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角膜與外眼

眼瞼擦拭器上皮病變(LWE)

1. 什麼是眼瞼擦拭器上皮病變(LWE)?

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眼瞼擦拭器上皮病變(lid wiper epitheliopathy: LWE)是指位於上眼瞼結膜最下端的眼瞼擦拭器(lid wiper)上皮受損的狀態。眼瞼擦拭器是指眨眼時像擦拭一樣接觸眼表面的部位。這是2002年Korb等人在CLAO Journal首次報告和定義的相對較新的概念1)。解剖學上,眼瞼擦拭器是從瞼緣起約0.6毫米寬的複層上皮區域,具有結膜的特徵4)

當淚液層的潤滑功能下降時,每次眨眼都會在眼瞼擦拭器和眼表面之間產生過度摩擦。這種反覆的機械刺激會導致上皮損傷4)。在隱形眼鏡佩戴者中,鏡片表面與瞼結膜的直接接觸進一步增加了摩擦。

LWE作為隱形眼鏡佩戴者乾眼症狀的原因而受到關注。Korb等人(2002)的首次報告顯示,有症狀的隱形眼鏡佩戴者中80%出現眼瞼擦拭器染色,而無症狀佩戴者中僅為13%,兩組間差異顯著(P<0.0001)1)。非隱形眼鏡佩戴者的乾眼患者中也可見,有望作為淚液功能障礙的指標。

隱形眼鏡佩戴時的乾燥感和異物感是最常見的主訴。表現為「鏡片變乾」、「傍晚佩戴感惡化」等症狀。非隱形眼鏡佩戴者則自覺為一般的乾眼症狀(乾燥感、眼疲勞、異物感)。

值得注意的是,有些病例儘管傳統的乾眼檢查(Schirmer試驗BUT)正常,但仍存在LWE。Korb等人(2005)報告,標準乾眼檢查陰性的有症狀患者中76%存在LWE,而無症狀者僅為12%2)。對於有乾眼症狀但客觀所見不足的患者,懷疑LWE的存在很重要。

麗絲胺綠染色所見

眼瞼擦拭器部位的帶狀染色:上眼瞼翻轉時,在瞼板結膜最下端可見帶狀染色區域。

Marx線附近的變化:顯示沿黏膜皮膚移行部的上皮損傷模式。

下眼瞼也可觀察到:下眼瞼的眼瞼擦拭器部位也可能出現類似所見。

染色法檢測能力的差異

麗絲胺綠:檢測LWE最敏感,首選染色法

螢光素:可檢測,但敏感度低於麗絲胺綠

玫瑰紅:可檢測,但刺激性強,臨床使用有限

上眼瞼翻轉後,以麗絲胺綠染色評估眼瞼刷區域的染色範圍。

分級水平寬度矢狀寬度
0
1線狀(<2mm)<25%
22mm以上25~50%
3廣泛(>4mm)>50%

綜合水平寬度和矢狀寬度進行總體評估。許多報告將2級及以上視為臨床上有意義的LWE。Korb等人(2010)的研究顯示,乾眼症狀組中LWE的患病率為88%(1級:22%,2級:46%,3級:20%),約為無症狀對照組(16%)的6倍。特別是2級及以上的LWE在乾眼組中的頻率高出16倍,顯示它是一個重要的診斷指標3)

Q 不用麗絲胺綠染色就不能診斷嗎?
A

螢光素染色也可以檢測LWE,但麗絲胺綠更敏感。如果在日常臨床中無法使用麗絲胺綠,可以用螢光素替代,但可能會漏診輕度LWE。最準確的評估推薦使用麗絲胺綠染色。

LWE的本質是眨眼時摩擦引起的機械性上皮損傷。

主要的原因和風險因素包括以下內容:

  • 隱形眼鏡佩戴:尤其是軟性隱形眼鏡發生頻率高。隱形眼鏡表面乾燥或污垢會增加摩擦
  • 淚膜不穩定:淚液量減少或黏蛋白層質量異常導致潤滑功能下降
  • 瞼板腺功能障礙MGD:脂質層變薄促進淚液蒸發,增加摩擦
  • 眨眼異常:不完全眨眼導致淚液分布不均
  • 環境因素:低濕度環境及VDT工作造成的眨眼減少使淚膜不穩定

LWE的診斷基於上眼瞼翻轉後的活體染色檢查。

診斷步驟

  1. 將麗絲胺綠試紙插入下結膜囊(一滴被認為不足,建議滴入兩滴)5)
  2. 鼓勵眨眼數次,使染色液分布均勻
  3. 翻轉上眼瞼,觀察瞼板結膜最下端(眼瞼刷區域)(麗絲胺綠最佳觀察時間為滴入後1-5分鐘,螢光素為3-5分鐘)5)
  4. 評估水平寬度和矢狀寬度,判斷嚴重程度

應同時進行的檢查:

  • LIPCOF(眼瞼平行結膜皺褶):與下眼瞼緣平行的結膜皺襞。與LWE一樣,是摩擦相關表現,常合併存在。
  • 淚膜破裂時間BUT:評估淚膜穩定性。
  • Schirmer試驗:評估淚液分泌量。
  • 瞼板腺成像:評估MGD瞼板腺功能障礙)合併情況。

