Bệnh Hansen (Phong hay Bệnh Hansen) là một bệnh nhiễm trùng mãn tính do vi khuẩn Mycobacterium leprae, một loại trực khuẩn kháng cồn-axit không thể nuôi cấy, gây ra. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến da, niêm mạc mũi miệng và dây thần kinh ngoại biên, gây viêm u hạt mãn tính. Mắt cũng là cơ quan đích quan trọng thường bị ảnh hưởng.
Năm 1874, Hansen người Na Uy đã xác định được vi khuẩn phong. Đây là trường hợp đầu tiên vi khuẩn được xác định là nguyên nhân gây bệnh ở người. Việc điều trị không thể thực hiện cho đến khi phát triển dapsone vào cuối những năm 1940.
Dịch tễ học
Trên toàn cầu, số ca mới đã giảm đáng kể, nhưng theo báo cáo của WHO, vào cuối năm 2017 có 210.942 ca mới trên toàn thế giới, với tỷ lệ hiện mắc là 0,25 trên 10.000 người. Các quốc gia bị ảnh hưởng chính là Ấn Độ, Brazil, Indonesia, Cộng hòa Dân chủ Congo, Angola, Bangladesh và Nigeria. Tại Nhật Bản, chỉ có vài ca mới mỗi năm, hầu hết là người nước ngoài cư trú. Khoảng 1.450 bệnh nhân (tính đến tháng 4 năm 2018) đang sống trong các trại điều dưỡng, và dân số đang già đi.
Nhiệt độ tối ưu cho sự phát triển của vi khuẩn phong là khoảng 31°C, hiếm khi lây nhiễm vào các cơ quan nội tạng có nhiệt độ cao, và đặc biệt bị thu hút bởi các mô bề mặt của khuôn mặt và phần trước của mắt có nhiệt độ thấp hơn. Do có ái lực với các mô có nguồn gốc từ ngoại bì, nó thường xuất hiện ở dây thần kinh ngoại biên và mắt.
Đường lây nhiễm
Lây nhiễm qua giọt bắn khí dung từ dịch tiết mũi là khả năng cao nhất. Vi khuẩn phong không thể xâm nhập qua da lành không tổn thương, do đó không xảy ra lây nhiễm qua tiếp xúc. Khả năng lây nhiễm rất yếu, hầu như không phát bệnh ngoại trừ nhiễm trùng đậm đặc trong giai đoạn sơ sinh. Ở Bắc Mỹ, lây truyền từ động vật (zoonotic) từ thú armadillo cũng đã được xác nhận, và về mặt dịch tễ học phân tử, kiểu SNP 3I-2 được chứng minh phù hợp với armadillo.1)
QBệnh Hansen có còn xảy ra ở Nhật Bản không?
A
Số bệnh nhân mới chỉ vài người mỗi năm, hầu hết là người nước ngoài cư trú tại Nhật Bản. Sau khi Luật Phòng chống Phong bị bãi bỏ vào năm 1996, bệnh này có thể được điều trị như một bệnh truyền nhiễm trong bảo hiểm y tế, và hầu hết bệnh nhân mới được khám tại bệnh viện đại học hoặc cơ sở y tế thông thường. Mặc dù các ca mắc trong nước cực kỳ hiếm, nhưng các ca nhập khẩu vẫn được báo cáo rải rác.
Tần suất xuất hiện tổn thương mắt thay đổi tùy theo thể bệnh. Tổn thương mi và giác mạc do liệt dây thần kinh mặt xảy ra ở tất cả các thể, nhưng viêm giác mạc, viêm thượng củng mạc, viêm củng mạc và viêm màng bồ đào chỉ gặp ở thể phong u (L) và nhóm ranh giới (B).
Thể u (L) và nhóm ranh giới (B)
Viêm màng bồ đào: Chủ yếu là viêm mống mắt-thể mi mạn tính. Biểu hiện các dấu hiệu tương tự sarcoidosis, tái phát nhiều lần trong quá trình kéo dài.
Ngọc trai mống mắt (iris pearls): Dấu hiệu bệnh lý. Các tập hợp vi khuẩn M. leprae đã chết dần dần mở rộng và hợp nhất, trở nên có cuống và ứ đọng trong tiền phòng. Các nốt trắng nhỏ hình cầu nhìn thấy ở bờ đồng tử hoặc góc tiền phòng.
Teo mống mắt và co đồng tử: Xảy ra do viêm mãn tính hoặc tổn thương thần kinh giao cảm đến cơ giãn đồng tử.
Đục thủy tinh thể và glôcôm thứ phát: Xảy ra do viêm mãn tính.
Thể giống lao (thể T) · Tất cả các thể bệnh
Mắt không nhắm kín (lagophthalmos): Không khép được mi do liệt dây thần kinh mặt. Nguyên nhân chính gây viêm giác mạc do lộ.
Giảm hoặc mất cảm giác giác mạc: Do tổn thương nhánh thứ nhất của dây thần kinh sinh ba (thần kinh thị giác). Gây viêm giác mạc do liệt thần kinh.
