原発閉塞隅角緑内障（PACG）と原発閉塞隅角症疑い（PACS）

1. 原発閉塞隅角緑内障とは

原発閉塞隅角緑内障（primary angle closure glaucoma：PACG）は、他の要因なく遺伝的背景や加齢による前眼部形態の変化で惹起される原発性の隅角閉塞により眼圧上昇をきたし、すでに緑内障性視神経症を生じている疾患である¹⁾。原発閉塞隅角症（primary angle closure：PAC）は、原発隅角閉塞によって眼圧上昇をきたしているか、または周辺虹彩前癒着（peripheral anterior synechia：PAS）を生じているが、緑内障性視神経症は生じていない状態である¹⁾。原発閉塞隅角症疑い（primary angle closure suspect：PACS）は、原発性の隅角閉塞はあるが、眼圧上昇や器質的なPASはなく、緑内障性視神経症も生じていない状態を指す¹⁾。

これら3つの病期と、急性に発症する急性原発閉塞隅角緑内障（acute PACG）・急性原発閉塞隅角症（acute PAC）を包含する総称として、原発閉塞隅角病（primary angle closure disease：PACD）という用語が用いられる¹⁾²⁾。PACD という総称を用いる意義は、同一個人の病態が進行段階に応じて PACS から PAC、さらに PACG へと移行しうる連続的スペクトラムであることを強調し、切れ目のないフォローアップと早期介入を促す点にある¹⁾²⁾。

病期分類

隅角鏡による診断基準は以下のとおりである²⁾¹²⁾。

病期	180度以上の虹彩線維柱帯接触（ITC）	眼圧上昇または PAS	緑内障性視神経症
PACS	あり	なし	なし
PAC	あり	あり	なし
PACG	あり	あり	あり

2002年の Foster 分類では ITC が3象限（270度）以上を PACS と定義していたが、現在は 2021年以降の米国 Preferred Practice Pattern 分類を踏襲し、180度以上の ITC を基準とする²⁾¹²⁾。

急性と慢性

PACG・PAC には急性発症型と慢性型がある。急性原発閉塞隅角緑内障・急性原発閉塞隅角症では、眼圧がしばしば40〜80 mmHg の著しい高値となり、視力低下、霧視、虹視症、眼痛、頭痛、悪心、嘔吐、対光反射の減弱・消失などの症状を呈する¹⁾²⁾。一方、慢性原発閉塞隅角緑内障（chronic angle closure glaucoma：CACG）は急性眼圧上昇の既往を持たず、20〜30 mmHg程度の中等度眼圧上昇が緩徐に進行する¹⁾。

疫学

多治見スタディでは40歳以上の PACS が0.2%、PAC が0.5%、PACG が0.6% と報告されている¹³⁾。別の日本人集団では40歳以上の PACG 有病率を0.34〜0.6% とする報告がある²⁾。世界では40歳以上の約0.7% が閉塞隅角緑内障を有し、2013年時点で2,020万人、うち1,550万人がアジアに集中すると推定される²⁾¹¹⁾。2040年には罹患者数が約50%増加して3,200万人に達し、500万人以上が失明する可能性が指摘されている²⁾。

民族差は顕著で、イヌイット系では2.5〜3.8%、台湾では3.0%、中国広州で1.5%、北京で1.2%、シンガポールで1.1%、モンゴルで1.4%、タイで0.9%、南インドで0.5〜0.87%、バングラデシュで0.4% と報告される²⁾。ヨーロッパ系では0〜0.6% と低い²⁾。アジア系では PACG が原発開放隅角緑内障（POAG）と同等の頻度を占める地域もある²⁾¹¹⁾。PACG は POAG と比較して初診時の片眼失明率が高く、両眼重度視力障害リスクが約3倍に上る²⁾。

また、PACG の発症年齢は POAG より高い傾向にあり、50歳以上の女性で顕著に発症リスクが増加する²⁾。PACG・POAG の性別比をみると、POAG は男女差が軽微なのに対し、PACG は女性が男性の2〜4倍である²⁾。女性では男性より前房深度が浅く、眼軸長が短い傾向が観察されており、解剖学的素因として寄与している²⁾。日本では高齢化に伴い PACG 患者の絶対数が増加することが予想され、診療体制の整備と一次医療における狭隅角スクリーニングの強化が課題となる²⁾¹¹⁾。

Q PACSと診断されたら必ず手術を受けるべきですか？

すべての PACS に対して一律にレーザー治療が必要というわけではない。中国中山での Zhongshan Angle Closure Prevention 試験（ZAP 試験）では、未治療の PACS 眼から PAC または急性発作への進行は6年で約4%、14年で約12% に留まり、予防的レーザー虹彩切開術による相対リスク低下は6年で47%、14年で70% だが絶対的利益は小さいと報告された³⁾。シンガポールの ANA-LIS 試験でも5年進行率は9.4%、LPI によるリスク低下は45% と同様の傾向を示した⁴⁾。これらの結果を踏まえ、欧州緑内障学会ガイドライン第6版は健常な PACS 眼へのルーチンな LPI を推奨せず、高度遠視・頻回散瞳が必要な症例・医療アクセス困難例など高リスク例のみに LPI を考慮すべきとしている⁵⁾。緑内障診療ガイドライン第5版も、暗室試験やうつむき試験の陽性例、定期検査が困難な例、急性発作時に速やかに受診できない例、家族歴陽性例、糖尿病網膜症などで頻繁に散瞳を要する例を手術適応としている¹⁾。

