آب مروارید ثانویه (Complicated Cataract / Uveitis Cataract)
1. آب مروارید همزمان چیست
Section titled “1. آب مروارید همزمان چیست”آبمروارید ثانویه (complicated cataract) اصطلاحی کلی برای آبمرواریدی است که در نتیجه برخی بیماریهای چشمی یا سیستمیک ایجاد میشود. شایعترین نوع آن همراه با یووئیت است، اما بیماریهای چشمی مانند رتینیت پیگمانتوزا، نزدیکبینی شدید و دژنراسیون کوریورتینال، و همچنین بیماریهای سیستمیک مانند دیابت، درماتیت آتوپیک، دیستروفی میوتونیک، بیماری ویلسون و گالاکتوزمی میتوانند باعث آن شوند. این نوع آبمروارید اغلب کدورتهای مشخصهای در عدسی ایجاد میکند که با آبمروارید پیری متفاوت است و گاهی یافتههای عدسی منجر به تشخیص بیماری زمینهای میشود.
موضوع اصلی این مقاله آبمروارید همراه با یووئیت (آبمروارید یووئیتی) است، اما آبمروارید همراه با بیماریهای سیستمیک نیز به طور خلاصه بررسی میشود.
آب مروارید یووئیتی یکی از شایعترین عوارض در بیماران مبتلا به یووئیت مزمن است. میزان بروز آن بسته به بیماری متفاوت است و در پارس پلانیتیس حدود 57% و در یووئیت هتروکرومیک فوکس حدود 78% میباشد.
علل اصلی تشکیل آب مروارید دو مورد زیر است: اول، التهاب مزمن و کنترلنشده داخل چشم؛ دوم، استفاده طولانیمدت از استروئیدهای موضعی، اطراف چشم یا سیستمیک با دوز بالا. بهویژه، آب مروارید استروئیدی اغلب به صورت کدورت زیر کپسول خلفی ظاهر میشود.
در یووئیت غیرعفونی کودکان، گزارش شده است که عوارض چشمی شامل آب مروارید، گلوکوم و ادم ماکولا در 76٪ از کل موارد رخ میدهد1).
التهاب مزمن داخل چشم محیط متابولیک عدسی را بدتر کرده و کدورت را تسریع میکند. همچنین استروئیدهای مورد استفاده برای درمان التهاب باعث ایجاد آب مروارید زیرکپسولی خلفی با نرخ بالایی میشوند. این دو مکانیسم به صورت ترکیبی عمل میکنند.
2. علائم اصلی و یافتههای بالینی
Section titled “2. علائم اصلی و یافتههای بالینی”علائم ذهنی
Section titled “علائم ذهنی”- کاهش بینایی: با پیشرفت کدورت عدسی رخ میدهد. در نوع زیرکپسولی خلفی، بینایی مرکزی از مراحل اولیه به راحتی مختل میشود.
- نورگریزی: هم التهاب و هم کدورت باعث آن میشوند.
- تاری دید: در اثر پراکندگی نور ناشی از کدورت ایجاد میشود.
- کاهش حساسیت کنتراست: به ویژه در کاتاراکت زیرکپسولار خلفی قابل توجه است
یافتههای بالینی
Section titled “یافتههای بالینی”در معاینه با لامپ شکافی، علاوه بر شکل کاتاراکت، تغییرات بخش قدامی چشم که مختص یووئیت است مشاهده میشود.
