हर्पीज सिंप्लेक्स वायरस (HSV) के अंतःनेत्र संक्रमण के कारण होने वाला पूर्वकाल यूवाइटिस (कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस) है। पश्च यूवाइटिस (तीव्र रेटिनल नेक्रोसिस, ARN आदि जैसे रेटिनाइटिस) को एक अलग रोग खंड में वर्णित किया गया है; यह खंड मुख्य रूप से पूर्वकाल यूवाइटिस पर केंद्रित है।
नेत्र संक्रमण से जुड़ा सबसे सामान्य उपप्रकार HSV-1 है, जो ट्राइजेमिनल गैंग्लियन में निष्क्रिय रहता है। लगभग पूरी आबादी बचपन में अव्यक्त रूप से संक्रमित हो जाती है; पुनः सक्रियण पर यह अंतःनेत्र में फैल जाता है और रोग उत्पन्न करता है। यह अक्सर पूर्वकाल यूवाइटिस के रूप में प्रकट होता है, जो सभी यूवाइटिस का लगभग 5-10% होता है 1)।
सूजन के स्थान के अनुसार वर्गीकरण:
कॉर्नियल यूवाइटिस (कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस) प्रकार: वसायुक्त KP के स्थान के अनुरूप कॉर्नियल स्ट्रोमल एडिमा के साथ
इरिडोसाइक्लाइटिस प्रकार: पूर्वकाल कक्ष सूजन कोशिकाएं, KP और उच्च अंतःनेत्र दबाव प्रमुख
पश्च यूवाइटिस प्रकार (ARN आदि): एक अलग रोग खंड में वर्णित
महामारी विज्ञान:
आयु: मुख्यतः 40-50 वर्ष। अधिकांश रोगियों में हर्पीज लेबियालिस या ज्वर हर्पीज का इतिहास होता है।
हर्पेटिक इरिटिस (HSV और VZV संयुक्त) 2002 के जापानी नेत्र विज्ञान सर्वेक्षण में संक्रामक यूवाइटिस का 3.6% और 2009 के सर्वेक्षण में 4.2% था, जो बढ़ती प्रवृत्ति दर्शाता है4)।
इम्यूनोसप्रेशन HSV पुनर्सक्रियण के जोखिम को बढ़ाता है, और द्विपक्षीय रोग (3-11.9%, कुछ स्रोतों के अनुसार 18%) प्रतिरक्षा-दबे रोगियों में रिपोर्ट किया गया है1)।
Qक्या कॉन्टैक्ट लेंस उपयोगकर्ताओं को सिंपल हर्पीज यूवाइटिस होने की अधिक संभावना है?
A
कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग सिंपल हर्पीज यूवाइटिस का विशिष्ट जोखिम कारक नहीं है। मुख्य ट्रिगर ट्राइजेमिनल गैंग्लियन से HSV का पुनर्सक्रियण है, जो बुखार, तनाव, प्रतिरक्षा में कमी, यूवी जोखिम आदि से प्रेरित होता है। माना जाता है कि लेंस उपयोगकर्ताओं और गैर-उपयोगकर्ताओं के बीच जोखिम में कोई अंतर नहीं है।
रोग लालिमा, आंख में दर्द, धुंधली दृष्टि, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता आदि से शुरू होता है। यदि अंतःनेत्र दबाव में उल्लेखनीय वृद्धि हो (50-60 mmHg तक पहुंच सकती है2)), तो सिरदर्द और मतली हो सकती है। यदि पिछले HSV एपिसोड के कारण ट्राइजेमिनल तंत्रिका गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो गई है, तो दर्द कम या अनुपस्थित हो सकता है।
मुख्य विशेषताएं एकतरफा ग्रीसी केराटिक प्रेसिपिटेट्स (KP) और पूर्वकाल कक्ष में सूजन कोशिकाएं हैं। अक्सर अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि होती है। कभी-कभी डेंड्रिटिक केराटाइटिस भी जुड़ा होता है, जिसमें ग्रीसी KP के स्थान के अनुरूप स्थानीय कॉर्नियल स्ट्रोमल एडिमा (एंडोथेलियल केराटाइटिस) और आइरिस या कोण पर नोड्यूल बनते हैं। पूर्वकाल विट्रियस में सूजन कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन फंडस में कोई घाव नहीं होता।