2. 主な症状と臨床所見

原発閉塞隅角緑内障の前眼部OCT・UBM画像。浅前房と隅角狭窄、周辺虹彩前癒着を示す。

Ni W, et al. A novel histopathologic finding in the Descemet’s membrane of a patient with Peters Anomaly: a case-report and literature review. BMC Ophthalmol. 2015. Figure 2. PMCID: PMC4619091. License: CC BY.

前眼部OCTとUBMの断層像で、前房が浅く、隅角が著しく狭小化している。周辺虹彩前癒着を示唆する所見もみられ、PACS/PACGの解剖学的特徴を示す画像である。

自覚症状

PACS と慢性 PACG では自覚症状に乏しく、末期になって視力低下や視野欠損を自覚することが多い¹⁾²⁾。慢性期には眼圧上昇が緩徐であるため、患者自身が気づかないうちに視神経障害が進行してしまう例も少なくない¹⁾。また、軽度の瞳孔ブロックによる短時間の眼圧上昇（間欠性隅角閉塞）では、暗所でのかすみや軽い頭重感といった曖昧な症状を繰り返すことがあり、問診で拾い上げることが重要である²⁾。

一方、急性発作時には症状が劇的である。視力低下、霧視、虹視症（光の周りのハロー）、強い眼痛と同側の頭痛、悪心・嘔吐の迷走神経症状などを呈する¹⁾²⁾。虹視症は角膜浮腫による光の屈折異常が原因で、電球や街灯の周りに色付きの輪が見える症状である。頭痛や嘔気が前面に立ち、神経内科や消化器内科に紛れ込むこともあるため、原因不明の強い頭痛で眼症状を伴う患者では必ず眼科的評価が必要である²⁾⁷⁾。また症状に乏しい急性発作（subacute attack）も存在し、明確な疼痛を欠いたまま高眼圧が持続して視神経障害が進行する場合があるため、眼底と隅角の評価を怠らない¹⁾²⁾。

臨床所見

急性発作時の所見

眼圧：40〜80 mmHgの急激かつ著しい上昇¹⁾²⁾

角膜：実質浮腫、微小嚢胞状浮腫

結膜：強い毛様体・結膜充血

前房：中心はやや浅く、周辺部は高度に浅い

瞳孔：中等度散瞳で固定し、対光反射は減弱・消失

隅角：広範な虹彩線維柱帯接触による閉塞

水晶体：緑内障斑（glaukomflecken、水晶体前嚢下の虚血性壊死）。過去の発作を示唆する所見²⁾

慢性PACGの所見

眼圧：20〜30 mmHg程度の中等度上昇

前眼部：浅前房、短眼軸、厚く前方に位置する水晶体

隅角：PASによる器質的閉塞と機能的隅角閉塞（appositional closure）が混在

視神経：緑内障性陥凹、リム菲薄化

視野：原発開放隅角緑内障と類似した進行性視野障害

症状：通常無症状で、進行例のみ視力・視野異常を自覚

プラトー虹彩の所見

前房：中心部はほぼ正常深度

虹彩中央：膨隆せず平坦

虹彩根部：鋭角的に後方屈曲し台形状、周辺隅角は著しく狭い

圧迫隅角鏡：double hump sign（虹彩が二峰性に陥没）

UBM：毛様体の前方偏位、毛様溝の消失、虹彩根部の肥厚¹⁴⁾

確定診断：LPI施行後も散瞳で隅角閉塞・眼圧上昇が再現される場合

Q 急性緑内障発作ではどのような症状が出ますか？

急性原発閉塞隅角緑内障の発作では、短時間で眼圧が40〜80 mmHg まで上昇し、激しい眼痛と同側の頭痛、視力低下、霧視、光の周りに虹のような輪が見える虹視症（ハロー）、悪心・嘔吐が出現する¹⁾²⁾。眼の充血、角膜のくもり、中等度散瞳で固定した瞳孔が典型像である¹⁾²⁾。全身症状のほうが前面に出て消化器症状や片頭痛と誤診される場合もある²⁾⁷⁾。数時間以上放置すると不可逆的な視神経障害を来すため、疑った時点で速やかに眼科を受診する必要がある²⁾⁷⁾。

