कुष्ठ रोग (Leprosy या Hansen’s disease) एक जीर्ण संक्रमण है जो संवर्धन-अक्षम एसिड-फास्ट बैसिलस, माइकोबैक्टीरियम लेप्री (Mycobacterium leprae) के कारण होता है। यह मुख्य रूप से त्वचा, नाक-मुख श्लेष्मा और परिधीय तंत्रिकाओं को प्रभावित करता है, जिससे जीर्ण ग्रैनुलोमैटस सूजन होती है। आंखें भी एक महत्वपूर्ण लक्ष्य अंग हैं जो अक्सर प्रभावित होती हैं।
1874 में नॉर्वे के हैंसन ने कुष्ठ बैसिलस की पहचान की। यह पहला उदाहरण था जब मानव रोग के कारण के रूप में एक जीवाणु की पहचान की गई। 1940 के दशक के अंत में डैप्सोन (dapsone) के विकास तक उपचार संभव नहीं था।
महामारी विज्ञान
वैश्विक स्तर पर नए मामलों की संख्या में काफी कमी आई है, लेकिन WHO की रिपोर्ट के अनुसार 2017 के अंत तक दुनिया भर में 210,942 नए मामले थे, और प्रति 10,000 जनसंख्या पर प्रसार दर 0.25 थी। प्रमुख प्रभावित देश भारत, ब्राजील, इंडोनेशिया, कांगो लोकतांत्रिक गणराज्य, अंगोला, बांग्लादेश और नाइजीरिया हैं। जापान में प्रति वर्ष कुछ ही नए रोगी होते हैं, जिनमें से अधिकांश जापान में रहने वाले विदेशी हैं। लगभग 1,450 रोगी (अप्रैल 2018 तक) सेनेटोरियम में भर्ती हैं, और उनकी आयु बढ़ रही है।
कुष्ठ रोगाणु के प्रसार के लिए इष्टतम तापमान लगभग 31°C है; उच्च तापमान वाले आंतरिक अंगों में संक्रमण दुर्लभ है, और यह विशेष रूप से चेहरे की सतही ऊतकों और आंखों के पूर्वकाल भाग की ओर आकर्षित होता है, जहां तापमान कम होता है। एक्टोडर्मल मूल के ऊतकों के प्रति इसकी आत्मीयता के कारण, यह परिधीय तंत्रिकाओं और आंखों में अक्सर होता है।
संक्रमण का मार्ग
नाक के स्राव के एरोसोल के माध्यम से बूंद संक्रमण सबसे संभावित है। कोढ़ के बैक्टीरिया बिना घाव वाली स्वस्थ त्वचा से नहीं गुजर सकते, इसलिए संपर्क से संक्रमण नहीं होता। संक्रामकता बहुत कमजोर होती है, और शैशवावस्था में गहन संक्रमण के अलावा शायद ही कभी रोग विकसित होता है। उत्तरी अमेरिका में, नौ-बैंडेड आर्माडिलो से जूनोटिक संचरण की भी पुष्टि हुई है, और आणविक महामारी विज्ञान से पता चला है कि SNP प्रकार 3I-2 आर्माडिलो से मेल खाता है। 1)
Qक्या जापान में आज भी कोढ़ रोग होता है?