कॉर्निया और पूर्वकाल कक्ष के निष्कर्ष
केराटिक प्रेसिपिटेट्स (KP): ग्रैनुलोमेटस, नॉन-ग्रैनुलोमेटस या तारकीय हो सकते हैं। ग्रीसी KP के स्थान के अनुरूप स्थानीय कॉर्नियल एडिमा (एंडोथेलियल केराटाइटिस) विशेषता है।
डेंड्रिटिक केराटाइटिस का सह-अस्तित्व: सह-अस्तित्व के मामलों में नैदानिक निदान आसान हो जाता है।
पूर्वकाल कक्ष कोशिकाएं और फ्लेयर: पूर्वकाल कक्ष में सूजन प्रतिक्रिया। पूर्वकाल विट्रियस में सूजन कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन फंडस में कोई घाव नहीं होता।
परितारिका और अंतःनेत्र दबाव संबंधी निष्कर्ष
अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि: 50-60 mmHg तक पहुँच सकती है। इसका कारण ट्रैबेकुलाइटिस या सूजन कोशिकाओं द्वारा रुकावट है2)।
स्थानीयकृत, पंखे के आकार का परितारिका शोष: लगभग 50-59% मामलों में देखा जाता है1)। प्रारंभ में मौजूद नहीं होता, पुराना होने पर प्रकट होता है।
परितारिका पश्च संयोजन: पुनरावृत्ति या पुराने मामलों में बनता है।
द्वितीयक ग्लूकोमा: लंबे समय तक रहने से परिधीय पूर्वकाल सिनेशिया बनने के कारण
मोतियाबिंद: अंतःनेत्र सूजन या स्टेरॉयड उपचार की जटिलता
Qयदि अंतःनेत्र दबाव बहुत अधिक हो जाए तो क्या होता है?
A
तीव्र आइराइटिस प्रकरण के दौरान अंतःनेत्र दबाव 50-60 mmHg तक पहुँच सकता है। आमतौर पर सूजन नियंत्रित होने पर दबाव सामान्य हो जाता है और निरंतर ग्लूकोमा उपचार की आवश्यकता नहीं होती। हालांकि, लंबे समय तक या बार-बार होने वाले मामलों में परिधीय पूर्वकाल सिनेशिया के कारण दीर्घकालिक द्वितीयक ग्लूकोमा में संक्रमण हो सकता है, जिस पर ध्यान देने की आवश्यकता है2)।
HSV एक द्विरज्जुक DNA वायरस है, जो प्रारंभिक संक्रमण के बाद ट्राइजेमिनल गैंग्लियन (नेत्र HSV में V1 वितरण) में गुप्त संक्रमण स्थापित करता है। नेत्र में गुप्त HSV-1 के पुनः सक्रियण से रोग उत्पन्न होता है।
पुनः सक्रियण के ट्रिगर में निम्नलिखित शामिल हैं:
बुखार / प्रणालीगत संक्रमण
मानसिक और शारीरिक तनाव
प्रतिरक्षादमन की स्थिति (दवा-प्रेरित या रोग-संबंधी)
पराबैंगनी किरणों के संपर्क में आना
होठों पर हर्पीज या ज्वर हर्पीज का इतिहास
HSV-1 MHC-I अभिव्यक्ति को कम करता है, Fas-मध्यस्थ एपोप्टोसिस के प्रति प्रतिरोधी होता है, और TGF-β1 स्रावित करके IFN-γ-प्रेरित MHC-II अभिव्यक्ति को कम करता है, जिससे प्रतिरक्षा से बचता है 2)। इस तंत्र के कारण संक्रमित नेत्र ऊतकों में CD4+ T कोशिकाओं द्वारा प्रतिरक्षा निष्कासन अपर्याप्त होता है, और पुरानी सूजन का चक्र बना रहता है।
COVID-19 टीकाकरण के बाद HSV पुनर्सक्रियण के मामले सामने आए हैं, जिससे संकेत मिलता है कि टीका-प्रेरित प्रतिरक्षा नियमन (CD8+ T कोशिका सक्रियण) अव्यक्त विषाणु के नियंत्रण संतुलन को बदल सकता है 3)।
यदि विशिष्ट डेंड्रिटिक केराटाइटिस सह-अस्तित्व में है, तो नैदानिक निदान संभव है। इसके अलावा, निम्नलिखित संयोजन HSV यूवाइटिस का दृढ़ता से संकेत देते हैं:
एकतरफा पूर्वकाल यूवाइटिस + उच्च अंतःनेत्र दबाव
कॉर्नियल संवेदना में कमी
KP की विशिष्ट उपस्थिति (स्थानीयकृत, तारकीय)
पिछले HSV नेत्र रोग का इतिहास
स्थानीयकृत या फैला हुआ आइरिस शोष (पुरानी अवस्था)
HEDS (हर्पेटिक आई डिजीज स्टडी) द्वारा दिए गए नैदानिक मानदंडों का संदर्भ लिया जाता है1)।
संवेदनशीलता 91.3%, विशिष्टता 98.8%2)। निश्चित निदान के लिए उपयोगी। पुरानी अवस्था या उपचार शुरू होने के बाद गलत-नकारात्मक पर ध्यान दें1)
गोल्डमैन-विटमर गुणांक (Q मान)
Q<1: कोई अंतःनेत्र संक्रमण नहीं / 1≤Q<6: अंतःनेत्र संक्रमण का संदेह / 6≤Q: अंतःनेत्र संक्रमण मौजूद4)। लक्षण शुरू होने के 10 दिनों के भीतर गलत-नकारात्मक पर ध्यान दें
मल्टीप्लेक्स PCR (उन्नत चिकित्सा)
हर्पेटिक कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस, ARN, CMV रेटिनाइटिस, PORN के संदेह में संकेतित4)
सीरम HSV एंटीबॉडी
नकारात्मक होने पर कारण को बाहर किया जा सकता है। सकारात्मक केवल पिछले संक्रमण को दर्शाता है, निदान का प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं है
उच्च अंतःनेत्र दबाव की पुष्टि और अनुवर्ती के लिए आवश्यक
गोल्डमैन-विटमर गुणांक (Q मान) अंतःनेत्र द्रव और सीरम में एंटीबॉडी अनुपात द्वारा अंतःनेत्र संक्रमण का मात्रात्मक मूल्यांकन करने वाला संकेतक है, जो पुरानी अवस्था और PCR नकारात्मक मामलों में विशेष रूप से उपयोगी है। गणना सूत्र: Q = [अंतःनेत्र द्रव में रोगज़नक़ एंटीबॉडी अनुमापांक / अंतःनेत्र द्रव IgG सांद्रता] ÷ [सीरम में रोगज़नक़ एंटीबॉडी अनुमापांक / सीरम IgG सांद्रता]4)।
Qपूर्वकाल कक्ष द्रव PCR नकारात्मक होने पर भी HSV यूवाइटिस को खारिज क्यों नहीं किया जा सकता?
A
पुरानी अवस्था में या एंटीवायरल दवा शुरू करने के बाद, वायरल DNA की मात्रा पहचान सीमा से नीचे गिर सकती है, जिससे गलत-नकारात्मक परिणाम हो सकते हैं। PCR नकारात्मक होने पर, गोल्डमैन-विटमर गुणांक (Q मान) द्वारा अंतःनेत्र एंटीबॉडी अनुपात की गणना जोड़ने से निदान सटीकता बढ़ जाती है। ध्यान दें कि शुरुआत के 10 दिनों के भीतर, अंतःनेत्र एंटीबॉडी उत्पादन अपर्याप्त होता है, जिससे Q मान भी गलत-नकारात्मक हो सकता है।
दिन में 5 बार लगाएं (स्थानीय। आमतौर पर नेत्र मलहम से शुरू करें)
एसाइक्लोविर (मौखिक)
400 मिलीग्राम दिन में 5 बार
वैलासाइक्लोविर (मौखिक)
1,000 मिलीग्राम दिन में 3 बार
फैम्सिक्लोविर (मौखिक)
250 मिलीग्राम दिन में 3 बार
आमतौर पर नेत्र मलहम से शुरू किया जाता है। नेत्र मलहम और मौखिक दवा का एक साथ बीमा दावा संभव नहीं है, इसलिए सावधानी आवश्यक है। अपर्याप्त प्रभाव होने पर मौखिक दवा पर स्विच करने पर विचार करें।
नुस्खा उदाहरण (तीव्र चरण):
एसाइक्लोविर नेत्र मलहम (सोबिराक्स नेत्र मलहम 3%): दिन में 5 बार लगाएं
बीटामेथासोन आई ड्रॉप (रिंडरॉन आई ड्रॉप 0.1%): दिन में 4-8 बार (सूजन की मात्रा के अनुसार समायोजित करें)
ट्रोपिकामाइड आई ड्रॉप (मिड्रिन पी): दिन में 1-4 बार (पुतली प्रबंधन)
कार्टियोलोल आई ड्रॉप (मिकेलन एलए 2%): दिन में 1 बार (आंखों के दबाव बढ़ने पर)