3. 原因とリスク要因

解剖学的素因と人口統計学的リスク

PACG は遺伝的・解剖学的素因の上に加齢変化が加わって発症する¹⁾²⁾。主要なリスク因子を以下に示す。

カテゴリ	因子	概要
屈折	遠視	短眼軸に伴う浅前房¹⁾²⁾
解剖	短眼軸長	軸長20 mm未満のnanophthalmos では極めて高リスク²⁾
解剖	浅前房	中心前房深度2.0〜2.2 mm未満は高リスク²⁾
解剖	水晶体厚・前方位置	加齢とともに増加し瞳孔ブロックを助長¹⁾²⁾¹⁰⁾
解剖	小角膜径	水平径11 mm未満でリスク上昇²⁾
年齢	50歳以上	高齢ほど有病率が増加¹⁾²⁾
性別	女性	男性より好発¹⁾²⁾
民族	アジア系・イヌイット系	地域によりヨーロッパ系の数倍から数十倍²⁾¹¹⁾
家族歴	一親等に PACD 家族歴あり	遺伝的素因²⁾
誘発薬剤	抗コリン薬・散瞳薬・交感神経刺激薬	胃内視鏡前薬剤、睡眠薬、抗精神病薬、風邪薬、三環系抗うつ薬、SSRI、鼻炎用噴霧薬、一部吸入薬など²⁾⁷⁾

発症機序の分類

原発閉塞隅角緑内障および原発閉塞隅角症の成因は、単一機序ではなく複数の機序が複合的に関与することが多い¹⁾²⁾¹⁰⁾。

相対的瞳孔ブロック（relative pupillary block）：虹彩裏面と水晶体前面の接触面で後房から前房への房水流出が妨げられ、後房圧上昇により虹彩が前方膨隆して線維柱帯を覆う。PACD の最多機序¹⁾²⁾
プラトー虹彩（plateau iris）：毛様体が前方に位置することで虹彩根部が前方に押し上げられ、散瞳時に直接隅角を閉塞する解剖学的形態異常¹⁾¹⁴⁾
水晶体因子：加齢に伴う水晶体厚の増加、水晶体の前方偏位。白内障進行例で顕著¹⁾¹⁰⁾
水晶体後方因子：毛様体・脈絡膜・硝子体の形態異常による虹彩-水晶体隔壁の前方移動¹⁾

急性発作の引き金となる生活上の要因としては、暗所での読書や映画鑑賞、長時間の俯き姿勢（庭仕事、手術、長距離運転）、夜間の自然散瞳、抗コリン作用を有する薬剤の内服・吸入・点鼻、散瞳検査の影響、強いストレスなどが知られている²⁾⁷⁾。特に高齢女性の胃内視鏡検査前投薬、精神科薬剤、パーキンソン病治療薬、喘息・慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対する抗コリン系吸入薬は見落とされやすく、処方医との連携が重要である²⁾⁷⁾。PAC 素因のある患者には、市販の総合感冒薬・鼻炎薬・乗り物酔い止め・抗ヒスタミン薬の使用前に眼科相談を行うよう指導する²⁾。また、50歳以上の遠視眼患者が白内障手術を先延ばしにしていると、加齢性水晶体厚増加とともに発作リスクが上昇するため、白内障手術の適応判断そのものが予防的介入となりうる⁶⁾¹⁰⁾。

4. 診断と検査方法

隅角鏡検査

隅角鏡検査は原発閉塞隅角病の診断における最重要検査であり、ゴールドスタンダードである¹⁾²⁾⁵⁾。点眼麻酔後、まず第1眼位で圧迫を加えず、短く細いスリット光により静的隅角鏡検査を行う。瞳孔がスリット光で収縮しないよう注意して、隅角底の解剖学的構造（Schwalbe線・線維柱帯・強膜岬・毛様体帯）と微小PAS、隅角色素沈着を評価する²⁾。次に動的・圧迫隅角鏡検査により機能的閉塞と器質的閉塞（PAS）を鑑別する。Shaffer-Kanski 分類で2度以下（隅角20度以下）は隅角閉塞の可能性があり、1度以下では閉塞の危険が高い。

van Herick 法

細隙灯顕微鏡のみで行える簡便なスクリーニング法で、耳側角膜輪部に60度角からスリット光を当て、周辺前房深度と角膜厚の比で評価する。角膜厚の1/4 以下（Grade 1〜2）では隅角閉塞の可能性が高く、必ず隅角鏡検査を追加する²⁾。

画像検査

検査	特徴	PACDでの役割
前眼部OCT	非接触、短時間、4象限一度に撮影。AOD500・angle recess area・ITC index などを定量評価²⁾	隅角閉塞の客観的定量、経過比較、暗所/明所での動的評価
超音波生体顕微鏡（UBM）	接触式、組織深達度高く毛様体まで観察可能²⁾¹⁴⁾	プラトー虹彩の診断（毛様体前方偏位・毛様溝消失）、悪性緑内障の鑑別
全周隅角カメラ	16面マルチミラーで360度同時撮影	隅角色情報のスクリーニング・フォロー
眼軸長測定	軸長20 mm未満でnanophthalmos、水平角膜径11 mm未満で相対的前眼部マイクロフタルモス²⁾	高リスク眼の同定、手術計画立案
角膜内皮細胞検査	スペキュラマイクロスコープ	発作眼の内皮細胞減少評価、LPI安全性判断

