跳转到内容
Lumic Lumic：眼科百科
青光眼

先天性葡萄膜外翻

1. 什么是先天性葡萄膜外翻？

Section titled “1. 什么是先天性葡萄膜外翻？”

先天性葡萄膜外翻（CEU）是一种罕见的疾病，其特征为出生时就存在的葡萄膜外翻，以及由于小梁网和施莱姆管发育不全导致的继发性青光眼。别名包括先天性虹膜外翻综合征和原发性虹膜色素上皮增生。

在EGS指南中，CEU（葡萄膜外翻）被归类为与先天性眼部畸形相关的儿童青光眼的一种类型1)。与Axenfeld-Rieger异常、Peters异常、无虹膜症、永存胎儿血管等一起，被归入非获得性眼病相关的青光眼1)。

“先天性外翻”一词于1869年由Colsman首次引入，但后来发现他的描述实际上是虹膜乳头状瘤。CEU的首次准确描述是由Wicherkiewicz于1891年和Spiro于1896年完成的。

Q 先天性葡萄膜外翻和后天性葡萄膜外翻有什么区别？
A

先天性葡萄膜外翻出生时即存在，由前房内原始内皮细胞退化不全引起，为非进行性。后天性葡萄膜外翻由增殖性糖尿病视网膜病变或视网膜中央静脉阻塞相关的纤维血管膜牵拉引起，除非基础疾病得到治疗，否则会进展。先天性葡萄膜外翻为单侧，见于儿童；后天性葡萄膜外翻多见于成人。

2. 主要症状和临床所见

Section titled “2. 主要症状和临床所见”
先天性葡萄膜外翻的裂隙灯照片
先天性葡萄膜外翻的裂隙灯照片
J Ophthalmic Vis Res. 2019 Jul 18;14(3):370-375. Figure 2. PMCID: PMC6815341. License: CC BY.
左眼葡萄膜外翻的裂隙灯照片。瞳孔缘处虹膜后色素上皮向前翻转，可见与对侧正常眼的差异。

自觉症状

Section titled “自觉症状”

与CEU相关的青光眼发展缓慢，先天性青光眼的典型三联征（流泪、畏光、眼睑痉挛）常不明显。婴儿期可能因瞳孔不等大而被发现。

青光眼进展时出现以下晚期症状：

临床所见

Section titled “临床所见”

CEU通常单侧发病（也有双侧病例的报道）。

  • 虹膜所见：玻璃样、光滑、无隐窝的虹膜表面，虹膜实质萎缩，虹膜前表面色素上皮增生
  • 瞳孔：通常圆形，有对光反射。因异常色素上皮可能外观不规则。
  • 房角镜检查：虹膜高位附着（可延伸至Schwalbe线）。无周边虹膜前粘连（PAS）或超出该范围的病变。
  • 眼睑：患眼可能出现轻度上睑下垂（提上睑肌功能正常；与Müller肌来源于神经嵴有关）。
  • 青光眼：视盘凹陷扩大，双眼显著不对称。通常伴有患眼眼压显著升高。

青光眼的诊断年龄因报告而异，从出生后7个月到42岁不等。常在学龄后期至青春期被诊断。

3. 病因与风险因素

Section titled “3. 病因与风险因素”

CEU的病因是覆盖前房的原始内皮细胞退化不全。这种退化不全被认为源于子宫内神经嵴组织发育停滞。退化不全诱导虹膜色素上皮反应性增生，导致虹膜高位附着和前房角发育不良。

发育停滞的触发因素尚未明确。一些作者假设原发性血管损伤导致神经嵴细胞迁移缺陷。

CEU无特定遗传模式，通常不与全身性疾病相关。但已报道与以下疾病有关联。

  • 神经纤维瘤病1型（NF-1）：最重要的相关疾病。在NF-1患者中，虹膜内皮化产生牵引力，导致葡萄膜外翻。葡萄膜外翻的存在与青光眼发病风险密切相关。
  • 面部偏侧肥大
  • 普拉德-威利综合征

在56名NF-1患者的队列中，13名青光眼患者中有8名存在葡萄膜外翻。43名无青光眼患者中仅4名有葡萄膜外翻，且这4名均有部分房角关闭。

新生儿发病的CEU中已报道CYP1B1基因的多种突变3)。CYP1B1是原发性先天性青光眼（PCG）的致病基因，并与伴有先天性前房发育不全的青光眼相关3)。

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

CEU 主要基于临床诊断，依据以下三个要素：

  1. 出生时即存在的葡萄膜外翻
  2. 房角发育不全（房角镜检查确认虹膜高位附着）
  3. 无其他导致葡萄膜外翻的基础疾病

检查

Section titled “检查”
  • 裂隙灯显微镜检查：评估虹膜表面平滑化、实质萎缩和色素上皮增生
  • 房角镜检查：评估虹膜高位附着的范围和程度
  • 眼压测量：婴儿使用 Perkins 手持眼压计、Tono-Pen 或 iCare 回弹眼压计；能配合的年长儿童使用 Goldmann 压平眼压计
  • 视盘检查及 OCT：评估视杯扩大、盘沿变薄和 RNFL 变薄
  • Humphrey 视野检查：评估特征性青光眼视野缺损

