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青光眼

青光眼中的睫状体破坏术

睫状体破坏术是通过物理破坏睫状体上皮减少房水生成、降低眼压的手术的总称1)2)。自1933年Vogt报道睫状体透热凝固以来,尝试了冷冻凝固、超声、激光等多种能量源。目前主流是使用810nm二极管激光的方法1)2)

主要术式大致分类如下1)2)3)

  • 巩膜睫状体光凝术(TS-CPC):经巩膜连续波激光照射,使睫状体凝固坏死。
  • 缓慢凝固连续波TSCPC(SC-TSCPC):低功率(1,250 mW)、长时间照射(4秒)以避免爆裂音的连续波方法。
  • 微脉冲经巩膜睫状体光凝术(MP-CPC):通过脉冲照射减少组织破坏的改良方法。
  • 眼内睫状体光凝术ECP:使用内窥镜从眼内直视下凝固睫状突。
  • 高强度聚焦超声环形睫状体凝固术(HIFU-UCCC:使用21 MHz超声选择性凝固睫状体

传统上,睫状体破坏性手术被视为其他治疗无法控制眼压的难治性青光眼视力预后不良的疼痛性青光眼眼的最后手段1)2)3)。然而,由于MP-CPC组织损伤轻微,HIFU-UCCC靶向选择性高,其在更早期阶段的使用也在考虑之中1)

Q 睫状体破坏性手术有哪些类型?
A

主要有五种类型。(1) 经巩膜睫状体光凝术(TS-CPC)是从巩膜外侧连续波激光照射的方法。(2) 缓慢凝固连续波TSCPC(SC-TSCPC)通过低功率、长时间照射减少周围组织损伤。(3) 微脉冲经巩膜睫状体光凝术(MP-CPC)通过脉冲照射减少组织损伤的改良方法。(4) 眼内睫状体光凝术ECP)使用内窥镜从眼内直视下凝固睫状体。(5) 高强度聚焦超声环形睫状体凝固术(HIFU-UCCC)使用超声选择性凝固睫状体。所有这些方法都通过减少房水产生来降低眼压

睫状体破坏性手术的主要适应症如下1)2)3)

  • 难治性青光眼:最大药物治疗和其他手术(小梁切除术引流管植入术等)后眼压控制不良。
  • 新生血管性青光眼NVG:因结膜瘢痕或活动性新生血管导致滤过手术困难时。
  • 葡萄膜炎继发性青光眼硅油填充术后青光眼
  • 多次结膜手术史、滤过手术成功率低的病例。
  • 视力预后不良、以缓解疼痛为目的的疼痛性高眼压眼。

ECP可与白内障手术同时进行,对于有晶状体眼的青光眼,可作为晶状体重建术+ECP的联合手术进行1)3)

作为特殊适应症,已有报道在植入Boston KPro II型的人工角膜眼中,对难治性青光眼进行TS-CPC治疗12)。在人工角膜植入眼中,常规滤过手术困难,TS-CPC可成为有用的眼压管理手段12)。此外,也有报道对继发于睫状体黑色素瘤青光眼,通过避开肿瘤部位的局限性TS-CPC获得了眼压控制13)

MP-CPC由于安全性改善,适应症正在扩大。它可用于视力预后良好的眼睛,也适用于早期病例,如作为滴眼液治疗的补充,但其作用尚未得到充分研究。已证明在以下疾病类型中安全有效。

适应病型备注
原发性开角型青光眼最常见的适应症
新生血管性青光眼再治疗率高
闭角型青光眼适用于慢性病例

此外,也用于假性剥脱性青光眼正常眼压性青光眼葡萄膜炎青光眼。也可用于有既往小梁切除术引流管植入手术史的眼睛。

HIFU-UCCC与传统睫状体破坏术一样,适用于难治性青光眼1)2)。近期的临床试验也报道了在无滤过手术史的早期青光眼患者中的有效性。它适用于开角型和闭角型两种类型,但由于探头尺寸限制,小眼球和大眼球为禁忌症。

使用810nm二极管激光器和G探头1)2)。G探头的尖端设计为贴合巩膜表面,将其置于角膜缘后方1.5mm处,可使焦点对准睫状体2)

标准照射参数为功率1500~2000mW,照射时间2000ms2)。照射范围270°,避开3点和9点方向(长后睫状动脉和神经走行区)2)。照射中若听到“爆裂声”,提示过度凝固,应将功率降低250mW2)

