Amnion adalah membran biologis tipis yang membungkus janin dan plasenta di dalam rahim wanita hamil. Bersama dengan korion dan desidua, ia membentuk selaput ketuban. Membran basal amnion adalah yang paling tebal di dalam tubuh, memiliki elastisitas dan ekstensibilitas yang sesuai, serta biokompatibilitas yang sangat baik.
Transplantasi amnion (AMT) adalah prosedur pembedahan di mana membran ini ditransplantasikan ke permukaan mata untuk merekonstruksi kornea dan konjungtiva. Dalam oftalmologi, pertama kali dilaporkan pada tahun 1940 oleh De Roth untuk sinekia palpebra akibat luka bakar kimia. Pada tahun 1995, Tseng dkk. menunjukkan efektivitas transplantasi amnion dalam rekonstruksi permukaan mata pada kelinci, yang menyebabkan penyebarannya secara luas di dalam dan luar negeri.
Di Jepang, setelah studi klinis dan sistem perawatan medis lanjutan, prosedur ini dicakup oleh asuransi kesehatan pada tahun 2014 (Heisei 26). Transplantasi amnion dibagi menjadi tiga metode berikut.
Metode graft amnion: Bertujuan untuk menyediakan matriks.
Metode penutup amnion (metode patch): Bertujuan untuk menutupi defek epitel.
Metode staf amnion: Bertujuan untuk mengisi defek jaringan.
QApakah amnion tidak menyebabkan reaksi penolakan?
A
Amnion memiliki antigenisitas yang sangat rendah dan tidak memicu reaksi penolakan, menjadikannya bahan pendukung biologis yang sangat baik. Dapat digunakan tanpa pencocokan HLA, yang merupakan keuntungan berbeda dari transplantasi kornea.
Indikasi transplantasi amnion sangat beragam. Pada prinsipnya, prosedur ini ditujukan untuk penyakit permukaan mata yang tidak dapat diobati secara memadai dengan metode lain.
Pterigium rekuren: Sangat berguna pada kasus rekuren dengan sinekia palpebra-bulbi. Defek konjungtiva luas ditutup dengan cangkok amnion. Sering dikombinasikan dengan aplikasi mitomisin C intraoperatif.
Luka bakar kimia dan termal kornea-konjungtiva: Pada defek epitel kornea dan konjungtiva luas fase akut, metode penutup amnion digunakan untuk mempercepat epitelisasi.
Sindrom Stevens-Johnson / Pemfigoid okular: Diterapkan pada kasus berat dengan sinekia palpebra-bulbi atau defisiensi limbal.
Tumor konjungtiva: Digunakan untuk rekonstruksi defek konjungtiva setelah eksisi luas.
Defek epitel kornea persisten: Untuk defek epitel yang resisten terhadap terapi konvensional, metode penutup amnion digunakan untuk mempercepat epitelisasi.
Perforasi kornea / Ulkus kornea: Area perforasi diisi dengan metode sumbat amnion sebagai pengganti stroma kornea.
Defisiensi limbal: Pada kasus bilateral di mana cangkok konjungtiva tidak tersedia, amnion digunakan sebagai alternatif.
Alasan amnion berguna untuk rekonstruksi permukaan mata adalah karena efek biologis multifaset berikut.
Peran sebagai substrat: Membran basal mendorong penyebaran, proliferasi, dan diferensiasi epitel kornea dan konjungtiva. Menutupi sklera yang terbuka, dan dengan meletakkan tepi eksisi konjungtiva di sekitar amnion, epitelisasi yang baik dapat diperoleh.
Efek anti-inflamasi: Menekan produksi sitokin inflamasi.
Efek anti-angiogenesis: Menekan pembentukan pembuluh darah baru.
Antigenisitas rendah: Ekspresi antigen HLA sangat rendah, tidak memicu reaksi penolakan.
Berkat karakteristik ini, amnion memberikan efek besar pada kasus di mana terdapat kekhawatiran kekambuhan penyakit konjungtiva proliferatif atau jaringan parut pasca operasi. Mitomisin C juga menekan fibroblas, tetapi amnion unggul karena juga berfungsi sebagai substrat epitel.
QBagaimana membedakan penggunaan amnion dan mitomisin C?
A
Keduanya memiliki efek menekan proliferasi fibroblas. Pada operasi pterigium, pada kasus primer dengan pasien muda, pterigium tebal dan kaya pembuluh darah, atau kasus rekuren, mitomisin C dioleskan intraoperatif dan transplantasi amnion digunakan secara aktif bersamaan. Amnion memiliki keuntungan berfungsi sebagai substrat epitel, dan keduanya bekerja secara komplementer.
Foto segmen anterior sebelum dan sesudah transplantasi membran amnion
Panigrahi S, Swain P, Nanda A, et al. Tenon’s patch graft to the rescue during COVID-19 pandemic. GMS Ophthalmol Cases. 2023 Mar 1;13:Doc10. Figure 1. PMCID: PMC10073980. License: CC BY.
A adalah sebelum operasi ulkus Mooren dengan perforasi mengancam, B adalah 1 hari setelah operasi, C adalah 1 bulan setelahnya. Dapat diamati bahwa permukaan okular mengalami re-epitelialisasi setelah transplantasi membran amnion, dan kondisi berubah dari risiko perforasi tinggi menuju stabilisasi.
Berikut adalah langkah-langkah dasar metode cangkok amnion yang digunakan bersamaan dengan operasi pterigium.
Persiapan amnion: Keluarkan dari wadah penyimpanan, cuci dengan antibiotik (flomoksef natrium 50 mg/mL dalam salin), lalu rendam dalam salin. Periksa sisi depan dan belakang, buang korion yang berlebih.
