Hội chứng Prader-Willi (PWS) là một bệnh di truyền do thiếu biểu hiện gen từ cha ở vùng 15q11.2-q13 trên nhánh dài của nhiễm sắc thể số 15. Lần đầu tiên được mô tả vào năm 1956, và hơn 3.500 bài báo đã được xuất bản về hội chứng này1). Trong ICD-10-CM, nó được phân loại là Q87.11.
Tỷ lệ mắc là khoảng 1 trên 20.000–25.000 trẻ sinh sống3), không có khác biệt về giới tính. Khoảng 350.000–400.000 người trên thế giới mắc bệnh. Về mặt di truyền, mất đoạn từ cha chiếm 65–75%, thể đơn bội hai nguồn từ mẹ (UPD) chiếm 20–30%, và khiếm khuyết trung tâm in dấu (IC) chiếm 1–3%4). Phần lớn xảy ra lẻ tẻ, nguy cơ tái phát ở anh chị em ruột dưới 1% trừ khi có mất đoạn IC.
Tỷ lệ béo phì cao ở trẻ em là 40% và ở người lớn là 82–98%. Tỷ lệ tử vong hàng năm được báo cáo là khoảng 3% ở PWS, so với khoảng 1% ở dân số nói chung3).
Xảy ra với tần suất khoảng 1 trên 20.000–25.000 trẻ sinh ra. Không có khác biệt về giới tính, và khoảng 350.000–400.000 người trên thế giới mắc bệnh. Hầu hết là các trường hợp lẻ tẻ, nguy cơ tái phát ở anh chị em ruột dưới 1% trừ khi có mất đoạn trung tâm in dấu.
Dấu hiệu nhãn khoa
Lác: Tỷ lệ mắc 40%. 91% được chẩn đoán trước 5 tuổi, 42% đã phẫu thuật.
Tật khúc xạ: Theo báo cáo của Sổ đăng ký PWS toàn cầu, cận thị 41%, viễn thị 25%, loạn thị 25%, nhược thị 16%.
Giảm sắc tố mống mắt và hắc mạc: Liên quan đến mất gen OCA2 trong vùng tới hạn.
Khác: rung giật nhãn cầu, đục thủy tinh thể, bệnh võng mạc tiểu đường, hội chứng xơ hóa cơ mắt bẩm sinh, lộn màng bồ đào bẩm sinh.
Triệu chứng toàn thân
Giai đoạn sơ sinh: giảm trương lực cơ nặng, khó bú, giảm sản cơ quan sinh dục ngoài, giảm sắc tố da.
Giai đoạn trẻ nhỏ: chậm phát triển vận động (đi lúc 27 tháng, nói lúc 39 tháng). Xuất hiện ăn quá nhiều và béo phì.
Thời thơ ấu đến tuổi thiếu niên: Chiều cao thấp do thiếu GH, ngưng thở khi ngủ (50–100%), co giật (26%), tiểu đường, cong vẹo cột sống, vấn đề hành vi (giống rối loạn phổ tự kỷ), bứt da, suy giảm nhận thức (100%).
Khác: Giảm khả năng nôn, tăng ngưỡng đau.
Lác là phổ biến nhất, với tỷ lệ mắc là 40%. 91% được chẩn đoán trước 5 tuổi. Tiếp theo là tật khúc xạ, với cận thị 41%, viễn thị 25%, loạn thị 25%. Nhược thị cũng gặp ở 16%.
Nguyên nhân của PWS là sự thiếu biểu hiện của các gen có nguồn gốc từ cha trong vùng 15q11.2-q13. Do in dấu bộ gen, các gen trong vùng này chỉ được kích hoạt từ bản sao của cha. Mất bản sao từ mẹ gây ra hội chứng Angelman.
| Kiểu di truyền | Tần suất | Cơ chế |
|---|---|---|
| Mất đoạn từ cha | 65–75% | Mất đoạn nhỏ 15q11.2-q134) |
| UPD từ mẹ | 20–30% | Cả hai nhiễm sắc thể số 15 đều từ mẹ4) |
| Khiếm khuyết IC | 1–3% | Đột biến trung tâm in dấu 4) |
Phần lớn là các trường hợp lẻ tẻ, không có yếu tố nguy cơ cụ thể nào ngoài tiền sử gia đình có mất đoạn IC.
Phần lớn xảy ra lẻ tẻ, nguy cơ tái phát dưới 1%. Tuy nhiên, nếu do khiếm khuyết trung tâm in dấu hoặc chuyển đoạn nhiễm sắc thể thì có thể di truyền, do đó tư vấn di truyền được khuyến nghị trong kế hoạch hóa gia đình.
