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角膜與外眼

羊膜移植

羊膜是孕婦子宮內包裹胎兒和胎盤的薄生物膜。它與絨毛膜和蛻膜共同構成胎膜。羊膜的基底膜是人體中最厚的,具有適當的彈性和伸展性,生物相容性優異。

羊膜移植(AMT)是將這種羊膜移植到眼表以重建角膜結膜的手術方式。在眼科領域,1940年De Roth首次報告用於化學燒傷導致的眼瞼粘連。1995年,Tseng等人通過兔眼實驗證明了羊膜移植在眼表重建中的有效性,此後在國內外廣泛普及。

在日本,經過臨床研究和先進醫療制度,於2014年(平成26年)納入健保。羊膜移植大致分為以下三種方法。

  • 羊膜移植法:旨在提供基質。
  • 羊膜覆蓋法(貼片法):旨在覆蓋上皮缺損
  • 羊膜填充法:旨在填充組織缺損
Q 羊膜不會引起排斥反應嗎?
A

羊膜抗原性極低,是一種不會誘發排斥反應的優異生物輔助材料。無需HLA配型即可使用,具有與角膜移植不同的優點。

羊膜移植的適應症多種多樣。原則上,適用於其他治療方法效果不佳的眼表疾病。

  • 復發性翼狀贅肉:特別適用於合併瞼球黏連的復發病例。用羊膜移植物覆蓋廣泛的結膜缺損。常與術中絲裂黴素C(MMC)塗布合併使用。
  • 結膜化學傷和熱傷:對於急性期廣泛的角結膜上皮缺損,採用羊膜覆蓋法促進上皮化。
  • Stevens-Johnson症候群眼瘢痕性類天皰瘡:適用於伴有嚴重瞼球黏連角膜緣幹細胞缺乏症的病例。
  • 結膜腫瘤:用於廣泛切除後結膜缺損的重建。
  • 持續性角膜上皮缺損:對於常規治療無效的上皮缺損,採用羊膜覆蓋法促進上皮化。
  • 角膜穿孔和角膜潰瘍:採用羊膜填塞法填充穿孔部位,作為角膜實質的替代物。
  • 角膜緣幹細胞缺乏症:在無法獲得結膜移植物的雙眼病例中,使用羊膜作為替代物。

對於嚴重的乾性角結膜炎,短期(2-7天)放置冷凍保存的羊膜正成為一種治療選擇1)。已有報導顯示角膜染色評分、眼部不適感和嚴重程度顯著改善。

3. 羊膜的生物學特性與作用機轉

Section titled “3. 羊膜的生物學特性與作用機轉”

羊膜由以下三層構成。

  • 羊膜上皮:單層上皮細胞層。
  • 基底膜:含有IV型和V型膠原蛋白。是角膜結膜上皮的良好基質。
  • 絨毛膜:結締組織層。是一種有滑膩感的組織,移植時根據需要去除。

羊膜對眼表重建有用的原因在於以下多方面的生物學作用。

  • 作為基質的作用:基底膜促進角膜結膜上皮的伸展、增殖和分化。覆蓋暴露的鞏膜,並將結膜切除邊緣置於羊膜周邊,可獲得良好的上皮化。
  • 抗發炎作用:抑制發炎性細胞因子的產生。
  • 抗纖維化作用:抑制纖維母細胞增殖,減少術後疤痕形成。
  • 抗血管新生作用:抑制新生血管形成。
  • 低抗原性:HLA抗原表現極低,不誘發排斥反應。

這些特性使其在擔心增殖性結膜疾病復發或術後疤痕的病例中發揮顯著效果。絲裂黴素C同樣抑制纖維母細胞,但羊膜還作為上皮的基質發揮作用,這點更優。

Q 羊膜和絲裂黴素C如何區分使用?
A

兩者都具有抑制纖維母細胞增殖的作用。在翼狀胬肉手術中,對於年輕、厚實、血管豐富的初發病例或復發病例,積極聯合使用術中絲裂黴素C塗抹和羊膜移植。羊膜還具有作為上皮基質的功能優勢,兩者互補作用。

羊膜移植前後的前眼部照片
羊膜移植前後的前眼部照片
Panigrahi S, Swain P, Nanda A, et al. Tenon’s patch graft to the rescue during COVID-19 pandemic. GMS Ophthalmol Cases. 2023 Mar 1;13:Doc10. Figure 1. PMCID: PMC10073980. License: CC BY.
A:術前伴有即將穿孔的Mooren潰瘍;B:術後1天;C:術後1個月。羊膜移植後眼表面重新上皮化,從高穿孔風險狀態向穩定化進展的過程可觀察到。