SC-TSCPC是一种以恒定低能量(1250mW)长时间(4秒)照射,实现可控性睫状体烧灼的技术6)。与传统爆裂技术(1750~2000mW,2秒)相比,低功率长时间照射可最大限度减少周围组织损伤和炎症,旨在降低并发症发生率。

项目SC-TSCPC传统爆裂技术
激光功率1250mW(恒定)1750~2000mW(可变)
照射时间4秒2秒

球后麻醉Tenon囊下麻醉下进行。将探头垂直于巩膜放置,若偏离垂直方向超过10度,能量传递将变化超过20%。避开3点和9点方向进行照射,照射次数根据眼压升高程度、用药数量、患者背景和手术史决定。

在伴有几乎全周周边虹膜前粘连新生血管性青光眼病例中已有疗效报道,8例中有5例(63%)无需额外行管分流手术即可控制眼压6)

术后联合使用Tenon囊下曲安奈德注射、结膜下地塞米松注射、泼尼松龙滴眼液和酮咯酸滴眼液。类固醇滴眼液每2-3周逐渐减量。突然停药有反弹性虹膜炎的风险。

使用与连续波相同的810 nm二极管激光,但采用脉冲照射,开启时间0.5 ms,关闭时间1.1 ms(占空比31.3%)2)

激光设置

波长:810 nm(半导体二极管)

功率:2,000 mW2)

占空比:31.3%(开0.5 ms / 关1.1 ms)

照射时间:上半球80秒 + 下半球80秒 = 共160秒

设备:Cyclo G6 + MicroPulse P3探头(IRIDEX公司)

照射技术

探头位置:将凹面置于角膜缘后方3 mm(睫状体平坦部),与角膜缘对齐,垂直放置。

扫掠法:上半球扫掠4次(单程10秒),下半球扫掠4次进行照射。

避开区域:避开3点和9点方向(长后睫状动脉和睫状神经)。

接触压力:将探头压向结膜/巩膜,沿角膜缘滑动的同时进行连续照射

由于在OFF期间组织得到冷却,与连续波相比,对睫状体的不可逆损伤减轻2)14)。组织学上也证实,MP-CPC仅导致睫状体上皮的部分、局限性坏死,而连续波TS-CPC则引起睫状体上皮和间质的广泛凝固性坏死14)

球后麻醉(2%利多卡因5 mL)或Tenon囊下麻醉(2%利多卡因3–5 mL)下进行。照射前滴入羟乙基纤维素,使结膜和探头尖端充分湿润。术后佩戴眼罩,使用类固醇和抗生素滴眼液每日4次,持续1–2周,并酌情减量。在确认次日眼压后,考虑减少或停用青光眼滴眼液。

将集成810 nm二极管激光器、光源和摄像机的内窥镜探头通过前房玻璃体腔插入,在直视下凝固睫状突1)3)。变白和收缩是凝固的终点,避免过度凝固(爆裂/破裂)3)

ECP对黑色素的依赖性较低,并且可以在直视下调整照射量,因此过度凝固的风险低于连续波TS-CPC1)3)。然而,由于需要眼内操作,其侵入性高于TS-CPC。

HIFU-UCCC(高强度聚焦超声环形睫状体凝固术)

Section titled “HIFU-UCCC(高强度聚焦超声环形睫状体凝固术)”

高强度聚焦超声(HIFU)很早就被考虑用于睫状体破坏。当时的设备体积大,手术需要2小时,并且由于频率低(5 MHz)和焦点区域宽,出现了严重并发症,因此在1990年代停止了临床使用。

开发了使用小型化换能器的新型HIFU系统(EyeOP1设备),并作为“超声环形睫状体凝固术(UCCC/UC3)”推进了临床应用。它以21 MHz的高频工作,焦点区域小至0.1×1 mm,因此可以选择性地凝固睫状体,同时最大限度地减少对周围组织的热损伤。

EyeOP1设备的结构

环形探头:直径30 mm、高15 mm的环,上面等距排列6个压电陶瓷换能器。上3个和下3个超声波束可治疗多达45%的睫状体

探头尺寸:三种类型:11、12和13 mm。根据术前超声生物显微镜生物测量数据确定。

操作参数:频率21 MHz,声功率2.0–2.45 W。每个换能器的启动时间可选择4秒、6秒或8秒。

手术步骤

在球后(或球周)麻醉下进行。将耦合锥直接接触眼表面,并用低真空(70 mmHg)固定。注入约4 mL生理盐水以确保声波传播。

换能器从上部扇区开始顺时针依次启动。每个扇区之间间隔20秒。扇区之间的转换完全自动化。

术后使用氟比洛芬或地塞米松-妥布霉素联合用药,每日四次,持续一个月。

术式功率照射时间
TS-CPC1500–2000 mW2000 ms/次
SC-TSCPC1250 mW4000 ms/次
MP-CPC2000 mW80–100秒/半周
ECP200–300 mW直视下调节
HIFU-UCCC2.0–2.45 W(声学)4–8秒/扇区