बीटामेथासोन 0.1% या प्रेडनिसोलोन एसीटेट 1% दिन में 4-8 बार (सूजन की गंभीरता के अनुसार समायोजित करें)। प्रणालीगत स्टेरॉयड में HSV पुनर्सक्रियण का जोखिम होता है और आमतौर पर पूर्वकाल यूवाइटिस के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है। सूजन कम होने के बाद स्टेरॉयड की खुराक धीरे-धीरे कम करें, और पुराने मामलों में दीर्घकालिक कम खुराक रखरखाव की आवश्यकता हो सकती है।
बीटा-ब्लॉकर और कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक आई ड्रॉप का उपयोग करें। प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवाओं में HSV पुनर्सक्रियण का जोखिम होता है और कॉर्नियल एपिथेलियल केराटाइटिस वाले मामलों में सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। यदि अंतःनेत्र दबाव में स्पष्ट वृद्धि हो, तो मौखिक कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक पर विचार करें।
HEDS परीक्षण ने बताया कि एसाइक्लोविर का निवारक मौखिक सेवन 12 महीनों में HSV नेत्र रोग की पुनरावृत्ति दर को लगभग आधा कर देता है 1)। अनुशंसित खुराक:
एसाइक्लोविर: 400 मिलीग्राम दिन में दो बार
वैलासाइक्लोविर: 500-1,000 मिलीग्राम दिन में एक बार
कुछ रिपोर्टें यूवाइटिस प्रकरण के बाद कम से कम 2 वर्षों तक, या कभी-कभी आजीवन निवारक मौखिक चिकित्सा की सलाह देती हैं 1)। बार-बार पुनरावृत्ति वाले मामलों में निवारक चिकित्सा जारी रखना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
दीर्घकालिक स्टेरॉयड उपयोग के बाद अपरिवर्तनीय अंतःनेत्र दबाव वृद्धि वाले मामलों में, पर्याप्त एंटीवायरल और स्टेरॉयड उपचार के बाद ट्रैबेक्यूलेक्टोमी की जाती है।
Qक्या केवल स्थानीय स्टेरॉयड आई ड्रॉप से उपचार संभव है?
A
हल्के मामलों में स्थानीय स्टेरॉयड और पुतली फैलाने वाली दवाओं से प्रबंधन संभव हो सकता है, लेकिन उच्च अंतःनेत्र दबाव के साथ मध्यम से गंभीर मामलों में प्रणालीगत एंटीवायरल दवाओं को जोड़ने की सिफारिश की जाती है। प्रणालीगत स्टेरॉयड में HSV को सक्रिय करने का जोखिम होता है, इसलिए पूर्वकाल यूवाइटिस में अकेले इसके उपयोग पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
यह आंख में अव्यक्त HSV-1 के पुनः सक्रियण के कारण होता है। HSV-1 ट्राइजेमिनल गैंग्लियन में अव्यक्त रहता है और संवेदी तंत्रिका शाखाओं (ट्राइजेमिनल तंत्रिका की पहली शाखा) के साथ नेत्र ऊतकों में स्थानांतरित होता है।
पुनः सक्रियण के दौरान, वायरस MHC-I अभिव्यक्ति को कम करता है, Fas-मध्यस्थ एपोप्टोसिस के प्रति प्रतिरोध प्रदर्शित करता है, और IFN-γ-प्रेरित MHC-II अभिव्यक्ति को दबाने के लिए TGF-β1 स्रावित करता है। इससे CD4+ T कोशिका सक्रियण कम हो जाता है और प्रतिरक्षा से बचाव बढ़ जाता है 2)।
सूजन तंत्र का वर्गीकरण:
प्रत्यक्ष वायरल क्षति प्रकार: कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं का सीधा संक्रमण
प्रतिरक्षा-मध्यस्थ तंत्र प्रकार: कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस में बाद वाला प्रमुख होता है। इसमें प्रतिरक्षा कोशिकाएं (CD3+ T कोशिकाएं और अनेक मैक्रोफेज) शामिल होती हैं
