眼科檢查所見
普拉德-威利症候群
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是普拉德-威利症候群？
Section titled “1. 什麼是普拉德-威利症候群？”普拉德-威利症候群（Prader-Willi syndrome; PWS）是一種由15號染色體長臂15q11.2-q13區域父源基因表現缺失引起的遺傳性疾病。該病於1956年首次被描述，至今已有超過3500篇論文發表1)。在ICD-10-CM中歸類為Q87.11。
發生率約為每20,000至25,000名活產兒中1例3)，無性別差異。全球約有35萬至40萬人患病。依遺傳類型分，父源缺失佔65-75%，母源單親二倍體（UPD）佔20-30%，印記中心（IC）缺陷佔1-3%4)。大多數病例為散發，除非存在IC缺失，否則兄弟姐妹的再發風險低於1%。
肥胖率很高：兒童為40%，成人為82-98%。據報導，PWS的年死亡率約為3%，而一般人口約為1%3)。
Q
普拉德-威利症候群的發生頻率是多少？
A
每出生約20,000至25,000名嬰兒中發生1例。無性別差異，全球約有35萬至40萬人患病。大多數為散發性，除非存在印記中心缺失，否則兄弟姐妹的復發風險低於1%。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”- 視力下降：與屈光不正相關
- 眼位異常：家長常注意到斜視導致的眼位偏斜
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”全身檢查所見
新生兒期：重度肌張力低下、餵養困難、外生殖器發育不良、色素沉著減少。
嬰兒期：運動發育遲緩（27個月會走，39個月會說話）。出現食慾亢進和肥胖。
兒童期至青春期：因GH缺乏導致身材矮小、睡眠呼吸暫停（50-100%）、癲癇（26%）、糖尿病、脊柱側彎、行為問題（類似自閉症譜系障礙）、皮膚搔抓、認知障礙（100%）。
其他：嘔吐能力下降、痛閾升高。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”PWS的原因是15q11.2-q13區域父源基因的表現缺失。由於基因組印記，該區域的基因僅父源拷貝被活化。母源拷貝的缺失會導致安格曼症候群。
| 遺傳類型 | 頻率 | 機制 |
|---|---|---|
| 父源缺失 | 65~75% | 15q11.2-q13微缺失4) |
| 母源UPD | 20–30% | 兩條15號染色體皆來自母親4) |
| IC缺陷 | 1–3% | 印記中心突變4) |
大部分為散發性，除IC缺失的家族史外，無特定風險因素。
Q
普拉德-威利症候群會遺傳嗎？
A
大部分為散發性，復發風險低於1%。但若由印記中心缺陷或染色體轉位引起，則可能遺傳，計劃生育時建議進行遺傳諮詢。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”臨床特徵包括新生兒期重度肌肉張力低下與餵食困難、幼兒期後食慾亢進與肥胖、發展遲緩、性腺功能低下、身材矮小，這些是診斷的線索。
| 檢查方法 | 特徵 | 檢出率 |
|---|---|---|
| 甲基化分析 | 黃金標準 | 99% |
| FISH | 僅檢測缺失型 | 約75% |
| 染色體微陣列 | 確定缺失範圍 | 僅缺失型 |
| MS-MLPA | 檢測MKRN3、MAGEL2等4) | 高靈敏度 |
| DNA標記 | 檢測UPD | — |
甲基化分析是黃金標準，可檢測99%的病例。FISH檢測有效，但僅限於檢測由缺失引起的PWS（約75%）。
早期診斷已被證明可以延緩肥胖及相關併發症的發生1)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”PWS的管理需要多學科協作。
- 新生兒/嬰兒期：肌張力低下的管理，可能需要管灌餵食。
- 年長兒童及以上：肥胖管理是治療的核心。進行飲食限制和環境管理（限制接觸食物）。
- 內分泌管理：篩檢與治療下視丘-腦下垂體功能異常、性腺功能低下症、甲狀腺功能低下症。性荷爾蒙補充療法（女性使用雌激素±黃體素，男性使用hCG/睪固酮）4)
生長激素（GH）治療
Section titled “生長激素（GH）治療”生長激素（GH）治療在許多國家已被核准用於兒童PWS2)。
- 體組成改善：134例統合分析顯示去脂體重（LBM）+2.4公斤，體脂肪-2.9公斤2)
- 運動耐受力：6個月改善16%，12個月改善19%2)
- 肌力：增加13%。運動耐力增加17%。最大呼氣流量（PEF）改善12%2)
- GH缺乏：在多达55%的成人PWS患者中观察到2)
- 停用GH的影響：停用12個月後體脂增加22%2)
- 副作用：輕度周邊水腫、肌肉疼痛、頭痛（均為暫時性）2)
- 禁忌症：控制不佳的糖尿病、嚴重精神疾病2)
