एंजेलमैन सिंड्रोम (Angelman syndrome; AS) एक न्यूरोडेवलपमेंटल विकार है जो गुणसूत्र 15q11-q13 पर स्थित UBE3A जीन की मातृ प्रति के कार्य हानि के कारण होता है। ICD-10-CM में इसे Q93.51 के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
प्रेडर-विली सिंड्रोम के साथ, इसे जीनोमिक इंप्रिंटिंग का एक उत्कृष्ट उदाहरण माना जाता है। जीनोमिक इंप्रिंटिंग एक ऐसी घटना है जिसमें जीन की एक प्रति मिथाइलेशन द्वारा दबा दी जाती है, और केवल गैर-मिथाइलेटेड प्रति ही व्यक्त होती है।
अनुमानित प्रसार 12,000 से 24,000 लोगों में 1 है। लिंग भेद नहीं होता है, और आमतौर पर बचपन में ही निदान होता है। अनिदानित या अनदेखे मामलों के कारण वास्तविक प्रसार अधिक हो सकता है।
दोनों रोग गुणसूत्र 15q11-q13 क्षेत्र की असामान्यताओं के कारण होते हैं। एंजेलमैन सिंड्रोम मातृ मूल के UBE3A के कार्य की हानि के कारण होता है, जबकि प्रेडर-विली सिंड्रोम पितृ मूल के जीन के कार्य की हानि के कारण होता है। यद्यपि यह एक ही गुणसूत्र क्षेत्र की इम्प्रिंटिंग असामान्यता है, नैदानिक चित्र काफी भिन्न होते हैं।
एंजेलमैन सिंड्रोम के अधिकांश रोगियों में गंभीर बौद्धिक अक्षमता होती है, जिससे व्यक्तिपरक लक्षणों की अभिव्यक्ति कठिन हो जाती है। माता-पिता द्वारा देखे जाने वाले मुख्य लक्षण इस प्रकार हैं।
20 से 80% रोगियों में नेत्र संबंधी निष्कर्ष पाए जाते हैं।
सामान्य निष्कर्ष
भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस) : एंजेलमैन सिंड्रोम के रोगियों में सबसे आम नेत्र संबंधी निष्कर्ष। मुख्यतः क्षैतिज विचलन।
परितारिका (आइरिस) में रंगद्रव्य की कमी : गुणसूत्र 15 पर P जीन की भूमिका संदिग्ध है। हल्की नीली परितारिका के रूप में देखा जाता है।
अपवर्तन दोष : निकट दृष्टि, दूर दृष्टि और दृष्टिवैषम्य देखा जा सकता है। दृष्टिवैषम्य अधिक सामान्य हो सकता है।
कम सामान्य निष्कर्ष
नेत्रकंप : अधिकतर क्षैतिज।
ब्रशफील्ड धब्बे : परितारिका की सतह पर सफेद धब्बे।
ऑप्टिक शोष : शायद ही कभी रिपोर्ट किया जाता है।
नेत्र गति विकार : नेत्र गति अप्रैक्सिया सहित।
P जीन गुणसूत्र 15 पर स्थित है और मेलानोसोम की एक महत्वपूर्ण झिल्ली प्रोटीन के उत्पादन में शामिल है। इसलिए, 15q11-q13 विलोपन वाले रोगियों में ओकुलोक्यूटेनियस ऐल्बिनिज़म के समान हाइपोपिग्मेंटेशन हो सकता है।
यह जन्म से मौजूद हो सकता है, लेकिन बचपन के बाद के चरणों में भी विकसित हो सकता है। यह रुक-रुक कर या स्थायी हो सकता है। नियमित नेत्र जांच द्वारा अनुवर्ती कार्रवाई महत्वपूर्ण है।
एंजेलमैन सिंड्रोम का कारण UBE3A जीन की मातृ प्रति का कार्यात्मक नुकसान है। UBE3A एक E3 यूबिक्विटिन लिगेज एंजाइम को कोड करता है, जो प्रोटीन अपघटन और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
कार्यात्मक नुकसान चार तंत्रों के माध्यम से होता है।
| तंत्र | आवृत्ति |
|---|---|
| मातृ विलोपन (डी नोवो विलोपन) | लगभग 70% |
| UBE3A जीन उत्परिवर्तन | लगभग 10% |
| पैतृक यूनिपेरेंटल डिसॉमी | लगभग 5% |
| इंप्रिंटिंग असामान्यता | लगभग 5% |
मातृ विलोपन सबसे आम है, जो लगभग 70% मामलों में होता है। इसका कारण मातृ मूल के गुणसूत्र 15q11-q13 में नवीन (de novo) विलोपन है।
पैतृक यूनिपेरेंटल डिसॉमी (UPD) तब होती है जब गुणसूत्र 15 की दोनों प्रतियां पिता से प्राप्त होती हैं। मातृ मूल के UBE3A की अनुपस्थिति के कारण रोग विकसित होता है।
