프라더-윌리 증후군

한눈에 보는 포인트

한눈에 보는 핵심

• 프라더-윌리 증후군(PWS)은 15번 염색체 15q11.2-q13 영역의 부계 유전자 발현 결여로 인해 발생하는 유전 질환입니다.
• 발생률은 출생아 약 20,00025,000명당 1명이며, 전 세계적으로 약 35만40만 명이 이 질환을 앓고 있습니다.
• 사시(40%), 굴절 이상(근시 41%, 원시 25%, 난시 25%), 홍채/맥락막 색소 탈실 등 다양한 안과적 이상을 동반합니다.
• 신생아기의 심한 근긴장 저하와 수유 곤란에 이어 유아기 이후 과식과 비만이 나타납니다.
• 성장호르몬(GH) 치료는 체성분 개선과 운동 기능 향상에 효과적이며, 많은 국가에서 소아에 대해 승인되었습니다.
• 조기 진단과 다학제 협력을 통한 포괄적 관리가 예후 개선에 중요합니다.

1. 프라더-윌리 증후군이란?

프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome; PWS)은 15번 염색체 장완 15q11.2-q13 영역의 부계 유전자 발현 결여로 인해 발생하는 유전 질환입니다. 1956년에 처음 기술되었으며, 현재까지 3,500편 이상의 논문이 출판되었습니다¹⁾. ICD-10-CM에서는 Q87.11로 분류됩니다.

발생률은 출생아 약 20,00025,000명당 1명꼴이며³⁾, 성별 차이는 없습니다. 전 세계적으로 약 35만40만 명이 이 질환을 앓고 있습니다. 유전형별로는 부계 결실이 6575%, 모계 단친 이염색체성(UPD)이 2030%, 각인 중심(IC) 결함이 1~3%를 차지합니다⁴⁾. 대부분은 산발적으로 발생하며, IC 결실이 없는 한 형제자매의 재발 위험은 1% 미만입니다.

비만율은 소아 40%, 성인 82~98%로 높으며, 연간 사망률은 일반 인구의 약 1%에 비해 PWS에서는 약 3%로 보고됩니다³⁾.

Q 프라더-윌리 증후군은 얼마나 자주 발생하나요?

A

출생아 약 20,00025,000명당 1명의 빈도로 발생합니다. 성별 차이는 없으며, 전 세계적으로 약 35만40만 명이 이환됩니다. 대부분은 산발성이며, 각인 중심 결손이 없는 한 형제자매의 재발 위험은 1% 미만입니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

• 시력 저하: 굴절 이상에 동반됨
• 안위 이상: 사시로 인한 눈 위치의 어긋남을 보호자가 자주 알아차림

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

안과적 소견

사시: 유병률 40%. 91%가 5세 이전에 진단되며, 42%가 수술을 받았습니다.

굴절 이상: 세계 PWS 등록소 보고에 따르면 근시 41%, 원시 25%, 난시 25%, 약시 16%입니다.

홍채 및 맥락막 색소 탈실: 중요 영역의 OCA2 유전자 결실과 관련됩니다.

기타: 안진, 백내장, 당뇨망막병증, 선천성 안근 섬유증 증후군, 선천성 포도막 외반.

전신 소견

신생아기: 중증 근긴장저하, 수유 곤란, 외생식기 저형성, 색소 침착 저하.

유아기: 운동 발달 지연(보행 27개월, 언어 39개월). 과식과 비만의 출현.

소아기~청소년기: GH 결핍으로 인한 저신장, 수면 무호흡(50~100%), 경련(26%), 당뇨병, 척추측만증, 행동 문제(자폐 스펙트럼 장애 유사), 피부 뜯기, 인지 장애(100%).

기타: 구토 능력 저하, 통증 역치 상승.

Q 프라더-윌리 증후군에서 가장 흔한 안과적 이상은 무엇인가?

A

사시가 가장 흔하며 유병률은 40%이다. 91%가 5세 이전에 진단된다. 다음으로 굴절 이상이 많으며, 근시 41%, 원시 25%, 난시 25%로 보고된다. 약시도 16%에서 나타난다.

3. 원인 및 위험 요인

PWS의 원인은 15q11.2-q13 영역의 부계 유전자 발현 결여입니다. 게놈 각인으로 인해 이 영역의 유전자는 부계 복제본만 활성화됩니다. 모계 복제본의 소실은 안젤만 증후군을 유발합니다.