Rụng lông mi (madarosis): Rụng lông mi ở mi trên và mi dưới.
Dây thần kinh giác mạc dạng chuỗi hạt: Dấu hiệu đặc trưng có thể thấy dưới kính hiển vi sinh học.
Tổng quan về biến chứng mắt
Tổn thương mắt được ước tính xảy ra ở khoảng 30-40% bệnh nhân (ước tính gần đây ở bệnh nhân mới). Các báo cáo cũ ghi nhận 70-80%.
Danh sách các biến chứng mắt:
Mi mắt: Rụng lông mi, da mi mắt chùng, lật mi ra ngoài, lật mi vào trong, mắt thỏ, giảm chớp mắt, lông mi mọc lệch
Giác mạc và củng mạc: Dây thần kinh giác mạc nổi rõ, giảm/liệt cảm giác giác mạc, viêm giác mạc, viêm nhu mô giác mạc, thoái hóa giác mạc dạng dải, u phong giác mạc, viêm thượng củng mạc, viêm củng mạc
Mống mắt: Viêm mống mắt cấp (glôcôm thứ phát, đục thủy tinh thể thứ phát, bít đồng tử), viêm mống mắt mạn tính (ngọc trai mống mắt, teo mống mắt, co đồng tử, lệch đồng tử)
Thủy tinh thể: Đục thủy tinh thể
Đáy mắt: Tổn thương hắc mạc ngoại vi, viêm mạch võng mạc, viêm gai thị
Hệ thống lệ: Viêm túi lệ cấp và mạn tính
QNgọc trai mống mắt là gì?
A
Ngọc trai mống mắt là sự tích tụ của vi khuẩn M. leprae đã chết, dần dần mở rộng và hợp nhất, trở nên có cuống và ứ đọng trong tiền phòng. Đây là dấu hiệu bệnh lý (pathognomonic) của viêm màng bồ đào thể phong, và có thể được quan sát dưới dạng các nốt trắng nhỏ trên bề mặt mống mắt hoặc trong tiền phòng bằng đèn khe.
Ở bệnh nhân thể u (L), vi khuẩn có thể xâm nhập trực tiếp vào mắt qua đường máu. Ở thể củ (T), tổn thương mắt xảy ra gián tiếp chủ yếu qua rối loạn thần kinh (thần kinh mặt và thần kinh sinh ba).
Chẩn đoán do WHO khuyến nghị dựa trên các tiêu chí chính sau:
Tổn thương da giảm sắc tố hoặc đỏ kèm mất cảm giác rõ rệt
Dày dây thần kinh ngoại biên
Xác nhận trực khuẩn kháng cồn-axit trong phết da hoặc mẫu sinh thiết
Tại Nhật Bản, chẩn đoán được thực hiện bằng cách kết hợp bốn yếu tố: (1) phát ban da kèm giảm cảm giác, (2) liệt thần kinh, dày hoặc rối loạn vận động, (3) phát hiện trực khuẩn phong, (4) kết quả mô bệnh học.
Dịch mô từ lớp trung bì của tổn thương da được thu thập, nhuộm bằng phương pháp nhuộm kháng axit và soi dưới kính hiển vi. Nếu tất cả các vị trí đều âm tính, được phân loại là thể ít vi khuẩn; nếu bất kỳ vị trí nào dương tính, được phân loại là thể nhiều vi khuẩn.
Nhuộm đặc biệt mô bệnh học
Xét nghiệm mô bệnh học với nhuộm kháng axit hoặc nhuộm S100. Ở thể ít vi khuẩn, quan sát thấy u hạt tế bào biểu mô và tế bào khổng lồ; ở thể nhiều vi khuẩn, quan sát thấy u hạt tế bào mô (biến đổi dạng bọt (u phong) hoặc tạo hang).
Xét nghiệm PCR và xét nghiệm kháng thể huyết thanh kháng PGL-1
Được sử dụng để phát hiện đặc hiệu vi khuẩn phong. Tại Nhật Bản, xét nghiệm có thể được thực hiện tại Trung tâm Nghiên cứu Bệnh Hansen.
Giải trình tự metagenomic thế hệ mới đã được báo cáo như một công cụ chẩn đoán bổ sung mới, góp phần cải thiện độ chính xác chẩn đoán đặc biệt trong các trường hợp khó như biểu hiện lâm sàng không điển hình và xác định vi khuẩn trong dịch não tủy.2)
Liệu pháp đa thuốc (MDT) do WHO khuyến cáo là phương pháp điều trị tiêu chuẩn. Tại Nhật Bản, sử dụng rifampicin, diaminodiphenyl sulfone và clofazimine, thêm ofloxacin nếu cần. Bốn loại thuốc này được bảo hiểm chi trả.
