Sindrom Prader-Willi (PWS) adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh kurangnya ekspresi gen dari kromosom 15 ayah pada daerah 15q11.2-q13 lengan panjang kromosom 15. Pertama kali dijelaskan pada tahun 1956, dan lebih dari 3.500 makalah telah diterbitkan hingga saat ini1). Dalam ICD-10-CM diklasifikasikan sebagai Q87.11.
Insidennya adalah sekitar 1 dari 20.000 hingga 25.000 kelahiran hidup3), tanpa perbedaan jenis kelamin. Sekitar 350.000 hingga 400.000 orang di dunia menderita penyakit ini. Berdasarkan tipe genetik, delesi dari ayah mencakup 65-75%, disomi uniparental ibu (UPD) 20-30%, dan defek pusat imprinting (IC) 1-3%4). Sebagian besar terjadi secara sporadis, dan risiko kekambuhan pada saudara kandung kurang dari 1% kecuali ada defek IC.
Tingkat obesitas tinggi, yaitu 40% pada anak-anak dan 82–98% pada orang dewasa. Angka kematian tahunan dilaporkan sekitar 3% pada PWS, dibandingkan dengan sekitar 1% pada populasi umum3).
Terjadi pada sekitar 1 dari 20.000–25.000 kelahiran. Tidak ada perbedaan jenis kelamin, dan sekitar 350.000–400.000 orang di seluruh dunia mengidapnya. Sebagian besar bersifat sporadis, dan risiko kekambuhan pada saudara kandung kurang dari 1% kecuali jika ada delesi pusat pencetakan.
Temuan Oftalmologis
Strabismus: Prevalensi 40%. 91% didiagnosis sebelum usia 5 tahun, dan 42% menjalani operasi.
Kelainan refraksi: Laporan dari World PWS Registry menunjukkan miopia 41%, hiperopia 25%, astigmatisme 25%, dan ambliopia 16%.
Hipopigmentasi iris dan koroid: Terkait dengan delesi gen OCA2 di daerah kritis.
Lainnya: Nistagmus, katarak, retinopati diabetik, sindrom fibrosis otot mata kongenital, ektropion uvea kongenital.
Temuan Sistemik
Neonatus: Hipotonia berat, kesulitan menyusu, hipoplasia genital eksternal, hipopigmentasi.
Masa kanak-kanak: Keterlambatan perkembangan motorik (berjalan 27 bulan, bicara 39 bulan). Mulai muncul makan berlebihan dan obesitas.
Masa kanak-kanak hingga remaja: Perawakan pendek akibat defisiensi GH, apnea tidur (50–100%), kejang (26%), diabetes melitus, skoliosis, masalah perilaku (mirip gangguan spektrum autisme), mengorek kulit, gangguan kognitif (100%).
Lainnya: Penurunan kemampuan muntah, peningkatan ambang nyeri.
Strabismus adalah yang paling umum, dengan prevalensi 40%. 91% didiagnosis sebelum usia 5 tahun. Kelainan refraksi berikutnya, dilaporkan miopia 41%, hipermetropia 25%, astigmatisme 25%. Ambliopia juga ditemukan pada 16%.
Penyebab PWS adalah tidak adanya ekspresi gen dari kromosom ayah pada daerah 15q11.2-q13. Melalui pencetakan genom, gen di daerah ini hanya diaktifkan dari salinan ayah. Kehilangan salinan dari ibu menyebabkan sindrom Angelman.
| Jenis Genetik | Frekuensi | Mekanisme |
|---|---|---|
| Delesi dari ayah | 65–75% | Mikrodelesi 15q11.2-q134) |
| UPD maternal | 20–30% | Kedua kromosom 15 berasal dari ibu4) |
| Cacat IC | 1–3% | Mutasi pusat pencetakan 4) |
Sebagian besar bersifat sporadis, dan tidak ada faktor risiko spesifik selain riwayat keluarga dengan delesi IC.
Sebagian besar terjadi secara sporadis, dengan risiko kekambuhan kurang dari 1%. Namun, jika disebabkan oleh defek pusat imprinting atau translokasi kromosom, dapat bersifat herediter, sehingga konseling genetik direkomendasikan dalam perencanaan keluarga.
