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角膜与外眼

眼睑擦拭器上皮病变（LWE）

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是眼睑擦拭器上皮病变（LWE）？

Section titled “1. 什么是眼睑擦拭器上皮病变（LWE）？”

眼睑擦拭器上皮病变（lid wiper epitheliopathy: LWE）是指位于上眼睑结膜最下端的眼睑擦拭器（lid wiper）上皮受损的状态。眼睑擦拭器是指眨眼时像擦拭一样接触眼表面的部位。这是2002年Korb等人在CLAO Journal上首次报告和定义的相对较新的概念1)。解剖学上，眼睑擦拭器是从睑缘起约0.6毫米宽的复层上皮区域，具有结膜的特征4)。

当泪液层的润滑功能下降时，每次眨眼都会在眼睑擦拭器和眼表面之间产生过度摩擦。这种反复的机械刺激会导致上皮损伤4)。在隐形眼镜佩戴者中，镜片表面与睑结膜的直接接触进一步增加了摩擦。

LWE作为隐形眼镜佩戴者干眼症状的原因而受到关注。Korb等人（2002）的首次报告显示，有症状的隐形眼镜佩戴者中80%出现眼睑擦拭器染色，而无症状佩戴者中仅为13%，两组间差异显著（P＜0.0001）1)。非隐形眼镜佩戴者的干眼患者中也可见到，有望作为泪液功能障碍的指标。

2. 主要症状与临床所见

Section titled “2. 主要症状与临床所见”

自觉症状

Section titled “自觉症状”

隐形眼镜佩戴时的干燥感和异物感是最常见的主诉。表现为“镜片变干”、“傍晚佩戴感恶化”等症状。非隐形眼镜佩戴者则自觉为一般的干眼症状（干燥感、眼疲劳、异物感）。

值得注意的是，有些病例尽管传统的干眼检查（Schirmer试验、BUT）正常，但仍存在LWE。Korb等人（2005）报告，标准干眼检查阴性的有症状患者中76%存在LWE，而无症状者仅为12%2)。对于有干眼症状但客观所见不足的患者，怀疑LWE的存在很重要。

临床所见

Section titled “临床所见”

丽丝胺绿染色所见

眼睑擦拭器部位的带状染色：上眼睑翻转时，在睑板结膜最下端可见带状染色区域。

Marx线附近的变化：显示沿黏膜皮肤移行部的上皮损伤模式。

下眼睑也可观察到：下眼睑的眼睑擦拭器部位也可能出现类似所见。

染色法检测能力的差异

丽丝胺绿：检测LWE最敏感，首选染色法

荧光素：可检测，但灵敏度低于丽丝胺绿

玫瑰红：可检测，但刺激性较强，临床使用有限

LWE的严重程度分级

Section titled “LWE的严重程度分级”

上眼睑翻转后，通过丽丝胺绿染色评估睑板刷区域的染色范围。

分级水平宽度矢状宽度
0无无
1线状（<2mm）<25%
22mm以上25～50%
3广泛（>4mm）>50%

综合水平宽度和矢状宽度进行总体评估。许多报告将2级及以上视为临床上有意义的LWE。Korb等人（2010）的研究显示，干眼症状组中LWE的患病率为88%（1级：22%，2级：46%，3级：20%），约为无症状对照组（16%）的6倍。特别是2级及以上的LWE在干眼组中的频率高出16倍，表明它是一个重要的诊断指标3)。

Q 不用丽丝胺绿染色就不能诊断吗？
A

荧光素染色也可以检测LWE，但丽丝胺绿更敏感。如果在日常临床中无法使用丽丝胺绿，可以用荧光素替代，但可能会漏诊轻度LWE。最准确的评估推荐使用丽丝胺绿染色。

3. 原因和风险因素

Section titled “3. 原因和风险因素”

