暴發型
玻璃體注射後眼內炎(PIE)
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是玻璃體注射後眼內炎(PIE)?
Section titled “1. 什麼是玻璃體注射後眼內炎(PIE)?”玻璃體注射後眼內炎(Post-Injection Endophthalmitis; PIE)是玻璃體內注射(IVI)的併發症,為眼內感染。抗VEGF藥物、類固醇或其他藥物玻璃體內給藥後,致病菌侵入眼內,引起急性眼內炎。
眼內注射廣泛用於新生血管性年齡相關性黃斑部退化(nAMD)、糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞等疾病的治療,全球手術量不斷增加。據報導,發生率為0.028%0.056%(每1000次注射0.280.56例)2),PIE佔所有眼內炎的比例高達8.5%1)。
眼內炎根據發病方式和致病菌的毒力大致分為以下三種類型。
急性型
發病時間:注射後2~7天內
致病菌:多數為凝固酶陰性葡萄球菌(如表皮葡萄球菌)。
特徵:最常見的類型。早期介入可改善視力預後。
假性眼內炎
每次注射的發生率是恆定的,累積風險隨注射次數成比例增加。MARINA試驗中每次注射的風險為0.05%,而VIEW試驗中累積1年風險低於1.0%6)。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”PIE常在注射後數天內快速發病,具有以下特徵性症狀。
結合裂隙燈顯微鏡檢查和眼底檢查結果進行評估。
- 前房蓄膿:膿性滲出物沉積在前房下方。感染性眼內炎的重要指標。Kvopka等人報告的病例中,初診時從1.8 mm增至3.0 mm1)。
- 玻璃體混濁:玻璃體內的漂浮物和白色混濁降低眼底透見性。
- 前房閃輝和細胞反應:表明前房內蛋白漏出和白細胞浸潤。
- 眼底不可見:重症病例玻璃體混濁嚴重,眼底觀察困難。
培養陽性率高達約94%2),病原菌的鑑定有助於確定治療方案。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”眼內注射後眼內炎的病原菌分佈如下所示。
| 致病菌 | 頻率參考 |
|---|---|
| S. epidermidis(CoNS) | 約59% |
| 其他革蘭氏陽性菌 | 約30% |
| 革蘭氏陰性菌(如M. morganii) | 罕見 |
Staphylococcus epidermidis(凝固酶陰性葡萄球菌)最常見,約佔59%2)。Enterococcus faecalis和Morganella morganii的合併感染病例作為世界首例被報導,顯示多重抗藥性菌的參與1)。
感染途徑與風險因素
Section titled “感染途徑與風險因素”PIE的主要感染源被認為是患者自身的結膜常駐菌和口腔飛沫。
- 結膜菌叢:注射時結膜常駐菌經由針頭刺入部位進入眼內的主要途徑。
- 口腔飛沫:有報導指出注射過程中操作者和患者交談產生的飛沫污染。
- 免疫低下狀態:全身性免疫抑制狀態的患者風險增加。
- 注射部位錯誤:建議部位為人工水晶體眼後方3.5 mm,有水晶體眼後方4 mm4);偏離會增加感染風險。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷基本原則
Section titled “診斷基本原則”PIE應根據臨床發現迅速診斷,並立即開始治療。不要等待檢查結果而延誤治療。
診斷中使用的主要檢查方法如下。
| 檢查 | 目的 | 備註 |
|---|---|---|
| 裂隙燈顯微鏡 | 檢查前房蓄膿和閃輝 | 必需,首選 |
| B超檢查 | 確認玻璃體混濁和視網膜剝離 | 眼底不可見時必須進行 |
| 前房和玻璃體穿刺 | 鑑定致病菌 | 治療前採集檢體 |
在玻璃體內注射抗菌藥物前立即採集以下檢體:
- 前房穿刺液:從角膜緣穿刺採集。
- 玻璃體液:使用27-30號針頭或玻璃體生檢器採集。
採集的檢體用於培養、革蘭氏染色和藥物敏感性試驗。
- 假性眼內炎:非感染性疾病,如曲安奈德等結晶移入前房形成白色混濁。推測是由於血-視網膜屏障(BRB)破壞導致藥物顆粒進入前房3)。無眼痛,視力相對保留,觀察後可自行消退。
- TASS(毒性眼前節症候群):內眼手術後的非感染性炎症。可能由注射製劑中的雜質或內毒素引起。培養陰性,觀察或抗炎藥物有效。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”第一線治療:玻璃體內抗菌藥物注射
Section titled “第一線治療:玻璃體內抗菌藥物注射”PIE的第一線治療是玻璃體內注射兩種廣效抗菌藥物。
抗菌藥物的標準劑量與用法如下所示。
| 藥物 | 劑量 | 目標菌 |
|---|---|---|
| 萬古黴素 | 1 mg/0.1 mL | 革蘭氏陽性菌 |
| 頭孢他啶 | 2~2.25 mg/0.1 mL | 革蘭氏陰性菌 |
玻璃體內注射萬古黴素1 mg合併頭孢他啶2~2.25 mg被認為是標準治療1)。採集檢體後立即給藥。培養結果確定後,根據致病菌更換抗菌藥物。
治療過程評估與手術治療
Section titled “治療過程評估與手術治療”如果首次注射後48~72小時內未獲得臨床改善,應考慮玻璃體切除術(PPV)。
