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视网膜与玻璃体

玻璃体注射后眼内炎(PIE)

1. 什么是玻璃体注射后眼内炎(PIE)?

Section titled “1. 什么是玻璃体注射后眼内炎(PIE)?”

玻璃体注射后眼内炎(Post-Injection Endophthalmitis; PIE)是玻璃体内注射IVI)的并发症,为眼内感染。抗VEGF药物类固醇或其他药物玻璃体内给药后,致病菌侵入眼内,引起急性眼内炎

眼内注射广泛用于新生血管年龄相关性黄斑变性(nAMD)、糖尿病视网膜病变视网膜静脉阻塞等疾病的治疗,全球手术量不断增加。据报道,发生率为0.028%0.056%(每1000次注射0.280.56例)2)PIE占所有眼内炎的比例高达8.5%1)

眼内炎根据发病方式和致病菌的毒力大致分为以下三种类型。

暴发型

发病时间:注射后1~3天内

致病菌链球菌属等高毒力菌。

特点:快速发生的眼内炎症。前房积脓玻璃体混浊严重,视力预后最差。

急性型

发病时间:注射后2~7天内

致病菌:多数为凝固酶阴性葡萄球菌(如表皮葡萄球菌)。

特点:最常见的类型。早期干预可改善视力预后。

假性眼内炎

发病时间:注射后次日~数天内

致病菌:无(非感染性)

特点曲安奈德等结晶进入前房形成白色混浊。无眼痛是鉴别的关键。

Q 反复进行眼内注射是否会增加眼内炎风险?
A

每次注射的发生率是恒定的,累积风险随注射次数成比例增加。MARINA试验中每次注射的风险为0.05%,而VIEW试验中累积1年风险低于1.0%6)

PIE常在注射后数天内快速发病,具有以下特征性症状。

  • 急剧视力下降:可能降至手动(HM)或光感(PL)水平1)
  • 眼痛:常伴有剧烈疼痛。假性眼内炎眼痛,这一点对鉴别很重要3)
  • 充血:可见严重的睫状充血结膜充血
  • 畏光和流泪:随着炎症扩散而加重。

结合裂隙灯显微镜检查眼底检查结果进行评估。

  • 前房积脓:脓性渗出物沉积在前房下方。感染性眼内炎的重要指标。Kvopka等人报告的病例中,初诊时从1.8 mm增至3.0 mm1)
  • 玻璃体混浊玻璃体内的漂浮物和白色混浊降低眼底透见性。
  • 前房闪辉和细胞反应:表明前房内蛋白漏出和白细胞浸润。
  • 眼底不可见:重症病例玻璃体混浊严重,眼底观察困难。

培养阳性率高达约94%2),病原菌的鉴定有助于确定治疗方案。

Q 如何区分假性眼内炎和感染性眼内炎?
A

假性眼内炎曲安奈德等结晶移入前房的状态,常无眼痛视力下降轻微3)。感染性眼内炎伴有眼痛、急剧视力下降和玻璃体混浊。鉴别困难时,按感染性处理是安全的。

眼内注射后眼内炎的病原菌分布如下所示。

致病菌频率参考
S. epidermidis(CoNS)约59%
其他革兰阳性菌约30%
革兰阴性菌(如M. morganii罕见

Staphylococcus epidermidis(凝固酶阴性葡萄球菌)最常见,约占59%2)Enterococcus faecalisMorganella morganii的合并感染病例作为世界首例被报道,提示多重耐药菌的参与1)

PIE的主要感染源被认为是患者自身的结膜常驻菌和口腔飞沫。

  • 结膜菌群:注射时结膜常驻菌通过针头刺入部位进入眼内的主要途径。
  • 口腔飞沫:有报道称注射过程中术者和患者交谈产生的飞沫污染。
  • 免疫低下状态:全身免疫抑制状态的患者风险增加。
  • 注射部位错误:推荐部位为人工晶体眼后方3.5 mm,有晶体眼后方4 mm4);偏离会增加感染风险。

PIE应根据临床发现迅速诊断,并立即开始治疗。不要等待检查结果而延误治疗。

诊断中使用的主要检查方法如下。

检查目的备注
裂隙灯显微镜检查前房积脓和闪辉必需,首选
B超检查确认玻璃体混浊视网膜脱离眼底不可见时必须进行
前房玻璃体穿刺鉴定致病菌治疗前采集标本

玻璃体内注射抗菌药物前立即采集以下标本:

  • 前房穿刺:从角膜缘穿刺采集。
  • 玻璃体:使用27-30号针头或玻璃体活检器采集。

采集的标本用于培养、革兰染色和药敏试验。

  • 假性眼内炎:非感染性疾病,如曲安奈德等结晶移入前房形成白色混浊。推测是由于血-视网膜屏障(BRB)破坏导致药物颗粒进入前房3)。无眼痛视力相对保留,观察后可自行消退。
  • TASS毒性眼前节综合征:内眼手术后的非感染性炎症。可能由注射制剂中的杂质或内毒素引起。培养阴性,观察或抗炎药物有效。

一线治疗:玻璃体内注射抗菌药物

Section titled “一线治疗:玻璃体内注射抗菌药物”