Các đặc điểm lâm sàng bao gồm giảm trương lực cơ nặng và khó bú ở giai đoạn sơ sinh, ăn quá nhiều và béo phì ở giai đoạn sau trẻ nhỏ, chậm phát triển, suy sinh dục, và chiều cao thấp là những dấu hiệu chẩn đoán.
| Phương pháp xét nghiệm | Đặc điểm | Tỷ lệ phát hiện |
|---|---|---|
| Phân tích methyl hóa | Tiêu chuẩn vàng | 99% |
| FISH | Chỉ phát hiện dạng mất đoạn | Khoảng 75% |
| Vi mảng nhiễm sắc thể | Xác định phạm vi mất đoạn | Chỉ dạng mất đoạn |
| MS-MLPA | Phát hiện MKRN3, MAGEL2, v.v. 4) | Độ nhạy cao |
| Dấu hiệu DNA | Phát hiện UPD | — |
Phân tích methyl hóa là tiêu chuẩn vàng, có thể phát hiện 99% các trường hợp. Xét nghiệm FISH có hiệu quả nhưng chỉ giới hạn trong việc phát hiện PWS do mất đoạn (khoảng 75%).
Chẩn đoán sớm đã được chứng minh có thể làm chậm sự phát triển của béo phì và các biến chứng liên quan1).
Quản lý PWS đòi hỏi sự phối hợp đa chuyên khoa.
Ở trẻ em mắc PWS, liệu pháp hormone tăng trưởng (GH) đã được phê duyệt tại nhiều quốc gia 2).
Sàng lọc lác, nhược thị và tật khúc xạ là cực kỳ quan trọng. Cần chỉnh khúc xạ (kê kính) và phẫu thuật lác nếu cần thiết.
Ở trẻ em mắc PWS, liệu pháp hormone tăng trưởng đã được phê duyệt ở nhiều quốc gia và khuyến cáo nên bắt đầu sớm. Điều này giúp cải thiện thành phần cơ thể (tăng khối lượng cơ nạc, giảm mỡ cơ thể) và nâng cao chức năng vận động. Hiện nay, việc mở rộng chỉ định cho bệnh nhân PWS trưởng thành đang được thúc đẩy trên toàn cầu.
Vùng 15q11-q13 chứa khoảng 100 gen và sản phẩm phiên mã, trong đó hơn 12 gen chịu sự in dấu và chỉ biểu hiện từ bản sao của cha. Các gen chính biểu hiện từ alen của cha bao gồm SNURF-SNRPN, NDN (necdin), MKRN3, MAGEL2 và các snoRNA (SNORDs).
SNORD116 là gen ứng cử viên chính của PWS, và sự liên quan của SNORD116 đã được xác nhận trong các trường hợp mất đoạn không điển hình có kiểu hình giống PWS1). UBE3A và ATP10A là các gen biểu hiện từ mẹ, là ứng cử viên gây hội chứng Angelman.
Sự mất đoạn gen OCA2 nằm trong vùng tới hạn gây giảm sắc tố ở mống mắt và hắc mạc. OCA2 cũng là gen gây bệnh bạch tạng da-mắt loại II.
Sự kích hoạt trung tâm no sau bữa ăn bị chậm hoặc thiếu, dẫn đến đáp ứng no bị suy giảm3). Hoạt động quá mức của hệ thống thưởng và giảm hoạt động của vùng ức chế vỏ não là cơ sở của hành vi ăn quá nhiều3). Mức tiêu hao năng lượng lúc nghỉ giảm 20–46%3).
Hội chứng có kiểu hình tương tự PWS do đột biến gen MAGEL2 đã được báo cáo.
| Hội chứng | Gen gây bệnh | Triệu chứng nhãn khoa chính |
|---|---|---|
| Hội chứng Schaaf-Yang (SYS) | MAGEL2 | Lác ngoài, cận thị, giác mạc nhỏ, mắt nhỏ, giác mạc hình nón, sụp mi, u nguyên bào mạch |
| Hội chứng co cứng khớp nặng | MAGEL2 | Bất sản thần kinh thị giác, lác ngoài, rung giật nhãn cầu, glôcôm khởi phát sớm |
| Hội chứng Opitz C | MAGEL2 | Viêm võng mạc sắc tố, lác, u nguyên bào mạch |
Koceva và cộng sự (2025) đã báo cáo kết quả dài hạn của semaglutide (liều 0,5–2 mg/tuần) trên 3 bệnh nhân PWS3). Một phụ nữ 28 tuổi (thể UPD) có cân nặng ổn định ở mức 117 kg, một phụ nữ 39 tuổi (thể UPD khảm, sau phẫu thuật chuyển hóa) giảm tới 14,4% trọng lượng cơ thể, và một nam giới 25 tuổi (thể UPD) giảm 11% trọng lượng cơ thể. Tất cả đều dung nạp tốt.
Báo cáo về 3 ca sử dụng thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 (semaglutide) cho thấy cân nặng ổn định hoặc giảm 11–14,4%. Ngoài ra, các nghiên cứu về kích hoạt kênh KATP và hệ vi sinh đường ruột cũng đang được tiến hành, nhưng tất cả đều ở giai đoạn nghiên cứu và chưa được thiết lập như điều trị tiêu chuẩn.
