眼科检查所见
普拉德-威利综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是普拉德-威利综合征？
Section titled “1. 什么是普拉德-威利综合征？”普拉德-威利综合征（Prader-Willi syndrome; PWS）是一种由15号染色体长臂15q11.2-q13区域父源基因表达缺失引起的遗传性疾病。该病于1956年首次被描述，至今已有超过3500篇论文发表1)。在ICD-10-CM中归类为Q87.11。
发病率约为每20,000至25,000名活产儿中1例3)，无性别差异。全球约有35万至40万人患病。按遗传类型分，父源缺失占65-75%，母源单亲二倍体（UPD）占20-30%，印记中心（IC）缺陷占1-3%4)。大多数病例为散发，除非存在IC缺失，否则兄弟姐妹的复发风险低于1%。
肥胖率很高：儿童为40%，成人为82-98%。据报道，PWS的年死亡率约为3%，而一般人群约为1%3)。
Q
普拉德-威利综合征的发生频率是多少？
A
每出生约20,000至25,000名婴儿中发生1例。无性别差异，全球约有35万至40万人患病。大多数为散发性，除非存在印记中心缺失，否则兄弟姐妹的复发风险低于1%。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”- 视力下降：与屈光不正相关
- 眼位异常：家长常注意到斜视导致的眼位偏斜
临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”全身检查所见
新生儿期：重度肌张力低下、喂养困难、外生殖器发育不良、色素沉着减少。
婴儿期：运动发育迟缓（27个月会走，39个月会说话）。出现食欲亢进和肥胖。
儿童期至青春期：因GH缺乏导致身材矮小、睡眠呼吸暂停（50-100%）、癫痫（26%）、糖尿病、脊柱侧弯、行为问题（类似自闭症谱系障碍）、皮肤搔抓、认知障碍（100%）。
其他：呕吐能力下降、痛阈升高。
3. 病因和风险因素
Section titled “3. 病因和风险因素”PWS的病因是15q11.2-q13区域父源基因的表达缺失。由于基因组印记，该区域的基因仅父源拷贝被激活。母源拷贝的缺失会导致安吉尔曼综合征。
| 遗传类型 | 频率 | 机制 |
|---|---|---|
| 父源缺失 | 65~75% | 15q11.2-q13微缺失4) |
| 母源UPD | 20–30% | 两条15号染色体均来自母亲4) |
| IC缺陷 | 1–3% | 印记中心突变4) |
大部分为散发性，除IC缺失的家族史外，无特定风险因素。
Q
普拉德-威利综合征会遗传吗？
A
大部分为散发性，复发风险低于1%。但若由印记中心缺陷或染色体易位引起，则可能遗传，计划生育时建议进行遗传咨询。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”临床特征包括新生儿期重度肌张力低下和喂养困难、幼儿期后食欲亢进和肥胖、发育迟缓、性腺功能减退、身材矮小，这些是诊断的线索。
| 检查方法 | 特征 | 检出率 |
|---|---|---|
| 甲基化分析 | 金标准 | 99% |
| FISH | 仅检测缺失型 | 约75% |
| 染色体微阵列 | 确定缺失范围 | 仅缺失型 |
| MS-MLPA | 检测MKRN3、MAGEL2等4) | 高灵敏度 |
| DNA标记 | 检测UPD | — |
甲基化分析是金标准，可检测99%的病例。FISH检测有效，但仅限于检测由缺失引起的PWS（约75%）。
早期诊断已被证明可以延缓肥胖及相关并发症的发生1)。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”PWS的管理需要多学科协作。
- 新生儿/婴儿期：肌张力低下的管理，可能需要管饲喂养。
- 年长儿童及以上：肥胖管理是治疗的核心。进行饮食限制和环境管理（限制接触食物）。
- 内分泌管理：筛查和治疗下丘脑-垂体功能异常、性腺功能减退症、甲状腺功能减退症。性激素替代疗法（女性使用雌激素±孕激素，男性使用hCG/睾酮）4)
生长激素（GH）治疗
Section titled “生长激素（GH）治疗”生长激素（GH）治疗在许多国家已被批准用于儿童PWS2)。
- 体成分改善：134例荟萃分析显示去脂体重（LBM）+2.4kg，体脂肪-2.9kg2)
- 运动耐量：6个月时改善16%，12个月时改善19%2)
- 肌力：增加13%。运动耐力增加17%。最大呼气流量（PEF）改善12%2)
- GH缺乏：在多达55%的成人PWS患者中观察到2)
- 停用GH的影响：停用12个月后体脂增加22%2)
- 副作用：轻度外周水肿、肌肉疼痛、头痛（均为暂时性）2)
- 禁忌症：控制不佳的糖尿病、严重精神疾病2)
斜视、弱视和屈光不正的筛查极为重要。进行屈光矫正（配镜）和必要时进行斜视手术。
