प्रेडर-विली सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• प्रेडर-विली सिंड्रोम (PWS) एक आनुवंशिक विकार है जो गुणसूत्र 15 के 15q11.2-q13 क्षेत्र में पितृ मूल के जीनों की अभिव्यक्ति की कमी के कारण होता है।
• यह लगभग 20,000 से 25,000 जन्मों में 1 बच्चे में होता है, और दुनिया भर में लगभग 3.5 से 4 लाख लोग इससे प्रभावित हैं।
• भेंगापन (40%), अपवर्तन दोष (निकट दृष्टि 41%, दूर दृष्टि 25%, अबिंदुकता 25%), परितारिका और रक्तपटल का वर्णक ह्रास जैसी विविध नेत्र संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं।
• नवजात काल में गंभीर मांसपेशी शिथिलता और स्तनपान में कठिनाई के बाद, शैशवावस्था के बाद अत्यधिक खाना और मोटापा प्रकट होता है।
• ग्रोथ हार्मोन (GH) उपचार शरीर संरचना और मोटर फंक्शन में सुधार के लिए प्रभावी है, और बच्चों में कई देशों में स्वीकृत है।
• प्रारंभिक निदान और बहु-विषयक टीम द्वारा व्यापक प्रबंधन रोग निदान में सुधार के लिए महत्वपूर्ण है।

1. प्रेडर-विली सिंड्रोम क्या है?

प्रेडर-विली सिंड्रोम (PWS) एक आनुवंशिक विकार है जो गुणसूत्र 15 की लंबी भुजा 15q11.2-q13 क्षेत्र में पैतृक जीन की अभिव्यक्ति की कमी के कारण होता है। पहली बार 1956 में वर्णित, इस पर 3,500 से अधिक शोध पत्र प्रकाशित हो चुके हैं¹⁾। ICD-10-CM में इसे Q87.11 के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

घटना दर लगभग 20,000 से 25,000 जन्मों में 1 है³⁾, और लिंग भेद नहीं है। दुनिया भर में लगभग 350,000 से 400,000 लोग प्रभावित हैं। आनुवंशिक प्रकारों में पैतृक विलोपन 65-75%, मातृ एकजनक द्विगुणिता (UPD) 20-30%, और इंप्रिंटिंग केंद्र (IC) दोष 1-3% मामलों में होता है⁴⁾। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, और IC विलोपन के अभाव में भाई-बहनों में पुनरावृत्ति का जोखिम 1% से कम होता है।

मोटापे की दर बच्चों में 40% और वयस्कों में 82-98% अधिक है। सामान्य जनसंख्या में लगभग 1% की तुलना में PWS में वार्षिक मृत्यु दर लगभग 3% बताई गई है³⁾।

Q प्रेडर-विली सिंड्रोम कितनी बार होता है?

A

यह लगभग 20,000 से 25,000 जन्मों में 1 की आवृत्ति पर होता है। लिंग भेद नहीं होता, और दुनिया भर में लगभग 3.5 से 4 लाख लोग इससे प्रभावित हैं। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, और इम्प्रिंटिंग केंद्र की कमी के अभाव में भाई-बहनों में पुनरावृत्ति का जोखिम 1% से कम होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दृष्टि में कमी : अपवर्तन दोष के कारण
• नेत्र स्थिति असामान्यता : माता-पिता अक्सर भेंगापन के कारण आँखों की स्थिति में विचलन देखते हैं

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस) : व्यापकता 40%। 91% का निदान 5 वर्ष की आयु से पहले होता है, और 42% का ऑपरेशन हुआ है।

अपवर्तन दोष : विश्व PWS रजिस्ट्री की रिपोर्ट के अनुसार निकट दृष्टि 41%, दूर दृष्टि 25%, दृष्टिवैषम्य 25%, मंददृष्टि 16%।

परितारिका और रंजिता का वर्णक ह्रास : क्रिटिकल क्षेत्र में OCA2 जीन विलोपन से संबंधित।

अन्य : निस्टैग्मस, मोतियाबिंद, मधुमेह रेटिनोपैथी, जन्मजात नेत्र पेशी फाइब्रोसिस सिंड्रोम, जन्मजात यूवियल एक्ट्रोपियन।

प्रणालीगत निष्कर्ष

नवजात काल : गंभीर मांसपेशी टोन में कमी, दूध पिलाने में कठिनाई, बाह्य जननांगों का अविकसित होना, त्वचा का रंग हल्का होना।