इंप्रिंटिंग असामान्यता में, मातृ एलील पर DNA मिथाइलेशन पैटर्न गड़बड़ा जाता है, जिससे UBE3A की अभिव्यक्ति दब जाती है।
एंजेलमैन सिंड्रोम का निदान नैदानिक विशेषताओं, आनुवंशिक परीक्षण और न्यूरोइमेजिंग पर आधारित है। चूंकि नैदानिक तस्वीर ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार आदि से ओवरलैप हो सकती है, सटीक निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है।
निम्नलिखित मुख्य विशेषताएं निदान के संकेत प्रदान करती हैं।
MRI या CT से सेरिबैलम और सेरेब्रम में संरचनात्मक असामान्यताएं देखी जा सकती हैं। हालांकि, इमेजिंग निष्कर्ष अक्सर सामान्य माने जाते हैं।
आमतौर पर शैशवावस्था में निदान किया जाता है। विकासात्मक देरी, मिर्गी और विशिष्ट व्यवहार पैटर्न अक्सर इसके कारण होते हैं। आनुवंशिक परीक्षण से निश्चित निदान प्राप्त होता है।
एंजेलमैन सिंड्रोम का वर्तमान में कोई निश्चित इलाज नहीं है। प्रबंधन का केंद्र बिंदु न्यूरोडेवलपमेंटल और व्यवहार संबंधी लक्षणों के लिए बहु-विषयक रोगसूचक उपचार और प्रारंभिक हस्तक्षेप है।
चांग (2020) की समीक्षा में, सेरेब्रल दृश्य हानि वाले बच्चों में स्ट्रैबिस्मस सर्जरी के परिणामों में बताया गया कि 56% में क्षैतिज विचलन 10 प्रिज्म डायोप्टर (PD) या उससे कम तक ठीक हो गया, 28% में 11-24 PD की आंख की स्थिति रही, और 16% में 25 PD या अधिक के साथ खराब परिणाम रहा1)। दृष्टि में सुधार, आंख की स्थिति की स्थिरता और तंत्रिका संबंधी सहरुग्णताओं के अच्छे नियंत्रण वाले मामलों में सर्जरी की सिफारिश की जाती है।
UBE3A जीन E3 यूबिक्विटिन लिगेज को एनकोड करता है। यह एंजाइम यूबिक्विटिन-प्रोटियासोम प्रणाली द्वारा प्रोटीन अपघटन को नियंत्रित करता है और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
मस्तिष्क के न्यूरॉन्स में, पैतृक UBE3A इम्प्रिंटिंग द्वारा दबा दिया जाता है। इसलिए, मातृ प्रतिलिपि की कार्यक्षमता का नुकसान न्यूरॉन्स में UBE3A प्रोटीन की पूर्ण अनुपस्थिति का कारण बनता है।
UBE3A के कार्य की हानि से उत्पन्न होने वाली रोग स्थितियाँ इस प्रकार हैं।
नेत्र संबंधी जटिलताओं की रोग क्रियाविधि पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। भेंगापन के लिए, दृश्य प्रणाली के विकास में असामान्यता और नेत्र गति नियंत्रण में शामिल तंत्रिका परिपथों की क्षति का अनुमान लगाया जाता है। त्वचा के रंग का हल्का होना, 15q11-q13 विलोपन में शामिल P जीन (OCA2 जीन) के एक एलील के नुकसान के कारण मेलेनिन उत्पादन में कमी से समझाया जाता है।
प्रभावित तंत्रिका कोशिकाओं तक कार्यात्मक UBE3A प्रतिलिपि पहुंचाने के लिए जीन थेरेपी पर शोध आगे बढ़ रहा है। एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) वेक्टर का उपयोग करने वाला दृष्टिकोण पशु मॉडलों में जांचा जा रहा है।
पैतृक UBE3A सामान्यतः मस्तिष्क में एंटीसेंस RNA ट्रांसक्रिप्शन द्वारा दबा दिया जाता है। ASO थेरेपी का उद्देश्य इस एंटीसेंस RNA को तोड़ना और पैतृक UBE3A की अभिव्यक्ति को बहाल करना है। नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।
सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी बढ़ाने या UBE3A सिग्नलिंग मार्ग के डाउनस्ट्रीम लक्ष्यों को नियंत्रित करने वाली दवाओं की खोज की जा रही है।