Pemeriksaan sisi (teknik spons): Tempelkan spons yang dibasahi salin ke amnion. Pada sisi korion, amnion menempel pada spons dan terangkat, tetapi pada sisi epitel tidak terangkat.
Penempatan dan penjahitan amnion: Letakkan amnion dengan sisi epitel menghadap ke atas di atas sklera, jahit dengan nilon 10-0. Hati-hati jangan menusuk sklera saat menjahit (kedalaman sekitar sepertiga sklera).
Pemotongan: Setelah memotong amnion bagian atas dan bawah, potong bagian dekat limbus. Jika tidak memotong dekat jahitan, amnion dapat terlipat setelah operasi.
Penjahitan konjungtiva: Jahit konjungtiva ke amnion dan sklera dengan benang serap 7-0.
Pemasangan lensa kontak pelindung: Digunakan untuk mengurangi nyeri pascaoperasi dan mempercepat regenerasi epitel.
Mitomisin C (0,04%, aplikasi 3 menit) ditempatkan pada sklera dan di bawah konjungtiva setelah eksisi jaringan proliferatif, sebelum cangkok amnion. Setelah diangkat, bilas dengan 200 mL salin.
Di Jepang, transplantasi membran amniotik telah dicakup oleh asuransi sejak tahun 2014. Sementara transplantasi kornea dilakukan berdasarkan Undang-Undang Transplantasi Organ, penanganan membran amniotik tidak secara langsung diatur oleh undang-undang, dan dioperasikan sesuai dengan pedoman Masyarakat Transplantasi Jaringan Jepang.
Untuk melaksanakan prosedur, hal-hal berikut harus dipenuhi:
Kriteria Operator: Operator harus tersertifikasi berdasarkan pedoman transplantasi membran amniotik yang ditetapkan oleh Masyarakat Kornea Jepang dan Masyarakat Transplantasi Kornea Jepang.
Kriteria Fasilitas: Fasilitas harus terdaftar di Kantor Kesehatan Daerah yang berwenang sebagai fasilitas pelaksana transplantasi membran amniotik.
Pasokan Membran Amniotik: Harus menggunakan membran amniotik yang disediakan oleh bank yang disertifikasi oleh Masyarakat Transplantasi Jaringan Jepang.
Dioperasikan oleh fasilitas yang terakreditasi oleh Japan Society for Transplantation of Tissues. Bank kategori I dapat memasok ke fasilitas lain, sedangkan kategori II hanya memasok ke fasilitas sendiri. Koordinator bersertifikat bertanggung jawab atas penjelasan kepada donor, perolehan persetujuan, pemrosesan dan pemeriksaan amnion, serta penyimpanan.
Persyaratan utama yang harus dipenuhi oleh amnion donor adalah sebagai berikut:
Donor adalah wanita hamil yang menjalani operasi caesar elektif
Pemeriksaan penyakit infeksi (HBV, HCV, HIV, HTLV-1, sifilis) negatif dalam 3 bulan sebelum perkiraan tanggal persalinan
Pemeriksaan ulang negatif dengan mempertimbangkan periode jendela 60–90 hari setelah persalinan
Pemeriksaan mikrobiologi negatif pada saat pengambilan dan 1 bulan setelah penyimpanan beku
Penyimpanan beku pada suhu -80°C atau lebih rendah. Masa simpan: dalam 2 tahun sejak pengambilan.
QApakah transplantasi amnion dapat dilakukan di fasilitas mana pun?
A
Transplantasi amnion hanya dilakukan di fasilitas terakreditasi yang memiliki operator bersertifikat. Operator harus memenuhi standar yang ditetapkan oleh Japanese Cornea Society dan mendapatkan sertifikasi, dan fasilitas harus melaporkan ke Kantor Kesehatan Regional.
6. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)
Perangkat yang terdiri dari amnion beku yang dipasang pada cincin plastik (PROKERA®) telah dikembangkan 1). Dapat dipasang pada permukaan mata seperti lensa kontak sklera, dan tidak memerlukan jahitan sehingga dapat dilakukan di klinik rawat jalan. Amnion biasanya larut dalam 3-5 hari. Dalam dua studi retrospektif multisenter untuk mata kering berat, dilaporkan perbaikan signifikan pada skor pewarnaan kornea dan ketidaknyamanan mata setelah 2-7 hari pemasangan 1).
Metode penggunaan amnion kering yang disterilkan dengan sinar gamma bersama dengan lensa kontak perban juga telah dilaporkan 1). Dalam studi retrospektif pada 56 mata, perbaikan erosi epitel kornea ditunjukkan dalam 1-2 minggu. Amnion kering berdiameter besar (17 mm) dengan lubang di tengah juga telah dikembangkan untuk mengurangi penurunan penglihatan selama pemakaian.
Amnion beku-kering: Aplikasi klinis amnion beku-kering yang dapat disimpan pada suhu kamar, menggantikan penyimpanan beku konvensional pada -80°C, semakin maju. Kenyamanan penyimpanan dan transportasi meningkat secara signifikan.
Amnion yang diresapi obat: Teknik meresapi amnion dengan obat antijamur dan lainnya untuk transplantasi telah dilaporkan pada tingkat laporan kasus.
Penerapan teknologi cetak 3D: Metode fiksasi amnion cepat menggunakan cincin cetak 3D telah dikembangkan untuk sindrom Stevens-Johnson akut, dan dilaporkan mengurangi waktu operasi.
Tetes mata ekstrak amnion: Penelitian tentang tetes mata yang mengandung faktor pertumbuhan yang diekstrak dari amnion sedang berlangsung.