سندرم پرادر-ویلی (Prader-Willi syndrome; PWS) یک بیماری ارثی است که در اثر فقدان بیان ژنهای پدری در ناحیه 15q11.2-q13 بازوی بلند کروموزوم 15 ایجاد میشود. این سندرم اولین بار در سال 1956 توصیف شد و تاکنون بیش از 3500 مقاله درباره آن منتشر شده است 1). در ICD-10-CM با کد Q87.11 طبقهبندی میشود.
بروز آن حدود ۱ در ۲۰,۰۰۰ تا ۲۵,۰۰۰ تولد زنده است3) و تفاوت جنسیتی ندارد. حدود ۳۵۰,۰۰۰ تا ۴۰۰,۰۰۰ نفر در سراسر جهان به آن مبتلا هستند. از نظر نوع ژنتیکی، حذف پدری ۶۵-۷۵٪، دیزومی تکوالدینی مادری (UPD) ۲۰-۳۰٪ و نقص مرکز نقشپذیری (IC) ۱-۳٪ موارد را تشکیل میدهد4). اکثر موارد به صورت پراکنده رخ میدهد و خطر عود در خواهر و برادرها کمتر از ۱٪ است مگر در موارد نقص IC.
نرخ چاقی در کودکان ۴۰٪ و در بزرگسالان ۸۲ تا ۹۸٪ بالا است و مرگومیر سالانه در جمعیت عمومی حدود ۱٪ گزارش شده است در حالی که در PWS حدود ۳٪ است 3).
این سندرم با فراوانی یک مورد در هر ۲۰,۰۰۰ تا ۲۵,۰۰۰ تولد رخ میدهد. تفاوت جنسیتی ندارد و حدود ۳۵۰,۰۰۰ تا ۴۰۰,۰۰۰ نفر در جهان به آن مبتلا هستند. بیشتر موارد پراکنده هستند و خطر عود در خواهر و برادرها کمتر از ۱٪ است مگر اینکه حذف مرکز نقشپذیری وجود داشته باشد.
یافتههای چشمی
استرابیسم (انحراف چشم): شیوع ۴۰٪. ۹۱٪ موارد تا ۵ سالگی تشخیص داده میشوند و ۴۲٪ تحت عمل جراحی قرار میگیرند.
عیوب انکساری: بر اساس گزارش رجیستری جهانی PWS، نزدیکبینی ۴۱٪، دوربینی ۲۵٪، آستیگماتیسم ۲۵٪ و آمبلیوپی (تنبلی چشم) ۱۶٪.
هیپوپیگمانتاسیون (کمرنگی) عنبیه و مشیمیه: مرتبط با حذف ژن OCA2 در ناحیه بحرانی.
سایر موارد: نیستاگموس (حرکات غیرارادی چشم)، آب مروارید، رتینوپاتی دیابتی، سندرم فیبروز مادرزادی عضلات چشم، و اکتروپیون (برگشتگی پلک به بیرون) مادرزادی یووه آ.
یافتههای سیستمیک
دوره نوزادی: هیپوتونی شدید، مشکل در تغذیه، هیپوپلازی اندامهای تناسلی خارجی، کاهش رنگدانه.
دوره کودکی: تأخیر در رشد حرکتی (راه رفتن در ۲۷ ماهگی، صحبت کردن در ۳۹ ماهگی). ظهور پرخوری و چاقی.
دوره کودکی تا نوجوانی: کوتاهی قد به دلیل کمبود هورمون رشد، آپنه خواب (۵۰-۱۰۰٪)، تشنج (۲۶٪)، دیابت، اسکولیوز، مشکلات رفتاری (مشابه اختلال طیف اوتیسم)، کندن پوست، اختلال شناختی (۱۰۰٪).
سایر: کاهش توانایی استفراغ، افزایش آستانه درد.
شایعترین ناهنجاری، استرابیسم (انحراف چشم) با شیوع ۴۰٪ است. ۹۱٪ موارد تا سن ۵ سالگی تشخیص داده میشوند. پس از آن، عیوب انکساری شایع هستند: نزدیکبینی ۴۱٪، دوربینی ۲۵٪، آستیگماتیسم ۲۵٪. آمبلیوپی (تنبلی چشم) نیز در ۱۶٪ موارد دیده میشود.
علت سندرم پرادر-ویلی، فقدان بیان ژنهای پدری در ناحیه 15q11.2-q13 است. به دلیل نقشپذیری ژنومی، تنها نسخه پدری ژنهای این ناحیه فعال است. از دست رفتن نسخه مادری باعث سندرم آنجلمن میشود.
| نوع ژنتیکی | فراوانی | مکانیسم |
|---|---|---|
| حذف پدری | ۶۵-۷۵٪ | حذف ریز در 15q11.2-q134) |
| UPD مادری | ۲۰-۳۰٪ | هر دو کروموزوم ۱۵ از مادر منشأ گرفتهاند4) |
| نقص IC | ۱-۳٪ | جهش در مرکز نقشپذیری4) |
بیشتر موارد پراکنده هستند و به غیر از سابقه خانوادگی حذف IC، هیچ عامل خطر خاصی وجود ندارد.
بیشتر موارد به صورت پراکنده رخ میدهند و خطر عود کمتر از 1٪ است. با این حال، در صورت نقص مرکز imprinting یا جابهجایی کروموزومی، ممکن است ارثی باشد و در برنامهریزی خانواده، مشاوره ژنتیک توصیه میشود.