TS-CPC / MP-CPC / SC-TSCPC

入路:经巩膜(外部照射)

麻醉球后麻醉Tenon囊下麻醉2)

照射范围:270°(避开3点和9点方向)2)

特点(TS-CPC):操作简便。存在广泛组织破坏的风险14)

特点(SC-TSCPC):低功率、长时间照射减少周围损伤。避免爆裂声6)

特点(MP-CPC):脉冲照射减少组织损伤。相对容易重复操作2)

ECP / HIFU-UCCC

ECP:眼内内镜下直视照射。可同时进行白内障手术1)。可视觉上避免过度凝固

HIFU-UCCC:利用超声波选择性凝固睫状体。自动化计算机辅助处理,操作者依赖性低。焦点0.1×1 mm,靶向选择性高。

Q MP-CPC与传统TS-CPC有何区别?
A

最大区别在于照射方式。传统TS-CPC使用连续波照射,导致睫状体广泛凝固坏死;而MP-CPC采用脉冲照射,反复开关,在关闭期间组织冷却,因此损伤局限。组织学研究也证实,MP-CPC仅导致睫状体上皮部分坏死。因此,低眼压眼球痨的风险较低,重复手术相对安全。

Q SC-TSCPC与传统爆裂技术有何区别?
A

最大区别在于激光照射方法。传统爆裂技术从1750-2000 mW的高功率开始,以组织破坏时的爆裂声为指标调整能量。SC-TSCPC使用1250 mW的固定低功率照射4秒。SC-TSCPC对周围组织损伤小,术后炎症和并发症发生率低。两者降眼压效果相当。

根据原发性开角型青光眼POAG)优选实践模式,TS-CPC的成功率在34%至94%之间,报告差异较大3)。术后眼压维持在21 mmHg以下的病例占54%至93%。

对象成功率眼压变化
初次手术(高眼压组)58.3%(1年)30.6→下降
晶状体青光眼60.6%(1年)27.5→15.8
新生血管性青光眼64.2%(2年)40.7→18.4
玻璃体切除术PPV)/硅油填充术后72.2%(12个月)29.7→14.6
角膜移植术后青光眼68.1%(1年)
晶状体青光眼63.4%(1年)29.6→19.0

作为初次手术的SC-TSCPC,高基线眼压组(平均30.6 mmHg)的1年成功率为58.3%,而低基线眼压组(平均16.2 mmHg)仅为28.1%。在角膜移植术后青光眼中,角膜移植术式(PKP/DSAEK)对成功率无显著影响。

MP-CPC可在半年内使眼压下降约50%,用药数量可减少约1种。若降压效果不足,可在术后间隔1个月以上进行追加照射。

文献系统综述显示,治疗后18个月时,MP-CPC组52%的患者成功维持眼压在6~21 mmHg,而CW-TSCPC组为30%。再治疗率因疾病类型而异:原发性开角型青光眼12%,假性剥脱综合征青光眼16%,继发性青光眼41.2%。

项目MP-CPCCW-TSCPC
18个月成功率52%30%
严重并发症罕见相对较多
需要再治疗较多较少
研究随访眼压下降率成功率
Aptel 初步研究3个月35.7%83.3%
EyeMUST112个月36.0%57.1%
De Gregorio12个月45.7%85%(无药物)

在初始试点研究中,平均术前眼压从37.9 mmHg降至3个月时的26.3 mmHg。EyeMUST1研究中,12个月时的成功率为57.1%,但原发性开角型青光眼的成功率高于继发性青光眼(78.6% vs 45.0%)。第二代探头(8秒)比第一代(6秒)显示出更显著的眼压降低(35% vs 25.6%)。重复治疗方案的12个月成功率较高。

ECP报告的眼压降低率为34%至57%3)

睫状体破坏手术常见的并发症包括疼痛、结膜充血前房炎症(纤维素反应)和一过性眼压升高2)3)。最严重的并发症是低眼压眼球痨,主要由过度凝固引起1)2)3)交感性眼炎极为罕见,但有报道3)

连续波TS-CPC因巩膜热损伤可导致巩膜变薄和穿孔5)。有报道一例78岁原发性开角型青光眼患者在TS-CPC后发生巩膜穿孔,通过板层角膜移植片修复5)