Q
生长激素治疗应从何时开始？
A
儿童PWS在许多国家已批准生长激素治疗，建议早期开始。可改善身体成分（增加瘦体重、减少体脂）和运动功能。目前，国际正在推动扩大适应症至成人PWS患者。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”15q11-q13区域包含约100个基因和转录产物，其中12个以上受到印记调控，仅父源拷贝表达。主要父源表达基因包括SNURF-SNRPN、NDN（necdin）、MKRN3、MAGEL2和snoRNAs（SNORDs）。
SNORD116是PWS的主要候选基因，在呈现PWS样表型的非典型缺失病例中已确认其参与1)。UBE3A和ATP10A是母源表达基因，是Angelman综合征的候选病因。
色素脱失的机制
Section titled “色素脱失的机制”关键区域内的OCA2基因缺失导致虹膜和脉络膜色素脱失。OCA2也是眼皮肤白化病II型的致病基因。
下丘脑功能障碍
Section titled “下丘脑功能障碍”餐后饱腹中枢的激活延迟或缺失，导致饱腹反应受损3)。奖赏系统过度激活和大脑皮层抑制区域低激活是暴食行为的基础3)。静息能量消耗降低20-46%3)。
普拉德-威利样综合征
Section titled “普拉德-威利样综合征”MAGEL2基因突变导致一种类似PWS表型的综合征已被报道。
| 综合征 | 致病基因 | 主要眼科表现 |
|---|---|---|
| 沙夫-杨综合征（SYS） | MAGEL2 | 外斜视、近视、小角膜、小眼球、圆锥角膜、上睑下垂、缺损 |
| 严重关节挛缩综合征 | MAGEL2 | 视神经发育不全、外斜视、眼球震颤、青少年型青光眼 |
| Opitz C综合征 | MAGEL2 | 视网膜色素变性、斜视、缺损 |
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）
Section titled “司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）”Koceva等人（2025）报告了3例PWS患者使用司美格鲁肽（每周0.5-2mg）的长期结果3)。一名28岁女性（UPD型）体重稳定在117kg，一名39岁女性（嵌合UPD型，代谢手术后）最大体重减轻14.4%，一名25岁男性（UPD型）体重减轻11%。所有患者耐受性良好。
其他研究动向
Section titled “其他研究动向”- KATP通道激活：作为暴食和肥胖的新治疗靶点正在研究中1)
- 肠道菌群：已分析PWS患者的肠道菌群特征，并探讨其与肥胖的关系1)
- 每周一次GH注射制剂：旨在改善服药依从性的开发正在进行中2)
- 成人GH治疗的国际批准：多国正在推进扩大成人PWS患者的GH治疗适应症2)
Q
是否有针对暴食的新疗法？
A
在一项涉及3例患者的病例报告中，GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）使体重稳定或减轻11%至14.4%。针对KATP通道激活和肠道菌群的研究也在进行中，但这些均处于研究阶段，尚未成为标准治疗。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Godler DE, Butler MG. Special Issue: Genetics of Prader-Willi Syndrome. Genes. 2021;12(9):1429.
- Høybye C, Holland AJ, Driscoll DJ. Time for a general approval of growth hormone treatment in adults with Prader-Willi syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):69.
- Koceva A, Mlekus Kozamernik K, Janez A, Herman R, Ferjan S, Jensterle M. Case report: Long-term efficacy and safety of semaglutide in the treatment of syndromic obesity in Prader Willi syndrome - case series and literature review. Front Endocrinol. 2025;15:1528457.
- Greco D, Vetri L, Ragusa L, et al. Prader-Willi Syndrome with Angelman Syndrome in the Offspring. Medicina. 2021;57(5):460.