유전형	빈도	기전
부계 결실	65~75%	15q11.2-q13 미세결실4)
모계 UPD	20–30%	두 15번 염색체 모두 모계 유래4)
IC 결함	1–3%	각인 중심 돌연변이4)

대부분은 산발적으로 발생하며, IC 결실의 가족력 외에 특정 위험 요인은 없습니다.

유전 상담에 대하여

• PWS의 대부분은 산발적으로 발생하며 유전되지 않습니다. 다음 아이의 위험은 보통 1% 미만입니다.
• 단, 각인 중심 결함이나 전좌가 있는 경우 재발 위험이 높아질 수 있으므로 유전 상담을 받는 것이 권장됩니다.

Q 프라더-윌리 증후군은 유전되나요?

A

대부분은 산발적으로 발생하며 재발 위험은 1% 미만입니다. 그러나 각인 중심 결함이나 염색체 전좌에 의한 경우 유전될 가능성이 있으므로 가족 계획 시 유전 상담이 권장됩니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상적 특징으로 신생아기의 중증 근긴장 저하와 수유 곤란, 유아기 이후의 과식과 비만, 발달 지연, 성선기능저하증, 저신장이 진단의 단서가 됩니다.

검사법	특징	검출률
메틸화 분석	표준 검사	99%
FISH	결실형만 검출	약 75%
염색체 마이크로어레이	결실 범위 확인	결실형만
MS-MLPA	MKRN3, MAGEL2 등 검출4)	고감도
DNA 마커	UPD 검출	—

메틸화 분석이 표준 검사법이며, 99%의 사례를 검출할 수 있습니다. FISH 검사는 효과적이나 결실로 인한 PWS(약 75%) 검출에만 제한됩니다.

조기 진단은 비만 및 관련 합병증의 발병을 지연시키는 것으로 나타났습니다¹⁾.

5. 표준 치료법

PWS 관리를 위해서는 다학제 협력이 필수적입니다.

전신 관리

• 신생아/영아기: 근긴장 저하 관리, 경관 영양이 필요할 수 있음.
• 나이가 많은 어린이 이후: 비만 관리가 치료의 중심입니다. 식이 제한과 환경 관리(음식 접근 제한)를 시행합니다.
• 내분비 관리: 시상하부-뇌하수체 기능 이상, 성선기능저하증, 갑상선기능저하증의 선별검사 및 치료. 성호르몬 보충 요법(여성은 에스트로겐 ± 프로게스틴, 남성은 hCG/테스토스테론) ⁴⁾

성장호르몬(GH) 치료

소아 PWS에서 성장호르몬(GH) 치료는 많은 국가에서 승인되었습니다²⁾.

• 체성분 개선: 134례 메타분석에서 제지방량(LBM) +2.4kg, 체지방 -2.9kg²⁾
• 운동 내성: 6개월에 16%, 12개월에 19% 개선²⁾
• 근력: 13% 증가. 운동 지구력 17% 증가. 최대 호기 유속(PEF) 12% 개선²⁾
• GH 결핍: 성인 PWS 환자의 최대 55%에서 관찰됨²⁾
• GH 중단의 영향: 중단 12개월 후 체지방이 22% 증가²⁾
• 부작용: 경미한 말초 부종, 근육통, 두통(모두 일시적)²⁾
• 금기: 조절되지 않는 당뇨병, 중증 정신 질환²⁾

안과적 관리

사시, 약시 및 굴절 이상의 선별검사가 매우 중요합니다. 굴절 교정(안경 처방)과 필요에 따라 사시 수술을 시행합니다.

성장호르몬 치료 시 주의사항

GH 치료 시작 후 수면 무호흡 악화에 주의해야 하며, 정기적인 수면 평가가 권장됩니다. 조절되지 않는 당뇨병이나 중증 정신 질환이 있는 경우 금기입니다.

Q 성장호르몬 치료는 언제 시작해야 합니까?