LWE的本质是眨眼时摩擦引起的机械性上皮损伤。

主要的原因和风险因素包括以下内容：

  • 隐形眼镜佩戴：尤其是软性隐形眼镜发生频率高。隐形眼镜表面干燥或污垢会增加摩擦
  • 泪膜不稳定：泪液量减少或黏蛋白层质量异常导致润滑功能下降
  • 睑板腺功能障碍（MGD）：脂质层变薄促进泪液蒸发，增加摩擦
  • 眨眼异常：不完全眨眼导致泪液分布不均
  • 环境因素：低湿度环境和VDT工作导致的眨眼减少使泪膜不稳定

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

LWE的诊断基于上眼睑翻转后的活体染色检查。

诊断步骤：

  1. 将丽丝胺绿试纸插入下结膜囊（一滴被认为不足，建议滴入两滴）5)
  2. 鼓励眨眼数次，使染色液分布均匀
  3. 翻转上眼睑，观察睑板结膜最下端（眼睑刷区域）（丽丝胺绿最佳观察时间为滴入后1-5分钟，荧光素为3-5分钟）5)
  4. 评估水平宽度和矢状宽度，判断严重程度

应同时进行的检查：

  • LIPCOF（眼睑平行结膜皱褶）：与下眼睑缘平行的结膜皱襞。与LWE一样，是摩擦相关表现，常合并存在。
  • 泪膜破裂时间（BUT）：评估泪膜稳定性。
  • Schirmer试验：评估泪液分泌量。
  • 睑板腺成像：评估MGD（睑板腺功能障碍）合并情况。

LWE在干眼亚型分类中被定位为“摩擦相关性干眼”的指标。作为反映常规BUT或Schirmer试验无法检测的泪液功能异常的体征，具有临床意义。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

LWE的治疗目标是减轻眼表摩擦，改善上皮损伤。

隐形眼镜相关对策

停止佩戴隐形眼镜：最可靠的治疗方法，停止后迅速改善。

更换隐形眼镜类型：考虑更换为低含水量镜片或硅水凝胶镜片。

日抛型镜片：避免污垢积聚，有效减少摩擦。

缩短佩戴时间：症状轻微时，调整佩戴时间可能有效。

药物治疗

瑞巴派特滴眼液（Mucosta®）：促进黏蛋白分泌，改善眼表润滑性。

地夸磷索钠滴眼液（Diquas®）：促进水分和黏蛋白分泌

人工泪液：补充泪液，暂时减少摩擦

眼膏（睡前使用）：减少夜间摩擦，促进上皮修复

阶梯式治疗方案：

  1. 轻度（1级）：加用人工泪液，调整隐形眼镜佩戴时间
  2. 中度（2级）：开始使用瑞巴派特或地夸磷索滴眼液，更换隐形眼镜类型
  3. 重度（3级）：停止佩戴隐形眼镜，联合使用黏蛋白促分泌剂和人工泪液，考虑泪点栓
Q 仅更换隐形眼镜类型就能改善吗？
A

有些病例通过更换镜片材质或含水量可以改善。更换为硅水凝胶镜片或日抛型镜片可能有效。但仅此往往不够，可能需要联合使用黏蛋白促分泌剂或缩短佩戴时间。如果无改善，则考虑停止佩戴隐形眼镜。

6. 病理生理学与详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”

解剖学上，眼睑擦拭器位于上眼睑结膜最下端，靠近Marx线。它是眨眼时与眼表接触最紧密的部位，泪液薄层在此界面起到润滑作用。

正常眨眼机制：眨眼时，眼睑擦拭器在角膜或隐形眼镜表面滑动。如果泪液层充足，边界润滑发挥作用，摩擦降至最低。

LWE发病机制：

  1. 由于泪液量减少或黏蛋白质量异常，流体润滑功能受损。
  2. 眼睑擦拭器与眼表面之间产生直接摩擦。
  3. 反复的机械刺激损伤上皮细胞。
  4. 继发性出现杯状细胞密度降低和黏蛋白表达改变。
  5. 上皮屏障功能下降进一步促进损伤，形成恶性循环。