ویژگیهای بالینی شامل افت شدید تون عضلانی در دوره نوزادی و مشکل در تغذیه، پرخوری و چاقی در دوران کودکی به بعد، تأخیر رشد، هیپوگنادیسم، و کوتاهی قد، سرنخهای تشخیصی هستند.
| روش آزمایش | ویژگی | نرخ تشخیص |
|---|---|---|
| تحلیل متیلاسیون | استاندارد طلایی | 99% |
| FISH | فقط نوع حذفی را تشخیص میدهد | حدود ۷۵٪ |
| ریزآرایه کروموزومی | محدوده حذف را مشخص میکند | فقط نوع حذفی |
| MS-MLPA | تشخیص MKRN3، MAGEL2 و غیره 4) | حساسیت بالا |
| نشانگر DNA | تشخیص UPD | — |
تجزیه و تحلیل متیلاسیون استاندارد طلایی است و میتواند ۹۹٪ موارد را تشخیص دهد. آزمایش FISH مؤثر است اما به تشخیص PWS ناشی از حذف (حدود ۷۵٪) محدود میشود.
تشخیص زودهنگام نشان داده است که شروع چاقی و عوارض مرتبط را به تأخیر میاندازد1).
مدیریت PWS نیازمند همکاری چندتخصصی است.
در کودکان مبتلا به سندرم پرادر-ویلی، درمان با هورمون رشد در بسیاری از کشورها تأیید شده است 2).
غربالگری استرابیسم، آمبلیوپی و عیوب انکساری بسیار مهم است. اصلاح عیوب انکساری (تجویز عینک) و در صورت لزوم جراحی استرابیسم انجام میشود.
در کودکان مبتلا به PWS، درمان با هورمون رشد در بسیاری از کشورها تأیید شده است و شروع زودهنگام توصیه میشود. بهبود ترکیب بدن (افزایش توده بدون چربی و کاهش چربی بدن) و بهبود عملکرد حرکتی حاصل میشود. در حال حاضر، گسترش اندیکاسیون برای بیماران بزرگسال PWS در سطح بینالمللی در حال پیشرفت است.
ناحیه 15q11-q13 حدود 100 ژن و رونوشت دارد که بیش از 12 تای آنها تحت چاپ (imprinting) قرار گرفته و تنها نسخه پدری بیان میشود. ژنهای اصلی بیانشده از پدر عبارتند از SNURF-SNRPN، NDN (نکدین)، MKRN3، MAGEL2 و snoRNAها (SNORDها).
SNORD116 ژن کاندید اصلی برای PWS است و در موارد حذف غیرمعمول با فنوتیپ شبه PWS، نقش SNORD116 تأیید شده است1). UBE3A و ATP10A ژنهای بیانشده از مادر هستند و کاندیدای ایجاد سندرم آنجلمن میباشند.
حذف ژن OCA2 که در ناحیه بحرانی قرار دارد، باعث دپیگمانتاسیون عنبیه و مشیمیه میشود. OCA2 همچنین ژن ایجادکننده آلبینیسم چشمی-پوستی نوع II است.
فعالسازی مرکز سیری پس از غذا به تأخیر میافتد یا وجود ندارد و پاسخ سیری مختل است3). بیشفعالی سیستم پاداش و کمفعالی نواحی مهاری قشر مغز زمینهساز رفتار پرخوری است3). مصرف انرژی در حالت استراحت 20 تا 46 درصد کاهش یافته است3).
جهش در ژن MAGEL2 باعث ایجاد سندرمی با فنوتیپ مشابه سندرم پرادر-ویلی (PWS) میشود.
| سندرم | ژن عامل | یافتههای اصلی چشمی |
|---|---|---|
| سندرم شارف-یانگ (SYS) | MAGEL2 | اگزوتروپی، نزدیکبینی، میکروقرنیه، میکروفتالمی، قوز قرنیه، پتوز، کولوبوما |
| سندرم انقباض شدید مفاصل | MAGEL2 | هیپوپلازی عصب بینایی، اگزوتروپی، نیستاگموس، گلوکوم نوجوانی |
| سندرم اوپیتز C | MAGEL2 | رتینیت پیگمانتوزا، استرابیسم، کولوبوما |
Koceva و همکاران (2025) نتایج بلندمدت سماگلوتید (دوز هفتگی 0.5 تا 2 میلیگرم) را در 3 بیمار مبتلا به PWS گزارش کردند3). در یک زن 28 ساله (نوع UPD)، وزن در 117 کیلوگرم تثبیت شد، در یک زن 39 ساله (UPD موزاییک، پس از جراحی متابولیک) حداکثر کاهش وزن 14.4٪ حاصل شد، و در یک مرد 25 ساله (نوع UPD) کاهش وزن 11٪ مشاهده شد. تحمل در همه موارد خوب بود.
در گزارش سه مورد از آگونیستهای گیرنده GLP-1 (سمگلوتاید)، تثبیت وزن و کاهش وزن 11 تا 14.4 درصد گزارش شده است. همچنین تحقیقاتی در مورد فعالسازی کانال KATP و میکروبیوم روده در حال انجام است، اما همه اینها در مراحل تحقیقاتی بوده و به عنوان درمان استاندارد تثبیت نشدهاند.