शैशवावस्था : मोटर विकास में देरी (27 महीने में चलना, 39 महीने में बोलना)। अत्यधिक खाने और मोटापे की शुरुआत।

बचपन से किशोरावस्था : GH की कमी के कारण छोटा कद, स्लीप एपनिया (50-100%), दौरे (26%), मधुमेह, स्कोलियोसिस, व्यवहार संबंधी समस्याएं (ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर के समान), त्वचा नोचना, संज्ञानात्मक हानि (100%)।

अन्य : उल्टी करने की क्षमता में कमी, दर्द सहनशीलता सीमा में वृद्धि।

Q प्रेडर-विली सिंड्रोम में सबसे आम नेत्र संबंधी असामान्यता क्या है?

A

सबसे आम स्ट्रैबिस्मस (भेंगापन) है, जिसका प्रसार 40% है। 91% का निदान 5 वर्ष की आयु से पहले होता है। इसके बाद अपवर्तन दोष आम हैं: निकट दृष्टि 41%, दूर दृष्टि 25%, दृष्टिवैषम्य 25%। 16% में एम्ब्लियोपिया (आलसी आँख) भी पाया जाता है।

3. कारण और जोखिम कारक

PWS का कारण 15q11.2-q13 क्षेत्र में पितृ मूल के जीनों की अभिव्यक्ति का अभाव है। जीनोमिक इंप्रिंटिंग के कारण, इस क्षेत्र में केवल पितृ मूल की प्रतियाँ सक्रिय होती हैं। मातृ मूल की प्रतियों का नुकसान एंजेलमैन सिंड्रोम का कारण बनता है।

आनुवंशिक प्रकार	आवृत्ति	तंत्र
पितृ मूल से विलोपन	65-75%	15q11.2-q13 का सूक्ष्म विलोपन4)
मातृ UPD	20-30%	दोनों गुणसूत्र 15 मातृ मूल के हैं4)
इंप्रिंटिंग केंद्र दोष	1-3%	इंप्रिंटिंग केंद्र का उत्परिवर्तन4)

अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, और 15q11-q13 विलोपन के पारिवारिक इतिहास के अलावा कोई विशिष्ट जोखिम कारक नहीं होता है।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

• PWS के अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं और वंशानुगत नहीं होते। अगले बच्चे में इसका जोखिम आमतौर पर 1% से कम होता है।
• हालांकि, इंप्रिंटिंग केंद्र दोष या स्थानांतरण के मामलों में पुनरावृत्ति का जोखिम अधिक हो सकता है, इसलिए आनुवंशिक परामर्श लेने की सिफारिश की जाती है।

Q क्या प्रेडर-विली सिंड्रोम वंशानुगत है?

A

अधिकांश मामले छिटपुट रूप से होते हैं, और पुनरावृत्ति का जोखिम 1% से कम होता है। हालांकि, इंप्रिंटिंग केंद्र दोष या गुणसूत्र स्थानांतरण के कारण होने वाले मामले वंशानुगत हो सकते हैं, और परिवार नियोजन में आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक विशेषताओं में नवजात अवधि में गंभीर मांसपेशी टोन में कमी और दूध पीने में कठिनाई, शैशवावस्था के बाद अत्यधिक खाना और मोटापा, विकासात्मक देरी, गोनैडल हाइपोफंक्शन और छोटा कद शामिल हैं, जो निदान के संकेत हैं।

जांच विधि	विशेषताएं	पहचान दर
मिथाइलेशन विश्लेषण	स्वर्ण मानक	99%
FISH	केवल विलोपन प्रकार का पता लगाना	लगभग 75%
गुणसूत्र माइक्रोएरे	विलोपन की सीमा का निर्धारण	केवल विलोपन प्रकार
MS-MLPA	MKRN3, MAGEL2 आदि का पता लगाना4)	उच्च संवेदनशीलता
डीएनए मार्कर	UPD का पता लगाना	—

मिथाइलेशन विश्लेषण स्वर्ण मानक है और 99% मामलों का पता लगा सकता है। FISH परीक्षण प्रभावी है लेकिन विलोपन द्वारा PWS (लगभग 75%) का पता लगाने तक सीमित है।