前眼部OCTは非接触で迅速に定量評価でき、縦断的な進行予測にも利用される。CASIA2 の STAR Analysis では AOD500 を360度自動解析でき、狭隅角スクリーニングに有用である²⁾。一方で色情報や器質的閉塞の判別は困難なため、隅角鏡検査を置換する検査ではなく補完的位置づけである²⁾⁵⁾。UBM は接触式で時間を要するが、毛様体と虹彩後面の解析で前眼部OCT を上回り、プラトー虹彩の確定診断には不可欠である²⁾¹⁴⁾。

負荷試験と鑑別診断

暗室試験・うつむき試験・散瞳試験などの負荷試験は検出力に限界があり、ZAP 試験では暗室うつむき試験で進行リスク群を抽出できなかったと報告されている³⁾。従って診断は臨床所見・隅角所見・画像所見の総合評価で行う。

鑑別診断として以下を常に念頭に置く¹⁾²⁾。

続発閉塞隅角：膨隆白内障、水晶体亜脱臼、ぶどう膜炎に伴う虹彩後癒着、Vogt-小柳-原田病、眼内腫瘍、脈絡膜出血、トピラマートなどのスルホンアミド系薬剤誘発性²⁾
悪性緑内障（房水流向異常）
新生血管緑内障、落屑緑内障¹⁾
虹彩角膜内皮（ICE）症候群
中心性漿液性脈絡網膜症や後部強膜炎に伴う脈絡膜の前方膨隆

両眼性が原則の PACD に対し、他眼で深前房・広隅角が確認される場合は続発性を強く疑う²⁾⁷⁾。特に片眼性の急性発作で水晶体亜脱臼や外傷歴がある場合は外傷性水晶体脱臼、若年者で両眼性急性発作の場合はトピラマートなどのスルホンアミド誘発性を鑑別に挙げる²⁾。新生血管緑内障では虹彩ルベオーシスと後眼部疾患（糖尿病網膜症、網膜中心静脈閉塞症など）の既往を確認する¹⁾。

視神経・視野評価

PACG の診断には緑内障性視神経症の証明が必須である¹⁾²⁾。急性期には角膜浮腫のため詳細な眼底観察が困難だが、間接検眼鏡や前眼部OCT ではなく網膜・視神経OCT を用いると、散瞳せず視神経乳頭・網膜神経線維層（RNFL）・黄斑部網膜神経節細胞複合体（GCC）の評価が可能である²⁾。発作時の RNFL は軸索腫脹のため一時的に肥厚し、1ヶ月後に正常値、3ヶ月後に菲薄化の順で変化するため、経時的評価が必要である²⁾。視野検査は発作鎮静後に Humphrey 24-2 SITA または同等の自動静的量的視野検査で施行し、POAG と同様の方法で進行を追跡する¹⁾⁵⁾。

Q 前眼部OCTと超音波生体顕微鏡（UBM）はどのように使い分けますか？

前眼部OCTは非接触で短時間に360度の隅角を定量評価でき、外来スクリーニングや経時比較に適する。CASIA2 の STAR Analysis では 16 方向の断面から AOD500 を自動解析し、ITC 領域をカラーマップ表示することが可能である²⁾。一方 UBM は接触式で時間を要するが、超音波のため毛様体や虹彩後面の構造を描出でき、毛様体の前方偏位や毛様溝消失を特徴とするプラトー虹彩の診断に不可欠である²⁾¹⁴⁾。悪性緑内障や毛様体腫瘍、水晶体後方の器質的病変が疑われる際も UBM が第一選択となる。実臨床では前眼部OCT をスクリーニングと経時評価に、UBM を毛様体評価・プラトー虹彩確定・鑑別診断に用いるのが一般的である²⁾⁵⁾。

5. 標準的な治療法

治療目標は、隅角閉塞の解除、眼圧の長期コントロール、および視神経障害の予防である¹⁾²⁾⁵⁾。病期（PACS/PAC/PACG）と急性・慢性の別により治療戦略が異なる。

PACS の管理

PACS のほとんどは PAC・PACG に進行しないが、一定割合で進行するため、リスクに応じた管理が推奨される¹⁾²⁾³⁾。

リスク	推奨される管理
低リスク（高齢女性以外、家族歴なし、医療アクセス良好）	経過観察²⁾³⁾⁵⁾
中〜高リスク（高度遠視、PACG家族歴、頻繁な散瞳必要、医療アクセス困難、抗コリン薬常用）	LPI を考慮¹⁾²⁾⁵⁾
白内障合併例	水晶体摘出も選択肢¹⁾⁶⁾