隐形眼镜佩戴时的加重因素：隐形眼镜表面的摩擦系数高于角膜上皮。特别是隐形眼镜表面干燥会显著增加摩擦系数。隐形眼镜上的泪膜比裸露角膜上的更薄且不稳定，更容易发生润滑失效。

与干眼的关系：LWE直接与“摩擦增强型干眼”的概念相关。在TFOS DEWS II中，眼表面摩擦被纳入干眼的恶性循环模型，LWE作为重要的临床指标受到重视。

Q 非隐形眼镜佩戴者也会发生LWE吗？
A

非隐形眼镜佩戴者的干眼患者也可能出现LWE。如果泪液量减少或黏蛋白异常导致润滑功能下降，无论是否佩戴隐形眼镜，眨眼时的摩擦都会增加。当存在干眼症状但常规检查未发现异常时，LWE评估可能有用。

7. 最新研究与未来展望

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近年来关于LWE的研究日益活跃。

黏蛋白分泌促进剂的有效性：多项研究表明，日本开发的瑞巴派特滴眼液和地夸磷索滴眼液对改善LWE有效。Itakura等人（2013）报告，瑞巴派特每日四次滴眼，在2-3周内LWE表现显著改善6)。此外，Kase等人（2017）通过组织学检查显示，瑞巴派特组眼睑擦拭器区域的杯状细胞计数（P=0.0367）和EGFR表达（P=0.0237）显著增加7)。这些药物增加泪液中的黏蛋白含量，改善眼表面润滑性。

低摩擦隐形眼镜的开发：降低隐形眼镜材料表面摩擦系数的技术开发正在推进。通过表面处理技术和含保湿成分的隐形眼镜，有望减少佩戴时的摩擦。

诊断技术的进步：利用眼前节OCT和共聚焦显微镜对眼睑擦拭器区域进行客观评估的研究正在进行中。如果能够实现不依赖活体染色的定量评估，预计将提高早期诊断和治疗效果判定的准确性。

在干眼亚型分类中的定位：LWE作为摩擦相关干眼指标的重要性正逐渐被认识。在未来的干眼诊疗指南中，LWE评估有可能被纳入标准检查项目。

参考文献

Section titled “参考文献”

  1. Korb DR, Greiner JV, Herman JP, et al. Lid-wiper epitheliopathy and dry-eye symptoms in contact lens wearers. CLAO J. 2002;28(4):211-216. PMID: 12394549.

  2. Korb DR, Herman JP, Greiner JV, et al. Lid wiper epitheliopathy and dry eye symptoms. Eye Contact Lens. 2005;31(1):2-8. PMID: 15665665.

  3. Korb DR, Herman JP, Blackie CA, et al. Prevalence of lid wiper epitheliopathy in subjects with dry eye signs and symptoms. Cornea. 2010;29(4):377-383. PMID: 20168216.

  4. Efron N, Brennan NA, Morgan PB, Wilson T. Lid wiper epitheliopathy. Prog Retin Eye Res. 2016;53:140-174. PMID: 27094372.

  5. Lievens CW, Norgett Y, Briggs N, Allen PM, Vianya-Estopa M. Optimal methodology for lid wiper epitheliopathy identification. Cont Lens Anterior Eye. 2021;44(3):101332. PMID: 32418871.

  6. Itakura H, Kashima T, Itakura M, Akiyama H, Kishi S. Topical rebamipide improves lid wiper epitheliopathy. Clin Ophthalmol. 2013;7:2137-2141. PMID: 24204116.

  7. Kase S, Shinohara T, Kase M, Ishida S. Effect of topical rebamipide on goblet cells in the lid wiper of human conjunctiva. Exp Ther Med. 2017;13(6):3516-3522. PMID: 28587435.

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