प्रारंभिक निदान मोटापे और संबंधित जटिलताओं की शुरुआत में देरी करता है¹⁾।

5. मानक उपचार

PWS के प्रबंधन के लिए बहु-विषयक सहयोग आवश्यक है।

सामान्य प्रबंधन

• नवजात और शिशु अवधि : मांसपेशियों की कमजोरी का प्रबंधन, कभी-कभी ट्यूब फीडिंग की आवश्यकता होती है।
• बड़े बच्चे और उसके बाद : मोटापा प्रबंधन उपचार का केंद्र है। आहार प्रतिबंध और पर्यावरण नियंत्रण (भोजन तक पहुंच को सीमित करना)
• अंतःस्रावी प्रबंधन : हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी असामान्यताएं, हाइपोगोनाडिज्म और हाइपोथायरायडिज्म की जांच और उपचार। सेक्स हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (महिलाओं में एस्ट्रोजन ± प्रोजेस्टिन, पुरुषों में एचसीजी/टेस्टोस्टेरोन) ⁴⁾

ग्रोथ हार्मोन (GH) उपचार

बाल चिकित्सा प्रेडर-विली सिंड्रोम (PWS) में, GH उपचार कई देशों में स्वीकृत है ²⁾।

• शरीर संरचना में सुधार : 134 मामलों के मेटा-विश्लेषण में दुबला शरीर द्रव्यमान (LBM) +2.4 किग्रा, शरीर में वसा -2.9 किग्रा ²⁾
• व्यायाम सहनशीलता : 6 महीने में 16%, 12 महीने में 19% सुधार ²⁾
• मांसपेशियों की ताकत : 13% की वृद्धि। व्यायाम सहनशक्ति में 17% की वृद्धि। अधिकतम श्वसन प्रवाह (PEF) में 12% सुधार²⁾
• GH की कमी : वयस्क PWS रोगियों में 55% तक पाई जाती है²⁾
• GH बंद करने का प्रभाव : बंद करने के 12 महीने बाद शरीर में वसा 22% बढ़ जाती है²⁾
• दुष्प्रभाव : हल्की परिधीय सूजन, मांसपेशियों में दर्द, सिरदर्द (सभी अस्थायी)²⁾
• निषेध : अनियंत्रित मधुमेह, गंभीर मानसिक रोग²⁾

नेत्र प्रबंधन

भेंगापन, मंददृष्टि और अपवर्तन दोषों की जांच अत्यंत महत्वपूर्ण है। अपवर्तन सुधार (चश्मा निर्धारण) और आवश्यकतानुसार भेंगापन सर्जरी की जाती है।

वृद्धि हार्मोन उपचार के सावधानी बिंदु

GH उपचार शुरू करने के बाद स्लीप एपनिया के बढ़ने पर ध्यान देना आवश्यक है, और नियमित नींद मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। अनियंत्रित मधुमेह या गंभीर मानसिक रोग के मामलों में यह वर्जित है।

Q वृद्धि हार्मोन उपचार कब शुरू किया जाना चाहिए?

A

बाल PWS में कई देशों में वृद्धि हार्मोन उपचार स्वीकृत है, और जल्दी शुरुआत की सिफारिश की जाती है। शरीर संरचना में सुधार (दुबले शरीर के द्रव्यमान में वृद्धि और शरीर की वसा में कमी) और मोटर फ़ंक्शन में सुधार प्राप्त होता है। वर्तमान में, वयस्क PWS रोगियों के लिए संकेत का विस्तार अंतरराष्ट्रीय स्तर पर बढ़ावा दिया जा रहा है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

15q11-q13 क्षेत्र में लगभग 100 जीन और ट्रांसक्रिप्ट मौजूद हैं, जिनमें से 12 से अधिक इम्प्रिंटिंग के अधीन हैं और केवल पितृ प्रतिलिपि से व्यक्त होते हैं। प्रमुख पितृ-व्यक्त जीनों में SNURF-SNRPN, NDN (नेकडिन), MKRN3, MAGEL2 और snoRNAs (SNORDs) शामिल हैं।

SNORD116 PWS का प्रमुख उम्मीदवार जीन है, और असामान्य विलोपन वाले मामलों में PWS जैसा फेनोटाइप दिखाने वाले SNORD116 की भागीदारी की पुष्टि हुई है¹⁾। UBE3A और ATP10A मातृ-व्यक्त जीन हैं और एंजेलमैन सिंड्रोम के कारण उम्मीदवार हैं।

त्वचा के रंगहीनता का तंत्र

क्रिटिकल क्षेत्र में शामिल OCA2 जीन के विलोपन से आइरिस और कोरॉइड में रंगहीनता होती है। OCA2 ओकुलोक्यूटेनियस ऐल्बिनिज़म टाइप II का कारण जीन भी है।

