此術式的要點
羊膜移植是利用人類羊膜進行的眼表面重建手術。
羊膜具有抗發炎、抗纖維化、抗血管新生及促進傷口癒合的作用,是抗原性低的優良生物輔助材料。
手術方式大致分為三種:移植法(提供基質)、覆蓋法(保護上皮)、填充法(填充組織)。
適應症包括復發性翼狀贅肉 、化學燒傷 、Stevens-Johnson症候群 、持續性上皮缺損 、角膜 穿孔等。
在日本,2014年被納入健保,必須由認證眼庫 提供羊膜並由認證醫師實施。
也有報告使用冷凍 保存羊膜或乾燥羊膜門診治療重度乾眼症 。
羊膜是孕婦子宮內包裹胎兒和胎盤的薄生物膜。它與絨毛膜和蛻膜共同構成胎膜。羊膜的基底膜是人體中最厚的,具有適當的彈性和伸展性,生物相容性優異。
羊膜移植(AMT)是將這種羊膜移植到眼表以重建角膜 和結膜 的手術方式。在眼科領域,1940年De Roth首次報告用於化學燒傷 導致的眼瞼粘連。1995年,Tseng等人通過兔眼 實驗證明了羊膜移植在眼表重建中的有效性,此後在國內外廣泛普及。
在日本,經過臨床研究和先進醫療制度,於2014年(平成26年)納入健保。羊膜移植大致分為以下三種方法。
羊膜移植法 :旨在提供基質。
羊膜覆蓋法(貼片法) :旨在覆蓋上皮缺損 。
羊膜填充法 :旨在填充組織缺損 。
Q
羊膜不會引起排斥反應嗎?
A
羊膜抗原性極低,是一種不會誘發排斥反應的優異生物輔助材料。無需HLA配型即可使用,具有與角膜移植 不同的優點。
羊膜移植的適應症多種多樣。原則上,適用於其他治療方法效果不佳的眼表疾病。
持續性角膜上皮缺損 :對於常規治療無效的上皮缺損 ,採用羊膜覆蓋法促進上皮化。
角膜 穿孔和角膜潰瘍 :採用羊膜填塞法填充穿孔部位,作為角膜 實質的替代物。
角膜緣幹細胞 缺乏症 :在無法獲得結膜 移植物的雙眼病例中,使用羊膜作為替代物。
對於嚴重的乾性角結膜炎 ,短期(2-7天)放置冷凍 保存的羊膜正成為一種治療選擇1) 。已有報導顯示角膜 染色評分、眼部不適感和嚴重程度顯著改善。
羊膜由以下三層構成。
羊膜上皮 :單層上皮細胞層。
基底膜 :含有IV型和V型膠原蛋白。是角膜 和結膜 上皮的良好基質。
絨毛膜 :結締組織層。是一種有滑膩感的組織,移植時根據需要去除。
羊膜對眼表重建有用的原因在於以下多方面的生物學作用。
作為基質的作用 :基底膜促進角膜 和結膜 上皮的伸展、增殖和分化。覆蓋暴露的鞏膜 ,並將結膜 切除邊緣置於羊膜周邊,可獲得良好的上皮化。
抗發炎作用 :抑制發炎性細胞因子的產生。
抗纖維化作用 :抑制纖維母細胞增殖,減少術後疤痕形成。
抗血管新生作用 :抑制新生血管 形成。
低抗原性 :HLA抗原表現極低,不誘發排斥反應。
這些特性使其在擔心增殖性結膜 疾病復發或術後疤痕的病例中發揮顯著效果。絲裂黴素C同樣抑制纖維母細胞,但羊膜還作為上皮的基質發揮作用,這點更優。
Q
羊膜和絲裂黴素C如何區分使用?
A
兩者都具有抑制纖維母細胞增殖的作用。在翼狀胬肉手術中,對於年輕、厚實、血管豐富的初發病例或復發病例,積極聯合使用術中絲裂黴素C塗抹和羊膜移植。羊膜還具有作為上皮基質的功能優勢,兩者互補作用。
羊膜移植前後的前眼部照片
Panigrahi S, Swain P, Nanda A, et al. Tenon’s patch graft to the rescue during COVID-19 pandemic. G
MS Ophthalmol Cases. 2023 Mar 1;13:Doc10. Figure 1. PM
CI D: PMC10073980. License: CC BY.
