กลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี (Prader-Willi syndrome; PWS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดการแสดงออกของยีนจากบิดาบนโครโมโซมคู่ที่ 15 บริเวณ 15q11.2-q13 ถูกอธิบายครั้งแรกในปี ค.ศ. 1956 และมีบทความตีพิมพ์มากกว่า 3,500 ฉบับ1) จัดอยู่ในรหัส Q87.11 ตาม ICD-10-CM
อุบัติการณ์ประมาณ 1 ใน 20,000 ถึง 25,000 คนแรกเกิด3) ไม่มีความแตกต่างระหว่างเพศ มีผู้ป่วยทั่วโลกประมาณ 350,000 ถึง 400,000 คน แบ่งตามชนิดทางพันธุกรรม: การขาดหายของยีนจากบิดา 65-75%, การมีโครโมโซมคู่ที่ 15 จากมารดาทั้งสองชุด (UPD) 20-30%, และความบกพร่องของศูนย์การประทับตรา (IC) 1-3%4) ส่วนใหญ่เกิดขึ้นแบบประปราย ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในพี่น้องน้อยกว่า 1% หากไม่มีการขาดหายของ IC
อัตราโรคอ้วนสูงถึง 40% ในเด็ก และ 82-98% ในผู้ใหญ่ โดยรายงานอัตราการเสียชีวิตต่อปีประมาณ 3% ใน PWS เทียบกับประมาณ 1% ในประชากรทั่วไป3)
เกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 20,000-25,000 คนแรกเกิด ไม่มีความแตกต่างระหว่างเพศ และมีผู้ป่วยประมาณ 350,000-400,000 คนทั่วโลก ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในพี่น้องน้อยกว่า 1% เว้นแต่จะมีการขาดหายไปของศูนย์การประทับตรา
ผลการตรวจทางจักษุวิทยา
ตาเหล่: ความชุก 40% 91% ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 5 ปี และ 42% ได้รับการผ่าตัด
ความผิดปกติของการหักเหแสง: จากทะเบียน PWS ทั่วโลก พบสายตาสั้น 41% สายตายาว 25% สายตาเอียง 25% และตาขี้เกียจ 16%
การขาดเม็ดสีในม่านตาและคอรอยด์: เกี่ยวข้องกับการขาดหายของยีน OCA2 ในบริเวณวิกฤต
อื่นๆ: อาตา ต้อกระจก จอประสาทตาเสื่อมจากเบาหวาน กลุ่มอาการกล้ามเนื้อตาพิการแต่กำเนิด ภาวะยูเวียอีเวอร์ชันแต่กำเนิด
อาการทางระบบ
ระยะทารกแรกเกิด: กล้ามเนื้ออ่อนแรงรุนแรง ปัญหาการดูดนม อวัยวะเพศภายนอกเจริญไม่เต็มที่ ผิวสีจาง
ระยะเด็กเล็ก: พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้า (เดินได้เมื่ออายุ 27 เดือน พูดได้เมื่ออายุ 39 เดือน) เริ่มมีภาวะกินมากเกินและอ้วน
วัยเด็กถึงวัยรุ่น：เตี้ยจากการขาด GH,ภาวะหยุดหายใจขณะหลับ (50-100%),ชัก (26%),เบาหวาน,กระดูกสันหลังคด,ปัญหาพฤติกรรม (คล้ายออทิสติกสเปกตรัม),การถลกหนัง ปัญหาการรู้คิด (100%)
อื่นๆ：ความสามารถในการอาเจียนลดลง เกณฑ์ความเจ็บปวดสูงขึ้น
ตาเหล่พบมากที่สุด โดยมีความชุก 40% และ 91% ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 5 ปี รองลงมาคือความผิดปกติของการหักเหของแสง ได้แก่ สายตาสั้น 41% สายตายาว 25% และสายตาเอียง 25% นอกจากนี้ยังพบภาวะตาขี้เกียจใน 16%
สาเหตุของ PWS คือการขาดการแสดงออกของยีนที่มาจากบิดาในบริเวณ 15q11.2-q13 เนื่องจากการประทับตราทางพันธุกรรม (genomic imprinting) ยีนในบริเวณนี้จะถูกกระตุ้นเฉพาะจากสำเนาที่มาจากบิดาเท่านั้น การสูญเสียสำเนาที่มาจากมารดาทำให้เกิดโรคแองเจิลแมน (Angelman syndrome)
| ชนิดทางพันธุกรรม | ความถี่ | กลไก |
|---|---|---|