- شکل کاتاراکت: کدورت زیرکپسولار خلفی شایع است (ناشی از استروئید). کاتاراکت کورتیکال و هستهای نیز رخ میدهد
- چسبندگی خلفی عنبیه: چسبندگی بین عنبیه و کپسول قدامی. باعث گشاد نشدن مردمک میشود
- دژنراسیون نواری قرنیه: در ایریدوسیکلیت مزمن نوجوانان (مرتبط با JIA) شایع است
- آتروفی عنبیه و شکنندگی عروق: خطر خونریزی حین جراحی
- چسبندگی زاویه: علت گلوکوم ثانویه
- تشکیل غشای مردمک: به ویژه در JIA و VKH شایع است
- کدورت زجاجیه: ارزیابی قبل از جراحی را در یووئیت میانی و خلفی دشوار میکند
- ادم ماکولای کیستیک (CME): مهمترین عارضه محدودکننده پیشآگهی بینایی پس از جراحی
الگوهای کدورت عدسی اختصاصی بیماری
Section titled “الگوهای کدورت عدسی اختصاصی بیماری”| بیماری | شکل کدورت | ویژگی |
|---|---|---|
| یووئیت (مزمن) | آبمروارید زیرکپسولی خلفی | کدورت درست زیر کپسول خلفی و لایههای سطحی قشر خلفی در ناحیه مردمک |
| دیابت | آبمروارید قشری | شکافهای آبی در لایه قشری سطحی (از استوا به مرکز) |
| بیماری ویلسون | آبمروارید گل آفتابگردانی | کدورتهای چندرنگ دانهای زیر کپسول قدامی که به صورت شعاعی گسترش مییابند |
| دیستروفی میوتونیک | نوع Vogt / نوع Fleischer | کدورتهای دانهای چندرنگ / کدورت ستارهای در امتداد بخیه Y |
| درماتیت آتوپیک | آب مروارید ستارهای شکل | شکل مشخص در مرکز زیر کپسول قدامی و خلفی |
| رتینیت پیگمانتوزا | آبمروارید زیرکپسولی خلفی | قطر کمتر از ۱ میلیمتر، درست زیر کپسول خلفی تا لایههای سطحی قشر خلفی |
| گالاکتوزمی | کدورت قطرهروغنی | از هسته عدسی شروع شده و به آبمروارید کامل پیشرفت میکند |
| هیپوکلسمی | آبمروارید تتانی | کدورتهای دانهای چندرنگ در لایههای قشری قدامی و خلفی |
اغلب الگوی کدورت مشخصی دارند و در معاینه با لامپ شکاف ممکن است بتوان بیماری زمینهای را حدس زد. به عنوان مثال، در بیماری ویلسون کدورت آفتابگردانی، در دیستروفی میوتونیک کدورتهای خاص نوع Vogt یا Fleischer دیده میشود. از سوی دیگر، آبمروارید پیری به طور معمول سه شکل هستهای، قشری و زیرکپسولی خلفی دارد که با ترکیب سابقه و الگوی کدورت تشخیص داده میشود.
3. علل و عوامل خطر
Section titled “3. علل و عوامل خطر”آب مروارید ناشی از یووئیت
Section titled “آب مروارید ناشی از یووئیت”خطر ابتلا به آب مروارید یووئیتی به نوع بیماری زمینهای و روش درمان بستگی دارد.
- بیماریهای پرخطر: یووئیت مرتبط با آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان، یووئیت قدامی گرانولوماتوز، پارس پلانیت، یووئیت خلفی، پان یووئیت
- بیماریهای کمخطر: ایریدوسیکلیت هتروکرومیک فوکس (التهاب پس از عمل نسبتاً خفیف و پیشآگهی خوب)
- آب مروارید استروئیدی: استفاده طولانیمدت از استروئیدهای موضعی یا سیستمیک. معمولاً به صورت آب مروارید زیرکپسولی خلفی ظاهر میشود
- فعالیت بیماری: التهاب کنترلنشده مستقیماً کدورت عدسی را تسریع میکند
در یووئیت مرتبط با آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان، بروز آب مروارید و گلوکوم به طور معنیداری بیشتر از یووئیت ایدیوپاتیک است3).
