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視網膜與玻璃體

真菌性眼內炎

真菌性眼內炎是真菌感染並在眼內液(玻璃體前房水)中增殖的嚴重眼疾。根據感染途徑分為內因性(血行性播散)和外因性(手術、外傷、角膜炎蔓延)兩種類型。

半數以上的內因性眼內炎為真菌性,30%為雙眼性。外因性眼內炎又細分為術後、外傷後和角膜炎相關三類7)。與細菌性眼內炎相比,進展較慢,症狀在數天至數週內加重。

內因性

感染途徑:真菌血症的血行性播散

主要致病菌:白色念珠菌(最常見)

頻率:佔所有內因性眼內炎的半數以上

雙眼性:約30%的病例出現

外因性

感染途徑:手術、外傷、角膜炎蔓延

主要致病菌:麴菌屬(最常見)

頻率:多為單眼性

分類:術後、外傷後、角膜炎相關三類

致病菌以念珠菌屬和麴菌屬為代表,但由罕見菌種引起的報告也在增加。已有毛孢子菌屬(對棘白菌素類藥物天然耐藥)6)、C. rugosa(占非白色念珠菌的0.1%以下)3)、Arthrographis kalrae5)、Neoscytalidium dimidiatum7)等的報告。

COVID-19流行後,因使用類固醇導致免疫抑制而引發的真菌性眼內炎相繼被報告1, 9)

真菌性眼內炎影像
真菌性眼內炎影像
Nianjia Wang; Jiayi Wu; Xintong Xiang; Qian Zhao; Liang Yao. Endogenous Fungal Endophthalmitis Following Eyebrow Tattooing: A Case Report. Cureus.; 17(9):e93246. Published 2025. Figure 2. PMCID: PMC12553984. License: CC BY.
右眼基線眼科檢查結果。(A) 明顯的睫狀充血。(B) 裂隙燈檢查顯示前房大量發炎細胞和顯著的房水閃輝。(C) 緻密的玻璃體混濁,無法窺見眼底。(D) 眼部B超顯示廣泛的玻璃體混濁

飛蚊症霧視視力下降是常見的早期症狀。進展期可伴有眼痛充血

病情進展速度因致病菌而異。

  • 念珠菌性眼內炎:潛行性,視力在數天至數週內下降。
  • 麴菌性眼內炎:病程更急,伴有緻密玻璃體混濁視力迅速下降。
  • 外源性(術後/外傷後):亞急性至慢性,潛伏期可達數週至數月。

表現為後極部為主、邊界不清的黃白色絨毛狀脈絡膜視網膜浸潤。可伴有視網膜內出血。

  • 真菌球:羽毛狀特徵性玻璃體混濁。見於念珠菌性眼內炎
  • 「珍珠項鍊」樣表現:局部玻璃體炎症聚集形成的串珠狀混濁。在合併克雷伯菌感染的病例中也已確認8)
  • 誤診風險:真菌感染容易被忽略為術後復發性玻璃體炎。有報告指出使用類固醇後病情惡化的案例4)
  • 類肉瘤病的相似性玻璃體混濁的形態相似,早期高達50%可能被誤診2)
Q 真菌性眼內炎的症狀是否難以與其他眼病區分?
A

玻璃體混濁的外觀與類肉瘤病非感染性葡萄膜炎相似,有報告指出早期高達50%被誤診2)。此外,真菌感染可能被誤認為術後復發性玻璃體4)。詳見「診斷與檢查方法」一節

內源性與外源性的風險因素不同。主要風險因素如下所示。

分類主要風險因素
內源性中心靜脈營養、免疫抑制劑、類固醇
內源性器官移植、嗜中性白血球減少、惡性腫瘤
內源性糖尿病、長期ICU住院
外源性術中併發症、高齡、類固醇眼藥水
外因性角膜潰瘍、隱形眼鏡不當使用

與COVID-19相關的病例報告顯示,長期住院和全身性類固醇使用導致免疫抑制,從而誘發真菌性眼內炎1, 9)。其他報告的原因包括乳癌化療(多西他賽引起的白血球減少)3)免疫抑制治療甲氨蝶呤+類固醇2)、隱形眼鏡使用中衛生管理不良引起的角膜炎擴散5)IOL上的真菌生物膜定植6)、植物外傷導致的植物病原真菌感染7)以及糖尿病控制不佳4, 8)

Q COVID-19後是否有真菌性眼內炎的風險?
A

有。用於COVID-19治療的全身性類固醇和長期ICU住院可導致免疫抑制,從而誘發內源性真菌性眼內炎1, 9)。如果出現視力變化,需要及時就診眼科。

眼內液培養是金標準。玻璃體標本的診斷率高於房水。使用沙氏瓊脂培養基,在37℃和室溫兩種條件下至少培養2週。

血液培養僅在內源性病例的1/3至1/2中呈陽性,因此陰性結果不能排除眼內炎

增菌培養:將玻璃體液接種到血培養瓶中,平均1.23天即可呈陽性6)

  • β-D葡聚糖:用於輔助診斷,但存在陰性病例。曾有C. rugosa病例報告血清≤3.2 pg/mL、玻璃體≤3.0 pg/mL,數值偏低3)
  • PCR(泛真菌引子/ITS基因):即使培養陰性也能進行菌種鑑定。在COVID-19合併病例及C. rugosa病例中已報告其效用1, 3)
  • MALDI-TOF MS:可實現快速準確的菌種鑑定6)