SC-TSCPC的术后并发症通常较轻。报道的并发症包括前房炎症(虹膜睫状体炎)9%至17%、黄斑囊样水肿2.7%至8.3%、一过性前房积血2%至6%、白内障进展(有晶状体眼18.8%)。持续性低眼压眼球痨脉络膜出血极为罕见。需注意因突然停用类固醇滴眼液引起的反跳性虹膜炎,建议每2至3周逐渐减量。

MP-CPC的并发症通常少于连续波TS-CPC,但也有特有并发症的报道。有报道一例MP-CPC术后5周发生人工晶体偏位,推测机制为悬韧带热损伤9)

还有一例36岁糖尿病患者因新生血管性青光眼接受MP-CPC后发生角膜环形浸润神经营养性角膜病变)的报道8)。其原因被认为是三叉神经长睫状神经的热损伤导致角膜感觉减退8)

MP-CPC后罕见的并发症包括神经营养性角膜病变(neurotrophic keratopathy: NK)的报道15)。一例47岁马凡综合征男性患者接受MP-CPC治疗后,术后第4天双眼出现无痛性角膜上皮缺损,并伴有角膜知觉减退15)。左眼10天愈合,但右眼愈合延迟并留下角膜瘢痕15)马凡综合征巩膜变薄可能导致激光能量吸收增加,从而损伤了长后睫状神经15)

ECP存在与眼内操作相关的并发症。有报道一例75岁假性剥脱性青光眼患者在接受白内障手术+ECP后出现大疱性脉络膜脱离,需要手术引流10)

此外,有2例既往接受ECP的眼在行小梁切除术时发生玻璃体脱出的报道11)。推测机制为ECP导致的晶状体悬韧带损伤,因此对ECP既往史患者进行内眼手术时需做好玻璃体脱出的准备11)

小型化HIFU-UCCC显示出良好的安全性。已报道的并发症包括结膜充血(最高100%)、点状浅层角膜炎(33-45%)、一过性前房炎症、一过性角膜水肿、一过性低眼压(有时伴有脉络膜脱离)、一过性黄斑水肿眼压峰值。EyeMUST1研究中,12名患者需要二次青光眼手术。UCCC的严重并发症如低眼压眼球痨和持续性视力下降的发生率极低。

TS-CPC / MP-CPC / SC-TSCPC的并发症

疼痛:术后可能持续数天。用镇痛药管理2)

巩膜穿孔:连续波过度凝固有报道5)

IOL偏位:MP-CPC后5周发生。推测机制为热损伤晶状体悬韧带9)

角膜环形浸润:长后睫状神经损伤导致的神经营养性角膜病变8)

神经营养性角膜病变马凡综合征患者MP-CPC后发生15)

低眼压眼球痨:由过度凝固引起。MP-CPC和SC-TSCPC中罕见2)14)

ECP / HIFU-UCCC的并发症

纤维蛋白反应:术后前房炎症。使用类固醇滴眼液管理3)

大疱性脉络膜脱离:Phaco-ECP后报道。需要手术引流10)

玻璃体脱出ECP小梁切除术中发生。推测机制为悬韧带损伤11)

HIFU-UCCC结膜充血和点状角膜炎常见。严重并发症发生率极低

并发症报告术式机制
巩膜穿孔5)TS-CPC热损伤巩膜
人工晶体偏位9)MP-CPC热损伤悬韧带
神经营养性角膜病变15)MP-CPC长后睫状神经损伤
脉络膜脱离10)ECP睫状体过度凝固
Q 睫状体破坏术有哪些并发症?
A

常见并发症包括疼痛、结膜充血前房炎症和一过性眼压升高。最严重的是过度凝固导致的低眼压眼球痨。TS-CPC中报告有巩膜穿孔,MP-CPC中报告有IOL偏位、角膜环状浸润和神经营养性角膜病变ECP中报告有大疱性脉络膜脱离和后续手术时的玻璃体脱出。SC-TSCPC和MP-CPC与连续波TS-CPC相比组织损伤较轻,严重并发症的发生率较低。HIFU-UCCC中严重并发症的发生率显著较低,但结膜充血点状表层角膜炎的发生率较高。

二极管激光(波长810nm)被睫状体色素上皮中的黑色素选择性吸收,光能转化为热能4)。这种热量导致睫状体上皮凝固坏死,从而降低房水生成能力。

比较连续波TS-CPC和MP-CPC组织学差异的研究显示,接受连续波TS-CPC的眼睛出现睫状体上皮和间质的广泛全层凝固坏死,而接受MP-CPC的眼睛仅出现局限性和部分坏死14)。在MP-CPC中,关闭期间的冷却被认为抑制了热量向周围组织的扩散14)