آب مروارید همراه با بیماریهای سیستمیک
Section titled “آب مروارید همراه با بیماریهای سیستمیک”- اختلالات متابولیک: دیابت، گالاکتوزمی، بیماری فابری، هیپوکلسمی/کمکاری پاراتیروئید، بیماری ویلسون
- اختلالات اسکلتی-عضلانی: سندرم استیکلر (آب مروارید قشری در جوانان، آب مروارید هستهای در دهه ۳۰-۴۰)، سندرم واگنر
- بیماریهای پوستی: درماتیت آتوپیک (شایعترین علت آب مروارید در جوانان)، سندرم ورنر (آب مروارید زیرکپسول خلفی)
- بیماریهای کلیوی: سندرم آلپورت (آب مروارید همراه با عدسی کروی/مخروطی)، سندرم لو (دیسژنزی عدسی)
- بیماریهای عصبی: دیستروفی میوتونیک (بیش از ۹۰٪ موارد با آب مروارید همراه است)، نوروفیبروماتوز نوع ۲
- بیماریهای چشمی: رتینیت پیگمانتوزا (حدود نیمی از موارد با آب مروارید همراه است)، دژنراسیون رتینوکروئیدال، نزدیکبینی شدید
درماتیت آتوپیک شایعترین علت آب مروارید در جوانان است. مواردی از اواخر نوجوانی دیده میشود و کدورتهای ستارهای شکل مشخص در مرکز کپسول قدامی و خلفی ایجاد میکند. مکانیسم اصلی آن آسیب سلولهای اپیتلیال عدسی ناشی از ضربه به چشم و التهاب داخل چشمی در نظر گرفته میشود.
4. تشخیص و روشهای آزمایش
Section titled “4. تشخیص و روشهای آزمایش”ارزیابی قبل از عمل
Section titled “ارزیابی قبل از عمل”ارزیابی کامل چشمپزشکی قبل از عمل ضروری است. اولویت اول ارزیابی فعالیت التهاب داخل چشمی است و درجهبندی سلولهای اتاق قدامی بر اساس معیار SUN (استانداردسازی نامگذاری یووئیت) انجام میشود6).
- معاینه با لامپ شکاف: بررسی شکل آب مروارید، چسبندگی عنبیه به عدسی، دژنراسیون قرنیه و وجود ادم ماکولای کیستیک
- سونوگرافی (حالت A/B): برای ارزیابی ساختارهای بخش خلفی چشم در مواردی که کدورت محیطهای شفاف باعث دشواری مشاهده مستقیم میشود استفاده میشود
- توموگرافی انسجام نوری (OCT): برای تشخیص ادم ماکولا، غشای اپیرتینال، سوراخ ماکولا و نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه
- آنژیوگرافی فلورسئین: برای ارزیابی ادم ماکولای کیستیک مفید است
- پتانسیل سنج بینایی (PAM) / تداخلسنج لیزری: به طور انتخابی برای پیشبینی حدت بینایی پس از عمل استفاده میشود
تشخیص بیماری زمینهای از روی الگوی مشخص کدورت عدسی مهم است. اگر الگوی کدورت آفتابگردانی (Wilson)، یا نوع Vogt/Fleischer (دیستروفی میوتونیک) مشاهده شود، بررسی سیستمیک بیماری زمینهای (با همکاری داخلی یا پوست) ضروری است.
ارزیابی فعالیت التهاب داخل چشمی در اولویت اول است. درجه سلولهای اتاق قدامی و فلر با معیار SUN ارزیابی میشود و پس از تأیید فروکش التهاب به مدت حداقل ۳ ماه، جراحی برنامهریزی میگردد. در صورت وجود کدورت زجاجیه، بخش خلفی چشم با سونوگرافی B-mode ارزیابی میشود و وجود ادم ماکولای کیستیک با OCT بررسی میگردد.
۵. روشهای درمانی استاندارد
Section titled “۵. روشهای درمانی استاندارد”مدیریت قبل از عمل: کنترل التهاب
Section titled “مدیریت قبل از عمل: کنترل التهاب”کنترل کامل التهاب (بدون سلول در اتاق قدامی و حداقل التهاب زجاجیه) حداقل ۳ ماه قبل از جراحی ضروری است. کنترل التهاب قبل از عمل خطر ادم ماکولای کیستیک پس از عمل را کاهش میدهد2).
مدیریت قبل از عمل بسته به نوع یووئیت به شرح زیر متفاوت است.
- یووئیت قدامی غیرگرانولوماتوز و ایریدوسیکلیت هتروکرومیک فوکس: در برخی موارد شروع قطره پردنیزولون استات ۱٪ (هر ۶ ساعت) از ۳ تا ۷ روز قبل از جراحی کافی است.
- JIA، یووئیت قدامی گرانولوماتوز، پان یووئیت، سابقه CME: علاوه بر درمان موضعی، پردنیزون سیستمیک (0.5-1.0 mg/kg/day) را 3-7 روز قبل از جراحی شروع کنید. تزریق 40 میلیگرم تریامسینولون استونید زیر تانون میتواند جایگزین درمان سیستمیک باشد.