儿童青光眼的诊断标准包括满足以下两项或以上：眼压 >21 mmHg、杯盘比进行性增大、角膜直径扩大、眼轴长度伸长、以及符合青光眼性视神经病变的视野缺损2)。婴幼儿可能需要在全身麻醉下进行检查1)2)。

鉴别诊断与 CEU 的区别
ICE 综合征多见于中年女性。存在周边虹膜前粘连。
ARS双侧。常染色体显性遗传
原发性先天性青光眼双侧。流泪、畏光、眼睑痉挛
Q 如何区分CEU和ICE综合征？
A

两者均为单侧性并伴有瞳孔异常，但ICE综合征多见于中年女性，特征为超过Schwalbe线的高位周边虹膜前粘连（PAS）。CEU出生时即存在，无周边虹膜前粘连。此外，ICE是进行性的，而CEU的葡萄膜外翻本身是非进行性的。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

CEU本身没有治疗方法。治疗重点在于管理并发的继发性青光眼1)。

药物治疗

Section titled “药物治疗”

用于手术前的过渡或术后眼压控制。

  • β受体阻滞剂：可用于儿童。新生儿需注意呼吸暂停风险。
  • 碳酸酐酶抑制剂（CAI）：局部和全身给药均可。也可口服乙酰唑胺（5-10 mg/kg，每6-8小时一次）。
  • 前列腺素类似物：也可用于儿童。
  • α2受体激动剂（溴莫尼定）：2岁以下儿童禁用（有呼吸抑制和中枢神经系统抑制风险）。8岁以下儿童尽量避免使用。

手术治疗

Section titled “手术治疗”

CEU 的青光眼治疗主要需要手术干预1)。

一线治疗

小梁切除术：联合或不联合抗代谢药（丝裂霉素C）。在 CEU 中，由于房角发育不全严重，房角切开术的成功率远低于原发性先天性青光眼1)。

小梁切开术：无论角膜混浊与否均可施行。角膜直径增大时，巩膜变薄，需注意穿孔。

原发性先天性青光眼在出生后1个月至2岁期间行房角切开术的成功率高达94%，但在 CEU 中不能期望达到这一数值1)。

Q CEU 的青光眼可以通过房角切开术治疗吗？
A

在 CEU 中，由于房角发育不全严重，房角切开术的成功率远低于原发性先天性青光眼（PCG）。多数情况下，联合抗代谢药的小梁切除术是一线治疗。难治性病例可能需要植入青光眼引流装置。

6. 病理生理学与详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”

CEU 的发病机制以虹膜色素上皮的反应性增生为中心。这种增生由覆盖前房的原始内皮退行不全诱发。

退行不全的机制被认为是子宫内神经嵴组织发育停滞。神经嵴细胞是形成前房角膜内皮、小梁网和虹膜基质的祖细胞，其迁移停滞导致整个前房发育不全。

“导致神经嵴细胞迁移缺陷的原发性血管疾病可能参与CEU的发病机制。”

组织病理学检查报告了CEU病例在虹膜前部实质中存在纤维血管膜，支持血管疾病与神经嵴迁移缺陷之间的因果关系（Harasymowycz等）。

与NF-1相关的CEU可能涉及不同的机制。虹膜的内皮化产生牵引力，将虹膜色素上皮拉向虹膜前表面。这种变化连同虹膜角膜粘连导致青光眼。

CEU中的青光眼主要是由于虹膜高位附着和小梁网及施莱姆管发育不全导致的房水流出阻力增加1)。在儿童青光眼中，房水流出减少导致眼压显著升高1)2)。

CEU的视功能损害与青光眼的严重程度密切相关。视力预后很大程度上取决于早期诊断和早期治疗眼压升高，但葡萄膜外翻的严重程度与青光眼的严重程度之间未发现明确相关性。新生儿发病型以双侧严重青光眼为特征，可能表现为治疗抵抗。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
  2. 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
  3. Knight LSJ, Ruddle JB, Taranath DA, et al. Childhood and Early Onset Glaucoma Classification and Genetics. Ophthalmology. 2021;128(10):1546-1559.

复制全文后，可以粘贴到你常用的 AI 助手中提问。