A:術前伴有即將穿孔的Mooren潰瘍;B:術後1天;C:術後1個月。羊膜移植後眼表面重新上皮化,從高穿孔風險狀態向穩定化進展的過程可觀察到。
移植法
目的 :提供新的基質。促進上皮正常伸展。
朝向 :羊膜上皮側朝上(表面),絨毛膜側朝下(基底)。
固定 :用8-0薇喬線或10-0尼龍線縫合。
特點 :宿主上皮在羊膜上伸展。移植後的羊膜不取出,保留在原位。
覆蓋法
目的 :暫時保護脆弱的角結膜 上皮。促進消炎和上皮化。
朝向 :羊膜上皮側朝向角膜 面(下)。與移植法方向相反。
固定 :用10-0尼龍線在角膜緣 周圍連續縫合。
特點 :宿主上皮在羊膜下伸展。通常1~2週後取出羊膜。
填充法
目的 :填充角膜基質 缺損 (“填充物”)。
方法 :將多層羊膜重疊填充於缺損 處(多層羊膜移植)。
特點 :填充的羊膜被角膜基質 纖維母細胞取代。
以下為翼狀贅肉 手術合併羊膜移植術 的基本步驟。
羊膜準備 :從儲存容器中取出,用抗菌藥物(氟氧頭孢鈉50mg/mL生理食鹽水)清洗後,浸泡於生理食鹽水中。確認正反面,去除多餘的絨毛膜。
正反面確認(海綿技術) :將含生理食鹽水的海綿接觸羊膜。絨毛膜側,羊膜會黏附在海綿上並抬起;羊膜上皮側則不會抬起。
羊膜放置與縫合 :將羊膜上皮面朝上置於鞏膜 上,用10-0尼龍線縫合。注意進針時避免穿透鞏膜 (深度約為鞏膜 厚度的1/3)。
修剪 :修剪上下方的羊膜後,切除近角膜緣 部分。若在縫合處附近修剪,可能導致術後羊膜捲曲。
結膜 縫合 :用7-0可吸收縫線將結膜 縫合至羊膜和鞏膜 上。
佩戴保護性軟性角膜 接觸鏡 :用於緩解術後疼痛和促進上皮再生。
絲裂黴素C(0.04%,塗抹3分鐘)在羊膜移植前,置於切除增殖組織後的鞏膜 表面和結膜 下。取出後用200mL生理食鹽水充分沖洗。
使用抗菌藥物和類固醇 眼藥水。類固醇 至少持續使用1個月以上,根據情況更換為低效價製劑。
通過螢光素染色 評估上皮進展程度。
角膜上皮缺損 消失後,取下保護性角膜 接觸鏡。
結膜 上皮會在數週內延伸至羊膜上。
若擔心復發,可長期使用曲尼司特眼藥水。
手術注意事項
弄錯羊膜的正反面會阻礙上皮伸展。術中務必使用海綿技術確認。
若絨毛膜側朝上,結膜 上皮可能不易伸展,有時需要再次手術。
在鞏膜 上穿針時注意避免穿孔。以針尖隱約可見的深度為參考。
術後眼壓 升高(類固醇 誘發)是最常見的併發症。定期測量眼壓 很重要。
在日本,羊膜移植於2014年納入保險給付。角膜移植 根據《器官移植法》實施,而羊膜的處理不受該法直接規範,按照日本組織移植學會的指引進行管理。
實施時需滿足以下條件:
術者標準 :必須根據日本角膜 學會和日本角膜移植 學會制定的羊膜移植指引獲得術者認證。
設施標準 :必須作為羊膜移植實施設施向管轄的地方衛生局申報。
羊膜供應 :必須使用日本組織移植學會認證的羊膜庫提供的羊膜。
由日本組織移植學會認證的機構運營。第Ⅰ類認證庫可向其他機構供應,第Ⅱ類庫僅供應自身機構。認證協調員負責捐贈者說明、取得同意、羊膜處理與檢查、保管等工作。
捐贈羊膜應滿足的主要要求如下。
捐贈者為擇期剖腹產的孕婦
預產期前3個月內傳染病檢查(HBV、HCV、HIV、HTLV-1、梅毒)陰性
產後60~90天窗口期後的複查陰性
採集時及冷凍 保存1個月後的微生物檢查陰性
在-80℃以下冷凍 保存。保存期限為採集後2年內。
Q
是否任何機構都能進行羊膜移植?
A
羊膜移植僅在擁有認證醫師的認證機構進行。醫師需滿足日本角膜 學會制定的標準並獲得認證,機構也需向地方厚生局備案。
一種將冷凍 保存羊膜安裝在塑膠環上的裝置(PROKERA®)已被開發出來1) 。它可以像鞏膜隱形眼鏡 一樣佩戴在眼表面,無需縫合,因此可以在門診進行。羊膜通常在3至5天內溶解。兩項針對重度乾眼的多中心回顧性研究報告稱,佩戴後2至7天角膜 染色評分和眼部不適感顯著改善1) 。
也有報導使用乾燥、伽馬射線滅菌的羊膜與繃帶式隱形眼鏡一起使用的方法1) 。一項對56隻眼睛的回顧性研究顯示,1至2週內角膜上皮糜爛 得到改善。還開發了中心開口的大直徑(17毫米)乾燥羊膜,旨在減輕佩戴期間的視力 下降。
凍乾羊膜 :與傳統的−80°C冷凍 保存相比,可在室溫下保存的凍乾羊膜的臨床應用正在推進。儲存和運輸的便利性大大提高。
藥物浸漬羊膜 :將抗真菌藥物等浸漬到羊膜中進行移植的技術已有病例報告。
3D列印技術的應用 :針對急性Stevens-Johnson症候群 ,開發了使用3D列印環的快速羊膜固定方法,據報導可縮短手術時間。
羊膜萃取物滴眼液 :含有從羊膜中萃取的生長因子等的滴眼液研究正在進行中。
Craig JP, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Kirlew TJ. Amniotic membrane transplant. Cornea. 2006;25(3):368; author reply 368-9. PMID: 16633045.
McGhee CN, Patel DV. Mooren’s ulcer and amniotic membrane transplant: a simple surgical solution?. Clin Exp Ophthalmol. 2011;39(5):383-5. PMID: 21749593.
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