- یووئیت هرپسی (HSV-1، VZV): آسیکلوویر 2 گرم/روز یا والاسیکلوویر 1-3 گرم/روز را حداقل یک هفته قبل از جراحی شروع کنید. دوز پیشگیریکننده (آسیکلوویر 600-800 میلیگرم/روز) را حداقل 4 هفته پس از جراحی ادامه دهید.
- در صورت وجود دژنراسیون نواری قرنیه: قبل از جراحی، کلات درمانی با EDTA 1-2% یا حذف کلسیم با لیزر اگزایمر انجام دهید و پس از بهبود اپیتلیوم قرنیه، جراحی آب مروارید را انجام دهید.
برای همه بیماران مبتلا به یووئیت، توصیه میشود NSAIDs موضعی (نپافناک 0.1%، کتورولاک 0.4%، یا برومفناک 0.09%) حداقل 3 روز قبل از جراحی شروع و حداقل 6-8 هفته پس از جراحی ادامه یابد4).
طبق دستورالعمل ESCRS، در بیماران مبتلا به یووئیت، افزایش دفعات استفاده و طول دوره درمان با استروئید توصیه میشود4).
تکنیک جراحی
Section titled “تکنیک جراحی”جراحی آب مروارید با برش کوچک (MICS) و فیکوامولسیفیکاسیون از طریق برش قرنیه توصیه میشود 9).
- اطمینان از گشاد شدن مردمک: ممکن است نیاز به جداسازی چسبندگیها، برداشتن غشای مردمک، برش اسفنکتر مردمک یا استفاده از رتراکتور عنبیه باشد.
- کپسولوتومی قدامی (CCC): باید به قطر ۵ تا ۶ میلیمتر حفظ شود. اندازه کوچک خطر انقباض کپسول و جابجایی لنز داخل چشمی را افزایش میدهد.
- انرژی اولتراسوند: باید به حداقل برسد تا از التهاب بیش از حد، آسیب اندوتلیوم قرنیه و خطر پارگی کپسول خلفی جلوگیری شود.
- محافظت از کپسول خلفی: حفظ سلامت کپسول خلفی و قرار دادن لنز داخل چشمی در داخل کپسول کلید موفقیت است.
- استروئید حین عمل: پس از بستن برش قرنیه، میتوان تزریق داخل اتاق قدامی دگزامتازون فسفات بدون مواد نگهدارنده به میزان ۴۰۰ میکروگرم را در نظر گرفت.
انتخاب لنز داخل چشمی (IOL)
Section titled “انتخاب لنز داخل چشمی (IOL)”در بیماران بزرگسال مبتلا به یووئیت، لنز داخل چشمی آکریلیک آبگریز یا لنز PMMA اصلاحشده با هپارین (HSM PMMA) توصیه میشود 10). لنز آکریلیک آبگریز سطح التهاب و بروز کدورت کپسول خلفی را در شش ماه پس از جراحی کاهش میدهد. قرارگیری لنز داخل کیسه (هر دو بخش اپتیک و هپتیک داخل کیسه) به عنوان اصل اولویت دارد.
در بیماران مبتلا به یووئیت مرتبط با JIA، خطر عوارض جدی مانند گلوکوم ثانویه، فیبروز گسترده و تشکیل غشای سیلیری به دنبال کاشت لنز داخل چشمی وجود دارد و باید امکان کاشت لنز به دقت بررسی شود.
اصل درمان آب مروارید مرتبط با بیماریهای سیستمیک، اولویت درمان بیماری زمینهای است. در گالاکتوزمی، رژیم غذایی (محدودیت گالاکتوز) ممکن است کدورت را بهبود بخشد. در موارد پیشرفته، فیکوامولسیفیکاسیون و کاشت لنز داخل چشمی انجام میشود. در موارد همراه با رتینیت پیگمانتوزا، خطر ادم ماکولای سیستوئید پس از جراحی بالاست و نیاز به احتیاط دارد.