一旦確定致病菌,必須進行藥物敏感性試驗。Aspergillus terreus對兩性黴素B有高比率(98%)抗藥性(MIC 2 μg/mL)2)。在一例確認Trichosporon inkin對氟康唑敏感(MIC 2.0 μg/mL)的病例中,單用氟康唑治療成功6)

Q 血液檢查陰性是否仍可能患有真菌性眼內炎?
A

有可能。即使在內源性眼內炎中,血液培養陽性率也僅為1/3至1/2。β-D葡聚糖也可能陰性3)。眼內液的直接培養和PCR對確診至關重要。

主要抗真菌藥物的特點如下所示。

藥物給藥途徑特點
氟康唑靜脈/口服念珠菌首選
伏立康唑靜脈注射/口服對絲狀真菌和耐藥念珠菌有效
兩性黴素B靜脈注射/玻璃體內注射廣效,眼內穿透性有限
  • 氟康唑:靜脈注射100 mg,或口服200~400 mg/日。念珠菌脈絡膜視網膜炎的第一線用藥。
  • 伏立康唑:對絲狀真菌和氟康唑耐藥念珠菌有效。口服200 mg/日。玻璃體內穿透性良好。
  • 兩性黴素B:廣效但眼內穿透性有限。腎毒性是問題2)
  • 艾沙康唑:據報導可作為伏立康唑血中濃度低時的替代藥物1, 2)
  • 米卡芬淨:在A. terreus病例中報導使用300 mg/日2)。但對毛孢子菌屬有天然耐藥性,因此不使用6)

治療期間通常為4~6週。有報導稱Trichosporon inkin通過氟康唑16週給藥成功控制6)

  • 兩性黴素B:5 μg/0.1 mL 2)
  • 伏立康唑:100 μg。玻璃體切除眼中的半衰期約為8小時(兩性黴素B超過24小時)2)

旨在物理清除感染源(減負)、促進藥物擴散和採集檢體。適用於以下情況。

  • 玻璃體混濁嚴重,單獨藥物治療效果不佳時
  • 需要採集檢體以明確診斷時
  • 難治性或復發性病例

IOL相關病例中,移除IOL及包含生物膜的晶狀體囊至關重要5, 6)

念珠菌

脈絡膜視網膜:口服唑類(氟康唑、伏立康唑)

玻璃體侵犯:加用玻璃體切除術+玻璃體內抗真菌藥物注射

治療期間:通常4-6週

麴菌

第一線:伏立康唑(土麴菌對兩性黴素B抗藥率達98%)

局部治療玻璃體切除術+玻璃體內伏立康唑注射

感受性試驗:必須(以確認抗藥性)

罕見菌種

毛孢子菌屬:棘白菌素無效。確認對氟康唑敏感後使用。

其他:經MALDI-TOF MS鑑定後,根據藥物敏感性試驗結果選擇。

Q 真菌性眼內炎是否不應使用類固醇?
A

原則上應避免使用。類固醇會促進真菌生長,有使病情迅速惡化的風險。有報告在A. terreus眼內炎中使用類固醇玻璃體內地塞米松)後病情急劇惡化2)。在使用類固醇眼藥水或玻璃體內注射前,排除真菌感染很重要。

真菌血症→脈絡膜視網膜定植→感染病灶形成→玻璃體播散→眼內炎全葡萄膜炎全眼球炎,呈階段性進展。

  • 麴菌的血管中心性侵入:從血管周圍侵入,形成血管閉塞和出血性病變。
  • IOL生物膜:真菌附著並增殖於人工水晶體IOL)上,作為免疫逃逸機制。這是慢性、復發性感染的原因6)

Koide等人(2023)報告了一例C. rugosa眼內炎,並提示了經由Virchow-Robin間隙進入玻璃體腔的侵入途徑3)。C. rugosa是非白色念珠菌中佔比不到0.1%的稀有菌種,但在免疫抑制狀態下可引起侵襲性感染。

Kaderli Tamer等人(2022)報告了一例在COVID-19治療期間發生的眼內炎,指出類固醇增強了血-視網膜屏障的破壞,促進了真菌的眼內侵入9)

毛孢子菌屬產生莢膜多醣(葡萄糖醛酸木糖甘露聚糖;GXM)抗原,通過抑制吞噬細胞的吞噬作用而建立侵襲性感染6)。這一機制連同對棘白菌素類藥物的天然耐藥性,是導致難治性的主要原因。


7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)

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作為難治性真菌性眼內炎的一種新療法,已有在玻璃體切除術中使用0.025%聚維酮碘作為灌注液的技術的報導。

Huang等人(2024)對一例由Arthrographis kalrae引起的重症眼內炎實施了0.025%聚維酮碘灌注玻璃體切除術5)。傳統抗真菌藥物難以控制的感染通過該手術得到了控制。聚維酮碘沒有耐藥機制,有望作為應對多重耐藥真菌的措施。

  • MALDI-TOF MS:比傳統的形態學鑑定和生化鑑定更快速、更準確地鑑定菌種6)。對於鑑定毛孢子菌屬等稀有菌種尤其有用。
  • PCR + 測序:即使在培養陰性的病例中,針對ITS基因區域的泛真菌PCR也能鑑定菌種1, 3)。自COVID-19大流行以來,該方法有助於診斷血培養陰性的內源性眼內炎病例。

針對毛孢子菌屬的抗真菌藥物的折點(臨床臨界點)尚未確立6)。目前現狀是根據各機構的藥敏試驗結果進行個體化治療,制定基於證據的治療指南是未來的課題。


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