リスクのある例では抗コリン作用を持つ市販薬・鼻炎薬・睡眠補助薬・乗物酔い薬などで急性発作が誘発されうるため、患者教育と症状時の緊急受診指示が重要である²⁾⁷⁾。

PAC・PACG（相対的瞳孔ブロックによる症例）

緑内障診療ガイドライン第5版は、レーザー虹彩切開術あるいは水晶体摘出術による瞳孔ブロック解除を第一選択としている（推奨度1A）¹⁾。ほとんどの例が両眼性であるため、片眼に PACG・PAC がみられた場合は他眼の狭隅角に対しても予防的 LPI（1A）あるいは水晶体摘出術（1A）を行う¹⁾。

レーザー虹彩切開術（LPI）：Nd:YAG 単独、あるいはアルゴンレーザー＋Nd:YAG 併用で行う。アルゴン単独照射は内皮障害リスクが大きく推奨されない¹⁾。合併症として一過性眼圧上昇、前房出血、限局性白内障、角膜内皮障害、後発性水疱性角膜症、glare・halo などの視覚症状がある²⁾。
水晶体摘出術（超音波乳化吸引＋眼内レンズ挿入）：瞳孔ブロックを根本的に解消し、前房深度を増加させ隅角を開大する¹⁾¹⁰⁾。EAGLE 試験では50歳以上の症候性 PAC（IOP≥30 mmHg）または PACG を対象に、早期透明水晶体摘出と LPI を比較し、3年後の QoL（EQ-5D）と眼圧管理で水晶体摘出群が優位であり、点眼なしで眼圧コントロールを維持する確率は約10倍高かった⁶⁾。英国のコスト解析では3年で費用対効果が良好、10年時点では費用節約的と推定されている²⁾⁶⁾。欧州緑内障学会ガイドライン第6版は50歳以上の PAC・PACG に対し水晶体摘出または LPI をいずれも強推奨としている⁵⁾。
周辺虹彩切除術：角膜混濁などで LPI が困難な例の選択肢である¹⁾。観血的手術となるため内眼手術としての合併症リスクを負うが、確実に房水の交通を回復できる¹⁾。
LPI の部位選択：かつて12時方向を推奨する報告があったが、視覚症状（dysphotopsia）の報告が相次ぎ、近年では上耳側または水平（3時・9時）に置く方法が比較されている。無作為化試験の結果は一致していないが、上方象限で上眼瞼にしっかり覆われる位置とするか、水平位置とするかは施設ごとの方針となっている²⁾。術後のdysphotopsia（眩輝・複視・線状光視）の多くは6か月以内に自然軽快する²⁾。

Q EAGLE試験で水晶体摘出が注目されるのはなぜですか？

EAGLE（Effectiveness in Angle-Closure Glaucoma of Lens Extraction）試験は、英国を中心とする多施設共同の無作為化比較試験で、50歳以上の症候性 PAC（眼圧30 mmHg以上）または PACG 計419例を早期透明水晶体摘出（clear lens extraction：CLE）と LPI に割付けた⁶⁾。3年時点で QoL 指標（EQ-5D）、眼圧コントロール、追加治療の必要性いずれも CLE 群が優れ、薬剤なしで目標眼圧を維持できる確率は CLE 群が LPI 群の約10倍に達した⁶⁾。英国のコスト解析では3年で費用対効果良好、10年では費用節約的と推定された²⁾⁶⁾。これを受けて米国 AAO の Primary Angle-Closure Disease Preferred Practice Pattern も、視機能に影響を与える白内障がない症例でも、眼圧が高い PAC・PACG に対して早期水晶体摘出を初期治療の選択肢として提示している²⁾。欧州緑内障学会ガイドライン第6版も50歳以上の PAC・PACG に対し水晶体摘出と LPI を同等に強推奨している⁵⁾。緑内障診療ガイドライン第5版でも LPI と並ぶ第一選択として推奨度1A で明記されている¹⁾。

急性原発閉塞隅角緑内障（APAC）の治療

急性発作は眼科救急であり、早期に眼圧を下げ瞳孔ブロックを解除することが視機能予後を決定する¹⁾²⁾⁷⁾。緑内障診療ガイドライン第5版では、以下の段階的治療を推奨している¹⁾。

初期薬物療法：

高張浸透圧薬：20%D-マンニトール 1.0〜2.0 g/kg を30〜60分で点滴静注する。眼圧は点滴開始後60〜90分で最低値に達し、効果は4〜6時間持続する。腎機能障害・心不全例では慎重投与とする¹⁾。グリセオールは300〜500 mL を45〜90分で点滴静注し、糖尿病患者では血糖に注意する¹⁾。
縮瞳薬：1% または2% ピロカルピン塩酸塩点眼液を1時間に2〜3回点眼する¹⁾。ただし眼圧が極端に高く瞳孔括約筋が虚血して対光反応が消失している場合、縮瞳効果は期待できず毛様体筋の前方移動で瞳孔ブロックが増強しうるため頻回投与は避ける¹⁾。
房水産生抑制：アセタゾラミド10 mg/kg の静注または経口、β 遮断薬点眼、α₂ 刺激薬点眼、炭酸脱水酵素阻害薬点眼を併用する¹⁾。
消炎：ベタメタゾンなどのステロイド点眼で前眼部炎症を鎮静させる¹⁾。