移植法

目的:提供新的基質。促進上皮正常伸展。

朝向:羊膜上皮側朝上(表面),絨毛膜側朝下(基底)。

固定:用8-0薇喬線或10-0尼龍線縫合。

特點:宿主上皮在羊膜上伸展。移植後的羊膜不取出,保留在原位。

覆蓋法

目的:暫時保護脆弱的角結膜上皮。促進消炎和上皮化。

朝向:羊膜上皮側朝向角膜面(下)。與移植法方向相反。

固定:用10-0尼龍線在角膜緣周圍連續縫合。

特點:宿主上皮在羊膜下伸展。通常1~2週後取出羊膜。

填充法

目的:填充角膜基質缺損(“填充物”)。

方法:將多層羊膜重疊填充於缺損處(多層羊膜移植)。

特點:填充的羊膜被角膜基質纖維母細胞取代。

以下為翼狀贅肉手術合併羊膜移植術的基本步驟。

  1. 羊膜準備:從儲存容器中取出,用抗菌藥物(氟氧頭孢鈉50mg/mL生理食鹽水)清洗後,浸泡於生理食鹽水中。確認正反面,去除多餘的絨毛膜。
  2. 正反面確認(海綿技術):將含生理食鹽水的海綿接觸羊膜。絨毛膜側,羊膜會黏附在海綿上並抬起;羊膜上皮側則不會抬起。
  3. 羊膜放置與縫合:將羊膜上皮面朝上置於鞏膜上,用10-0尼龍線縫合。注意進針時避免穿透鞏膜(深度約為鞏膜厚度的1/3)。
  4. 修剪:修剪上下方的羊膜後,切除近角膜緣部分。若在縫合處附近修剪,可能導致術後羊膜捲曲。
  5. 結膜縫合:用7-0可吸收縫線將結膜縫合至羊膜和鞏膜上。
  6. 佩戴保護性軟性角膜接觸鏡:用於緩解術後疼痛和促進上皮再生。

絲裂黴素C(0.04%,塗抹3分鐘)在羊膜移植前,置於切除增殖組織後的鞏膜表面和結膜下。取出後用200mL生理食鹽水充分沖洗。

  • 使用抗菌藥物和類固醇眼藥水。類固醇至少持續使用1個月以上,根據情況更換為低效價製劑。
  • 通過螢光素染色評估上皮進展程度。
  • 角膜上皮缺損消失後,取下保護性角膜接觸鏡。
  • 結膜上皮會在數週內延伸至羊膜上。
  • 若擔心復發,可長期使用曲尼司特眼藥水。

在日本,羊膜移植於2014年納入保險給付。角膜移植根據《器官移植法》實施,而羊膜的處理不受該法直接規範,按照日本組織移植學會的指引進行管理。

實施時需滿足以下條件:

  • 術者標準:必須根據日本角膜學會和日本角膜移植學會制定的羊膜移植指引獲得術者認證。
  • 設施標準:必須作為羊膜移植實施設施向管轄的地方衛生局申報。
  • 羊膜供應:必須使用日本組織移植學會認證的羊膜庫提供的羊膜。

由日本組織移植學會認證的機構運營。第Ⅰ類認證庫可向其他機構供應,第Ⅱ類庫僅供應自身機構。認證協調員負責捐贈者說明、取得同意、羊膜處理與檢查、保管等工作。

捐贈羊膜應滿足的主要要求如下。

  • 捐贈者為擇期剖腹產的孕婦
  • 預產期前3個月內傳染病檢查(HBV、HCV、HIV、HTLV-1、梅毒)陰性
  • 產後60~90天窗口期後的複查陰性
  • 採集時及冷凍保存1個月後的微生物檢查陰性
  • 在-80℃以下冷凍保存。保存期限為採集後2年內。
Q 是否任何機構都能進行羊膜移植?
A

羊膜移植僅在擁有認證醫師的認證機構進行。醫師需滿足日本角膜學會制定的標準並獲得認證,機構也需向地方厚生局備案。


6. 最新研究與未來展望(研究階段報告)

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一種將冷凍保存羊膜安裝在塑膠環上的裝置(PROKERA®)已被開發出來1)。它可以像鞏膜隱形眼鏡一樣佩戴在眼表面,無需縫合,因此可以在門診進行。羊膜通常在3至5天內溶解。兩項針對重度乾眼的多中心回顧性研究報告稱,佩戴後2至7天角膜染色評分和眼部不適感顯著改善1)

也有報導使用乾燥、伽馬射線滅菌的羊膜與繃帶式隱形眼鏡一起使用的方法1)。一項對56隻眼睛的回顧性研究顯示,1至2週內角膜上皮糜爛得到改善。還開發了中心開口的大直徑(17毫米)乾燥羊膜,旨在減輕佩戴期間的視力下降。

  • 凍乾羊膜:與傳統的−80°C冷凍保存相比,可在室溫下保存的凍乾羊膜的臨床應用正在推進。儲存和運輸的便利性大大提高。
  • 藥物浸漬羊膜:將抗真菌藥物等浸漬到羊膜中進行移植的技術已有病例報告。
  • 3D列印技術的應用:針對急性Stevens-Johnson症候群,開發了使用3D列印環的快速羊膜固定方法,據報導可縮短手術時間。
  • 羊膜萃取物滴眼液:含有從羊膜中萃取的生長因子等的滴眼液研究正在進行中。

  1. Craig JP, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
  2. Kirlew TJ. Amniotic membrane transplant. Cornea. 2006;25(3):368; author reply 368-9. PMID: 16633045.
  3. McGhee CN, Patel DV. Mooren’s ulcer and amniotic membrane transplant: a simple surgical solution?. Clin Exp Ophthalmol. 2011;39(5):383-5. PMID: 21749593.

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