مراقبتهای پس از جراحی
Section titled “مراقبتهای پس از جراحی”بلافاصله پس از جراحی، استروئید موضعی (پردنیزولون استات ۱٪ هر ساعت)، NSAIDs موضعی (نپافناک ۰.۱٪ هر ۸ ساعت، برومفناک ۰.۰۹٪ هر ۲۴ ساعت) و آنتیبیوتیک موضعی وسیعالطیف (هر ۶ ساعت) شروع میشود.
برای جلوگیری از چسبندگی عنبیه، قطرههای میدریاتیک کوتاهاثر (تروپیکامید ۱٪ هر ۶ ساعت) به مدت ۱۰-۱۴ روز پس از جراحی تجویز میشود. در بیمارانی که استروئید خوراکی مصرف میکنند، دوز هدف به مدت یک هفته حفظ شده و سپس به تدریج به دوز نگهدارنده (ترجیحاً ≤۱۰ میلیگرم در روز) کاهش مییابد.
شدیدترین عارضهای که باید از آن ترسید، تشدید التهاب داخل چشمی پس از جراحی است. این عارضه ممکن است به صورت سلولهای التهابی شدید در اتاق قدامی، غشای فیبرینی یا آمپیم اتاق قدامی ظاهر شود. در بیماریهای JIA و VKH به ویژه شدیدتر است. همچنین ادم ماکولار کیستیک در 33 تا 56 درصد موارد رخ میدهد و علت اصلی کاهش بینایی است 11). اپیرتینال ممبران (غشای پیشماکولار) در 15 تا 56 درصد موارد گزارش شده است.
6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری
Section titled “6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری”کدورت عدسی ناشی از یووئیت
Section titled “کدورت عدسی ناشی از یووئیت”در التهاب مزمن داخل چشمی، به دلیل شکست سد خونی-زلالیه، سایتوکاینها، واسطههای التهابی و مواد استرس اکسیداتیو در زلالیه افزایش مییابند. این مواد مستقیماً بر سلولهای اپیتلیال عدسی و الیاف عدسی تأثیر گذاشته و باعث تغییر ساختار و رسوب پروتئینهای حفظکننده شفافیت (کریستالینها) میشوند. همچنین چسبندگی خلفی عنبیه و تماس مستقیم با عدسی باعث کدورت زیرکپسول قدامی میشود.
آب مروارید ناشی از استروئید
Section titled “آب مروارید ناشی از استروئید”استروئیدها به طور اختصاصی باعث ایجاد آب مروارید زیرکپسول خلفی (PSC) میشوند. مکانیسم آن این است که استروئیدها مهاجرت سلولهای اپیتلیال عدسی را تسریع کرده و تجمع این سلولها در زیر کپسول خلفی باعث ایجاد کدورت میشود.
مکانیسم ایجاد آبمروارید ناشی از بیماریهای سیستمیک
Section titled “مکانیسم ایجاد آبمروارید ناشی از بیماریهای سیستمیک”- دیابت: تجمع پلیال از طریق مسیر سوربیتول → تورم اسمزی سلولها → تورم و کدورت الیاف عدسی
- هیپوکلسمی: اختلال در انتقال یون کلسیم → نارسایی سلولهای اپیتلیال عدسی
- بیماری ویلسون: رسوب مس در عدسی → تشکیل کدورت آفتابگردانی
- دیستروفی میوتونیک: افزایش تکرار CTG در ژن DMPK → تجمع هستهای RNA → اختلال در پیرایش سلولهای اپیتلیال عدسی
ارتباط با افزایش فشار داخل چشم
Section titled “ارتباط با افزایش فشار داخل چشم”در یووئیت، افزایش فشار داخل چشم به طور مکرر رخ میدهد. مکانیسمهای آن شامل انسداد ترابکولار، ترابکولیت، گرههای زاویهای، چسبندگی عنبیه به قرنیه، القای میوسیلین توسط استروئیدها، نئوواسکولاریزاسیون و بلوک مردمک است.