A
नए रोगियों की संख्या प्रति वर्ष कुछ ही होती है, और उनमें से अधिकांश जापान में रहने वाले विदेशी हैं। 1996 में ‘कोढ़ निवारण कानून’ के निरस्त होने के बाद, संक्रामक रोग के रूप में बीमा चिकित्सा संभव हो गई, और अधिकांश नए रोगी विश्वविद्यालय अस्पतालों या सामान्य चिकित्सा संस्थानों में जांच कराते हैं। देश में रोग का विकास अत्यंत दुर्लभ है, लेकिन आयातित मामले छिटपुट रूप से रिपोर्ट किए जाते हैं।
नेत्र रोगों की आवृत्ति रोग के प्रकार के अनुसार भिन्न होती है। चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात के कारण पलक और कॉर्निया के घाव सभी प्रकारों में होते हैं, लेकिन केराटाइटिस, एपिस्क्लेराइटिस, स्क्लेराइटिस और यूवाइटिसकेवल कुष्ठ रोग के लेप्रोमेटस प्रकार (L प्रकार) और सीमा रेखा समूह (B समूह) में पाए जाते हैं।
कुष्ठ प्रकार (L प्रकार) · सीमा समूह (B समूह)
यूवाइटिस: मुख्यतः क्रोनिक इरिडोसाइक्लाइटिस। सारकॉइडोसिस जैसे लक्षण दिखते हैं और लंबे समय में बार-बार पुनरावृत्ति होती है।
आइरिस पर्ल्स (iris pearls): रोगसूचक निष्कर्ष। मृत कुष्ठ बैक्टीरिया धीरे-धीरे बढ़ते और जुड़ते हैं, डंठलदार होकर पूर्वकाल कक्ष में रुक जाते हैं। पुतली के किनारे या कोण पर छोटे गोलाकार सफेद गांठें।
आइरिस शोष और पुतली संकुचन: पुरानी सूजन या पुतली फैलाने वाली मांसपेशी में सहानुभूति तंत्रिका क्षति के परिणामस्वरूप देखा जाता है।
मोतियाबिंद और द्वितीयक ग्लूकोमा: सूजन के पुराना होने से उत्पन्न होता है।
तपेदिक-प्रकार (T-प्रकार) और सभी रोग प्रकार
लैगोफथाल्मोस (खरगोश नेत्र): चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात के कारण पलकों का पूर्ण बंद न होना। एक्सपोज़र केराटोपैथी का प्रमुख कारण।
कॉर्नियल संवेदना में कमी या पक्षाघात: ट्राइजेमिनल तंत्रिका की पहली शाखा (नेत्र तंत्रिका) के क्षति के कारण। न्यूरोपैरालिटिक केराटाइटिस का कारण बनता है।
बरौनी का झड़ना (मैडारोसिस) : ऊपरी और निचली पलकों के बालों का झड़ना।
माला जैसी कॉर्नियल नसें : बायोमाइक्रोस्कोप के नीचे दिखने वाला विशिष्ट लक्षण।
नेत्र संबंधी जटिलताओं का समग्र दृश्य
नेत्र रोग लगभग 30-40% रोगियों में होता है (हाल के नए रोगियों में अनुमानित)। पुरानी रिपोर्टों में इसे 70-80% में देखा गया था।
नेत्र संबंधी जटिलताओं की सूची:
पलकें: पलकों का झड़ना, पलकों की त्वचा का ढीला होना, बाहर की ओर मुड़ना, अंदर की ओर मुड़ना, खरगोश की आंख, पलक झपकने में कमी, पलकों का गलत दिशा में बढ़ना
कॉर्निया और श्वेतपटल: स्पष्ट कॉर्नियल तंत्रिकाएं, कॉर्नियल संवेदना में कमी/पक्षाघात, कॉर्नियल सूजन, कॉर्नियल पैरेन्काइमल सूजन, रिबन के आकार का कॉर्नियल अध:पतन, कॉर्नियल लेप्रोमा, एपिस्क्लेराइटिस, स्क्लेराइटिस
परितारिका: तीव्र इरिटिस (द्वितीयक मोतियाबिंद, द्वितीयक मोतियाबिंद, पुतली बंद होना), क्रोनिक इरिटिस (परितारिका मोती, परितारिका शोष, पुतली का सिकुड़ना, पुतली का विचलन)