斜視、弱視及屈光異常的篩檢極為重要。進行屈光矯正（配鏡）及必要時進行斜視手術。
Q
生長激素治療應何時開始？
A
兒童PWS在許多國家已核准生長激素治療，建議早期開始。可改善身體組成（增加瘦體重、減少體脂）及運動功能。目前，國際正在推動擴大適應症至成人PWS患者。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”15q11-q13區域包含約100個基因和轉錄產物，其中12個以上受到基因印記調控，僅父源拷貝表現。主要父源表現基因包括SNURF-SNRPN、NDN（necdin）、MKRN3、MAGEL2和snoRNAs（SNORDs）。
SNORD116是PWS的主要候選基因，在呈現PWS樣表型的非典型缺失病例中已確認其參與1)。UBE3A和ATP10A是母源表現基因，是安格曼症候群的候選病因。
色素脫失的機轉
Section titled “色素脫失的機轉”關鍵區域內的OCA2基因缺失導致虹膜和脈絡膜色素脫失。OCA2也是眼皮膚白化症II型的致病基因。
下視丘功能障礙
Section titled “下視丘功能障礙”餐後飽足中樞的活化延遲或缺失，導致飽足反應受損3)。獎賞系統過度活化和大腦皮質抑制區域低活化是暴食行為的基礎3)。靜息能量消耗降低20-46%3)。
普拉德-威利樣症候群
Section titled “普拉德-威利樣症候群”MAGEL2基因突變導致類似PWS表現型的症候群已被報導。
| 症候群 | 致病基因 | 主要眼科表現 |
|---|---|---|
| 沙夫-楊症候群（SYS） | MAGEL2 | 外斜視、近視、小角膜、小眼球、圓錐角膜、眼瞼下垂、缺損 |
| 嚴重關節攣縮症候群 | MAGEL2 | 視神經發育不全、外斜視、眼球震顫、早發性青光眼 |
| Opitz C症候群 | MAGEL2 | 視網膜色素變性、斜視、缺損 |
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）
Section titled “司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）”Koceva等人（2025）報告了3例PWS患者使用司美格魯肽（每週0.5-2mg）的長期結果3)。一名28歲女性（UPD型）體重穩定在117kg，一名39歲女性（嵌合UPD型，代謝手術後）最大體重減輕14.4%，一名25歲男性（UPD型）體重減輕11%。所有患者耐受性良好。
其他研究趨勢
Section titled “其他研究趨勢”- KATP通道活化：作為暴食和肥胖的新治療標靶正在研究中1)
- 腸道菌叢：已分析PWS患者的腸道菌叢特徵，並探討其與肥胖的關聯1)
- 每週一次GH注射製劑：旨在改善服藥順從性的開發正在進行中2)
- 成人GH治療的國際核准：多國正在推動擴大成人PWS患者的GH治療適應症2)
Q
是否有針對暴食的新療法？
A
在一項涉及3例患者的病例報告中，GLP-1受體促效劑（司美格魯肽）使體重穩定或減輕11%至14.4%。針對KATP通道激活和腸道菌群的研究也在進行中，但這些均處於研究階段，尚未成為標準治療。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Godler DE, Butler MG. Special Issue: Genetics of Prader-Willi Syndrome. Genes. 2021;12(9):1429.
- Høybye C, Holland AJ, Driscoll DJ. Time for a general approval of growth hormone treatment in adults with Prader-Willi syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):69.
- Koceva A, Mlekus Kozamernik K, Janez A, Herman R, Ferjan S, Jensterle M. Case report: Long-term efficacy and safety of semaglutide in the treatment of syndromic obesity in Prader Willi syndrome - case series and literature review. Front Endocrinol. 2025;15:1528457.
- Greco D, Vetri L, Ragusa L, et al. Prader-Willi Syndrome with Angelman Syndrome in the Offspring. Medicina. 2021;57(5):460.