A

소아 PWS에서 많은 국가에서 성장호르몬 치료가 승인되었으며, 조기 시작이 권장됩니다. 체성분 개선(제지방량 증가, 체지방 감소) 및 운동 기능 향상을 얻을 수 있습니다. 현재 성인 PWS 환자로의 적응증 확대가 국제적으로 추진되고 있습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

15q11-q13 영역에는 약 100개의 유전자와 전사체가 존재하며, 12개 이상이 각인(imprinting)되어 부계 유래 사본에서만 발현됩니다. 주요 부계 발현 유전자로는 SNURF-SNRPN, NDN(necdin), MKRN3, MAGEL2, snoRNAs(SNORDs)가 있습니다.

SNORD116는 PWS의 주요 후보 유전자이며, PWS 유사 표현형을 보이는 비정형 결실 사례에서 SNORD116의 관련성이 확인되었습니다¹⁾. UBE3A와 ATP10A는 모계 발현 유전자이며, 안젤만 증후군의 원인 후보입니다.

색소 탈색의 기전

결정적 영역에 포함된 OCA2 유전자의 결실로 인해 홍채와 맥락막의 색소 탈색이 발생합니다. OCA2는 안구피부백색증 II형의 원인 유전자이기도 합니다.

시상하부 기능 장애

식후 포만 중추의 활성화가 지연되거나 결여되어 포만 반응이 손상됩니다³⁾. 보상 체계의 과활성화와 대뇌 피질 억제 영역의 저활성화가 과식 행동의 기초가 됩니다³⁾. 안정 시 에너지 소비량은 20~46% 감소합니다³⁾.

프라더-윌리 유사 증후군

MAGEL2 유전자의 돌연변이로 인해 PWS와 유사한 표현형을 보이는 증후군이 보고되었다.

증후군	원인 유전자	주요 안과 소견
샤프-양 증후군 (SYS)	MAGEL2	외사시, 근시, 소각막, 소안구, 원추각막, 안검하수, 결손
중증 관절 구축 증후군	MAGEL2	시신경 형성 부전, 외사시, 안진, 청소년 발병 녹내장
오피츠 C 증후군	MAGEL2	망막색소변성증, 사시, 결손

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7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의학 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

세마글루타이드 (GLP-1 수용체 작용제)

Koceva 등(2025)은 PWS 환자 3명에게 세마글루타이드(주 0.5~2mg 투여)를 장기 투여한 결과를 보고했습니다³⁾. 28세 여성(UPD형)은 체중이 117kg으로 안정화되었고, 39세 여성(모자이크 UPD형, 대사 수술 후)은 최대 14.4%의 체중 감소를 보였으며, 25세 남성(UPD형)은 11%의 체중 감소가 확인되었습니다. 모든 환자에서 내약성이 양호했습니다.

기타 연구 동향

• KATP 채널 활성화: 과식 및 비만에 대한 새로운 치료 표적으로 연구 중¹⁾
• 장내 미생물총: PWS 환자의 장내 미생물총 프로파일 특성이 분석되었으며, 비만과의 연관성이 검토되고 있음¹⁾
• 주 1회 GH 주사 제제: 약물 복용 순응도 개선을 목표로 개발 진행 중²⁾
• 성인 GH 치료의 국제적 승인: 성인 PWS 환자에 대한 GH 치료 적응증 확대가 다국가적으로 추진되고 있음²⁾

Q 과식에 대한 새로운 치료법이 있습니까?

A

3명의 환자 사례 보고에서 GLP-1 수용체 작용제(세마글루타이드)는 체중 안정화 또는 11~14.4%의 체중 감소를 보였습니다. KATP 채널 활성화 및 장내 미생물군을 표적으로 한 연구도 진행 중이지만, 모두 연구 단계에 있으며 표준 치료로 확립되지 않았습니다.

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8. 참고문헌

1. Godler DE, Butler MG. Special Issue: Genetics of Prader-Willi Syndrome. Genes. 2021;12(9):1429.
2. Høybye C, Holland AJ, Driscoll DJ. Time for a general approval of growth hormone treatment in adults with Prader-Willi syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):69.
3. Koceva A, Mlekus Kozamernik K, Janez A, Herman R, Ferjan S, Jensterle M. Case report: Long-term efficacy and safety of semaglutide in the treatment of syndromic obesity in Prader Willi syndrome - case series and literature review. Front Endocrinol. 2025;15:1528457.
4. Greco D, Vetri L, Ragusa L, et al. Prader-Willi Syndrome with Angelman Syndrome in the Offspring. Medicina. 2021;57(5):460.