Синдром Прадера-Вилли (PWS) — это генетическое заболевание, вызванное отсутствием экспрессии отцовских генов в области 15q11.2-q13 длинного плеча хромосомы 15. Впервые описан в 1956 году, на сегодняшний день опубликовано более 3500 статей1). В МКБ-10-CM классифицируется как Q87.11.
Частота встречаемости составляет примерно 1 на 20 000–25 000 новорожденных3), без различий по полу. Во всем мире страдают около 350 000–400 000 человек. Генетические типы включают отцовскую делецию в 65–75% случаев, материнскую однородительскую дисомию (UPD) в 20–30% и дефект центра импринтинга (IC) в 1–3%4). Большинство случаев являются спорадическими, риск повторения у сибсов составляет менее 1% при отсутствии делеции IC.
Уровень ожирения высок: 40% у детей и 82–98% у взрослых. Ежегодная смертность при PWS составляет около 3% по сравнению с примерно 1% в общей популяции3).
Встречается с частотой примерно 1 на 20 000–25 000 новорожденных. Различий по полу нет, в мире страдают около 350 000–400 000 человек. Большинство случаев спорадические, риск повторения у братьев и сестер составляет менее 1% при отсутствии делеции центра импринтинга.
Офтальмологические находки
Косоглазие (страбизм) : распространенность 40%. 91% диагностируются до 5 лет, 42% прооперированы.
Аномалии рефракции : по данным мирового регистра PWS: миопия 41%, гиперметропия 25%, астигматизм 25%, амблиопия 16%.
Депигментация радужки и сосудистой оболочки : связана с делецией гена OCA2 в критической области.
Другое : нистагм, катаракта, диабетическая ретинопатия, врожденный синдром фиброза глазных мышц, врожденный эктропион увеи.
Системные находки
Неонатальный период : выраженная мышечная гипотония, трудности с кормлением, гипоплазия наружных половых органов, снижение пигментации.
Ранний детский возраст : задержка моторного развития (ходьба в 27 месяцев, речь в 39 месяцев). Появление переедания и ожирения.
Детство–подростковый возраст : Низкий рост из-за дефицита ГР, апноэ во сне (50–100%), судороги (26%), диабет, сколиоз, поведенческие проблемы (похожие на расстройство аутистического спектра), выдергивание кожи, когнитивные нарушения (100%).
Другое : снижение способности к рвоте, повышение болевого порога.
Наиболее распространено косоглазие, распространенность которого составляет 40%. 91% диагностируются до 5 лет. Далее следуют аномалии рефракции: близорукость 41%, дальнозоркость 25%, астигматизм 25%. Амблиопия также наблюдается у 16%.
Причина СВП — отсутствие экспрессии генов отцовского происхождения в области 15q11.2-q13. Из-за геномного импринтинга в этой области активируются только отцовские копии генов. Потеря материнских копий приводит к синдрому Ангельмана.
| Генетический тип | Частота | Механизм |
|---|---|---|
| делеция отцовского происхождения | 65–75% | Микроделеция 15q11.2-q134) |
| Материнская ОРД | 20-30% | Обе хромосомы 15 происходят от матери4) |
| Дефект центра импринтинга | 1-3% | Мутация центра импринтинга4) |
Большинство случаев являются спорадическими, без специфических факторов риска, кроме семейного анамнеза делеции 15q11-q13.
Большинство случаев возникают спорадически, с риском рецидива менее 1%. Однако при дефекте центра импринтинга или хромосомной транслокации заболевание может наследоваться, и при планировании семьи рекомендуется генетическое консультирование.
Клинические особенности включают тяжелую мышечную гипотонию и трудности с кормлением в неонатальном периоде, гиперфагию и ожирение после младенчества, задержку развития, гипогонадизм и низкий рост, которые служат диагностическими признаками.
| Метод обследования | Особенности | Частота выявления |
|---|---|---|
| Анализ метилирования | Золотой стандарт | 99% |
| FISH | Выявляет только делеции | Около 75% |
| Хромосомный микроматричный анализ | Определение границ делеции | Только делеции |
| MS-MLPA | Обнаружение MKRN3, MAGEL2 и др.4) | Высокая чувствительность |
| ДНК-маркер | Обнаружение UPD | — |
Анализ метилирования является золотым стандартом и позволяет выявить 99% случаев. Тест FISH эффективен, но ограничен выявлением PWS при делеции (около 75%).
Ранняя диагностика отдаляет развитие ожирения и связанных с ним осложнений1).
Ведение PWS требует мультидисциплинарного подхода.
У детей с синдромом Прадера-Вилли (СПВ) терапия ГР одобрена во многих странах 2).
Скрининг на косоглазие, амблиопию и аномалии рефракции крайне важен. Проводится коррекция рефракции (назначение очков) и, при необходимости, хирургическое лечение косоглазия.
У детей с СПВ терапия гормоном роста одобрена во многих странах, рекомендуется раннее начало. Достигается улучшение состава тела (увеличение безжировой массы, уменьшение жировой массы) и улучшение двигательных функций. В настоящее время международно продвигается расширение показаний для взрослых пациентов с СПВ.
В области 15q11-q13 находится около 100 генов и транскриптов, из которых более 12 подвержены импринтингу и экспрессируются только с отцовской копии. Основные гены, экспрессируемые с отцовской хромосомы, включают SNURF-SNRPN, NDN (некдин), MKRN3, MAGEL2 и малые ядрышковые РНК (SNORDs).
SNORD116 является основным геном-кандидатом для PWS, и его участие подтверждено в случаях атипичной делеции с фенотипом, напоминающим PWS1). UBE3A и ATP10A являются генами, экспрессируемыми с материнской хромосомы, и кандидатами на роль причины синдрома Ангельмана.
Делеция гена OCA2, расположенного в критической области, приводит к депигментации радужки и сосудистой оболочки. OCA2 также является геном, ответственным за глазокожный альбинизм типа II.
Активация центра насыщения после еды задерживается или отсутствует, что нарушает реакцию насыщения3). Гиперактивация системы вознаграждения и снижение активности тормозных областей коры головного мозга лежат в основе переедания3). Расход энергии в покое снижен на 20–46%3).
Сообщается о синдроме с фенотипом, напоминающим PWS, вызванном мутациями в гене MAGEL2.
| Синдром | Причинный ген | Основные офтальмологические находки |
|---|---|---|
| Синдром Шаафа-Янга (SYS) | MAGEL2 | Экзотропия, миопия, микрокорнеа, микрофтальмия, кератоконус, птоз, колобома |
| Тяжелый артрогрипозный синдром | MAGEL2 | Гипоплазия зрительного нерва, экзотропия, нистагм, ювенильная глаукома |
| Синдром Опитца C | MAGEL2 | Пигментный ретинит, косоглазие, колобома |
Koceva и соавт. (2025) сообщили о долгосрочных результатах применения семаглутида (еженедельное введение 0,5–2 мг) у 3 пациентов с СПВ3). У 28-летней женщины (тип UPD) вес стабилизировался на уровне 117 кг, у 39-летней женщины (мозаичный тип UPD, после метаболической операции) была достигнута максимальная потеря веса на 14,4%, а у 25-летнего мужчины (тип UPD) наблюдалась потеря веса на 11%. Переносимость была хорошей во всех случаях.
В отчете о 3 случаях применения агониста рецептора GLP-1 (семаглутид) сообщается о стабилизации веса и снижении веса на 11–14,4%. Также проводятся исследования, направленные на активацию каналов KATP и микробиоту кишечника, но все они находятся на стадии исследований и не установлены в качестве стандартного лечения.