Ciri klinis yang menjadi petunjuk diagnosis meliputi hipotonia berat dan kesulitan menyusu pada neonatus, hiperfagia dan obesitas pada masa kanak-kanak, keterlambatan perkembangan, hipogonadisme, dan perawakan pendek.
| Metode Pemeriksaan | Karakteristik | Tingkat Deteksi |
|---|---|---|
| Analisis metilasi | Standar emas | 99% |
| FISH | Hanya mendeteksi tipe delesi | Sekitar 75% |
| Mikroarray kromosom | Mengidentifikasi luasnya delesi | Hanya tipe delesi |
| MS-MLPA | Deteksi MKRN3, MAGEL2, dll. 4) | Sensitivitas tinggi |
| Penanda DNA | Deteksi UPD | — |
Analisis metilasi merupakan standar emas dan dapat mendeteksi 99% kasus. Pemeriksaan FISH efektif tetapi terbatas pada deteksi PWS akibat delesi (sekitar 75%).
Diagnosis dini telah terbukti menunda timbulnya obesitas dan komplikasi terkait1).
Manajemen PWS memerlukan kolaborasi multidisiplin yang sangat penting.
Pada PWS anak, terapi ini telah disetujui di banyak negara 2).
Skrining untuk strabismus, ambliopia, dan kelainan refraksi sangat penting. Lakukan koreksi refraksi (resep kacamata) dan operasi strabismus jika diperlukan.
Pada anak-anak dengan PWS, terapi hormon pertumbuhan telah disetujui di banyak negara dan dianjurkan untuk dimulai sejak dini. Terapi ini memberikan perbaikan komposisi tubuh (peningkatan massa tubuh tanpa lemak dan penurunan lemak tubuh) serta peningkatan fungsi motorik. Saat ini, perluasan indikasi untuk pasien PWS dewasa sedang didorong secara internasional.
Wilayah 15q11-q13 mengandung sekitar 100 gen/produk transkripsi, dan lebih dari 12 di antaranya mengalami pencetakan (imprinting) sehingga hanya salinan dari ayah yang diekspresikan. Gen utama yang diekspresikan dari ayah meliputi SNURF-SNRPN, NDN (necdin), MKRN3, MAGEL2, dan snoRNA (SNORD).
SNORD116 adalah gen kandidat utama untuk PWS, dan keterlibatan SNORD116 telah dikonfirmasi pada kasus delesi atipikal yang menunjukkan fenotip mirip PWS1). UBE3A dan ATP10A adalah gen yang diekspresikan dari ibu dan merupakan kandidat penyebab sindrom Angelman.
Delesi gen OCA2 yang termasuk dalam daerah kritis menyebabkan depigmentasi iris dan koroid. OCA2 juga merupakan gen penyebab okulokutaneus albinisme tipe II.
Aktivasi pusat kenyang setelah makan tertunda atau tidak ada, sehingga respons kenyang terganggu3). Hiperaktivasi sistem reward dan hipoaktivasi area korteks penghambat menjadi dasar perilaku makan berlebihan3). Pengeluaran energi saat istirahat menurun 20–46%3).
Mutasi gen MAGEL2 telah dilaporkan menyebabkan sindrom dengan fenotip mirip PWS.
| Sindrom | Gen penyebab | Temuan oftalmologi utama |
|---|---|---|
| Sindrom Schaaf-Yang (SYS) | MAGEL2 | Eksotropia, miopia, mikrokornea, mikroftalmia, keratokonus, ptosis, koloboma |
| Sindrom kontraktur artikular berat | MAGEL2 | Hipoplasia saraf optik, eksotropia, nistagmus, glaukoma onset muda |
| Sindrom Opitz C | MAGEL2 | Retinitis pigmentosa, strabismus, koloboma |
Koceva dkk. (2025) melaporkan hasil jangka panjang semaglutide (dosis 0,5–2 mg per minggu) pada 3 pasien PWS3). Pada wanita 28 tahun (tipe UPD), berat badan stabil di 117 kg; pada wanita 39 tahun (UPD mosaik, pasca operasi metabolik), terjadi penurunan berat badan maksimal 14,4%; dan pada pria 25 tahun (tipe UPD), terjadi penurunan berat badan 11%. Semua pasien menunjukkan tolerabilitas yang baik.
Laporan kasus 3 pasien dengan agonis reseptor GLP-1 (semaglutide) melaporkan stabilisasi berat badan atau penurunan berat badan 11–14,4%. Penelitian yang menargetkan aktivasi saluran KATP dan mikrobiota usus juga sedang berlangsung, tetapi semuanya masih dalam tahap penelitian dan belum ditetapkan sebagai terapi standar.
