Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine genetische Erkrankung, die durch fehlende Expression väterlicher Gene in der Region 15q11.2-q13 des langen Arms von Chromosom 15 verursacht wird. Erstmals 1956 beschrieben, wurden bisher über 3.500 Artikel veröffentlicht1). In der ICD-10-CM wird es als Q87.11 klassifiziert.
Die Inzidenz liegt bei etwa 1 von 20.000 bis 25.000 Geburten3), ohne Geschlechtsunterschied. Weltweit sind etwa 350.000 bis 400.000 Menschen betroffen. Die genetischen Typen umfassen eine väterliche Deletion in 65–75 %, eine maternale uniparentale Disomie (UPD) in 20–30 % und einen Defekt des Imprinting-Zentrums (IC) in 1–3 % der Fälle4). Die meisten Fälle treten sporadisch auf, und das Wiederholungsrisiko für Geschwister liegt ohne IC-Deletion unter 1 %.
Die Adipositasrate ist hoch: 40 % bei Kindern und 82–98 % bei Erwachsenen. Die jährliche Sterblichkeitsrate liegt bei PWS bei etwa 3 %, verglichen mit etwa 1 % in der Allgemeinbevölkerung3).
Tritt mit einer Häufigkeit von etwa 1 auf 20.000 bis 25.000 Geburten auf. Es gibt keinen Geschlechtsunterschied, und weltweit sind etwa 350.000 bis 400.000 Menschen betroffen. Die meisten Fälle sind sporadisch, und das Wiederholungsrisiko für Geschwister liegt unter 1 %, sofern keine Deletion des Imprinting-Zentrums vorliegt.
Augenärztliche Befunde
Schielen (Strabismus) : Prävalenz 40%. 91% werden vor dem 5. Lebensjahr diagnostiziert, 42% wurden operiert.
Refraktionsfehler : Laut dem weltweiten PWS-Register: Myopie 41%, Hyperopie 25%, Astigmatismus 25%, Amblyopie 16%.
Depigmentierung von Iris und Aderhaut : verbunden mit einer Deletion des OCA2-Gens in der kritischen Region.
Sonstige : Nystagmus, Katarakt, diabetische Retinopathie, kongenitales okuläres Fibrosesyndrom, kongenitales Uveaektropium.
Allgemeine Befunde
Neugeborenenperiode : schwere Muskelhypotonie, Saugschwäche, Hypoplasie der äußeren Genitalien, verminderte Pigmentierung.
Kleinkindalter : Verzögerte motorische Entwicklung (Gehen mit 27 Monaten, Sprechen mit 39 Monaten). Auftreten von Hyperphagie und Adipositas.
Kindheit bis Jugend : Kleinwuchs durch GH-Mangel, Schlafapnoe (50-100%), Krampfanfälle (26%), Diabetes, Skoliose, Verhaltensprobleme (ähnlich Autismus-Spektrum-Störung), Hautzupfen, kognitive Beeinträchtigung (100%).
Sonstiges : verminderte Fähigkeit zu erbrechen, erhöhte Schmerzschwelle.
Schielen ist am häufigsten, mit einer Prävalenz von 40%. 91% werden vor dem 5. Lebensjahr diagnostiziert. Danach folgen Refraktionsfehler: Kurzsichtigkeit 41%, Weitsichtigkeit 25%, Astigmatismus 25%. Amblyopie tritt ebenfalls bei 16% auf.
Die Ursache des PWS ist das Fehlen der Expression väterlicher Gene in der Region 15q11.2-q13. Durch genomische Prägung werden in dieser Region nur die väterlichen Kopien der Gene aktiviert. Der Verlust der mütterlichen Kopien führt zum Angelman-Syndrom.
| Genetischer Typ | Häufigkeit | Mechanismus |
|---|---|---|
| väterliche Deletion | 65–75 % | Mikrodeletion 15q11.2-q134) |
| Mütterliches UPD | 20-30% | Beide Chromosomen 15 stammen von der Mutter4) |
| IC-Defekt | 1-3% | Mutation des Imprinting-Zentrums4) |
Die meisten Fälle sind sporadisch, ohne spezifische Risikofaktoren außer einer Familienanamnese mit 15q11-q13-Deletion.
Die meisten Fälle treten sporadisch auf, mit einem Wiederholungsrisiko von unter 1 %. Bei einem Defekt des Imprinting-Zentrums oder einer Chromosomentranslokation kann die Erkrankung jedoch vererbbar sein, und für die Familienplanung wird eine genetische Beratung empfohlen.
