跳转到内容
角膜与外眼

羊膜移植

羊膜是孕妇子宫内包裹胎儿和胎盘的薄生物膜。它与绒毛膜和蜕膜共同构成胎膜。羊膜的基底膜是人体中最厚的,具有适当的弹性和伸展性,生物相容性优异。

羊膜移植(AMT)是将这种羊膜移植到眼表以重建角膜结膜的手术方式。在眼科领域,1940年De Roth首次报道用于化学烧伤导致的眼睑粘连。1995年,Tseng等人通过兔眼实验证明了羊膜移植在眼表重建中的有效性,此后在国内外广泛普及。

在日本,经过临床研究和先进医疗制度,于2014年(平成26年)纳入医保。羊膜移植大致分为以下三种方法。

  • 羊膜移植法:旨在提供基质。
  • 羊膜覆盖法(贴片法):旨在覆盖上皮缺损
  • 羊膜填充法:旨在填充组织缺损
Q 羊膜不会引起排斥反应吗?
A

羊膜抗原性极低,是一种不会诱发排斥反应的优异生物辅助材料。无需HLA配型即可使用,具有与角膜移植不同的优点。

羊膜移植的适应症多种多样。原则上,适用于其他治疗方法效果不佳的眼表疾病。

  • 复发性翼状胬肉:尤其适用于合并睑球粘连的复发病例。用羊膜移植物覆盖广泛的结膜缺损。常与术中丝裂霉素C(MMC)涂布联合使用。
  • 结膜化学伤和热烧伤:对于急性期广泛的角结膜上皮缺损,采用羊膜覆盖法促进上皮化。
  • Stevens-Johnson综合征眼瘢痕性类天疱疮:适用于伴有严重睑球粘连角膜缘干细胞缺乏症的病例。
  • 结膜肿瘤:用于广泛切除后结膜缺损的重建。
  • 持续性角膜上皮缺损:对于常规治疗无效的上皮缺损,采用羊膜覆盖法促进上皮化。
  • 角膜穿孔和角膜溃疡:采用羊膜填塞法填充穿孔部位,作为角膜实质的替代物。
  • 角膜缘干细胞缺乏症:在无法获得结膜移植物的双眼病例中,使用羊膜作为替代物。

对于严重的干性角结膜炎,短期(2-7天)放置冷冻保存的羊膜正成为一种治疗选择1)。已有报道显示角膜染色评分、眼部不适感和严重程度显著改善。

3. 羊膜的生物学特性与作用机制

Section titled “3. 羊膜的生物学特性与作用机制”

羊膜由以下三层构成。

  • 羊膜上皮:单层上皮细胞层。
  • 基底膜:含有IV型和V型胶原蛋白。是角膜结膜上皮的良好基质。
  • 绒毛膜:结缔组织层。是一种有滑腻感的组织,移植时根据需要去除。

羊膜对眼表重建有用的原因在于以下多方面的生物学作用。

  • 作为基质的作用:基底膜促进角膜结膜上皮的伸展、增殖和分化。覆盖暴露的巩膜,并将结膜切除边缘置于羊膜周边,可获得良好的上皮化。
  • 抗炎作用:抑制炎症细胞因子的产生。
  • 抗纤维化作用:抑制成纤维细胞增殖,减少术后瘢痕形成。
  • 抗血管生成作用:抑制新生血管形成。
  • 低抗原性:HLA抗原表达极低,不诱发排斥反应。

这些特性使其在担心增殖性结膜疾病复发或术后瘢痕的病例中发挥显著效果。丝裂霉素C同样抑制成纤维细胞,但羊膜还作为上皮的基质发挥作用,这一点更优。

Q 羊膜和丝裂霉素C如何区分使用?
A

两者都具有抑制成纤维细胞增殖的作用。在翼状胬肉手术中,对于年轻、厚实、血管丰富的初发病例或复发病例,积极联合使用术中丝裂霉素C涂抹和羊膜移植。羊膜还具有作为上皮基质的功能优势,两者互补作用。

羊膜移植前后的眼前段照片
羊膜移植前后的眼前段照片
Panigrahi S, Swain P, Nanda A, et al. Tenon’s patch graft to the rescue during COVID-19 pandemic. GMS Ophthalmol Cases. 2023 Mar 1;13:Doc10. Figure 1. PMCID: PMC10073980. License: CC BY.
A:术前伴有即将穿孔的Mooren溃疡;B:术后1天;C:术后1个月。羊膜移植后眼表面重新上皮化,从高穿孔风险状态向稳定化进展的过程可观察到。

