متلازمة برادر-ويلي (Prader-Willi syndrome; PWS) هي اضطراب وراثي يحدث بسبب نقص التعبير الجيني من الأب في المنطقة 15q11.2-q13 من الذراع الطويل للكروموسوم 15. تم وصفها لأول مرة في عام 1956، وتم نشر أكثر من 3500 بحث عنها حتى الآن1). تُصنف تحت الرمز Q87.11 في التصنيف الدولي للأمراض-الإصدار العاشر-التعديل السريري.
معدل الإصابة هو حوالي 1 من كل 20,000 إلى 25,000 مولود حي3)، ولا يوجد فرق بين الجنسين. يعاني حوالي 350,000 إلى 400,000 شخص في العالم من هذه المتلازمة. من حيث النوع الوراثي، يمثل الحذف من الأب 65-75%، والخلية الأحادية الأبوية من الأم (UPD) 20-30%، وعيوب مركز البصمة (IC) 1-3%4). تحدث معظم الحالات بشكل متقطع، وخطر تكرارها بين الأشقاء أقل من 1% ما لم يكن هناك حذف في مركز البصمة.
معدل السمنة مرتفع، حيث يصل إلى 40% لدى الأطفال و82-98% لدى البالغين، ويُبلغ معدل الوفيات السنوي حوالي 3% في متلازمة برادر-ويلي مقارنة بحوالي 1% في عموم السكان 3).
تحدث بمعدل حالة واحدة لكل 20,000 إلى 25,000 مولود. لا يوجد فرق بين الجنسين، ويصاب بها حوالي 350,000 إلى 400,000 شخص في جميع أنحاء العالم. معظم الحالات متفرقة، وخطر تكرارها بين الأشقاء أقل من 1% ما لم يكن هناك حذف في مركز البصمة الوراثية.
النتائج العينية
الحول: نسبة الانتشار 40%. تم تشخيص 91% قبل سن 5 سنوات، وخضع 42% لعملية جراحية.
الأخطاء الانكسارية: وفقًا لسجل PWS العالمي، قصر النظر 41%، طول النظر 25%، اللابؤرية 25%، الغمش 16%.
نقص التصبغ في القزحية والمشيمية: مرتبط بحذف جين OCA2 في المنطقة الحرجة.
أخرى: الرأرأة، إعتام عدسة العين، اعتلال الشبكية السكري، متلازمة التليف العضلي الخلقي للعين، انقلاب المشيمية الخلقي.
العلامات الجهازية
فترة حديثي الولادة: نقص شديد في التوتر العضلي، صعوبة في الرضاعة، نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية، نقص التصبغ.
فترة الطفولة المبكرة: تأخر النمو الحركي (المشي في 27 شهرًا، الكلام في 39 شهرًا). ظهور الإفراط في الأكل والسمنة.
مرحلة الطفولة إلى المراهقة: قصر القامة بسبب نقص هرمون النمو، انقطاع النفس النومي (50-100%)، نوبات الصرع (26%)، السكري، الجنف، مشاكل سلوكية (تشبه اضطراب طيف التوحد)، نتف الجلد، ضعف إدراكي (100%).
أخرى: ضعف القدرة على التقيؤ، ارتفاع عتبة الألم.
سبب متلازمة برادر-فيلي هو فقدان التعبير الجيني من الأب في المنطقة 15q11.2-q13. بسبب البصمة الجينية، يتم تنشيط النسخة الأبوية فقط من الجينات في هذه المنطقة. فقدان النسخة الأمومية يسبب متلازمة أنجلمان.
| النمط الجيني | التكرار | الآلية |
|---|---|---|
| حذف من الأب | 65-75% | حذف صغير في 15q11.2-q134) |
| UPD من الأم | 20-30% | كروموسومان 15 من الأم4) |
| عيب في مركز البصمة | 1-3% | طفرة في مركز البصمة4) |
معظم الحالات متفرقة، ولا توجد عوامل خطر محددة باستثناء التاريخ العائلي لحذف مركز البصمة.
تحدث معظم الحالات بشكل متقطع، وخطر التكرار أقل من 1%. ومع ذلك، في حالات عيوب مركز البصمة أو الانتقال الصبغي، قد تكون وراثية، ويوصى بالاستشارة الوراثية في التخطيط الأسري.
تشمل السمات السريرية: نقص التوتر العضلي الشديد وصعوبة الرضاعة في فترة حديثي الولادة، والإفراط في الأكل والسمنة وتأخر النمو وقصور الغدد التناسلية وقصر القامة في مرحلة الطفولة وما بعدها، وهي أدلة تشخيصية.
| طريقة الفحص | السمة | معدل الكشف |
|---|---|---|
| تحليل المثيلة | المعيار الذهبي | 99% |
| FISH | يكتشف النوع المفقود فقط | حوالي 75% |
| مصفوفة الكروموسومات الدقيقة | تحديد نطاق الحذف | نوع الحذف فقط |
| MS-MLPA | الكشف عن MKRN3 وMAGEL2 وغيرها4) | حساسية عالية |
| علامة الحمض النووي | كشف UPD | — |
تحليل المثيلة هو المعيار الذهبي، ويمكنه اكتشاف 99% من الحالات. اختبار FISH فعال لكنه يقتصر على اكتشاف PWS الناتج عن الحذف (حوالي 75%).
