瘤型（L型）· 界線類（B類）
葡萄膜炎：以慢性虹膜睫狀體炎為主。呈現類似類肉瘤病的表現，長期病程中反覆復發。
虹膜珍珠（iris pearls）：特徵性表現。死亡的痲瘋桿菌逐漸擴大融合，形成有蒂狀物停滯於前房。在瞳孔緣或隅角可見的小球狀白色結節。
虹膜萎縮和瞳孔縮小：由於慢性炎症或瞳孔開大肌的交感神經損傷所致。
白內障和續發性青光眼：因炎症慢性化而發病。
漢生病（眼部病變）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是漢森病？
Section titled “1. 什麼是漢森病？”漢森病（痲瘋病）是由無法培養的耐酸桿菌——痲瘋分枝桿菌（Mycobacterium leprae）引起的慢性感染性疾病。主要侵犯皮膚、鼻口腔黏膜和周邊神經，引起慢性肉芽腫性發炎。眼睛也是經常受影響的重要靶器官。
1874年，挪威的漢森鑑定了痲瘋分枝桿菌。這是人類疾病中首次確定細菌為病因。直到1940年代後期氨苯碸（dapsone）問世，才得以治療。
流行病學
全球範圍內，新病例數已大幅減少，但根據WHO報告，截至2017年底，全球仍有210,942例新病例，每萬人患病率為0.25。主要發生國家包括印度、巴西、印尼、剛果民主共和國、安哥拉、孟加拉、奈及利亞等。在日本，每年僅有數例新患者，其中大部分是在日外國人。約1,450名患者（截至2018年4月）居住在療養院，且高齡化嚴重。
痲瘋桿菌的最適生長溫度約為31°C，因此很少感染體溫較高的內臟，而是特異性地被吸引到體溫較低的面部表層組織和眼前節。由於對外胚層起源的組織有親和性，因此好發於周邊神經和眼睛。
感染途徑
透過鼻分泌物氣溶膠的飛沫感染是最可能的途徑。痲瘋桿菌不能穿透無破損的健康皮膚，因此不會透過接觸感染。傳染性非常弱，除了嬰兒期的密切感染外，幾乎不會發病。在北美，已確認來自九帶犰狳的動物源性感染，分子流行病學顯示單核苷酸多態性（SNP）型3I-2與犰狳一致。1)
Q
日本現在還會發生痲瘋病嗎？
A
每年只有少數新患者，其中大部分是在日外國人。1996年《痲瘋預防法》廢除後，痲瘋病作為傳染病可以享有醫療保險，大多數新患者現在在大學醫院或一般醫療機構就診。國內發病極為罕見，但偶有輸入病例報告。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”漢森病的症狀因疾病類型和受影響器官而異。
全身症狀
- 皮膚病變：伴有感覺減退的低色素性或紅色皮疹（根據病變數量區分少菌型和多菌型）
- 周邊神經病變：肌無力、感覺障礙、四肢燒傷和潰瘍
- 肢體畸形：長期神經損傷所致
眼部症狀
眼部病變的出現頻率因病理類型而異。顏面神經麻痺導致的眼瞼和角膜病變在所有類型中均可發生，但角膜炎、上鞏膜炎、鞏膜炎和葡萄膜炎僅見於瘤型（L型）和界線類（B群）。
結核樣型（T型）· 所有病型
眼部併發症概述
眼部病變據估計發生在約30%至40%的患者中（基於近年新發病例的估計）。舊報告指出在70%至80%的患者中出現。
眼部併發症列表：
- 眼瞼：睫毛脫落、眼瞼皮膚鬆弛、眼瞼外翻、眼瞼內翻、兔眼、眨眼減少、睫毛亂生
- 角膜與鞏膜：角膜神經粗大、角膜感覺減退/麻痺、角膜炎、角膜實質炎、帶狀角膜變性、角膜痲瘋瘤、上鞏膜炎、鞏膜炎
- 虹膜：急性虹膜炎（續發性青光眼、續發性白內障、瞳孔閉鎖）、慢性虹膜炎（虹膜珍珠腫、虹膜萎縮、瞳孔縮小、瞳孔偏位）
- 水晶體：白內障
- 眼底：周邊脈絡膜病變、視網膜血管炎、視乳頭炎
- 淚器系統：急性和慢性淚囊炎
Q
什麼是虹膜珍珠？
A
虹膜珍珠是死亡的痲瘋桿菌逐漸擴大、融合，形成有蒂狀物並停滯在前房內。這是痲瘋瘤型葡萄膜炎的特徵性（pathognomonic）表現，在裂隙燈顯微鏡下可觀察到虹膜表面或前房內的小球型白色結節。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”感染風險因素
- 居住或前往流行地區
- 與未經治療的患者密切接觸（長期近距離接觸）
- 免疫功能低下
- 在北美接觸犰狳1)：單核苷酸多態性3I-2型與九帶犰狳一致
嚴重眼病變的風險因子
不同病型的眼部病變風險
瘤型（L型）患者中，細菌可能經由血流直接侵入眼球。結核樣型（T型）主要透過神經損傷（顏面神經和三叉神經）間接導致眼部損害。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”漢生病的診斷標準
Section titled “漢生病的診斷標準”WHO建議的診斷基於以下主要標準：
- 伴有明確感覺喪失的低色素性或紅色皮膚病變
- 周邊神經增厚
- 皮膚抹片或切片檢體中確認抗酸桿菌
在日本，綜合以下4項進行診斷：（1）伴有感覺減退的皮疹，（2）神經麻痺、增厚或運動障礙，（3）痲瘋桿菌檢測，（4）病理組織學所見。
皮膚抹片檢查
採集皮疹真皮內的組織液，進行抗酸染色後鏡檢。若所有部位皆為陰性，則分類為少菌型；若任一部位為陽性，則分類為多菌型。
病理組織特殊染色
透過抗酸染色或S100染色進行病理組織檢查。少菌型可見類上皮細胞肉芽腫和巨細胞，多菌型可見組織球性肉芽腫（泡沫狀變化（麻風瘤）和空泡化）。
PCR及血清抗PGL-1抗體檢測
用於特異性檢測痲瘋分枝桿菌。在日本，可在痲瘋病研究中心進行檢測。
