Hansen hastalığı (Lepra veya Hansen’s disease), kültürü yapılamayan aside dirençli bir bakteri olan Mycobacterium leprae’nin neden olduğu kronik bir enfeksiyon hastalığıdır. Başlıca deri, burun-ağız mukozası ve periferik sinirleri etkileyerek kronik granülomatöz inflamasyona yol açar. Gözler de sıkça etkilenen önemli hedef organlardır.
1874’te Norveçli Hansen, lepra basilini tanımladı. Bu, bir insan hastalığının nedeni olarak bir bakterinin tanımlandığı ilk vakaydı. Tedavi, 1940’ların sonlarında dapson geliştirilene kadar mümkün olmadı.
Epidemiyoloji
Dünya genelinde yeni vaka sayısı önemli ölçüde azalmış olsa da, WHO raporuna göre 2017 sonu itibarıyla dünyada 210.942 yeni vaka bulunmakta olup, 10.000 kişi başına prevalans 0,25’tir. Başlıca görülen ülkeler Hindistan, Brezilya, Endonezya, Demokratik Kongo Cumhuriyeti, Angola, Bangladeş ve Nijerya’dır. Japonya’da yılda birkaç yeni hasta görülmekte olup, bunların çoğu yabancı uyruklu kişilerdir. Yaklaşık 1.450 hasta (Nisan 2018 itibarıyla) sanatoryumlarda kalmakta ve yaşlanma ilerlemektedir.
M. leprae’nin optimum üreme sıcaklığı yaklaşık 31°C’dir; vücut sıcaklığının yüksek olduğu iç organlara enfeksiyon nadirdir ve düşük sıcaklıktaki yüz yüzey dokuları ve gözün ön segmentine özgü olarak çekilir. Ektodermal kökenli dokulara afinite gösterdiğinden periferik sinirler ve gözde sık görülür.
Bulaşma yolu
Burun salgılarının aerosol yoluyla damlacık enfeksiyonu en olası bulaşma yoludur. M. leprae sağlıklı, hasarsız deriden geçemediği için temas yoluyla bulaşma olmaz. Bulaşıcılık çok düşüktür ve bebeklik veya erken çocukluk dönemindeki yoğun maruziyet dışında hastalık nadiren gelişir. Kuzey Amerika’da, dokuz bantlı armadillodan kaynaklanan zoonotik bulaşma da doğrulanmıştır ve moleküler epidemiyolojik çalışmalar, tek nükleotid polimorfizmi (SNP) tip 3I-2’nin armadillodakiyle uyumlu olduğunu göstermiştir. 1)
QHansen hastalığı Japonya'da hala görülüyor mu?
A
Yılda birkaç yeni vaka bildirilmektedir ve bunların çoğu Japonya’da yaşayan yabancılardır. 1996’da Cüzzam Önleme Yasası’nın yürürlükten kaldırılmasından sonra, hastalık bulaşıcı bir hastalık olarak sigorta kapsamında tedavi edilebilir hale gelmiş ve yeni vakaların çoğu üniversite hastaneleri veya genel tıbbi kurumlarda görülmeye başlanmıştır. Yerli vaka son derece nadirdir, ancak ithal vakalar ara sıra bildirilmektedir.
Göz lezyonlarının görülme sıklığı hastalık tipine göre değişir. Fasiyal sinir felcine bağlı göz kapağı ve kornea lezyonları her hastalık tipinde görülebilirken, keratit, episklerit, sklerit ve üveit yalnızca lepromatöz tip (L tipi) ve sınır grubunda (B grubu) görülür.
Lepromatöz tip (L tipi) · Sınır grubu (B grubu)
Üveit: Kronik iridosiklit baskındır. Sarkoidoz benzeri bulgular gösterir ve uzun süreli seyirde tekrarlayan alevlenmeler olur.
İris incileri (iris pearls): Patognomonik bulgu. Ölü M. leprae bakterileri yavaşça büyüyüp birleşerek saplı hale gelir ve ön kamarada birikir. Pupil kenarında veya açıda görülen küçük küresel beyaz nodüller.
İris atrofisi ve miyozis: Kronik inflamasyon veya pupilla dilatör kasına sempatik sinir hasarı sonucu görülür.