Kvopka等人(2023)報告了一個病例,儘管兩次玻璃體內注射萬古黴素1 mg + 頭孢他啶2.25 mg,前房蓄膿仍加重,隨後進行了玻璃體切除術,12週後BCVA為6/90(0.12)1)。致病菌為M. morganii和E. faecalis的混合感染。
一項使用IRIS Registry的大規模研究(1044例)顯示,早期玻璃體切除術與僅注射治療相比,最終視力無顯著差異5)。這一結果支持分步方法(先玻璃體內注射,若無改善則行PPV)的合理性。
PIE後眼內注射的恢復
Section titled “PIE後眼內注射的恢復”據報導,PIE發病後抗VEGF注射的頻率降低,注射間隔顯著延長(發病前1.09次/月→發病後0.52次/月,p=.001)2)。12%的病例在PIE後未恢復注射2)。恢復注射的平均時間為44±30天2)。
玻璃體切除術後眼內炎的發生率低於0.05%7)。
許多病例在PIE後恢復了注射。有報告稱平均恢復時間為44±30天2),完全停止的病例佔12%。在評估原發病活動性的同時,考慮在適當時間恢復注射。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”感染建立的機制
Section titled “感染建立的機制”PIE是一種外源性眼內炎,由眼內注射時外界微生物進入眼內引起。最重要的感染途徑有以下兩種:
- 結膜常駐菌進入眼內:注射針刺入時,結膜上皮上的常駐菌(主要是S. epidermidis)被推入玻璃體腔。
- 口腔飛沫污染:術者或患者的口腔細菌以飛沫形式污染注射部位。因此,注射過程中的交談被視為風險因素。
摩根摩根菌是一種多重耐藥的腸桿菌科革蘭陰性桿菌,其參與眼內感染在全球範圍內被報導為罕見病例1)。
假性眼內炎的機制
Section titled “假性眼內炎的機制”假性眼內炎並非感染性,而是由於注射藥物(主要是曲安奈德)的結晶顆粒遷移到前房所致3)。如果存在血-視網膜屏障(BRB)的預先破壞(例如新生血管相關的血管通透性增加),藥物顆粒更容易從後房移動到前房3)。貝伐珠單抗注射後眼內炎的報告率約為0.066%,曲安奈德後為0.10–0.87%3)。
PIE後nAMD活動性變化
Section titled “PIE後nAMD活動性變化”部分病例觀察到PIE後nAMD的滲出性變化暫時穩定或減輕的現象2)。推測炎症後的纖維化和增殖抑制反應可能影響nAMD的新生血管活動性,但機制尚未闡明2)。
7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)
Section titled “7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)”利用IRIS註冊系統的大規模分析
Section titled “利用IRIS註冊系統的大規模分析”一項使用美國IRIS註冊系統(Intelligent Research in Sight)對1044例病例進行的回顧性研究(2025年)顯示,早期玻璃體切除術組與初始僅注射組之間的最終視力無顯著差異5)。這一結果支持當前逐步處理的方法,即並非對所有PIE病例一律進行玻璃體切除術,而是根據玻璃體內注射的反應逐步應對。
PIE後nAMD病程的觀察性研究
Section titled “PIE後nAMD病程的觀察性研究”Binczyk等人(2023年)報告了17隻眼在PIE後抗VEGF注射頻率顯著降低(1.09→0.52 IVI/月,p=.001),部分病例nAMD活動性穩定2)。PIE後局部炎症對nAMD病理的影響需要進一步的前瞻性研究。
摩根摩根菌眼內炎的首例病例報告
Section titled “摩根摩根菌眼內炎的首例病例報告”Kvopka等人(2023)報告了全球首例由Morganella morganii和Enterococcus faecalis混合感染引起的PIE病例1)。該病例顯示了多重抗藥性革蘭氏陰性菌眼內感染的治療困難性,再次強調了培養和藥物敏感性試驗的重要性。
通過改變注射針的刺入角度,使針道不呈直線,從而降低逆流和感染風險的「隧道技術」已被提出4)。與標準技術的比較研究尚少,臨床普及需要更多證據積累。
目前證據不足以支持預防性局部使用抗生素可減少PIE4)。預防的核心是聚維酮碘結膜囊消毒,常規使用抗生素眼藥水可能帶來抗藥菌出現的風險。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Kvopka M, Lake S, Bhagat K. Simultaneous Morganella morganii and Enterococcus faecalis endophthalmitis following intravitreal injection: a world first case report. BMC Ophthalmol. 2023;23:450.
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- American Academy of Ophthalmology. Idiopathic Epiretinal Membrane and Vitreomacular Traction Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.