Zu den klinischen Merkmalen gehören schwere Muskelhypotonie und Fütterschwierigkeiten in der Neugeborenenperiode, Hyperphagie und Fettleibigkeit nach dem Kleinkindalter, Entwicklungsverzögerung, Hypogonadismus und Kleinwuchs, die diagnostische Hinweise liefern.
| Untersuchungsmethode | Merkmale | Nachweisrate |
|---|---|---|
| Methylierungsanalyse | Goldstandard | 99% |
| FISH | Nur Deletionstyp nachweisbar | Etwa 75 % |
| Chromosomale Microarray | Bestimmung des Deletionsbereichs | Nur Deletionstyp |
| MS-MLPA | Nachweis von MKRN3, MAGEL2 usw.4) | Hohe Empfindlichkeit |
| DNA-Marker | Nachweis von UPD | — |
Methylierungsanalyse ist der Goldstandard und erkennt 99 % der Fälle. Der FISH-Test ist nützlich, aber auf den Nachweis von PWS durch Deletion (ca. 75 %) beschränkt.
Eine frühzeitige Diagnose verzögert das Auftreten von Fettleibigkeit und damit verbundenen Komplikationen1).
Das Management des PWS erfordert eine multidisziplinäre Zusammenarbeit.
Bei Kindern mit Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist die GH-Therapie in vielen Ländern zugelassen 2).
Das Screening auf Schielen, Amblyopie und Refraktionsfehler ist äußerst wichtig. Es erfolgt eine Refraktionskorrektur (Brillenverordnung) und gegebenenfalls eine Schieloperation.
Bei Kindern mit PWS ist die Wachstumshormontherapie in vielen Ländern zugelassen, und ein früher Beginn wird empfohlen. Es kommt zu einer Verbesserung der Körperzusammensetzung (Zunahme der fettfreien Masse, Abnahme des Körperfetts) und einer Steigerung der motorischen Funktionen. Derzeit wird die Ausweitung der Indikation auf erwachsene PWS-Patienten international vorangetrieben.
Die Region 15q11-q13 enthält etwa 100 Gene und Transkripte, von denen mehr als 12 einer Prägung unterliegen und nur von der väterlichen Kopie exprimiert werden. Zu den wichtigsten väterlich exprimierten Genen gehören SNURF-SNRPN, NDN (Necdin), MKRN3, MAGEL2 und snoRNAs (SNORDs).
SNORD116 ist das wichtigste Kandidatengen für PWS, und seine Beteiligung wurde bei atypischen Deletionsfällen mit PWS-ähnlichem Phänotyp bestätigt1). UBE3A und ATP10A sind mütterlich exprimierte Gene und Kandidaten für das Angelman-Syndrom.
Die Deletion des OCA2-Gens, das in der kritischen Region liegt, führt zu einer Depigmentierung von Iris und Aderhaut. OCA2 ist auch das ursächliche Gen für okulokutanen Albinismus Typ II.
Die Aktivierung des Sättigungszentrums nach dem Essen ist verzögert oder fehlt, was die Sättigungsreaktion beeinträchtigt3). Eine Überaktivierung des Belohnungssystems und eine Unteraktivierung der inhibitorischen Bereiche der Großhirnrinde liegen dem übermäßigen Essverhalten zugrunde3). Der Ruheenergieverbrauch ist um 20–46 % reduziert3).
Ein Syndrom mit einem PWS-ähnlichen Phänotyp wurde aufgrund von Mutationen im MAGEL2-Gen berichtet.
| Syndrom | Ursächliches Gen | Wichtigste ophthalmologische Befunde |
|---|---|---|
| Schaaf-Yang-Syndrom (SYS) | MAGEL2 | Exotropie, Myopie, Mikrokornea, Mikrophthalmie, Keratokonus, Ptosis, Kolobom |
| Schweres Arthrogrypose-Syndrom | MAGEL2 | Optikusatrophie, Exotropie, Nystagmus, juveniles Glaukom |
| Opitz-C-Syndrom | MAGEL2 | Retinitis pigmentosa, Strabismus, Kolobom |
Koceva et al. (2025) berichteten über Langzeitergebnisse von Semaglutid (wöchentliche Gabe von 0,5–2 mg) bei 3 PWS-Patienten3). Bei einer 28-jährigen Frau (UPD-Typ) stabilisierte sich das Gewicht bei 117 kg, bei einer 39-jährigen Frau (Mosaik-UPD-Typ, nach metabolischer Chirurgie) wurde ein maximaler Gewichtsverlust von 14,4 % erreicht, und bei einem 25-jährigen Mann (UPD-Typ) wurde ein Gewichtsverlust von 11 % festgestellt. Die Verträglichkeit war in allen Fällen gut.
In einem Fallbericht von 3 Patienten mit GLP-1-Rezeptoragonisten (Semaglutid) wurden eine Gewichtsstabilisierung und ein Gewichtsverlust von 11–14,4 % berichtet. Auch Forschungen zur Aktivierung von KATP-Kanälen und zum Darmmikrobiom sind im Gange, aber alle befinden sich noch im Forschungsstadium und sind nicht als Standardtherapie etabliert.