आइरिस मोती मृत एम. लेप्री कोशिकाओं के क्रमिक विस्तार और संलयन से बनते हैं, जो डंठलयुक्त हो जाते हैं और पूर्वकाल कक्ष में रुक जाते हैं। यह लेप्रोमेटस यूवाइटिस का एक पैथोग्नोमोनिक संकेत है, जिसे स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से आइरिस की सतह या पूर्वकाल कक्ष में छोटे गोलाकार सफेद नोड्यूल के रूप में देखा जा सकता है।
अनुपचारित रोगियों के साथ निकट संपर्क (लंबे समय तक निकट दूरी पर संपर्क)
प्रतिरक्षा कार्य में कमी
उत्तरी अमेरिका में आर्माडिलो के साथ संपर्क 1): एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता प्रकार 3I-2 मानव आर्माडिलो से मेल खाता है
गंभीर नेत्र रोग के जोखिम कारक
मल्टीबैसिलरी कुष्ठ रोग
10 वर्षों से अधिक सक्रिय रोग
टाइप 2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (इरिटिस के साथ या बिना)
चेहरे की त्वचा के घाव या व्यापक चेहरे की त्वचा में घुसपैठ
खरगोश की आँख (लैगोफथाल्मोस)
कॉर्निया की संवेदना में कमी या पक्षाघात
स्क्लेराइटिस (श्वेतपटल की सूजन)
मधुमेह और ग्लूकोमा जैसी सहवर्ती बीमारियाँ
रोग प्रकार के अनुसार नेत्र जोखिम
कुष्ठ रोग के लेप्रोमेटस (L) प्रकार के रोगियों में, बैक्टीरिया रक्तप्रवाह के माध्यम से सीधे आंख में प्रवेश कर सकते हैं। ट्यूबरकुलॉइड (T) प्रकार में, मुख्य रूप से तंत्रिका क्षति (चेहरे की तंत्रिका और ट्राइजेमिनल तंत्रिका) के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से आंखों की समस्याएं उत्पन्न होती हैं।
WHO द्वारा अनुशंसित निदान निम्नलिखित प्रमुख मानदंडों पर आधारित है:
स्पष्ट संवेदना हानि के साथ हाइपोपिग्मेंटेड या लाल त्वचा के घाव
परिधीय तंत्रिकाओं का मोटा होना
त्वचा स्मीयर या बायोप्सी नमूने में एसिड-फास्ट बैक्टीरिया की पुष्टि
जापान में, (1) संवेदना हानि के साथ त्वचा पर चकत्ते, (2) तंत्रिका पक्षाघात, मोटा होना, और गति संबंधी विकार, (3) माइकोबैक्टीरियम लेप्री का पता लगाना, और (4) पैथोलॉजिकल ऊतक निष्कर्षों के आधार पर निदान किया जाता है।
त्वचा के घावों के डर्मिस से ऊतक द्रव लेकर एसिड-फास्ट स्टेनिंग कर माइक्रोस्कोप से जांच की जाती है। यदि सभी स्थानों पर नकारात्मक हो, तो इसे पॉसीबैसिलरी प्रकार और यदि किसी भी स्थान पर सकारात्मक हो, तो मल्टीबैसिलरी प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।
पैथोलॉजिकल ऊतक विशेष स्टेनिंग
एसिड-फास्ट स्टेनिंग या S100 स्टेनिंग द्वारा पैथोलॉजिकल ऊतक जांच। पॉसीबैसिलरी प्रकार में एपिथेलियॉइड सेल ग्रैनुलोमा और विशाल कोशिकाएं देखी जाती हैं, जबकि मल्टीबैसिलरी प्रकार में हिस्टियोसाइटिक ग्रैनुलोमा (फोमी परिवर्तन (लेप्रोमा) और गुहिकाकरण) देखे जाते हैं।
PCR और सीरम एंटी-PGL-1 एंटीबॉडी परीक्षण
इसका उपयोग कुष्ठ रोग बैक्टीरिया का विशिष्ट पता लगाने के लिए किया जाता है। जापान में, यह हानसेन रोग अनुसंधान केंद्र में उपलब्ध है।