在SC-TSCPC中,低功率、长时间照射使睫状体的热凝固更缓慢地进行,从而减少对周围非色素组织的热扩散和损伤。

TS-CPC对黑色素的依赖性通过眼皮肤白化病1A型(OCA1A)患者中TS-CPC无效的病例得到证实7)。在OCA1A中,酪氨酸酶活性完全缺失,无法产生黑色素,因此810nm激光不被睫状体吸收,无法获得降眼压效果7)

相比之下,ECP在内镜下直视睫状突进行照射,因此对黑色素的依赖性被认为低于TS-CPC1)

在MP-CPC中,开启期间(0.5 ms)含有黑色素的色素性睫状上皮选择性吸收能量。关闭期间(1.1 ms)周围组织冷却,从而将非色素性睫状上皮的热损伤降至最低15)

MP-CPC的降眼压机制被认为与CW-TSCPC不同。其主要机制可能是刺激睫状体扁平部细胞,促进房水经葡萄膜巩膜流出通道排出。由于主要是促进流出而非抑制房水生成,因此低眼压眼球痨的风险较低。

UCCC的降眼压作用涉及两种机制。

通过破坏睫状体抑制房水生成:超声波在组织内引起高达80°C的温度升高,诱导凝固性坏死。动物实验中,睫状突中部和远端的双层上皮消失,出现水肿和血管充血。突起的基底部上皮得以保留,未观察到间质纤维化。治疗区域与非治疗区域边界非常清晰。

增加葡萄膜巩膜流出通道:使用超声生物显微镜的人体体内研究显示,12只治疗眼中有8只形成脉络膜上腔液体蓄积,这与眼压降低相关。前段OCT记录到新的巩膜内低反射腔形成,提示热诱导的巩膜纤维层分离是其机制。体内共聚焦显微镜显示照射部位结膜微囊增加,被认为是房水巩膜结膜流出的证据。

睫状体破坏术后的眼压降低主要由于房水生成量减少。然而,一些研究表明,葡萄膜巩膜流出通道的增强也可能有助于降低眼压1)。推测涉及前列腺素释放的机制,但细节尚不清楚。

Q 为什么TS-CPC对白化病患者无效?
A

在TS-CPC中,810 nm二极管激光被睫状体色素上皮中的黑色素吸收并转化为热量,导致凝固性坏死。在OCA1A型白化病中,酪氨酸酶活性完全缺失,无法产生黑色素,因此激光不被吸收,无法获得降眼压效果。已有OCA1A患者TS-CPC无效的病例报告,证明黑色素对该术式的作用至关重要。

由于MP-CPC组织损伤轻微,其适应症正在讨论从传统的“最后手段”扩展到更早期的青光眼1)。由于重复操作相对安全,可以实现分步眼压控制2)。也尝试应用于儿童青光眼,但报告显示儿童(成功率22%)的有效性低于成人(成功率72%)。功率、照射时间、治疗范围和扫描速度等可调参数的最佳值尚未确定。

已有研究提出在MP-CPC术前通过角膜知觉检查进行风险分层15)。对于伴有巩膜变薄的结缔组织疾病(如马凡综合征埃勒斯-当洛斯综合征)和糖尿病患者,调整激光功率和照射时间可能降低神经营养性角膜病变的风险15)

未来的挑战包括开展SC-TSCPC与MP-CPC的直接比较随机对照试验、标准化最佳照射参数、积累长期(5年以上)数据、以及确立作为初次手术的适应症标准。基线眼压较低组(<21 mmHg)成功率较低,因此在判断适应症时需考虑术前眼压水平。

UCCC正在研究扩大应用于早期青光眼。针对无滤过手术史的早期青光眼和慢性闭角型青光眼的研究报告了眼压下降和条件性成功。最长随访时间为12个月,长期结果尚未确定。

Boston KPro II型植入眼中,常规青光眼手术困难,TS-CPC被报道为有用的替代方法12)。对于继发于睫状体黑色素瘤青光眼,避开肿瘤部位的局限性TS-CPC已成功控制眼压13)

针对新生血管性青光眼的慢燃CPC(1250mW,4000ms)在避免传统TS-CPC中出现的爆裂声(过度凝固的征象)的同时实现眼压下降6)。在几乎全周周边虹膜前粘连新生血管性青光眼病例中,63%避免了管分流手术,因此可能成为新生血管性青光眼管理的新选择6)

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