LWE在乾眼亞型分類中被定位為「摩擦相關性乾眼」的指標。作為反映常規BUTSchirmer試驗無法檢測的淚液功能異常的體徵,具有臨床意義。

LWE的治療目標是減輕眼表摩擦,改善上皮損傷。

隱形眼鏡相關對策

停止佩戴隱形眼鏡:最可靠的治療方法,停止後迅速改善。

更換隱形眼鏡類型:考慮更換為低含水量鏡片或矽水凝膠鏡片。

日拋型鏡片:避免污垢積聚,有效減少摩擦。

縮短佩戴時間:症狀輕微時,調整佩戴時間可能有效。

藥物治療

瑞巴派特滴眼液(Mucosta®):促進黏蛋白分泌,改善眼表潤滑性。

地夸磷索鈉點眼液(Diquas®):促進水分與黏液素分泌

人工淚液:補充淚液,暫時減少摩擦

眼藥膏(睡前使用):減少夜間摩擦,促進上皮修復

階段性治療方法

  1. 輕度(第1級):添加人工淚液,檢討隱形眼鏡佩戴時間
  2. 中度(第2級):開始使用瑞巴派特或地夸磷索點眼液,更換隱形眼鏡類型
  3. 重度(第3級):停止佩戴隱形眼鏡,合併使用黏液素促分泌劑與人工淚液,考慮淚點栓
Q 僅更換隱形眼鏡類型就能改善嗎?
A

有些病例透過更換鏡片材質或含水量可以改善。更換為矽水凝膠鏡片或日拋型鏡片可能有效。但僅此往往不足,可能需要合併使用黏液素促分泌劑或縮短佩戴時間。若無改善,則考慮停止佩戴隱形眼鏡。

解剖學上,眼瞼擦拭器位於上眼瞼結膜最下端,靠近Marx線。它是眨眼時與眼表接觸最緊密的部位,淚液薄層在此界面提供潤滑。

正常眨眼力學:眨眼時,眼瞼擦拭器在角膜或隱形眼鏡表面滑動。若淚液層充足,邊界潤滑作用使摩擦降至最低。

LWE發病機制

  1. 由於淚液量減少或黏蛋白質異常,流體潤滑功能受損。
  2. 眼瞼擦拭器與眼表面之間產生直接摩擦。
  3. 反覆的機械刺激損傷上皮細胞。
  4. 繼發性出現杯狀細胞密度降低和黏蛋白表現改變。
  5. 上皮屏障功能下降進一步促進損傷,形成惡性循環。

隱形眼鏡佩戴時的加重因素:隱形眼鏡表面的摩擦係數高於角膜上皮。特別是隱形眼鏡表面乾燥會顯著增加摩擦係數。隱形眼鏡上的淚膜比裸露角膜上的更薄且不穩定,更容易發生潤滑失效。

與乾眼的關係:LWE直接與「摩擦增強型乾眼」的概念相關。在TFOS DEWS II中,眼表面摩擦被納入乾眼的惡性循環模型,LWE作為重要的臨床指標受到重視。

Q 非隱形眼鏡佩戴者也會發生LWE嗎?
A

非隱形眼鏡佩戴者的乾眼患者也可能出現LWE。如果淚液量減少或黏蛋白異常導致潤滑功能下降,無論是否佩戴隱形眼鏡,眨眼時的摩擦都會增加。當存在乾眼症狀但常規檢查未發現異常時,LWE評估可能有用。

近年來關於LWE的研究日益活躍。

黏蛋白分泌促進劑的有效性:多項研究表明,日本開發的瑞巴派特滴眼液和地夸磷索滴眼液對改善LWE有效。Itakura等人(2013)報告,瑞巴派特每日四次滴眼,在2-3週內LWE表現顯著改善6)。此外,Kase等人(2017)通過組織學檢查顯示,瑞巴派特組眼瞼擦拭器區域的杯狀細胞計數(P=0.0367)和EGFR表現(P=0.0237)顯著增加7)。這些藥物增加淚液中的黏蛋白含量,改善眼表面潤滑性。

低摩擦隱形眼鏡的開發:降低隱形眼鏡材料表面摩擦係數的技術開發正在推進。通過表面處理技術和含保濕成分的隱形眼鏡,有望減少佩戴時的摩擦。

診斷技術的進步:利用眼前節OCT和共聚焦顯微鏡對眼瞼擦拭器區域進行客觀評估的研究正在進行中。如果能夠實現不依賴活體染色的定量評估,預計將提高早期診斷和治療效果判定的準確性。

在乾眼亞型分類中的定位:LWE作為摩擦相關乾眼指標的重要性正逐漸被認識。在未來的乾眼診療指南中,LWE評估有可能被納入標準檢查項目。

  1. Korb DR, Greiner JV, Herman JP, et al. Lid-wiper epitheliopathy and dry-eye symptoms in contact lens wearers. CLAO J. 2002;28(4):211-216. PMID: 12394549.

  2. Korb DR, Herman JP, Greiner JV, et al. Lid wiper epitheliopathy and dry eye symptoms. Eye Contact Lens. 2005;31(1):2-8. PMID: 15665665.

  3. Korb DR, Herman JP, Blackie CA, et al. Prevalence of lid wiper epitheliopathy in subjects with dry eye signs and symptoms. Cornea. 2010;29(4):377-383. PMID: 20168216.

  4. Efron N, Brennan NA, Morgan PB, Wilson T. Lid wiper epitheliopathy. Prog Retin Eye Res. 2016;53:140-174. PMID: 27094372.

  5. Lievens CW, Norgett Y, Briggs N, Allen PM, Vianya-Estopa M. Optimal methodology for lid wiper epitheliopathy identification. Cont Lens Anterior Eye. 2021;44(3):101332. PMID: 32418871.

  6. Itakura H, Kashima T, Itakura M, Akiyama H, Kishi S. Topical rebamipide improves lid wiper epitheliopathy. Clin Ophthalmol. 2013;7:2137-2141. PMID: 24204116.

  7. Kase S, Shinohara T, Kase M, Ishida S. Effect of topical rebamipide on goblet cells in the lid wiper of human conjunctiva. Exp Ther Med. 2017;13(6):3516-3522. PMID: 28587435.

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