移植法

目的:提供新的基质。促进上皮正常伸展。

朝向:羊膜上皮侧朝上(表面),绒毛膜侧朝下(基底)。

固定:用8-0薇乔线或10-0尼龙线缝合。

特点:宿主上皮在羊膜上伸展。移植后的羊膜不取出,保留在原位。

覆盖法

目的:暂时保护脆弱的角结膜上皮。促进消炎和上皮化。

朝向:羊膜上皮侧朝向角膜面(下)。与移植法方向相反。

固定:用10-0尼龙线在角膜缘周围连续缝合。

特点:宿主上皮在羊膜下伸展。通常1~2周后取出羊膜。

填充法

目的:填充角膜基质缺损(“填充物”)。

方法:将多层羊膜重叠填充于缺损处(多层羊膜移植)。

特点:填充的羊膜被角膜基质成纤维细胞替代。

以下为翼状胬肉手术联合羊膜移植术的基本步骤。

  1. 羊膜准备:从储存容器中取出,用抗菌药物(氟氧头孢钠50mg/mL生理盐水)清洗后,浸泡于生理盐水中。确认正反面,去除多余的绒毛膜。
  2. 正反面确认(海绵技术):将含生理盐水的海绵接触羊膜。绒毛膜侧,羊膜会粘附在海绵上并抬起;羊膜上皮侧则不会抬起。
  3. 羊膜放置与缝合:将羊膜上皮面朝上置于巩膜上,用10-0尼龙线缝合。注意进针时避免穿透巩膜(深度约为巩膜厚度的1/3)。
  4. 修剪:修剪上下方的羊膜后,切除近角膜缘部分。若在缝合处附近修剪,可能导致术后羊膜卷曲。
  5. 结膜缝合:用7-0可吸收缝线将结膜缝合至羊膜和巩膜上。
  6. 佩戴保护性软性角膜接触镜:用于缓解术后疼痛和促进上皮再生。

丝裂霉素C(0.04%,涂抹3分钟)在羊膜移植前,置于切除增殖组织后的巩膜表面和结膜下。取出后用200mL生理盐水充分冲洗。

  • 使用抗菌药物和类固醇滴眼液。类固醇至少持续使用1个月以上,根据情况更换为低效价制剂。
  • 通过荧光素染色评估上皮进展程度。
  • 角膜上皮缺损消失后,取下保护性角膜接触镜。
  • 结膜上皮在数周内会延伸到羊膜上。
  • 如果担心复发,可长期使用曲尼司特滴眼液。

在日本,羊膜移植于2014年被纳入保险。角膜移植根据《器官移植法》实施,而羊膜的处理不受该法直接监管,按照日本组织移植学会的指南进行管理。

实施时需要满足以下条件:

  • 术者标准:必须根据日本角膜学会和日本角膜移植学会制定的羊膜移植指南获得术者认证。
  • 设施标准:必须作为羊膜移植实施设施向管辖的地方厚生局备案。
  • 羊膜供应:必须使用日本组织移植学会认证的羊膜库提供的羊膜。

由日本组织移植学会认证的机构运营。Ⅰ类认证库可向其他机构供应,Ⅱ类库仅供应本机构。认证协调员负责向捐赠者说明、获取同意、羊膜处理与检查、保管等工作。

捐赠羊膜应满足的主要要求如下。

  • 捐赠者为择期剖宫产的孕妇
  • 预产期前3个月内传染病检查(HBV、HCV、HIV、HTLV-1、梅毒)阴性
  • 产后60~90天窗口期后的复查阴性
  • 采集时及冷冻保存1个月后的微生物检查阴性
  • 在-80℃以下冷冻保存。保存期限为采集后2年内。
Q 是否任何机构都能进行羊膜移植?
A

羊膜移植仅在拥有认证医师的认证机构进行。医师需满足日本角膜学会制定的标准并获得认证,机构也需向地方厚生局备案。


6. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)

Section titled “6. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)”

一种将冷冻保存的羊膜安装在塑料环上的装置(PROKERA®)已被开发出来1)。它可以像巩膜接触镜一样佩戴在眼表面,无需缝合,因此可以在门诊进行。羊膜通常在3至5天内溶解。两项针对重度干眼的多中心回顾性研究报告称,佩戴后2至7天角膜染色评分和眼部不适感显著改善1)

也有报道使用干燥、伽马射线灭菌的羊膜与绷带式隐形眼镜一起使用的方法1)。一项对56只眼睛的回顾性研究显示,1至2周内角膜上皮糜烂得到改善。还开发了中心开口的大直径(17毫米)干燥羊膜,旨在减轻佩戴期间的视力下降。

  • 冻干羊膜:与传统的−80°C冷冻保存相比,可在室温下保存的冻干羊膜的临床应用正在推进。储存和运输的便利性大大提高。
  • 药物浸渍羊膜:将抗真菌药物等浸渍到羊膜中进行移植的技术已有病例报告。
  • 3D打印技术的应用:针对急性Stevens-Johnson综合征,开发了使用3D打印环的快速羊膜固定方法,据报道可缩短手术时间。
  • 羊膜提取物滴眼液:含有从羊膜中提取的生长因子等的滴眼液研究正在进行中。

  1. Craig JP, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
  2. Kirlew TJ. Amniotic membrane transplant. Cornea. 2006;25(3):368; author reply 368-9. PMID: 16633045.
  3. McGhee CN, Patel DV. Mooren’s ulcer and amniotic membrane transplant: a simple surgical solution?. Clin Exp Ophthalmol. 2011;39(5):383-5. PMID: 21749593.

复制全文后,可以粘贴到你常用的 AI 助手中提问。