अंतःनेत्र दबाव बढ़ने का तंत्र:
ट्रैबेकुलाइटिस और सूजन कोशिकाओं द्वारा ट्रैबेकुलर मेशवर्क का अवरुद्ध होना प्रमुख तंत्र हैं। वायरस सीधे ट्रैबेकुलर कोशिकाओं को संक्रमित कर सकता है, जिससे जल निकासी मार्ग में शिथिलता आ सकती है। तीव्र चरण में उच्च अंतःनेत्र दबाव आमतौर पर सूजन कम होने के साथ ठीक हो जाता है।
जलीय हास्य में साइटोकाइन और केमोकाइन प्रोफाइल:
उच्च अंतःनेत्र दबाव वाले पूर्वकाल यूवाइटिस के जीर्ण चरण (सक्रिय सूजन चरण) के जलीय हास्य में, IL-1RA (IL-1 रिसेप्टर विरोधी) सबसे अधिक था (लगभग 1,000 pg/mL), और MCP-1 और IP-10 भी लगातार उच्च थे 2)। MCP-1 एक मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन है जो सूजन संबंधी रोगों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और इसका स्तर प्रोलिफेरेटिव विट्रेओरेटिनोपैथी जैसी द्वितीयक जटिलताओं के जोखिम से भी जुड़ा है 2)। इसके अलावा, IL-8 और IL-18 में वृद्धि देखी गई, जो सूजन की दृढ़ता में विभिन्न साइटोकाइनों की जटिल भागीदारी का संकेत देती है।
पूर्वानुमान:
अधिकांश मामले एंटीवायरल और स्टेरॉयड उपचार के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। हालांकि, पुनरावृत्ति या लंबे समय तक चलने वाले मामलों की एक निश्चित संख्या होती है, जिनमें दीर्घकालिक प्रबंधन की आवश्यकता होती है। लंबे समय तक स्टेरॉयड उपयोग के कारण अपरिवर्तनीय अंतःनेत्र दबाव बढ़ने वाले मामलों में ट्रैबेक्यूलेक्टॉमी की आवश्यकता हो सकती है।
Nguyen एट अल. (2024) ने उच्च अंतर्गर्भकक्षीय दबाव वाले पूर्वकाल यूवाइटिस के जलीय हास्य साइटोकाइन विश्लेषण में IL-1RA, MCP-1, IP-10, IL-8 और IL-18 के उच्च स्तर की सूचना दी 2)। मशीन लर्निंग मॉडल के साथ संयुक्त अंतर्गर्भकक्षीय सूजन के एटियोलॉजिकल निदान पर अनुसंधान प्रगति पर है, और HSV, VZV और CMV के विभेदन में नैदानिक सटीकता में सुधार की उम्मीद है।
Ortiz-Egea एट अल. (2022) ने Pfizer-BioNTech COVID-19 टीकाकरण के 72 घंटों के भीतर HSV के कारण कॉर्नियल यूवाइटिस के दो मामलों की सूचना दी 3)। टीके के CD8+ T कोशिका सक्रियण द्वारा नेत्र ऊतक तक पहुँचकर सूजन उत्पन्न करने की क्रियाविधि, और सामान्य प्रतिरक्षा निगरानी के ‘ध्यान भटकने’ से हर्पीज पुनर्सक्रियण पर विचार किया गया है। भविष्य में mRNA टीकों के प्रसार के साथ, टीकाकरण के बाद नेत्र लक्षणों पर ध्यान देने की आवश्यकता है।
Chu JP, Gilhotra JS. Bilateral chronic herpetic anterior uveitis in an immunocompetent patient. Int Med Case Rep J. 2024;17:913-918.
Nguyen NV, Linderman SL, Fashina T, et al. Chemokine and cytokine profiling in patients with herpetic uveitis. Int Med Case Rep J. 2024;17:1055-1061.
Ortiz-Egea JM, Gómez-Sánchez C, López-Jiménez A, Diego-Navarro O. Herpetic anterior uveitis following Pfizer-BioNTech coronavirus disease 2019 vaccine: two case reports. J Med Case Rep. 2022;16:127.