Thuốc nhỏ mắt steroid tại chỗ: Kiểm soát viêm trong đợt cấp
Thuốc nhỏ mắt giãn đồng tử (Phenylephrine): Ngăn co đồng tử, duy trì khả năng vận động của đồng tử, ngăn dính mống mắt sau
Thuốc nhỏ mắt kháng sinh nhóm fluoroquinolon: Được cho là có hiệu quả
Quản lý mắt hở (lagophthalmos)
Kết quả phẫu thuật cho mắt không nhắm kín (lagophthalmos) không khả quan, và phương pháp khâu mí mắt (tarsorrhaphy) thường được sử dụng có thể không đủ. Nhu cầu về các lựa chọn phẫu thuật hiệu quả hơn đã được chỉ ra.
Sự khác biệt trong đáp ứng miễn dịch của bệnh nhân đối với vi khuẩn phong quyết định phổ lâm sàng của bệnh.
Mối quan hệ giữa đáp ứng miễn dịch và thể bệnh
Thể củ (T): Đáp ứng miễn dịch tế bào mạnh (ưu thế cytokine Th1). Tổn thương khu trú và số lượng vi khuẩn ít.
Thể phong u (L): Thiếu miễn dịch tế bào đặc hiệu với vi khuẩn phong (ưu thế cytokine Th2). Vi khuẩn nhân lên rộng rãi, xuất hiện nhiều tổn thương da và triệu chứng toàn thân.
Nhóm ranh giới (Nhóm B): Không ổn định về mặt miễn dịch, dễ xảy ra phản ứng phong.
Phản ứng phong (biến chứng miễn dịch cấp tính)
Phản ứng type 1 (nhóm ranh giới): Phản ứng quá mẫn muộn. Gây mất chức năng thần kinh đột ngột và đau đớn.
Phản ứng type 2 (hồng ban nút phong, ENL): Phản ứng toàn thân do lắng đọng phức hợp miễn dịch. Xảy ra ở thể phong u và thể phong u ranh giới. Gây sốt, đau, tổn thương da dạng hồng ban và tổn thương đa cơ quan (viêm mống mắt-thể mi, viêm cầu thận, viêm gan). 2)
Cơ chế ảnh hưởng đến mắt
Xâm nhập trực tiếp (thể L và nhóm B): Vi khuẩn phong xâm nhập theo đường máu vào đoạn trước của mắt có nhiệt độ thấp, trực tiếp tấn công mống mắt và giác mạc.
Rối loạn thần kinh (tất cả các thể): Rối loạn thần kinh mặt (không nhắm kín mí mắt → mắt thỏ → viêm giác mạc do lộ), Rối loạn thần kinh sinh ba (giảm cảm giác giác mạc → viêm giác mạc thần kinh liệt).
Bệnh Hansen thần kinh thuần túy (Pure Neural Leprosy; PNL) là thể hiếm gặp không có tổn thương da, chỉ có rối loạn thần kinh ở hệ thần kinh ngoại biên. Các nghiên cứu về hồ sơ cytokine báo cáo rằng PNL có hồ sơ miễn dịch độc đáo, mang cả cytokine của thể củ và thể u (như CCL-2 và interleukin 10). 3)
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Naidu và cộng sự (2021) đã báo cáo một trường hợp nam giới sinh ra tại Canada (50 tuổi) mắc bệnh phong thể u không có tiền sử tiếp xúc với thú tatu. 1) Haplotype 3I-2 có nguồn gốc châu Âu và phù hợp với haplotype được tìm thấy ở thú tatu Bắc Mỹ. Đây được coi là trường hợp nhiễm trùng tự nhiên thứ hai tại Canada.
Báo cáo này cho thấy sự gia tăng nhiễm trùng từ động vật ở Bắc Mỹ và khả năng có đường lây truyền mới, rất quan trọng như một lời nhắc nhở lâm sàng về bệnh phong ở các khu vực không lưu hành.
Ứng dụng giải trình tự thế hệ mới metagenomic trong chẩn đoán
Zhao và cộng sự (2024) đã báo cáo một trường hợp nhiễm M. leprae được chẩn đoán xác định bằng giải trình tự thế hệ mới metagenomic dịch não tủy. 2) Ở một phụ nữ 30 tuổi mắc lupus ban đỏ hệ thống và viêm màng não do Listeria, sự kết hợp giữa phết da khe và giải trình tự thế hệ mới metagenomic đã xác nhận bệnh phong đa vi khuẩn (phản ứng loại 2: hồng ban nút phong). Giải trình tự thế hệ mới metagenomic được coi là một công cụ mới bổ sung cho các phương pháp chẩn đoán thông thường.
Naidu P, Sharma R, Kanji JN, Marks V, King A. Autochthonous North American Leprosy: A Second Case in Canada. Infect Dis Rep. 2021;13:917-923.
Zhao C, Liu Z. A case report and literature review: Mycobacterium leprae infection diagnosed by metagenomic next-generation sequencing of cerebrospinal fluid. BMC Infect Dis. 2024;24:666.
Pitta IJR, Angst DBM, Pinheiro RO, et al. Cytokines profile in pure neural leprosy. Front Immunol. 2023;14:1272471.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