7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده
Section titled “7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده”یووئیت کاذب لنتیک پایدار پس از جراحی آب مروارید (PUPPI)
Section titled “یووئیت کاذب لنتیک پایدار پس از جراحی آب مروارید (PUPPI)”تحلیل دادههای بزرگ از IRIS Registry (7,513,604 مورد) نشان داد که بروز یووئیت مزمن در عرض ۶ ماه پس از جراحی آب مروارید بدون عارضه، در سطح بیمار 1.68% است5). عوامل خطر شامل زن بودن (IRR 1.14)، دیابت (IRR 1.87) و جراحی دوطرفه (IRR 1.10) شناسایی شدند. این التهاب ناشی از خطای جراحی یا عفونت نیست، بلکه به عوامل مرتبط با بیمار مربوط است و در گروههای پرخطر، بروز به بیش از 4% میرسد5).
استفاده از ایمپلنتهای استروئیدی داخل زجاجیهای
Section titled “استفاده از ایمپلنتهای استروئیدی داخل زجاجیهای”گزارش شده است که برای بیمارانی که نمیتوانند استروئیدهای سیستمیک را تحمل کنند، تزریق یا ایمپلنت استروئیدی داخل زجاجیهای ممکن است در کنترل التهاب پس از جراحی مفید باشد7, 8).
مدیریت ادم ماکولار سیستوئید مقاوم پس از جراحی
Section titled “مدیریت ادم ماکولار سیستوئید مقاوم پس از جراحی”ادم ماکولار سیستوئید پس از جراحی در بیماران مبتلا به یووئیت ممکن است به درمانهای معمول مقاوم باشد2). تحقیقات در مورد ترکیب بهینه تزریق داخل زجاجیهای، ایمپلنت و درمان تعدیلکننده ایمنی در حال انجام است7, 8).
ترکیب با داروهای بیولوژیک
Section titled “ترکیب با داروهای بیولوژیک”آدالیموماب (داروی ضد TNF) برای یووئیت غیرعفونی مقاوم به درمانهای موجود استفاده میشود و نشان داده است که اثر کاهش دوز استروئید را دارد. تحقیقات در مورد تأثیر آن بر مدیریت دوره اطراف جراحی آب مروارید نیز در حال انباشته شدن است.
8. منابع
Section titled “8. منابع”-
Cann M, et al. Complications of paediatric non-infectious uveitis in a UK tertiary unit. Pediatr Rheumatol. 2018;16:51.
-
Chen JL, Bhat P, Lobo-Chan AM. Perioperative management of uveitic cataracts. Adv Ophthalmol Optom. 2019;4:325-339. PMID: 31788579. PMCID: PMC6884361. doi:10.1016/j.yaoo.2019.04.014.
-
Llop SM, Papaliodis GN. Cataract surgery complications in uveitis patients: a review article. Semin Ophthalmol. 2018;33(1):64-69.
-
ESCRS Cataract Guideline (Draft version, September 2024). European Society of Cataract and Refractive Surgeons. Section 7.6: Medication for ocular comorbidities in cataract surgery.
-
Acharya B, Hyman L, Tomaiuolo M, et al. Prolonged undifferentiated postoperative pseudophakic iridocyclitis. Ophthalmology. 2024.
-
Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Am J Ophthalmol. 2005;140(3):509-516. PMID: 16196117. PMCID: PMC8935739. doi:10.1016/j.ajo.2005.03.057.
-
Ratra D, Barh A, Banerjee M, Ratra V, Biswas J. Safety and efficacy of intravitreal dexamethasone implant for refractory uveitic macular edema in adults and children. Ocul Immunol Inflamm. 2018;26(7):1034-1040. PMID: 29394119. doi:10.1080/09273948.2018.1424342.
-
Fan S, Shi XY, Zhao CF, Chen Z, Ying J, Yu SP, et al. Efficacy and safety of single-dose intravitreal dexamethasone implant in non-infectious uveitic macular edema: a systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2023;10:1126724. PMID: 36873888. PMCID: PMC9982842. doi:10.3389/fmed.2023.1126724.
-
Ram J, Gupta A, Kumar S, et al. Phacoemulsification with intraocular lens implantation in patients with uveitis. J Cataract Refract Surg. 2010;36(8):1283-1288.
-
Foster CS, Rashid S. Management of coincident cataract and uveitis. Curr Opin Ophthalmol. 2003;14(1):1-6.
-
Bélair ML, Kim SJ, Thorne JE, et al. Incidence of cystoid macular edema after cataract surgery in patients with and without uveitis using optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2009;148(1):128-135.