宏基因組次世代定序已被報導為一種新的補充診斷工具，特別是在非典型臨床表現或腦脊髓液中細菌鑑定等困難病例中，有助於提高診斷準確性。2)
細菌學分類
| 分類 | 皮膚病變數量 | 治療時間 |
|---|---|---|
| 少菌型 | 1～5個 | 6個月 |
| 多菌型 | 6個或以上 | 12個月 |
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”全身治療：多藥聯合療法
Section titled “全身治療：多藥聯合療法”WHO推薦的多藥聯合療法（MDT）是標準治療。在日本，使用利福平、氨苯砜和氯法齊明，必要時加用氧氟沙星。這四種藥物均已納入健保給付。
多菌型標準療程（12個月）
- 利福平 600mg（每月1次）
- 氨苯碸 100mg（每日）
- 氯法齊明 300mg（每月1次）+ 50mg（每日）
少菌型標準療程（6個月）
- 利福平 600mg（每月1次）
- 氨苯碸 100mg（每日）
僅單一皮膚病灶（單次給藥）
- 利福平 600mg + 氧氟沙星 400mg + 米諾環素 100mg
治療期間可能發生痲瘋反應（急性反應），有時需要口服類固醇。
葡萄膜炎的處理
- 局部類固醇眼藥水：控制急性發作時的發炎
- 散瞳藥（去氧腎上腺素）：防止瞳孔縮小、維持瞳孔活動性、預防虹膜後粘連
- 新喹諾酮類抗菌眼藥水：被認為有效
兔眼的管理
兔眼（lagophthalmos）的手術效果並不令人滿意，最常用的眼瞼縫合術（tarsorrhaphy）可能不夠充分。需要更有效的手術選擇。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”患者對痲瘋桿菌免疫反應的差異決定了疾病的臨床譜。
免疫反應與病型的關係
- 結核樣型（T型）：對痲瘋桿菌的強細胞免疫反應（Th1細胞因子優勢）。病變侷限，菌量少。
- 瘤型（L型）：缺乏痲瘋桿菌特異性細胞免疫（Th2細胞因子優勢）。桿菌廣泛增殖，出現大量皮膚病變和全身症狀。
- 界限群（B群）：免疫學上不穩定，易發生痲瘋反應。
痲瘋反應（急性免疫併發症）
- 1型反應（界限群）：遲發型過敏反應。引起突發性疼痛性神經功能喪失。
- 2型反應（痲瘋結節性紅斑，ENL）：免疫複合物沉積引起的全身反應。發生於瘤型和界限瘤型痲瘋。引起發燒、疼痛性紅斑性皮膚病變及多器官病變（虹膜睫狀體炎、腎絲球腎炎、肝炎）。2)
眼部影響的機制
- 直接侵入（L型、B群）：痲瘋桿菌經由血行侵入溫度較低的眼前段，直接侵犯虹膜和角膜。
- 神經損傷（所有病型）：顏面神經損傷（眼瞼閉合不全→兔眼→暴露性角膜病變），三叉神經損傷（角膜感覺減退→神經營養性角膜炎）。
純神經型痲瘋病（Pure Neural Leprosy; PNL）是一種罕見病型，無皮膚病變，僅出現周邊神經系統神經功能障礙。細胞激素譜研究報導，純神經型痲瘋病具有獨特的免疫學特徵，同時含有結核樣型和瘤型痲瘋的細胞激素（如CCL-2、介白素-10等）。3)
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”北美自然獲得感染的擴大
Section titled “北美自然獲得感染的擴大”Naidu等人（2021年）報告了一名加拿大出生的男性（50歲）無犰狳接觸史而發生的瘤型麻風病例。1) 單核苷酸多態性類型3I-2起源於歐洲，與北美犰狳中發現的類型一致。這被認為是加拿大境內第二例自然獲得感染。
該報告表明北美動物源性感染增加以及新傳播途徑的可能性，對於非流行地區麻風病的臨床警惕具有重要意義。
宏基因組二代測序在診斷中的應用
Section titled “宏基因組二代測序在診斷中的應用”Zhao等人（2024年）報告了一例通過腦脊液宏基因組二代測序確診M. leprae感染的病例。2) 一名30歲女性患有系統性紅斑狼瘡和李斯特菌性腦膜炎，通過皮膚 slit 塗片和宏基因組二代測序聯合確診為多菌型麻風（2型反應：麻風結節性紅斑）。宏基因組二代測序作為補充傳統診斷方法的新工具受到關注。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Naidu P, Sharma R, Kanji JN, Marks V, King A. Autochthonous North American Leprosy: A Second Case in Canada. Infect Dis Rep. 2021;13:917-923.
- Zhao C, Liu Z. A case report and literature review: Mycobacterium leprae infection diagnosed by metagenomic next-generation sequencing of cerebrospinal fluid. BMC Infect Dis. 2024;24:666.
- Pitta IJR, Angst DBM, Pinheiro RO, et al. Cytokines profile in pure neural leprosy. Front Immunol. 2023;14:1272471.