मेटाजीनोमिक अगली पीढ़ी की अनुक्रमण को एक नए पूरक निदान उपकरण के रूप में रिपोर्ट किया गया है, जो विशेष रूप से असामान्य नैदानिक चित्रों या मस्तिष्कमेरु द्रव में बैक्टीरिया की पहचान जैसे कठिन मामलों में निदान सटीकता में सुधार करता है।2)
WHO द्वारा अनुशंसित बहु-औषधि चिकित्सा (MDT) मानक उपचार है। जापान में, रिफैम्पिसिन, डायमिनोडाइफेनिलसल्फोन, क्लोफाज़िमिन और आवश्यकतानुसार ओफ़्लॉक्सासिन मिलाया जाता है। ये चारों दवाएं बीमा कवर के अंतर्गत आती हैं।
बहु-बैसिलरी प्रकार का मानक नियम (12 महीने)
रिफैम्पिसिन 600 मिलीग्राम (महीने में एक बार)
डैप्सोन 100 मिग्रा (प्रतिदिन)
क्लोफ़ाज़िमिन 300 मिग्रा (मासिक एक बार) + 50 मिग्रा (प्रतिदिन)
स्थानीय स्टेरॉयड आई ड्रॉप: तीव्र प्रकोप के दौरान सूजन नियंत्रण
प्यूपिल डाइलेटर (फिनाइलफ्राइन): पुतली के सिकुड़न को रोकना, पुतली की गतिशीलता बनाए रखना, आइरिस के पीछे आसंजन को रोकना
न्यूक्विनोलोन एंटीबायोटिक आई ड्रॉप: प्रभावी माना जाता है
खरगोश नेत्र का प्रबंधन
लैगोफ्थाल्मोस (lagophthalmos) के लिए सर्जरी के परिणाम संतोषजनक नहीं हैं, और सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली पलक सिवनी (tarsorrhaphy) कभी-कभी अपर्याप्त होती है। अधिक प्रभावी सर्जिकल विकल्पों की आवश्यकता बताई गई है।
6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान एवं विस्तृत रोगजनन तंत्र
कुष्ठ रोगाणु के प्रति रोगी की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में अंतर रोग के नैदानिक स्पेक्ट्रम को निर्धारित करता है।
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और रोग प्रकार के बीच संबंध
क्षय रोग जैसा प्रकार (T प्रकार): कोढ़ के जीवाणु के प्रति प्रबल कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (Th1 साइटोकाइन प्रधान)। घाव सीमित होते हैं और जीवाणु की मात्रा कम होती है।
कोढ़ीय प्रकार (L प्रकार): कोढ़ के जीवाणु-विशिष्ट कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा की कमी (Th2 साइटोकाइन प्रधान)। जीवाणु व्यापक रूप से बढ़ते हैं, जिससे अनेक त्वचा घाव और प्रणालीगत लक्षण प्रकट होते हैं।
सीमा रेखा समूह (B समूह): प्रतिरक्षात्मक रूप से अस्थिर, कोढ़ प्रतिक्रिया होने की संभावना अधिक होती है।
कोढ़ प्रतिक्रिया (तीव्र प्रतिरक्षा जटिलता)
टाइप 1 प्रतिक्रिया (सीमा रेखा समूह): विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया। अचानक दर्द के साथ तंत्रिका कार्य हानि का कारण बनती है।
टाइप 2 प्रतिक्रिया (कुष्ठ एरिथेमा नोडोसम, ENL): प्रतिरक्षा परिसरों के जमाव के कारण प्रणालीगत प्रतिक्रिया। कुष्ठ रोग और सीमा रेखा कुष्ठ रोग में होती है। बुखार, दर्दनाक एरिथेमेटस त्वचा घाव और बहु-अंग घाव (इरिडोसाइक्लाइटिस, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, हेपेटाइटिस) का कारण बनती है। 2)
आंखों पर प्रभाव का तंत्र
प्रत्यक्ष आक्रमण (L प्रकार, B समूह): कुष्ठ बैक्टीरिया कम तापमान वाले पूर्वकाल नेत्र खंड में रक्त के माध्यम से प्रवेश करते हैं और सीधे आइरिस और कॉर्निया को प्रभावित करते हैं।