Katarakt ve sekonder glokom: Enflamasyonun kronikleşmesi sonucu gelişir.
Tüberküloit tip (T tipi) ve tüm hastalık tipleri
Lagophthalmos (tavşan gözü): Fasiyal sinir felcine bağlı göz kapağı kapanma yetersizliği. Ekspojur keratopatinin başlıca nedeni.
Kornea duyusunda azalma veya felç: Trigeminal sinirin birinci dalının (oftalmik sinir) hasarına bağlıdır. Nörotrofik keratite yol açar.
Kirpik dökülmesi (madarozis): Üst ve alt göz kapaklarında kaş dökülmesi.
Tesbih benzeri korneal sinirler: Biyomikroskop altında görülebilen karakteristik bulgu.
Göz komplikasyonlarının genel görünümü
Göz tutulumunun hastaların yaklaşık %30-40’ında geliştiği düşünülmektedir (son yıllardaki yeni hastalarda tahmin edilen). Eski raporlarda %70-80 oranında görüldüğü belirtilmiştir.
İris incileri, ölmüş M. leprae bakterilerinin yavaşça genişleyip birleşerek saplı hale gelmesi ve ön kamarada birikmesidir. Lepromatöz üveitin patognomonik bir bulgusudur ve yarık lamba mikroskobunda iris yüzeyinde veya ön kamarada küçük, yuvarlak beyaz nodüller olarak görülür.
Lepromatöz (L) tip hastalarda bakteriler kan yoluyla doğrudan göze girebilir. Tüberküloid (T) tipte ise esas olarak sinir hasarı (fasiyal ve trigeminal sinirler) yoluyla dolaylı olarak göz bozuklukları ortaya çıkar.
WHO tarafından önerilen tanı, aşağıdaki ana kriterlere dayanır:
Belirgin duyu kaybı olan hipopigmente veya kırmızı deri lezyonları
Periferik sinir kalınlaşması
Deri yayması veya biyopsi örneğinde aside dirençli basil tespiti
Japonya’da tanı, (1) duyu kaybıyla birlikte deri döküntüsü, (2) sinir felci, kalınlaşma ve motor bozukluk, (3) M. leprae tespiti ve (4) histopatolojik bulgular olmak üzere dört maddenin birlikte değerlendirilmesiyle konur.
Deri döküntüsünün dermisinden doku sıvısı alınır, aside dirençli boyama yapılır ve mikroskop altında incelenir. Tüm bölgeler negatifse az basilli tip, herhangi bir bölge pozitifse çok basilli tip olarak sınıflandırılır.
Patolojik doku özel boyama
Aside dirençli boyama veya S100 boyama ile patolojik doku incelemesi. Az basilli tipte epiteloid hücre granülomları ve dev hücreler, çok basilli tipte histiyositik granülomlar (köpüksü değişiklik (leproma) ve kavitasyon) gözlenir.
PCR ve serum anti-PGL-1 antikor testi
Cüzzam basilinin spesifik tespiti için kullanılır. Japonya’da Hansen Hastalığı Araştırma Merkezi’nde test yapılabilir.
Metagenomik yeni nesil dizileme, yeni bir tamamlayıcı tanı aracı olarak rapor edilmiştir ve özellikle atipik klinik tablolar veya beyin omurilik sıvısında basil tanımlaması gibi zor vakalarda tanı doğruluğunu artırmaya katkıda bulunur. 2)
DSÖ tarafından önerilen çoklu ilaç tedavisi (multidrug therapy; MDT) standart tedavidir. Japonya’da rifampisin, dapson, klofazimine ek olarak gerektiğinde ofloksasin eklenir. Bu dört ilaç sigorta kapsamındadır.
Yeni kinolon antibakteriyel göz damlaları: Etkili olduğu kabul edilir
Tavşan gözünün yönetimi
Lagophthalmos (göz kapağının tam kapanamaması) için cerrahi sonuçlar tatmin edici değildir ve en sık kullanılan tarsorafi (göz kapağı dikişi) bazen yetersiz kalabilir. Daha etkili cerrahi seçeneklere ihtiyaç olduğu belirtilmektedir.
Hastanın M. leprae’ye karşı bağışıklık yanıtındaki farklılıklar, hastalığın klinik spektrumunu belirler.