| การลบจากบิดา | 65–75% | การลบเล็กน้อยที่ 15q11.2-q13 4) |
| UPD จากมารดา | 20–30% | โครโมโซมคู่ที่ 15 ทั้งสองมาจากมารดา 4) |
| ข้อบกพร่องของ IC | 1–3% | การกลายพันธุ์ของศูนย์การประทับตรา 4) |
ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย และไม่มีปัจจัยเสี่ยงเฉพาะอื่นนอกเหนือจากประวัติครอบครัวที่มีการขาดหายของ IC
ส่วนใหญ่เกิดขึ้นแบบประปราย ความเสี่ยงในการเกิดซ้ำน้อยกว่า 1% อย่างไรก็ตาม หากเกิดจากความบกพร่องของศูนย์การประทับตราหรือการโยกย้ายโครโมโซม อาจถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ ดังนั้นในการวางแผนครอบครัวควรได้รับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
ลักษณะทางคลินิกที่ช่วยในการวินิจฉัย ได้แก่ ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงรุนแรงและปัญหาในการดูดนมในทารกแรกเกิด ภาวะกินมากเกินไปและอ้วนในวัยเด็กตอนปลาย พัฒนาการล่าช้า ภาวะต่อมเพศทำงานน้อย และเตี้ย
| วิธีการตรวจ | ลักษณะ | อัตราการตรวจพบ |
|---|---|---|
| การวิเคราะห์เมทิลเลชัน | มาตรฐานทองคำ | 99% |
| FISH | ตรวจพบเฉพาะชนิดขาดหาย | ประมาณ 75% |
| ไมโครอาร์เรย์โครโมโซม | ระบุขอบเขตของการขาดหาย | เฉพาะชนิดขาดหาย |
| MS-MLPA | ตรวจหา MKRN3, MAGEL2 เป็นต้น4) | ความไวสูง |
| เครื่องหมายดีเอ็นเอ | การตรวจหา UPD | — |
การวิเคราะห์เมทิลเลชัน เป็นมาตรฐานทองคำ สามารถตรวจพบได้ 99% ของผู้ป่วย การตรวจ FISH มีประสิทธิภาพแต่จำกัดเฉพาะการตรวจพบ PWS ที่เกิดจากการขาดหาย (ประมาณ 75%)
การวินิจฉัยตั้งแต่ระยะแรกแสดงให้เห็นว่าช่วยชะลอการเกิดโรคอ้วนและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องได้1)
การจัดการ PWS จำเป็นต้องอาศัยความร่วมมือจากสหวิชาชีพ
小児PWSでは多くの国で承認されている2)。
斜視・弱視・屈折異常のスクリーニングが極めて重要である。屈折矯正（眼鏡処方）と必要に応じた斜視手術を行う。
小児PWSでは多くの国で成長ホルモン治療が承認されており、早期開始が推奨される。体組成の改善（除脂肪体重の増加・体脂肪の減少）や運動機能の向上が得られる。現在、成人PWS患者への適応拡大が国際的に推進されている。
15q11-q13領域には約100個の遺伝子・転写産物が存在し、12個以上がインプリンティングを受けて父親由来のコピーのみが発現する。主要な父親発現遺伝子には、SNURF-SNRPN、NDN（ネクディン）、MKRN3、MAGEL2、snoRNAs（SNORDs）がある。
SNORD116がPWSの主要候補遺伝子であり、PWS様表現型を呈する非定型欠失例でSNORD116の関与が確認されている1)。UBE3AおよびATP10Aは母親由来発現遺伝子であり、アンジェルマン症候群の原因候補である。
クリティカル領域に含まれるOCA2遺伝子の欠失により、虹彩・脈絡膜の色素脱失が生じる。OCA2は眼皮膚白皮症II型の原因遺伝子でもある。
食後の満腹中枢の活性化が遅延または欠如しており、満腹応答が障害されている3)。報酬系の過活性化と大脳皮質抑制領域の低活性化が過食行動の基盤となる3)。安静時エネルギー消費量は20〜46%低下している3)。
MAGEL2遺伝子の変異により、PWS類似の表現型を呈する症候群が報告されている。
| 症候群 | 原因遺伝子 | 主な眼科所見 |
|---|---|---|
| シャーフ・ヤング症候群（SYS） | MAGEL2 | 外斜視、近視、小角膜、小眼球、円錐角膜、眼瞼下垂、コロボーマ |
| 重症関節拘縮症候群 | MAGEL2 | 視神経形成不全、外斜視、眼振、若年発症緑内障 |
| オピッツC症候群 | MAGEL2 | 網膜色素変性症、斜視、コロボーマ |
Kocevaら（2025）はPWS患者3例に対するセマグルチド（週0.5〜2mg投与）の長期成績を報告した3)。28歳女性（UPD型）では体重が117kgで安定化し、39歳女性（モザイクUPD型、代謝手術後）では最大14.4%の体重減少が得られ、25歳男性（UPD型）では11%の体重減少が認められた。いずれも忍容性は良好であった。
GLP-1受容体作動薬（セマグルチド）の3例の症例報告では、体重安定化や11〜14.4%の体重減少が報告されている。またKATPチャネル活性化や腸内細菌叢をターゲットとした研究も進行中であるが、いずれも研究段階であり標準治療として確立されていない。