手術的治療：

緑内障診療ガイドライン第5版では、急性原発閉塞隅角緑内障・急性原発閉塞隅角症に対し水晶体再建術が第一選択として推奨されている¹⁾。当日に緊急手術が行えない場合は、まず上記薬物療法で眼圧を下降させ、角膜透明化後に LPI を行う¹⁾。LPI のレーザー設定例として、まず200〜400 μm、200 mW、0.2秒のアルゴンレーザーで虹彩を伸展（Stretch）し、次いで50 μm、800〜1,000 mW、0.02秒で穿孔直前まで薄くし（Thinner）、最後に Nd:YAG レーザー 2.0〜4.0 mJ で1〜2発の穿孔を加える。照射総数は角膜内皮保護の観点から100発未満が望ましい¹⁾。角膜混濁例では観血的周辺虹彩切除術への切り替えを検討する。

アジア太平洋緑内障学会（APGS）と Academy of Asia-Pacific Professors of Ophthalmology が2025年に発表した急性原発閉塞隅角発作（APACA）に関するコンセンサスでは、従来の薬物治療のみでは発症後 50 mmHg を超える高眼圧例への効果発現が遅く、全身合併症のリスクもあるため、以下の代替治療を積極的に検討することが提案されている⁷⁾。

アルゴンレーザー周辺虹彩形成術（ALPI）：低出力・長時間・大スポットのレーザーで周辺虹彩を収縮させ、機械的に隅角を開大する手技である。無作為化比較試験では ALPI 施行後15分で平均眼圧が30.8 mmHg、30分で24.1 mmHg まで低下し、従来薬物療法より迅速に目標眼圧に到達することが示されている⁷⁾。
レーザー瞳孔形成術（LPP）：532 nm レーザーで瞳孔縁を収縮・外反させ、瞳孔ブロックを解除する。角膜透明度がやや低くても施行可能で、ALPI と併用される⁷⁾。
前房穿刺（ACP）：30 G 針や15度ナイフで前房を減圧する手技で、即時に眼圧を下げられる。アルゴンレーザーがない施設でも実施可能である⁷⁾。

これらの代替治療により、従来敬遠されていた「hot and angry」な発作眼での緊急線維柱帯切除術や緊急水晶体乳化吸引術は回避することが推奨されている⁷⁾。急性発作が一旦落ち着いた後の早期水晶体乳化吸引は、網膜神経節細胞の追加的な障害を予防しうる選択肢として検討に値する⁷⁾。

対側眼の管理：

APAC 後の対側眼は予防的 LPI を行わないと5年以内に約半数が急性発作を発症しうる²⁾。原則として速やかに予防的 LPI を実施し、待機中は縮瞳点眼（ピロカルピン）を開始する²⁾⁷⁾。なお、ピロカルピンの長期投与は散瞳不良、虹彩後癒着、白内障進行、網膜剥離リスクなどを伴うため、慢性療法としては適切ではなく、LPI 実施までの橋渡しに留める²⁾。対側眼に予防的 LPI を行っても5〜6年で PACG を発症しうる症例が報告されており、長期フォローアップが必須である²⁾。

慢性原発閉塞隅角緑内障の治療

瞳孔ブロック解消後に残存する慢性眼圧上昇（残余緑内障）に対しては、原発開放隅角緑内障に準じた薬物療法、レーザー治療、観血的手術を行う¹⁾。

薬物療法：プロスタグランジン/プロスタノイド関連薬を第一選択とする¹⁾⁵⁾。必要に応じて β 遮断薬、α₂ 刺激薬、Rho キナーゼ阻害薬、炭酸脱水酵素阻害薬などを追加する。
水晶体摘出術：瞳孔ブロック解消と隅角開大の両方に有効であり、単独でも眼圧下降効果が認められる（推奨度1A）¹⁾。ただし PAS が広範（隅角の50%以上）に形成された症例では眼圧下降効果が限定的となる¹⁾¹⁰⁾。
隅角癒着解離術：PAS が広範な例で適応となり、水晶体摘出と併用すると再癒着予防と眼圧下降が両立できる¹⁾。
線維柱帯切開術：線維柱帯が開放している部分に適用し、PAS 解離目的にも併用される¹⁾。
線維柱帯切除術：薬物治療で眼圧コントロールが不十分な例、PAS が長期にわたる例、隅角透見困難な例などで適応となる。狭隅角眼では術後前房消失・脈絡膜剥離・悪性緑内障などの合併症リスクがあるため厳重な管理が必要である¹⁾⁹⁾。欧州緑内障学会ガイドライン第6版では、偽水晶体眼の PACG に対して線維柱帯切除術を第一選択の手術と推奨している⁵⁾。
低侵襲緑内障手術（MIGS）：閉塞隅角眼への MIGS は従来禁忌とされてきたが、phaco との併用により隅角へのアクセスが確保されるため近年適応が拡大している。875例を含む23研究のメタ解析では、MIGS（phaco 併用または単独）で1年後の眼圧が平均7.71 mmHg（95%CI 5.16〜10.26）低下、緑内障点眼薬が平均1.57剤（95%CI 1.17〜1.96）減少した⁸⁾。Ab interno trabeculotomy（AIT）が endoscopic cyclophotocoagulation や iStent よりも優れ、phaco-MIGS は phaco 単独より薬剤減少効果が大きかった⁸⁾。合併症率は 16% で、多くは軽微な一過性前房出血であった⁸⁾。軽〜中等度 PACG で白内障を合併する症例では、phaco + MIGS はトラベクレクトミーに移行する前の選択肢として考慮される⁸⁾。