Bağışıklık Yanıtı ve Hastalık Tipi İlişkisi
Tüberküloid tip (T tipi) : M. leprae’ye karşı güçlü hücresel immün yanıt (Th1 sitokin baskın). Lezyonlar sınırlıdır ve bakteri sayısı azdır.
Lepromatöz tip (L tipi) : M. leprae’ye özgü hücresel immünitenin yokluğu (Th2 sitokin baskın). Bakteriler yaygın olarak çoğalır, çok sayıda cilt lezyonu ve sistemik semptomlar ortaya çıkar.
Sınır grubu (B grubu) : İmmünolojik olarak kararsızdır ve lepra reaksiyonlarına yatkındır.
Lepra reaksiyonu (akut immün komplikasyon)
Tip 1 reaksiyon (borderline grup): Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonu. Ani ağrılı sinir fonksiyon kaybına neden olur.
Tip 2 reaksiyon (lepra nodozum eritemi, ENL): İmmün kompleks birikimine bağlı sistemik reaksiyon. Lepromatöz ve borderline lepromatöz tiplerde görülür. Ateş, ağrılı eritematöz deri lezyonları ve çoklu organ tutulumu (iridosiklit, glomerülonefrit, hepatit) yapar. 2)
Göze etki mekanizması
Doğrudan invazyon (L tipi, B grubu): M. leprae, düşük sıcaklıktaki ön segmente hematojen yolla ulaşarak iris ve korneayı doğrudan etkiler.
Saf Nöral Lepra (Pure Neural Leprosy; PNL), deri lezyonu olmaksızın yalnızca periferik sinir sisteminde nörolojik bulguların görüldüğü nadir bir formdur. Sitokin profil çalışmaları, saf nöral lepranın hem tüberküloid hem de lepromatöz tiplerin sitokinlerini (CCL-2, interlökin-10 gibi) içeren benzersiz bir immünolojik profil sergilediğini bildirmiştir. 3)
7. Güncel araştırmalar ve gelecek perspektifler (araştırma aşamasındaki raporlar)
Naidu ve ark. (2021), Kanada doğumlu bir erkekte (50 yaş) armadillo ile temas öyküsü olmaksızın gelişen lepromatöz cüzzam olgusu bildirmiştir. 1) Tek nükleotid polimorfizmi tip 3I-2, Avrupa kökenli olup Kuzey Amerika armadillolarında bulunan tek nükleotid polimorfizmi tipiyle uyumluydu. Bu, Kanada’da doğal yolla edinilen ikinci enfeksiyon olarak kabul edilmektedir.
Bu rapor, Kuzey Amerika’da hayvan kaynaklı enfeksiyonların arttığını ve yeni bulaşma yollarının olasılığını göstermekte olup, salgın olmayan bölgelerde Hansen hastalığına karşı klinik farkındalığın önemini vurgulamaktadır.
Metagenomik yeni nesil dizilemenin tanıya uygulanması
Zhao ve ark. (2024), beyin omurilik sıvısının metagenomik yeni nesil dizilemesi ile M. leprae enfeksiyonunu kesin olarak teşhis ettikleri bir olgu bildirdi.2)Sistemik lupus eritematozus ve Listeria menenjiti olan 30 yaşındaki bir kadında, slit deri yayması ve metagenomik yeni nesil dizilemenin kombinasyonu ile multibasiller Hansen hastalığı (tip 2 reaksiyon: eritema nodozum leprosum) doğrulandı. Metagenomik yeni nesil dizileme, geleneksel tanı yöntemlerini tamamlayan yeni bir araç olarak dikkat çekmektedir.
Naidu P, Sharma R, Kanji JN, Marks V, King A. Autochthonous North American Leprosy: A Second Case in Canada. Infect Dis Rep. 2021;13:917-923.
Zhao C, Liu Z. A case report and literature review: Mycobacterium leprae infection diagnosed by metagenomic next-generation sequencing of cerebrospinal fluid. BMC Infect Dis. 2024;24:666.
Pitta IJR, Angst DBM, Pinheiro RO, et al. Cytokines profile in pure neural leprosy. Front Immunol. 2023;14:1272471.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