तंत्रिका क्षति (सभी प्रकार) : चेहरे की तंत्रिका क्षति (पलक बंद न होना → खरगोश की आंख → एक्सपोजर केराटोपैथी), ट्राइजेमिनल तंत्रिका क्षति (कॉर्निया की संवेदना कम होना → न्यूरोपैरालिटिक केराटाइटिस)।
शुद्ध तंत्रिका कुष्ठ (Pure Neural Leprosy; PNL) एक दुर्लभ प्रकार है जिसमें त्वचा पर कोई घाव नहीं होता और केवल परिधीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोलॉजिकल लक्षण दिखाई देते हैं। साइटोकाइन प्रोफाइल अध्ययनों से पता चला है कि शुद्ध तंत्रिका कुष्ठ में ट्यूबरकुलॉइड और लेप्रोमेटस दोनों प्रकारों के साइटोकाइन (CCL-2, इंटरल्यूकिन-10 आदि) पाए जाते हैं, जो एक अद्वितीय प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रोफाइल दर्शाता है। 3)
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
Naidu और सहकर्मियों (2021) ने कनाडा में जन्मे एक पुरुष (50 वर्ष) में आर्माडिलो के संपर्क के बिना विकसित लेप्रोमेटस कुष्ठ रोग के एक मामले की रिपोर्ट दी। 1) एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता प्रकार 3I-2 यूरोपीय मूल का है और उत्तरी अमेरिकी आर्माडिलो में पाए जाने वाले एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता प्रकार से मेल खाता है। कनाडा में यह प्राकृतिक संक्रमण का दूसरा मामला माना जाता है।
यह रिपोर्ट उत्तरी अमेरिका में पशु-जनित संक्रमणों में वृद्धि और संक्रमण के नए संभावित मार्गों को इंगित करती है, जो गैर-स्थानिक क्षेत्रों में कुष्ठ रोग के प्रति नैदानिक सतर्कता के लिए महत्वपूर्ण है।
निदान में मेटाजीनोम अगली पीढ़ी अनुक्रमण का अनुप्रयोग
Zhao एट अल. (2024) ने सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड के मेटाजीनोमिक नेक्स्ट-जनरेशन सीक्वेंसिंग द्वारा M. leprae संक्रमण के निश्चित निदान का एक मामला रिपोर्ट किया। 2)प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेन्स मेनिन्जाइटिस से पीड़ित 30 वर्षीय महिला में, स्लिट स्किन स्मीयर और मेटाजीनोमिक नेक्स्ट-जनरेशन सीक्वेंसिंग के संयोजन से मल्टीबैसिलरी कुष्ठ रोग (टाइप 2 प्रतिक्रिया: एरिथेमा नोडोसम लेप्रोसम) का निदान हुआ। मेटाजीनोमिक नेक्स्ट-जनरेशन सीक्वेंसिंग पारंपरिक निदान विधियों के पूरक एक नए उपकरण के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है।
Naidu P, Sharma R, Kanji JN, Marks V, King A. Autochthonous North American Leprosy: A Second Case in Canada. Infect Dis Rep. 2021;13:917-923.
Zhao C, Liu Z. A case report and literature review: Mycobacterium leprae infection diagnosed by metagenomic next-generation sequencing of cerebrospinal fluid. BMC Infect Dis. 2024;24:666.
Pitta IJR, Angst DBM, Pinheiro RO, et al. Cytokines profile in pure neural leprosy. Front Immunol. 2023;14:1272471.
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