プラトー虹彩機序の治療

プラトー虹彩では瞳孔ブロック解除のみでは眼圧コントロールが得られないことがある¹⁾¹⁴⁾。

ピロカルピン点眼：周辺虹彩を伸展し隅角を開大するが効果は不確実であり、長期投与で散瞳不良・虹彩後癒着・白内障進行を生じうる¹⁾。
レーザー隅角形成術（laser gonioplasty：LGP）：アブラハムレンズを装着し、アルゴンレーザーでスポットサイズ500 μm、照射時間0.2〜0.5秒、出力200 mW を基準に、周辺虹彩の半周または全周に1象限15発を目安に照射する¹⁾。瞳孔ブロック機序の合併例ではまず LPI を行い、その後に LGP を追加する¹⁾。
水晶体摘出術：水晶体が眼内レンズに置換されると前房深度が増し、かつ閉塞隅角眼では術後に毛様体突起がより後方へ移動することでさらに隅角が開大するため、確実な隅角開大手段として選択される¹⁾⁶⁾¹⁴⁾。
経過観察：長期的有効性のデータは限られており、術後もピロカルピン点眼の継続や UBM による定期的な隅角評価を行う¹⁾¹⁴⁾。
水晶体摘出併用 endoscopic cyclophotocoagulation（ECP）：小規模症例集積では毛様体突起の形態そのものに作用し、眼圧コントロールを改善しうると報告されている²⁾。前向きの比較試験では通常の phaco 単独と術後眼圧に有意差がなかったものの、前眼部OCT 計測では隅角開大が大きかった²⁾。
患者教育：プラトー虹彩は LPI が根本解決にならないことを患者にあらかじめ説明し、LPI 後も散瞳刺激による発作再燃リスクがあることを周知する¹⁾¹⁴⁾。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

相対的瞳孔ブロックの悪循環

PACD の大部分は相対的瞳孔ブロックを基本機序とする¹⁾²⁾。瞳孔領の虹彩-水晶体接触により、後房から前房への房水流出抵抗が上昇する。後房圧が相対的に高くなると、虹彩は前方に膨隆し、周辺部で線維柱帯をほぼ完全に覆う。これが隅角の機能的閉塞を生み出す。急性発作ではこの状態に水晶体の前方移動と虹彩実質の浮腫が加わり、瞳孔ブロックがさらに高度化して眼圧が急上昇する悪循環に陥る¹⁾²⁾。

瞳孔が中等度散瞳位置にあるとき、瞳孔ブロックは最大になりやすい。暗所での読書、夜間の覚醒、抗コリン作用を持つ薬剤、俯きの姿勢などが発作の引き金となるのはこのためである²⁾⁷⁾。

プラトー虹彩と水晶体因子

プラトー虹彩では毛様体が前方に位置し、虹彩根部を機械的に前方へ押し上げる。前房中心深度は比較的保たれているため一見正常に見えるが、散瞳時には周辺虹彩が毛様体突起に乗り上げて直接隅角を閉塞する¹⁾¹⁴⁾。UBM での特徴は、毛様体の前方偏位、毛様溝の消失、厚く前方に屈曲した虹彩根部と狭い隅角底である¹⁴⁾。

水晶体因子は加齢性の水晶体厚増加と前方偏位によって寄与する。水晶体が厚くなると虹彩-水晶体接触面が拡大し、瞳孔ブロックを強める¹⁾¹⁰⁾。また水晶体が厚いほど前房深度が浅くなり、解剖学的素因をさらに顕在化させる²⁾¹⁰⁾。水晶体摘出による隅角開大効果の理論的根拠はここにある⁶⁾¹⁰⁾。

線維柱帯の二次性機能障害と視神経障害

長期または反復する虹彩-線維柱帯接触は線維柱帯そのものに不可逆的な機能障害を生じさせ、PAS 形成に至る¹⁾²⁾。そのため瞳孔ブロックを解除しても慢性眼圧上昇が残存する例が一定割合で存在し、これを残余緑内障（residual glaucoma）と呼ぶ¹⁾。APGS コンセンサスでは、急性発作後に LPI が成功しても最大58%の症例で慢性 PACG に移行しうると報告されている⁷⁾。線維柱帯細胞の機械的損傷、炎症メディエーターの関与、シュレム管の虚脱など複数の機序が提唱されているが、完全な病態解明には至っていない⁷⁾¹⁰⁾。

