIDE导致的眼表脆弱化和泪液保护功能下降可能成为棘阿米巴角膜炎(AK)的诱因。更换为日抛型镜片可消除护理不当,据报道可将AK风险降低至可重复使用型镜片的约3.84倍 8)。在CLIDE管理中,更换为日抛型镜片也是预防护理液相关并发症的有效策略。
与隐形眼镜相关非感染性角膜浸润的关联
Section titled “与隐形眼镜相关非感染性角膜浸润的关联”当CLIDE加重时,隐形眼镜相关非感染性角膜浸润事件(CIE)的风险增加。CIE包括无症状浸润(AI)、CLARE等 11),年发病率约为每100人年3至6例 12)。使用硅水凝胶镜片进行长戴时,CIE年发病率可达每100人年约20例 12),因此需要将CLIDE和CIE理解为连续的病理状态。
镜盒污染也是CLIDE的加重因素之一。使用中的镜盒30%~80%存在细菌污染13),污染菌来源的内毒素持续暴露于眼表,可能加重CLIDE。
对于疑似CLIDE的患者,根据感染性角膜炎诊疗指南(第3版),若存在充血、眼脂、疼痛三联征,应优先考虑感染性角膜炎,并进行角膜培养检查9)。
根据TFOS国际隐形眼镜不适工作组的定义,隐形眼镜不适是指“原则上随着隐形眼镜佩戴而持续加重的不适”10),CLIDE被视为这种CL不适的主要病因。对于主诉持续性CL不适的患者,积极评估和治疗CLIDE对于提高佩戴持续率至关重要。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Jones L, Downie LE, Korb D, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
- Stapleton F, Bakkar M, Carnt N, et al. CLEAR - Contact lens complications. Cont Lens Anterior Eye. 2021;44(2):330-367.
- Craig JP, Alves M, Wolffsohn JS, et al. TFOS Lifestyle Report Executive Summary: A Lifestyle Epidemic—Ocular Surface Disease. Ocul Surf. 2023;30:240-253.
- Wolffsohn JS, Lingham G, Downie LE, et al. TFOS Lifestyle: Impact of the digital environment on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;28:213-252.
- American Academy of Ophthalmology. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(2):P265-P330.
- Cavuoto KM, Trivedi RH, Prakalapakorn SG, et al. Multifocal Soft Contact Lenses for the Treatment of Myopia Progression in Children: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2024.
- ドライアイ研究会診療ガイドライン作成委員会(島﨑潤ほか). ドライアイ診療ガイドライン. 日本眼科学会雑誌. 2019;123(5):489-592.
- Carnt N, Minassian DC, Dart JKG. Acanthamoeba Keratitis Risk Factors for Daily Wear Contact Lens Users: A Case-Control Study. Ophthalmology. 2023;130:48-55.
- 感染性角膜炎診療ガイドライン第3版作成委員会. 感染性角膜炎診療ガイドライン(第3版). 日本眼科学会雑誌. 2023;127(10):819-905.
- Dumbleton K, Caffery B, Dogru M, et al. The TFOS International Workshop on Contact Lens Discomfort: Report of the subcommittee on epidemiology. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:TFOS20-36.
- Sweeney DF, Jalbert I, Covey M, et al. Clinical characterization of corneal infiltrative events observed with soft contact lens wear. Cornea. 2003;22(5):435-442.
- Szczotka-Flynn L, Diaz M. Risk of corneal inflammatory events with silicone hydrogel and low dk hydrogel extended contact lens wear: a meta-analysis. Optom Vis Sci. 2007;84(4):247-256.
- Wu YT, Willcox M, Zhu H, Stapleton F. Contact lens hygiene compliance and lens case contamination: A review. Cont Lens Anterior Eye. 2015;38(5):307-316.
- Jalbert I, Willcox MD, Sweeney DF. Isolation of Staphylococcus aureus from a contact lens at the time of a contact lens-induced peripheral ulcer. Cornea. 2000;19(1):116-120.
- Steele KR, Szczotka-Flynn L. Epidemiology of contact lens-induced infiltrates: an updated review. Clin Exp Optom. 2017;100(5):473-481.