हाइपोथैलेमिक डिसफंक्शन

भोजन के बाद तृप्ति केंद्र का सक्रियण विलंबित या अनुपस्थित होता है, जिससे तृप्ति प्रतिक्रिया बाधित होती है³⁾। पुरस्कार प्रणाली का अतिसक्रियण और सेरेब्रल कॉर्टेक्स के निरोधात्मक क्षेत्रों का कम सक्रियण अत्यधिक खाने के व्यवहार का आधार है³⁾। आराम करने पर ऊर्जा व्यय 20-46% कम होता है³⁾।

प्रेडर-विली जैसा सिंड्रोम

MAGEL2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण PWS जैसा फेनोटाइप प्रस्तुत करने वाला एक सिंड्रोम रिपोर्ट किया गया है।

सिंड्रोम	कारण जीन	प्रमुख नेत्र संबंधी निष्कर्ष
शाफ-यंग सिंड्रोम (SYS)	MAGEL2	बहिर्मुखी स्ट्रैबिस्मस, निकट दृष्टि, छोटा कॉर्निया, छोटी आंख, शंक्वाकार कॉर्निया, पीटोसिस, कोलोबोमा
गंभीर आर्थ्रोग्रिपोसिस सिंड्रोम	MAGEL2	ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया, बहिर्मुखी स्ट्रैबिस्मस, निस्टागमस, किशोर-आरंभिक ग्लूकोमा
ओपिट्ज़ सी सिंड्रोम	MAGEL2	रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा, स्ट्रैबिस्मस, कोलोबोमा

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया इसे अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

सेमाग्लूटाइड (GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट)

Koceva एट अल. (2025) ने PWS के 3 रोगियों में सेमाग्लूटाइड (साप्ताहिक 0.5–2 mg प्रशासन) के दीर्घकालिक परिणामों की रिपोर्ट दी³⁾। 28 वर्षीय महिला (UPD प्रकार) में वजन 117 kg पर स्थिर रहा, 39 वर्षीय महिला (मोज़ेक UPD प्रकार, मेटाबोलिक सर्जरी के बाद) में अधिकतम 14.4% वजन कम हुआ, और 25 वर्षीय पुरुष (UPD प्रकार) में 11% वजन कम हुआ। सभी मामलों में सहनशीलता अच्छी थी।

अन्य शोध प्रवृत्तियाँ

• KATP चैनल सक्रियण : अत्यधिक खाने और मोटापे के लिए एक नए उपचार लक्ष्य के रूप में अध्ययन किया जा रहा है¹⁾
• आंत माइक्रोबायोटा : PWS रोगियों के आंत माइक्रोबायोटा प्रोफाइल की विशेषताओं का विश्लेषण किया गया है, और मोटापे से इसके संबंध की जांच की जा रही है¹⁾
• सप्ताह में एक बार GH इंजेक्शन : दवा अनुपालन में सुधार के लिए विकास जारी है²⁾
• वयस्क GH उपचार का अंतर्राष्ट्रीय अनुमोदन : वयस्क PWS रोगियों के लिए GH उपचार के संकेत का विस्तार बहुपक्षीय रूप से आगे बढ़ाया जा रहा है²⁾

Q क्या अत्यधिक खाने के लिए कोई नया उपचार है?

A

GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (सेमाग्लूटाइड) के 3 मामलों की रिपोर्ट में वजन स्थिरीकरण और 11-14.4% वजन घटाने की सूचना दी गई है। KATP चैनल सक्रियण और आंत माइक्रोबायोटा को लक्षित करने वाले अनुसंधान भी चल रहे हैं, लेकिन ये सभी अनुसंधान चरण में हैं और मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं हैं।

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8. संदर्भ

1. Godler DE, Butler MG. Special Issue: Genetics of Prader-Willi Syndrome. Genes. 2021;12(9):1429.
2. Høybye C, Holland AJ, Driscoll DJ. Time for a general approval of growth hormone treatment in adults with Prader-Willi syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):69.
3. Koceva A, Mlekus Kozamernik K, Janez A, Herman R, Ferjan S, Jensterle M. Case report: Long-term efficacy and safety of semaglutide in the treatment of syndromic obesity in Prader Willi syndrome - case series and literature review. Front Endocrinol. 2025;15:1528457.
4. Greco D, Vetri L, Ragusa L, et al. Prader-Willi Syndrome with Angelman Syndrome in the Offspring. Medicina. 2021;57(5):460.