PIE的一线治疗是玻璃体内注射两种广谱抗菌药物。

抗菌药物的标准剂量和用法如下所示。

药物剂量目标菌
万古霉素1 mg/0.1 mL革兰阳性菌
头孢他啶2~2.25 mg/0.1 mL革兰阴性菌

玻璃体内注射万古霉素1 mg联合头孢他啶2~2.25 mg被认为是标准治疗1)。标本采集后立即给药。培养结果明确后,根据致病菌更换抗菌药物。

如果首次注射后48~72小时内未获得临床改善,应考虑玻璃体切除术PPV)。

Kvopka等人(2023)报告了一例病例,尽管两次玻璃体内注射万古霉素1 mg + 头孢他啶2.25 mg,前房积脓仍加重,随后进行了玻璃体切除术,12周后BCVA为6/90(0.12)1)。致病菌为M. morganiiE. faecalis的混合感染。

一项使用IRIS Registry的大规模研究(1044例)显示,早期玻璃体切除术与仅注射治疗相比,最终视力无显著差异5)。这一结果支持分步方法(先玻璃体内注射,若无改善则行PPV)的合理性。

据报道,PIE发病后抗VEGF注射的频率降低,注射间隔显著延长(发病前1.09次/月→发病后0.52次/月,p=.001)2)。12%的病例在PIE后未恢复注射2)。恢复注射的平均时间为44±30天2)

玻璃体切除术眼内炎的发生率低于0.05%7)

Q 发生PIE后,抗VEGF治疗是否必须永久停止?
A

许多病例在PIE后恢复了注射。有报告称平均恢复时间为44±30天2),完全停止的病例占12%。在评估原发病活动性的同时,考虑在适当时间恢复注射。

PIE是一种外源性眼内炎,由眼内注射时外界微生物进入眼内引起。最重要的感染途径有以下两种:

  • 结膜常驻菌进入眼内:注射针刺入时,结膜上皮上的常驻菌(主要是S. epidermidis)被推入玻璃体腔。
  • 口腔飞沫污染:术者或患者的口腔细菌以飞沫形式污染注射部位。因此,注射过程中的交谈被视为风险因素。

摩根摩根菌是一种多重耐药的肠杆菌科革兰阴性杆菌,其参与眼内感染在全球范围内被报道为罕见病例1)

假性眼内炎并非感染性,而是由于注射药物(主要是曲安奈德)的结晶颗粒迁移到前房所致3)。如果存在血-视网膜屏障(BRB)的预先破坏(例如新生血管相关的血管通透性增加),药物颗粒更容易从后房移动到前房3)贝伐珠单抗注射后眼内炎的报告率约为0.066%,曲安奈德后为0.10–0.87%3)

部分病例观察到PIE后nAMD的渗出性变化暂时稳定或减轻的现象2)。推测炎症后的纤维化和增殖抑制反应可能影响nAMD新生血管活动性,但机制尚未阐明2)


7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)

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一项使用美国IRIS注册系统(Intelligent Research in Sight)对1044例病例进行的回顾性研究(2025年)显示,早期玻璃体切除术组与初始仅注射组之间的最终视力无显著差异5)。这一结果支持当前的分步处理方法,即并非对所有PIE病例一律进行玻璃体切除术,而是根据玻璃体内注射的反应逐步应对。

Binczyk等人(2023年)报告了17只眼在PIE后抗VEGF注射频率显著降低(1.09→0.52 IVI/月,p=.001),部分病例nAMD活动性稳定2)PIE后局部炎症对nAMD病理的影响需要进一步的前瞻性研究。

摩根摩根菌眼内炎的首例病例报告

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Kvopka等人(2023)报告了全球首例由Morganella morganiiEnterococcus faecalis混合感染引起的PIE病例1)。该病例显示了多重耐药革兰阴性菌眼内感染的治疗困难性,再次强调了培养和药敏试验的重要性。

通过改变注射针的刺入角度,使针道不呈直线,从而降低反流和感染风险的“隧道技术”已被提出4)。与标准技术的比较研究尚少,临床普及需要更多证据积累。

Q 预防性局部使用抗生素能否预防PIE?
A

目前证据不足以支持预防性局部使用抗生素可减少PIE4)。预防的核心是聚维酮碘结膜囊消毒,常规使用抗生素眼药水可能带来耐药菌出现的风险。


  1. Kvopka M, Lake S, Bhagat K. Simultaneous Morganella morganii and Enterococcus faecalis endophthalmitis following intravitreal injection: a world first case report. BMC Ophthalmol. 2023;23:450.
  2. Binczyk NM, Plemel DJA, Seamone M, Rudnisky CJ, Tennant MTS. Decrease in Anti-VEGF Injections After Post-injection Endophthalmitis in Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration. J VitreoRetin Dis. 2023;7(6):528-532. doi:10.1177/24741264231200470.
  3. Singh R, Davoudi S, Ness S. Preventive factors, diagnosis, and management of injection-related endophthalmitis: a literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260(8):2399-2416. doi:10.1007/s00417-022-05607-8.
  4. Lam LA, Mehta S, Lad EM, et al. Intravitreal Injection Therapy: Current Techniques and Supplemental Services. J VitreoRetin Dis. 2021;5(5):438-447. doi:10.1177/24741264211028441.
  5. Ross CJ, Ghauri S, Gilbert JB, et al.; IRIS Registry Analytic Center Consortium. Intravitreal Antibiotics versus Early Vitrectomy Plus Intravitreal Antibiotics for Postinjection Endophthalmitis: An IRIS Registry Analysis. Ophthalmol Retina. 2025;9(3):224-231. doi:10.1016/j.oret.2024.09.002.
  6. American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2025.
  7. American Academy of Ophthalmology. Idiopathic Epiretinal Membrane and Vitreomacular Traction Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.

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