急性発作後の網膜神経線維層（RNFL）は、発作直後の軸索腫脹のため一過性に増厚し、約1ヶ月で正常値に戻った後、3ヶ月後には菲薄化に転じる²⁾。これは軸索の腫脹と続発性変性が時間的に分離して起きることを示しており、OCT による縦断評価で追跡される。未治療の APAC 例の長期転帰を4〜10年追跡した研究では、18% が法的失明に至り、58% が 20/40 未満の視力となったと報告されている²⁾。角膜内皮細胞密度も発作の持続時間に比例して減少し、細胞形態の多形化（変動）・多極化（大小不同）を生じる²⁾。高眼圧と虚血の影響は毛様体の血流にも及び、房水産生そのものが一時的に低下することで、薬物治療の反応性が悪化する場合がある⁷⁾。

虚血-再灌流障害と発作後の神経節細胞損失

急性発作時の著しい眼圧上昇は視神経乳頭と網膜への血流障害を引き起こし、発作解除後の再灌流時に酸化ストレスと炎症性サイトカインの産生が生じる⁷⁾。この虚血-再灌流障害により、眼圧が下がった後もしばらく網膜神経節細胞（RGC）の喪失が続くことが動物実験とヒトの縦断研究で示唆されている⁷⁾。この知見は、発作の眼圧を「早く」下げることの重要性を裏付けるものであり、APGS が代替治療（ALPI・LPP・ACP）による迅速な眼圧降下を推奨する理論的根拠となっている⁷⁾。

7. 最新の研究と今後の展望

エビデンスの蓄積

ZAP 試験はアジア人集団での大規模ランダム化試験として PACS 管理の基盤データを提供し、予防的 LPI のルーチン適応に再考を促した³⁾。シンガポール ANA-LIS 試験もこれを支持している⁴⁾。一方 EAGLE 試験は PAC と PACG に対する早期水晶体摘出の優位性を示し、現在の米国・欧州・日本の主要ガイドラインに採用されている¹⁾²⁾⁵⁾⁶⁾。これらの成果を受け、2026年版の Primary Angle-Closure Disease Preferred Practice Pattern では水晶体摘出を PAC・PACG の有力な初期治療選択として明示している²⁾。

急性発作治療のパラダイムシフト

APGS/AAPPO の2025年コンセンサスでは、従来型の薬物治療単独では効果発現が遅く、高齢者や合併症を持つ患者では全身副作用のリスクもあるため、ALPI・LPP・ACP といった代替手技による迅速な眼圧降下、および発作鎮静後早期の水晶体乳化吸引を積極的に組み込む治療フローが提案されている⁷⁾。これは、発作後に RGC 損失が進行し続けうる虚血-再灌流障害を抑制する観点からも重要である⁷⁾。

画像解析とAIスクリーニング

前眼部OCT の縦断解析により、anterior lens vault の増加や angle width の減少が、3〜6年後の PACD 進行を予測する因子であることが報告されている²⁾。将来的には、これらのバイオメトリック指標を用いた個別リスク評価に基づき、LPI や水晶体摘出の適応判断が行われることが期待される。中国で行われた AI 自動診断と Markov モデルを用いた研究では、65歳以上を対象とした集団スクリーニング併用による PACG 進行抑制効果が示されているが、スクリーニング費用の回収には課題が残る²⁾。

MIGS の役割拡大

MIGS は当初 PACG では禁忌とされていたが、phaco との併用により隅角へのアクセスが確保される環境で、軽〜中等度 PACG に対する低侵襲オプションとして注目されている⁸⁾。メタ解析では AIT の優位性が示されたが、試験数・追跡期間は限られており、長期成績と費用対効果のさらなる検証が求められる⁸⁾。線維柱帯切除術に比して濾過胞関連合併症や濾過胞感染のリスクが低いため、白内障合併 PACG の術式選択に大きな影響を与える可能性がある⁸⁾。

遺伝学的背景と将来の予防

近年、PACD のリスクを増加させる遺伝子多型（PLEKHA7、COL11A1、PCMTD1-ST18 など）がゲノムワイド関連解析で同定されており、解剖学的素因の理解と個別化リスク評価が進みつつある²⁾。将来的には、家族歴陽性例や高リスク民族集団に対し遺伝情報とバイオメトリックデータを組み合わせたスクリーニング戦略が確立される可能性がある²⁾。

患者指導の観点では、PACD リスク保有者に対して急性発作の症状と速やかな受診の必要性を教育すること、市販薬・処方薬のうち瞳孔散大作用のあるものを避けるよう情報提供すること、家族（特に一親等）にも眼科検診を勧めることが長期的な視機能保全に重要である²⁾。

8. 参考文献

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