لقد ثبت أن التشخيص المبكر يؤخر ظهور السمنة والمضاعفات المرتبطة بها1).
تتطلب إدارة متلازمة برادر-فيلي تعاونًا متعدد التخصصات.
في متلازمة برادر-فيلي (PWS) لدى الأطفال، تمت الموافقة على العلاج بهرمون النمو (GH) في العديد من البلدان 2).
يعد فحص الحول والحول الخفي (الغمش) والأخطاء الانكسارية أمرًا بالغ الأهمية. يتم تصحيح الأخطاء الانكسارية (وصف النظارات) وإجراء جراحة الحول عند الضرورة.
في متلازمة برادر-فيلي لدى الأطفال، تمت الموافقة على علاج هرمون النمو في العديد من البلدان، ويوصى بالبدء المبكر. يحسن تكوين الجسم (زيادة الكتلة الخالية من الدهون وتقليل الدهون) ويحسن الوظيفة الحركية. حاليًا، يتم الترويج دوليًا لتوسيع نطاق استخدامه ليشمل المرضى البالغين.
تحتوي منطقة 15q11-q13 على حوالي 100 جين ومنتج نسخي، ويخضع أكثر من 12 منها للطبع الجيني (imprinting) بحيث يتم التعبير عن النسخة الموروثة من الأب فقط. تشمل الجينات الرئيسية المعبر عنها من الأب: SNURF-SNRPN، NDN (نيكدين)، MKRN3، MAGEL2، و snoRNAs (SNORDs).
SNORD116 هو الجين المرشح الرئيسي لمتلازمة برادر-فيلي (PWS)، وقد تم تأكيد تورطه في حالات الحذف غير النمطية التي تظهر نمطًا ظاهريًا مشابهًا لـ PWS1). UBE3A وATP10A هما جينات معبر عنها من الأم، وهما مرشحان محتملان لسبب متلازمة أنجلمان.
يؤدي حذف جين OCA2 الموجود في المنطقة الحرجة إلى نقص تصبغ القزحية والمشيمية. جين OCA2 هو أيضًا الجين المسبب لداء المهق الجلدي العيني من النوع الثاني.
تأخر أو غياب تنشيط مركز الشبع بعد الأكل، مما يؤدي إلى ضعف استجابة الشبع3). فرط نشاط نظام المكافأة وانخفاض نشاط مناطق التثبيط في القشرة المخية يشكلان أساس سلوك الإفراط في الأكل3). ينخفض استهلاك الطاقة في حالة الراحة بنسبة 20-46%3).
تم الإبلاغ عن متلازمة تظهر نمطًا ظاهريًا مشابهًا لمتلازمة برادر-ويلي (PWS) بسبب طفرة في جين MAGEL2.
| المتلازمة | الجين المسبب | أهم النتائج العينية |
|---|---|---|
| متلازمة شارف-يونغ (SYS) | MAGEL2 | الحول الوحشي، قصر النظر، صغر القرنية، صغر العين، القرنية المخروطية، تدلي الجفن، الثلامة |
| متلازمة التقلص المفصلي الشديد | MAGEL2 | نقص تنسج العصب البصري، الحول الوحشي، الرأرأة، الزرق المبكر |
| متلازمة أوبيتز سي | MAGEL2 | التهاب الشبكية الصباغي، الحول، الثلامة |
أبلغ Koceva وآخرون (2025) عن النتائج طويلة المدى لاستخدام سيماغلوتيد (جرعة 0.5-2 ملغ أسبوعيًا) في 3 مرضى مصابين بمتلازمة برادر-فيلي3). في أنثى عمرها 28 عامًا (نوع UPD) استقر الوزن عند 117 كجم، وفي أنثى عمرها 39 عامًا (نوع UPD الفسيفسائي، بعد جراحة التمثيل الغذائي) لوحظ فقدان وزن بنسبة 14.4% كحد أقصى، وفي ذكر عمره 25 عامًا (نوع UPD) لوحظ فقدان وزن بنسبة 11%. كان التحمل جيدًا في جميع الحالات.
في تقارير حالة لثلاثة مرضى، أظهر ناهض مستقبلات GLP-1 (سيماجلوتيد) استقرارًا في الوزن أو انخفاضًا بنسبة 11-14.4%. كما تجري أبحاث على تنشيط قنوات KATP والميكروبيوم المعوي، لكنها لا تزال في مرحلة البحث ولم تُعتمد كعلاج قياسي.
